癌治療を目的として肝細胞増殖因子およびｃ−ｍｅｔ活性を調整するキナゾリンモジュレーター
本発明は、HGF/SF活性を調整するのに有用な生物学的性質を有する2,4ジアミノキナゾリンの化合物および組成物に関する。ある実施形態においては、前記の化合物および組成物を使用し、癌あるいはその他の増殖障害性の疾患を治療または予防することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【化１】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；あるいは、いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲであるという条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REは、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分であり；
R１が水素であり；R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化２】
であり；さらに-NX1X2が
【化３】
であるという条件の下に；X3は水素ではない。）
【請求項２】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項４】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項５】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであるであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項７】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項８】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化５】
であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が必要に応じてさらに、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R１が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
X３が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の追加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシル基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2が、-SRRであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり； RRが、
【化６】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化７】
であることを特徴とする請求項１記載の化合物
【請求項２０】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化８】
であり；さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
下記の化合物より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【化９−１】
【化９−２】
【請求項２２】
薬学的に許容可能な担体、および下記構造式Iを有する化合物または薬剤学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【化１０】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、X3およびX4が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、あるいはX3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して、４員から10員の環ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項２３】
X1およびX2が独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２５】
X1およびX2が、水素、ヒドロキシエチル、フェニル、シクロアルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-アルコキシフェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、2-フリルメチル、6-キノリニル、2,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタ-5-yl[1,2,3,4-tetrahydronaphth-5-yl]、プロペニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、アダマント-1-yl、アダマント-2-yl、3,5-ジメチルアダマント-1-yl、1-(アダマント-1-yl)eth-1-ylおよび2-イソプロピルフェニルより成る群から独立して選択され；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5-ニトロインドリン-1-yl、1,3,4-トリヒドロ-6,7-ジメトキシイソキノリン-2-yl、4-(4-ベンジルオキシフェニル)-ピぺラジン-1-yl、チオモルフォリン-4-ylを表わすことを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２６】
X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２７】
X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２８】
X3 およびX4が、水素、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-トルイル、3-トルイル、4-トルイル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-エトキシフェニル、4-メトキシカルボニル、水素、1-フェニルエチル、2-ヒドロキシフェニル、
【化１１】
より成る群から独立して選択され；あるいはまた、X3 およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、N-ピペリジノ、ピロリジン-1-yl、ピペラジン-1-yl、4-メチルピペラジン-1-yl、4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-yl、
【化１２】
より成る群から選択される部分を表わすことを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２９】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３０】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３１】
R１が水素であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３２】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３３】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３４】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３５】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１３−１】
【化１３−２】
【化１３−３】
【請求項３７】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１４】
【請求項３８】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１５】
【請求項３９】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１６−１】
【化１６−２】
【化１６−３】
【化１６−４】
【請求項４０】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１７−１】
【化１７−２】
【化１７−３】
【請求項４１】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１８−１】
【化１８−２】
【化１８−３】
【化１８−４】
【化１８−５】
【請求項４２】
薬学的に許容可能な担体、および下記構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【化１９】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲである条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり； R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項４３】
請求項42記載の医薬組成物で、R１が水素であり；
R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化２０】
であり；さらに-NX1X2が
【化２１】
であるという条件の下で；X3が水素ではない。）
【請求項４４】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４５】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４７】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４８】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４９】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５０】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２２】
であり；さらにR７は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドあるいはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５１】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRは、
【化２３】
であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５２】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５３】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５４】
R１が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５５】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５６】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５７】
X３が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2は-SRRであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５９】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６０】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり； RRが、
