Raf−キナーゼ阻害活性を有するシンナミドおよびヒドロシンナミド誘導体
本発明は、raf−プロテインキナーゼの阻害剤として有用な式(I)の新規シンナミド化合物を提供する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む薬学的組成物、および種々の細胞増殖性障害を処置するためのそれらの使用を提供する。式中、環Bおよび環C、GおよびLは本明細書中に定義されるとおりである。これらの化合物は、インビトロおよびインビボでキナーゼ活性を阻害するのに有用であり、種々の細胞増殖疾患の処置に特に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は、−C(Rd)(Re)−、−O−、−S−、または−N(Rf)−であり、G1は、L1に対してメタ位またはパラ位で環Aに結合しており;
L1は−[C(Rg)(Rh)]m−C(Rj)(Rk)−または−C(Rm)=C(Rn)−であり;
環Aは0〜2個のRaで置換されており;
環Bは、場合により置換された単環式または二環式の芳香族環系であり、環に1〜4個の窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から独立して選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子を環に有しており;
環Cは、場合により置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、環に0〜3個の窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から独立して選択される1個のさらなるヘテロ原子を環に有しており;
Raは、ハロ、−NO2、−CN、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−OC(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rdは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、OH、または−O(C1〜4アルキル)であり;
Reは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;またはRdおよびReは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族またはヘテロシクリル環を形成し;
Rfは、−H、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜6脂肪族であり;
Rgは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
Rhは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−N(R4)2、−N(R4)C(O)(C1〜4脂肪族)、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、または−C(O)N(R4)2であるか;または
RgおよびRhは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
Rjは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
Rkは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、または−C(O)N(R4)2であるか;または
RjおよびRkは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成するか;または
RgおよびRjはそれぞれ、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
RhおよびRkは、これらの間に存在する炭素原子とともに3〜6員のシクロ脂肪族環を形成し;
Rmは、水素、フルオロ、−OR5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rnは、水素、フルオロ、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
各R4は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を環に有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
mは1または2であり;
ただし、G1は、L1に対してメタ位で環Aに結合しており、L1は−C(Rm)=C(Rn)−であり;さらに、L1が−[C(Rg)(Rh)]m−C(Rj)(Rk)−である場合、環Bは、イミダゾリル以外であり、;
環Cは、置換または非置換のフェニルであり、G1はパラ位の−CH2−であり;
ただし、式(I)の化合物は:
N−(3−クロロ−2−エチル−4−ピリジニル)−4−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]オキシ]−ベンゼンプロパンアミド;
4−[[3−シアノ−6−(1−メチルエチル)2−ピリジニル]オキシ]−N−(2,6−ジエチルフェニル)−ベンゼンプロパンアミド;
4−[[5−ブロモ−4−(2−プロピニルオキシ)−2−ピリミジニル]アミノ−N−(4−ヒドロキシフェニル)−ベンゼンブタンアミド;
4−[(4,5−ジヒドロ−2−チアゾリル)アミノ]−N−フェニル−ベンゼンブタンアミド;
N−(3−クロロ−2−エチル−4−ピリジニル)−4−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]オキシ]−ベンゼンブタンアミド;または
4−[[4,6−ビス−(3,5−ジアミノ−1−ピペリジニル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]アミノ]−β−ヒドロキシ−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンゼンブタンアミド、
ではない、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】
以下:
(a)各Raは独立して、−F、−Cl、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、−CF3、−O(C1〜4アルキル)、−OCF3、−S(C1〜4アルキル)、−SO2(C1〜4アルキル)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CO2H、−C(O)NH2、または−C(O)NH(C1〜4アルキル)であり;
(b)RhおよびRkはそれぞれ独立して水素、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
(c)L1は−C(Rm)=C(Rn)−であり、RmおよびRnは互いにトランスであり;
(d)RmおよびRnはそれぞれ独立して、水素、フルオロ、C1〜4フルオロ脂肪族であるか、または−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−OH、または−O(C1〜4アルキル)から選択される1個の置換基で場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
(e)L1は、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−であり;
(f)G1は−O−または−NH−である;
の1つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
環Bが、その置換可能な環の炭素原子上で0〜2個のRbおよび0〜2個のR8bで置換され;
各Rbは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
各R8bは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群より選択され;
環Bの置換可能な環の窒素原子はそれぞれ、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、C1〜4脂肪族、場合により置換されたC6〜10アリール、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルで置換され、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
