ＪＮＫタンパク質を調節するための組成物および方法
本発明は、Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ１（ＪＮＫ１タンパク質をコードする遺伝子の発現の調節を介する処置に敏感な疾患または障害を処置および診断するための組成物および方法を提供する。本発明はまた、被験体において肥満症、糖尿病および代謝症候群を処置する方法も提供する。本発明の方法は、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物の必要のある被験体へのそのような投与を包含する。このアンチセンス化合物は、配列番号：８７、８９、９０および９１に対して相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコースレベルを低下する必要のある被験体においてグルコースレベルを低下する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、グルコースレベルを低下する工程を包含する、方法。
【請求項２】
脂質レベルを低下する必要のある被験体において脂質レベルを低下する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、脂質レベルを低下する工程を包含する、方法。
【請求項３】
前記脂質レベルが、トリグリセリドもしくはコレステロールまたはそれらの組み合わせである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
代謝症候群を処置する必要のある被験体において代謝症候群を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、代謝症候群を処置する工程を包含する、方法。
【請求項５】
前記投与することによる工程が、体重、トリグリセリドレベルもしくはグルコースレベルまたはそれらの組み合わせを低下する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
肥満症を処置する必要のある被験体において肥満症を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、肥満症を処置する工程を包含する、方法。
【請求項７】
前記投与することによる工程が、代謝率を増加し、体重もしくは脂肪量またはそれらの組み合わせを減少する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
糖尿病を処置する必要のある被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、糖尿病を処置する工程を包含する、方法。
【請求項９】
前記投与が、肥満症、グルコースレベル、脂質レベルの低下または代謝率もしくはインスリン感度の増加あるいはそれらの任意の組み合わせをもたらす、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
糖尿病が、２型糖尿病である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、血糖降下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を含んでいる薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１２】
被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、血糖降下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１３】
前記投与することによる工程が、グルコースレベルを低下するか、もしくはインスリン感度を改善するか、またはその両方を行う、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記血糖降下薬が、インスリンまたはインスリンアナログ、ビグアナイド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素またはアルファ−グルコシダーゼインヒビターである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記血糖降下薬が、ビグアナイドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ビグアナイドが、メトホルミンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記血糖降下薬が、メグリチニドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記メグリチニドが、ナテグリニドまたはレパグリニドである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記血糖降下薬が、チアゾリジンジオンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記チアゾリジンジオンが、ナテグリニドピオグリタゾン、ロシグリタゾンまたはトログリタゾンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記血糖降下薬が、ロシグリタゾンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
血中グルコースレベルを低下し、そして体重を維持するか、または減少する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記血糖降下薬が、アルファ−グルコシダーゼインヒビターである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
前記アルファ−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボースまたはミグリトールである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記血糖降下薬が、スルホニル尿素である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
被験体において肥満症または代謝症候群を処置する方法であって、該被験体に、脂質低下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を含んでいる薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
被験体において代謝症候群の肥満症を処置する方法であって、該被験体に、脂質低下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記脂質低下薬が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターまたはコレステロール吸収インヒビターである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記脂質低下薬が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、スタチンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記スタチンが、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記脂質低下薬が、コレステロール吸収インヒビターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記コレステロール吸収インヒビターが、エゼチミブである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記肥満症が、精神治療薬を用いる処置によって誘導される、請求項７に記載の方法。
【請求項３５】
投与が、前記精神治療薬の送達と同時である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記精神治療薬が、オランザピンまたはリスペリドンである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
投与が、前記精神治療薬のＣＮＳ作用に影響を及ぼさずに、代謝率の上昇もしくは脂肪過多の減少またはその両方をもたらす、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記血糖降下薬およびアンチセンス化合物が、同時に投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項３９】
前記投与が、腸管外投与を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記腸管外投与が、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも８０％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも９０％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも９５％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して１００％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンチセンス化合物が、１２〜３０ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記アンチセンス化合物が、１８〜２４ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記アンチセンス化合物が、１９〜２２ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記アンチセンス化合物が、２０ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
前記アンチセンス化合物が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変された糖部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記改変された糖部分が、２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変されたヌクレオシド間結合を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンチセンス化合物の各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変された核酸塩基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記アンチセンス化合物の各シトシンが、５−メチルシトシンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５６】
前記アンチセンス化合物が、ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
前記アンチセンス化合物が、ギャップが広いアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、５個の２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメント間に位置する１０個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１】
グルコースレベルを低下する必要のある被験体においてグルコースレベルを低下する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、グルコースレベルを低下する工程を包含する、方法。
【請求項２】
脂質レベルを低下する必要のある被験体において脂質レベルを低下する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、脂質レベルを低下する工程を包含する、方法。