【化２４】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項43記載の医薬組成物。
【請求項６１】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２５】
であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６２】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２６】
であり、さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【化２７−１】
【化２７−２】
【請求項６４】
下記構造式Iを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物の治療上効果的な量を、その必要性のある被験体または患者に投与する工程を含む、癌、過形成[hyperplasia]、上皮化生[metaplasia]、異型上皮[dysplasia]またはその他の増殖障害性の疾患を予防または治療する方法。
【化２８】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、X3およびX4が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、あるいはX3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して、４員から10員の環をならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項６５】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６６】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６７】
X1およびX2が、水素、ヒドロキシエチル、フェニル、シクロアルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-アルコキシフェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、2-フリルメチル、6-キノリニル、2,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタ-5-yl[1,2,3,4-tetrahydronaphth-5-yl]、プロペニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、アダマント-1-yl、アダマント-2-yl、3,5-ジメチルアダマント-1-yl、1-(アダマント-1-yl)eth-1-ylまたは2-イソプロピルフェニルより成る群から、独立して選択され；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5-ニトロインドリン-1-yl、1,3,4-トリヒドロ-6,7-ジメトキシイソキノリン-2-yl、4-(4-ベンジルオキシフェニル)-ピペラジン-1-ylまたはチオモルフォリン-4-ylを表わすことを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６８】
X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６９】
X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７０】
X3 およびX4が、水素、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-トルイル、3-トルイル、4-トルイル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-エトキシフェニル、4-メトキシカルボニル、水素、1-フェニルエチル、2-ヒドロキシフェニル、
【化２９】
より成る群から独立して選択され；あるいはまた、X3 およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、N-ピペリジノ、ピロリジン-1-yl、ピペラジン-1-yl、4-メチルピペラジン-1-yl、4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-yl、
【化３０】
より成る群から選択される部分を表わすことを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７１】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７２】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７３】
R１が水素であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７４】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７５】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７６】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７７】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７８】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３１−１】
【化３１−２】
【化３１−３】
【請求項７９】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３２】
【請求項８０】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３３】
【請求項８１】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３４−１】
【化３４−２】
【化３４−３】
【化３４−４】
【請求項８２】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３５−１】
【化３５−２】
【化３５−３】
【請求項８３】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３６−１】
【化３６−２】
【化３６−３】
【化３６−４】
【化３６−５】
【請求項８４】
下記構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物の治療上効果的な量を、その必要性のある被験体または患者に投与する工程を含む、癌、過形成[hyperplasia]、上皮化生[metaplasia]、異型上皮[dysplasia]またはその他の増殖障害性の疾患を予防または治療する方法。
【化３７】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲである条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項８５】
請求項84記載の方法で、R１が水素であり；R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化３８】
であり；さらに-NX1X2が
【化３９】
であるという条件の下で；X3が水素ではない。）
【請求項８６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８７】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８９】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９０】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９１】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９２】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４０】
であり；さらにR７は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドあるいはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９３】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRは、
【化４１】
であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９４】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９５】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９６】
R１が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９７】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９８】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９９】
X３が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１００】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2は、-SRRである。
【請求項１０１】
請求項84記載の方法で、式中、X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０２】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり； RRが、
【化４２】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０３】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４３】
であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０４】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；RRが、
【化４４】
であり、さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０５】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項84記載の方法。
【化４５−１】
【化４５−２】
【請求項１０６】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮およびその他の増殖障害性の疾患が、白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患、固体腫瘍、肉腫、癌腫、繊維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、Ewing腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、大腸肉腫、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、Wilm腫瘍、子宮頸ガン、精巣腫瘍、肺癌、小細胞癌、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状膠細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠細胞腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【請求項１０７】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮、あるいはその他の増殖障害性の疾患が、脳腫瘍、神経膠腫、糖尿病性網膜症および膵臓癌より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【請求項１０８】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮、あるいはその他の増殖障害性の疾患が、脳動静脈（AV）奇形、乾癬、良性前立腺肥大症、皮膚の真菌感染症、疣、痣、黒子、母斑、軟線維腫、脂肪腫、血管腫、腫瘍性の血管腫および皮膚の病変より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【請求項１】