各Rbが独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−NR4C(O)−、−N(R4)C(O)N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−N(R4)SO2N(R4)−、−OC(O)−、−OC(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−C(=NR4)−O−または−C(R6)=N−O−で中断され、T1またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−NR4C(O)N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)、−N(R4)CO2、−N(R4)SO2−、−N(R4)SO2N(R4)−、−OC(O)−、−OC(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)N(R4)−O−、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=NR4、−C(=NR4)−O−または−C(R6)=N−O−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R7は独立して場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
環Bが、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリジン、ピロロピリミジン、プリン、トリアゾロピリミジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、およびプテリジンからなる群より選択される芳香族環系から誘導されるラジカルであり、G1への環Bの結合点は、環Bが二環式環系から誘導されるラジカルである場合にはどちらの環にあってもよく、
環Bは、任意の置換可能な環炭素原子上または環窒素原子上で場合により置換されており;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
環Bの置換可能な環炭素原子が0〜1個のRbおよび0〜1個のR8bで置換され;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
環Bが、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、ピロロピリミジン、プリン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、ベンズイミダゾールまたはベンズチアゾールから誘導されるラジカルであり、G1への環Bの結合点は、環Bが二環式環系から誘導されるラジカルである場合にはどちらの環にあってもよく、
環Bは、任意の置換可能な環炭素原子上または環窒素原子上で場合により置換されており;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
環Bが、必要に応じて置換されたピリミジニル、ピリジル、またはN−オキシドピリジルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
式(III):
【化2】
を有する請求項1に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
XはCHまたはNであり;
環Bが0〜1個のRbおよび0〜1個のR8bで置換され、環Bの1個の窒素原子が場合により酸化されており;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択される、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項10】
式(IV):
【化3】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは、ハロ、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)−N(R4)2、−C(O)−N(R4)−OR5、−N(R4)C(O)R5、−N(R4)C(O)−OR5、−N(R4)C(O)−N(R4)2、−N(R4)SO2R6、−C(=NR4)−N(R4)2および−C(=NR4)N(R4)−OR5からなる群より選択され;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項11】
Rbは、ハロ、−N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、−C(O)−N(R4x)(R4z)、−C(O)−N(R4x)−OR5x、−N(R4x)C(O)R5x、−N(R4x)C(O)−OR5x、−N(R4x)C(O)−N(R4x)(R4z)、−N(R4x)SO2R6x、−C(=NR4x)N(R4x)(R4z)、および−C(=NR4x)N(R4x)−OR5xからなる群より選択され;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Rbが、−N(R4x)(R4z)、−C(O)−N(R4x)(R4z)、または−C(=NH)N(R4x)(R4z)であり、R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、モルホリニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、またはピロリジニル環を形成する、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
Rbが、ハロ、−NH(R4z)、−N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、−C(O)−NH(R4z)、−C(O)−N(R4x)(R4z)、−C(O)−NH−OR5x、−NHC(O)R5x、−NHC(O)−OR5x、−NHC(O)−N(R4x)(R4z)、−NHSO2R6x、−C(=NH)N(R4x)(R4z)、−C(=NH)N(R4x)(R4z)、および−C(=NH)−NH−OR5xからなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項14】
式(IV):
【化4】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは−V1−T1−R1bまたは−V1−T1−R2bであり;
V1は、−N(R4)−、−N(R4)−C(O)−、−N(R4)SO2R6−、−N(R4)C(O)−OR5、−C(O)−N(R4)−、−C(=NR4)N(R4)−、または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
T1は、−F、C1〜3アルキル、またはC1〜3フルオロアルキルで場合により置換されたC1〜4アルキレン鎖であり;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたフェニル環、ピロリル環、イミダゾリル環、オキサゾリル環、チアゾリル環、イソオキサゾリル環、イソチアゾリル環、ピラゾリル環、トリアゾリル環、テトラゾリル環、オキサジアゾリル環、チアジアゾリル環、ピロリニル環、イミダゾリニル環、ピラゾリニル環、ピロリジニル環、イミダゾリジニル環、ピラゾリジニル環、ピペリジニル環、モルホリニル環、ピペラジニル環、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、またはテトラヒドロピリミジニル環であり;
R2bは、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5または−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項15】
V1は、−N(R4x)−、−N(R4x)−C(O)−、−C(O)N(R4x)−、−C(=NR4x)N(R4x)−、または−N(R4x)−C(=NR4x)−であり;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり;