【請求項３】
前記脂質レベルが、トリグリセリドもしくはコレステロールまたはそれらの組み合わせである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
代謝症候群を処置する必要のある被験体において代謝症候群を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、代謝症候群を処置する工程を包含する、方法。
【請求項５】
前記投与することによる工程が、体重、トリグリセリドレベルもしくはグルコースレベルまたはそれらの組み合わせを低下する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
肥満症を処置する必要のある被験体において肥満症を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、肥満症を処置する工程を包含する、方法。
【請求項７】
前記投与することによる工程が、代謝率を増加し、体重もしくは脂肪量またはそれらの組み合わせを減少する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
糖尿病を処置する必要のある被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、ＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与することによって、糖尿病を処置する工程を包含する、方法。
【請求項９】
前記投与が、肥満症、グルコースレベル、脂質レベルの低下または代謝率もしくはインスリン感度の増加あるいはそれらの任意の組み合わせをもたらす、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
糖尿病が、２型糖尿病である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、血糖降下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を含んでいる薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１２】
被験体において糖尿病を処置する方法であって、該被験体に、血糖降下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１３】
前記投与することによる工程が、グルコースレベルを低下するか、もしくはインスリン感度を改善するか、またはその両方を行う、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記血糖降下薬が、インスリンまたはインスリンアナログ、ビグアナイド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素またはアルファ−グルコシダーゼインヒビターである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記血糖降下薬が、ビグアナイドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ビグアナイドが、メトホルミンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記血糖降下薬が、メグリチニドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記メグリチニドが、ナテグリニドまたはレパグリニドである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記血糖降下薬が、チアゾリジンジオンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記チアゾリジンジオンが、ナテグリニドピオグリタゾン、ロシグリタゾンまたはトログリタゾンである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記血糖降下薬が、ロシグリタゾンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
血中グルコースレベルを低下し、そして体重を維持するか、または減少する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記血糖降下薬が、アルファ−グルコシダーゼインヒビターである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】
前記アルファ−グルコシダーゼインヒビターが、アカルボースまたはミグリトールである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記血糖降下薬が、スルホニル尿素である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
被験体において肥満症または代謝症候群を処置する方法であって、該被験体に、脂質低下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を含んでいる薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
被験体において代謝症候群の肥満症を処置する方法であって、該被験体に、脂質低下薬およびＪＮＫ１核酸に対して標的化された治療有効量のアンチセンス化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記脂質低下薬が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターまたはコレステロール吸収インヒビターである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記脂質低下薬が、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、スタチンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記スタチンが、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記脂質低下薬が、コレステロール吸収インヒビターである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記コレステロール吸収インヒビターが、エゼチミブである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記肥満症が、精神治療薬を用いる処置によって誘導される、請求項７に記載の方法。
【請求項３５】
投与が、前記精神治療薬の送達と同時である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記精神治療薬が、オランザピンまたはリスペリドンである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
投与が、前記精神治療薬のＣＮＳ作用に影響を及ぼさずに、代謝率の上昇もしくは脂肪過多の減少またはその両方をもたらす、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記血糖降下薬およびアンチセンス化合物が、同時に投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項３９】
前記投与が、腸管外投与を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記腸管外投与が、皮下投与または静脈内投与を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも８０％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも９０％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して少なくとも９５％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
前記アンチセンス化合物が、配列番号：８７、８９、９０または９１に対して１００％の相補性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンチセンス化合物が、１２〜３０ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記アンチセンス化合物が、１８〜２４ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記アンチセンス化合物が、１９〜２２ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記アンチセンス化合物が、２０ヌクレオシド長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
前記アンチセンス化合物が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変された糖部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記改変された糖部分が、２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変されたヌクレオシド間結合を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンチセンス化合物の各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも１つの改変された核酸塩基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記アンチセンス化合物の各シトシンが、５−メチルシトシンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５６】
前記アンチセンス化合物が、ギャップマーアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
前記アンチセンス化合物が、ギャップが広いアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、５個の２’−ＭＯＥヌクレオチドのウイングセグメント間に位置する１０個の２’−デオキシヌクレオチドのギャップセグメントを含む、請求項１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５００２９０（Ｐ２０１０−５００２９０Ａ）
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２３０８４（Ｐ２００９−５２３０８４）
【出願日】平成１９年８月６日（２００７．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７５３０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１７０８１
【国際公開日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【出願人】（５９５１０４３２３）アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド (53)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月６日（２００７．８．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７５３０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１７０８１
【国際公開日】平成２０年２月７日（２００８．２．７）
【出願人】（５９５１０４３２３）アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド (53)
【Ｆターム（参考）】
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