下記の構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【化１】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；あるいは、いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲであるという条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REは、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分であり；
R１が水素であり；R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化２】
であり；さらに-NX1X2が
【化３】
であるという条件の下に；X3は水素ではない。）
【請求項２】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項４】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項５】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであるであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項７】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項８】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化５】
であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が必要に応じてさらに、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R１が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
X３が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の追加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシル基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2が、-SRRであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり； RRが、
【化６】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化７】
であることを特徴とする請求項１記載の化合物
【請求項２０】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化８】
であり；さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
下記の化合物より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【化９−１】
【化９−２】
【請求項２２】
薬学的に許容可能な担体、および下記構造式Iを有する化合物または薬剤学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【化１０】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、X3およびX4が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、あるいはX3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して、４員から10員の環ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項２３】
X1およびX2が独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２５】
X1およびX2が、水素、ヒドロキシエチル、フェニル、シクロアルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-アルコキシフェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、2-フリルメチル、6-キノリニル、2,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタ-5-yl[1,2,3,4-tetrahydronaphth-5-yl]、プロペニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、アダマント-1-yl、アダマント-2-yl、3,5-ジメチルアダマント-1-yl、1-(アダマント-1-yl)eth-1-ylおよび2-イソプロピルフェニルより成る群から独立して選択され；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5-ニトロインドリン-1-yl、1,3,4-トリヒドロ-6,7-ジメトキシイソキノリン-2-yl、4-(4-ベンジルオキシフェニル)-ピぺラジン-1-yl、チオモルフォリン-4-ylを表わすことを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２６】
X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２７】
X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２８】
X3 およびX4が、水素、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-トルイル、3-トルイル、4-トルイル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-エトキシフェニル、4-メトキシカルボニル、水素、1-フェニルエチル、2-ヒドロキシフェニル、
【化１１】
より成る群から独立して選択され；あるいはまた、X3 およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、N-ピペリジノ、ピロリジン-1-yl、ピペラジン-1-yl、4-メチルピペラジン-1-yl、4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-yl、
【化１２】
より成る群から選択される部分を表わすことを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２９】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３０】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３１】
R１が水素であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３２】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３３】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３４】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３５】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１３−１】
【化１３−２】
【化１３−３】
【請求項３７】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１４】
【請求項３８】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１５】
【請求項３９】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１６−１】
【化１６−２】
【化１６−３】
【化１６−４】
【請求項４０】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１７−１】
【化１７−２】
【化１７−３】
【請求項４１】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
【化１８−１】
【化１８−２】
【化１８−３】
【化１８−４】
【化１８−５】
【請求項４２】
薬学的に許容可能な担体、および下記構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【化１９】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲである条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり； R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項４３】
請求項42記載の医薬組成物で、R１が水素であり；
R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化２０】
であり；さらに-NX1X2が
【化２１】
であるという条件の下で；X3が水素ではない。）
【請求項４４】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項４５】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４７】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４８】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項４９】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５０】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２２】
であり；さらにR７は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドあるいはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５１】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRは、
【化２３】
であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５２】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５３】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５４】
R１が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。。
【請求項５５】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５６】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５７】