R2bは、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−C(O)N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、または−OR5xであり;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、必要に応じて置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を環に有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
X1およびX2はそれぞれCHであり、V1は−C(O)−NH−または−NH−C(O)−である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
Rbが以下:
【化5】
からなる群より選択され、
sは2または3であり;
tは1、2、または3である、
請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
式(IV):
【化6】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは−T1−R1bまたは−T1−R2bであり;
T1は、−F、C1〜3アルキル、またはC1〜3フルオロアルキルで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(O)−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)−C(O)−、または−N(R4)−C(=NR4)−で中断され;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたフェニル環、ピロリル環、イミダゾリル環、オキサゾリル環、チアゾリル環、イソオキサゾリル環、イソチアゾリル環、ピラゾリル環、トリアゾリル環、テトラゾリル環、オキサジアゾリル環、チアジアゾリル環、ピロリニル環、イミダゾリニル環、ピラゾリニル環、ピロリジニル環、イミダゾリジニル環、ピラゾリジニル環、ピペリジニル環、モルホリニル環、ピペラジニル環、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、またはテトラヒドロピリミジニル環であり;
R2bは、−OR5、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)2、−N(R4)−CO2R5、−N(R4)−C(=NR4)−R5または−C(=NR4)−N(R4)2であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項19】
Rbは、−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−R2y、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)s−R2y、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2yからなる群より選択され;
R1xは、場合により置換されたフェニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、またはピロリジニル環であり;
R2xは、−C(O)−N(R4x)(R4z)であり;
R2yは、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−N(R4x)−CO2R5x、−N(R4x)−C(=NR4x)−R5xまたは−OR5xであり;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換されたモルホリニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、またはピロリジニル環を形成し;
R5xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、C6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
qは1、2、または3であり;
sは2または3である、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
式(V):
【化7】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
環Dは、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
環Dのそれぞれの置換可能な環の飽和炭素原子は、置換されていないか、または=O、=S、=C(R5)2、=N−OR5、=N−R5、または−Rdで置換され;
環Dのそれぞれの置換可能な環の不飽和炭素原子は、置換されていないか、または−Rdで置換され;
環Dのそれぞれの置換可能な環窒素原子は、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2(NR4)2、場合により置換されたC6〜10アリール、またはR3もしくはR7で場合により置換されたC1〜4脂肪族で置換され;
環Dの1個の環窒素原子が場合により酸化されており;
各Rdは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項21】
環Dが、アゼチジニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびテトラヒドロピリミジニルからなる群より選択される場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、請求項20に記載の化合物。
【請求項22】
環Dが0〜1個のRdおよび0〜1個のR8dで置換され;
Rdは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1d、−R2d、−T3−R1d、−T3−R2d、−V3−T3−R1d、および−V3−T3−R2dからなる群より選択され;
T3は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり;
V3は、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1dは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2dは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8dは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、または−N(C1〜4脂肪族)2である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
各R2dは独立して、−OR5、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−O−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、および−C(=NR4)−N(R4)2からなる群より選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項24】
環Dが以下:
【化8】
からなる群より選択され、
Rvは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、−T3−C(O)N(R4)2、または場合により置換された5員または6員のアリールまたはヘテロアリールであり;
各Rwは独立して、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、−T3−C(O)N(R4)2、または場合により置換された5員または6員のアリールまたはヘテロアリールであり;
各Rxは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−N(R4)2、−T3−OR5、−T3−CO2R5、または−T3−C(O)N(R4)2であり;
Ryは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、または−T3−C(O)N(R4)2であり;
各Rzは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