X３が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2は-SRRであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項５９】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６０】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり； RRが、
【化２４】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項43記載の医薬組成物。
【請求項６１】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２５】
であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６２】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルまたは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化２６】
であり、さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【請求項６３】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項42記載の医薬組成物。
【化２７−１】
【化２７−２】
【請求項６４】
下記構造式Iを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物の治療上効果的な量を、その必要性のある被験体または患者に投与する工程を含む、癌、過形成[hyperplasia]、上皮化生[metaplasia]、異型上皮[dysplasia]またはその他の増殖障害性の疾患を予防または治療する方法。
【化２８】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、X3およびX4が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、あるいはX3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、独立して、４員から10員の環をならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項６５】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６６】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６７】
X1およびX2が、水素、ヒドロキシエチル、フェニル、シクロアルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-アルコキシフェニル、4-メトキシフェニル、ベンジル、2-フリルメチル、6-キノリニル、2,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタ-5-yl[1,2,3,4-tetrahydronaphth-5-yl]、プロペニル、3,4-メチレンジオキシフェニル、アダマント-1-yl、アダマント-2-yl、3,5-ジメチルアダマント-1-yl、1-(アダマント-1-yl)eth-1-ylまたは2-イソプロピルフェニルより成る群から、独立して選択され；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5-ニトロインドリン-1-yl、1,3,4-トリヒドロ-6,7-ジメトキシイソキノリン-2-yl、4-(4-ベンジルオキシフェニル)-ピペラジン-1-ylまたはチオモルフォリン-4-ylを表わすことを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６８】
X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項６９】
X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７０】
X3 およびX4が、水素、4-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2-トルイル、3-トルイル、4-トルイル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、4-エトキシフェニル、4-メトキシカルボニル、水素、1-フェニルエチル、2-ヒドロキシフェニル、
【化２９】
より成る群から独立して選択され；あるいはまた、X3 およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、N-ピペリジノ、ピロリジン-1-yl、ピペラジン-1-yl、4-メチルピペラジン-1-yl、4-ヒドロキシエチル-ピペラジン-1-yl、
【化３０】
より成る群から選択される部分を表わすことを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７１】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７２】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７３】
R１が水素であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７４】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７５】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７６】
X1およびX2が、独立して、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７７】
X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらに、X3およびX4が、それらが結合している窒素原子と共に、5から7の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項64記載の方法。
【請求項７８】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３１−１】
【化３１−２】
【化３１−３】
【請求項７９】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３２】
【請求項８０】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３３】
【請求項８１】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３４−１】
【化３４−２】
【化３４−３】
【化３４−４】
【請求項８２】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されるピペラジン-1-yl含有化合物であることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３５−１】
【化３５−２】
【化３５−３】
【請求項８３】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項64記載の方法。
【化３６−１】
【化３６−２】
【化３６−３】
【化３６−４】
【化３６−５】
【請求項８４】
下記構造式IIを有する化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む医薬組成物の治療上効果的な量を、その必要性のある被験体または患者に投与する工程を含む、癌、過形成[hyperplasia]、上皮化生[metaplasia]、異型上皮[dysplasia]またはその他の増殖障害性の疾患を予防または治療する方法。
【化３７】
（式中、それぞれの出現について独立して、
R1が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRD, -S(=O)RD, -S(=O)2RD, -NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；いかなる隣接する２個のR1も、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
R２、R３、R４の少なくとも1個が-SRＲである条件の下で；R２、R３、R４、R５、およびR６が、水素、-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -SH, -NO2, -CN, -ORR, -SRＲ, -S(=O)RD, -S(=O)2RD,-NRBRC, -C(=O)RA, -C(=O)ORAあるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；R２およびR３、R３およびR４、R４およびR５、またはR５およびR６が、それらが結合している炭素原子と共に、融合した5員から9員の脂環式、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族の環を表わし；
X1、X2、およびX3が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、４から10の環員ならびにO, NおよびSより成る群から選択される0個から3個の付加へテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ芳香族またはヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ芳香族またはヘテロ環式基は、必要に応じてさらに、ひとつあるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル基で置換されており；
RRが、水素であるか、必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RAが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；
RBが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RCが、水素、-OH、-SO2RD、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族、またはアシル部分であり；
RDが、水素、-N(RE)2、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、またはヘテロ芳香族部分であり；さらに
REが、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族部分である。）
【請求項８５】
請求項84記載の方法で、R１が水素であり；R2が-SRＲであり；R3が水素であり；R4が水素であり；R5が水素であり；R6が水素であり；RRが
【化３８】
であり；さらに-NX1X2が
【化３９】
であるという条件の下で；X3が水素ではない。）
【請求項８６】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されていることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８７】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８８】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項８９】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９０】
R2が-SRRであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９１】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９２】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４０】
であり；さらにR７は、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドあるいはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９３】
R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRは、
【化４１】
であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９４】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキル、アリール-C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、シクロ（C3-6）アルキル、アリールまたはヘテロ環であり；ここで、1個あるいはそれ以上の前記の脂肪族、環式、芳香族、ヘテロ芳香族の置換基が、必要に応じて、さらにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、ジ（C1-6アルキル）アミノ、C1-8アルキルアミノ-C1-8アルキル、ジ（C1-6アルキル）アミノ-C1-8アルキル、ニトロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミン、C3-6分岐鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、トリフルオロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アリール、ヘテロ環式環、あるいは融合芳香族またはヘテロ環式環で置換されていることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９５】
R１が、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９６】
R１が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９７】
X３が、水素、脂肪族または脂環式であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９８】
X３が、水素またはC1-6アルキルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項９９】
X３が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１００】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；あるいはまた、X1およびX2が、それらが結合している窒素原子と共に、5から6の環員ならびにO、NおよびSより成る群から選択される0個から1個の付加のヘテロ原子を含む必要に応じて置換されたヘテロ環式基を表わし；該ヘテロ環式基は、1個あるいはそれ以上の必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基で必要に応じてさらに置換されており；さらにR2は、-SRRである。
【請求項１０１】
請求項84記載の方法で、式中、X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環式、芳香族、ヘテロ芳香族またはアシルの基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；さらにRRが、必要に応じて置換されたフェニルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０２】
X1およびX2が、水素であるか、あるいは必要に応じて置換された脂肪族、脂環式、芳香族の基であり；さらにR2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり； RRが、
【化４２】
であり；さらにR７が、それぞれの出現につき独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル基、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、-COOH、C1-6アルキリデン-O(C=O)-アルキル、C1-6アルキリデン-(C=O)-アルコキシ、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミドまたはカルバミン酸ラジカルであることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０３】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が水素であり；RRが、
【化４３】
であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０４】
X1およびX2が、水素、シクロペンチル、ベンジル、4-メトキシフェニルあるいは2-イソプロピルフェニルであり；R2が、-SRRであり；R３、R４、R5およびR6が、水素であり；RRが、
【化４４】
であり、さらに、R１が水素であることを特徴とする請求項84記載の方法。
【請求項１０５】
前記化合物が、下記の化合物群から選択されることを特徴とする請求項84記載の方法。
【化４５−１】
【化４５−２】
【請求項１０６】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮およびその他の増殖障害性の疾患が、白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、慢性骨髄増殖性疾患、固体腫瘍、肉腫、癌腫、繊維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、Ewing腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、大腸肉腫、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌腫、皮脂腺癌腫、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、Wilm腫瘍、子宮頸ガン、精巣腫瘍、肺癌、小細胞癌、膀胱癌腫、上皮癌腫、神経膠腫、星状膠細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠細胞腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【請求項１０７】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮、あるいはその他の増殖障害性の疾患が、脳腫瘍、神経膠腫、糖尿病性網膜症および膵臓癌より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【請求項１０８】
前記の癌、過形成、上皮化生、異型上皮、あるいはその他の増殖障害性の疾患が、脳動静脈（AV）奇形、乾癬、良性前立腺肥大症、皮膚の真菌感染症、疣、痣、黒子、母斑、軟線維腫、脂肪腫、血管腫、腫瘍性の血管腫および皮膚の病変より成る群から選択されることを特徴とする請求項64または84記載の方法。
【図４】図4は、HGFまたはEGFにより誘発されたERK、AKT、およびcMetのリン酸化の阻害に関して、本発明のある化合物の相対的特異性を示している＊２。
【図５】図5は、EGFRおよびPDGFRのそれとは対照的に、本発明の化合物が選択的にc-Met活性を阻害するということを示している。
【図６】図6は、HGF/SFにより誘発される大動脈環からの血管形成を、本発明のある化合物により阻害した例を示している。
【図７】図7は、本発明の化合物またはビヒクル対照を腹腔内経路で投与した、腫瘍を埋め込んだネズミの生存率を示している。
【図８】図8は、本発明の化合物またはビヒクル対照を経口経路で投与した、腫瘍を埋め込んだネズミの生存率を示している。
【図９】図9は、本発明の化合物が、テモゾロミド(3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソイミダゾ[5,1-d]-as-テトラジン-8-カルボキサミド) [temozolomide (3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-as-tetrazine-8-carboxamide)]と共に、抗がん化合物である相乗作用の抗がん活性を表わすことを示している。
【図１０】図10は、膵臓癌モデルにおける｛A｝腫瘍重量および｛B｝腫瘍質量が本発明の化合物により減少した例を示している。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図５】図5は、EGFRおよびPDGFRのそれとは対照的に、本発明の化合物が選択的にc-Met活性を阻害するということを示している。
【図６】図6は、HGF/SFにより誘発される大動脈環からの血管形成を、本発明のある化合物により阻害した例を示している。
【図７】図7は、本発明の化合物またはビヒクル対照を腹腔内経路で投与した、腫瘍を埋め込んだネズミの生存率を示している。
【図８】図8は、本発明の化合物またはビヒクル対照を経口経路で投与した、腫瘍を埋め込んだネズミの生存率を示している。
【図９】図9は、本発明の化合物が、テモゾロミド(3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソイミダゾ[5,1-d]-as-テトラジン-8-カルボキサミド) [temozolomide (3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-as-tetrazine-8-carboxamide)]と共に、抗がん化合物である相乗作用の抗がん活性を表わすことを示している。
【図１０】図10は、膵臓癌モデルにおける｛A｝腫瘍重量および｛B｝腫瘍質量が本発明の化合物により減少した例を示している。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００８−５０５９０７（Ｐ２００８−５０５９０７Ａ）
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０４３５（Ｐ２００７−５２０４３５）
【出願日】平成１７年７月６日（２００５．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２３８０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４４２０
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５０７００７４５２）アンジオン バイオメディカ コーポレイション (1)
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＧＩＯＮ ＢＩＯＭＥＤＩＣＡ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月６日（２００５．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２３８０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４４２０
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５０７００７４５２）アンジオン バイオメディカ コーポレイション (1)
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＧＩＯＮ ＢＩＯＭＥＤＩＣＡ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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