T3は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖である;
請求項20に記載の化合物。
【請求項25】
環Dが以下:
【化9】
からなる群より選択され、
Rvは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、または場合により置換されたフェニル基、ピリジル基、またはピリミジニル基であり;
各Rwは独立して、水素、場合により置換されたフェニル、ピリジル、またはピリミジニル基、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)s−R2y、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2x、または−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2yであり;
各Rxは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、−(CH2)r−N(R4x)(R4z)、または−(CH2)r−OR5xであり;
Ryは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)であり;
各Rzは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
各R1xは独立して、場合により置換されたフェニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、またはピロリジニル環であり;
各R2xは独立して−C(O)N(R4x)(R4z)であり;
各R2yは独立して、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−N(R4x)−CO2R5x、−N(R4x)−C(=NR4x)−R5xまたは−OR5xであり;
各R4xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
各R4zは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
pは0、1、または2であり;
qは1、2、または3であり;
rは1または2であり;
sは2または3である;
請求項20に記載の化合物。
【請求項26】
X1およびX2はそれぞれCHであり;
環Dは以下:
【化10】
からなる群より選択される、請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
環Cが、その置換可能な環炭素原子上で0〜2個のRcおよび0〜2個のR8cで置換され;
各Rcは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択され;
環Cの置換可能な環窒素原子はそれぞれ、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、場合により置換されたC6〜10アリール、または−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜4アルキル)、または場合により置換されたC6〜10アリール環で場合により置換されたC1〜4脂肪族で置換されており;
環Cの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
各Rcが独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1c、−R2c、−T2−R2c、−T2−R1cからなる群より選択され;
T2は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−NR4C(O)N(R4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−OC(O)−、または−OC(O)N(R4)−で中断され、T2またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
各R1cは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2cは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R4は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R7は独立して、場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
環Cが、場合により置換されたフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルであり、環Cの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
環Cが、0〜2個のRcで置換された5員または6員のヘテロアリールであり;
各Rcは独立して、−ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、−O(C1〜4アルキル)、および−O(C1〜4フルオロアルキル)からなる群より選択されるか、または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項31】
環Cが0〜2個のRcおよび0〜1個のR8cで置換されたフェニルであり;
各Rcは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R2cおよび−T2−R2cからなる群より選択されるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
T2は、−F、C1〜4脂肪族、およびC1〜4フルオロ脂肪族から独立して選択される1個または2個の基で場合により置換されたC1〜4アルキレン鎖であり;
各R2cは独立して、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−NR4CO2R6、−CO2R5、または−C(O)N(R4)2であり;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択される、請求項28に記載の化合物。
【請求項32】
各Rcは、ハロ、−CN、C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−CO2R5x、−C(O)−N(R4x)(R4y)、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであるか、または同じ窒素原子上の2個のR4xが該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
R4yは、水素、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルもしくはC1〜4フルオロアルキルであるか、または
R4xおよびR4yは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R5yは独立して、水素、場合により置換されるC6〜10アリール、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項30に記載の化合物。
【請求項33】
環Cが以下:
【化11】
からなる群より選択され、
各Rcは独立して、ハロ、−CN、−C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−N(R4x)(R4y)、−CO2R5x、−C(O)N(R4x)(R4y)、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
Rc’は、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−CN、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、−S(C1〜4アルキル)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、または−N(C1〜4アルキル)2であり;
R8cは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、またはハロである;
請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
環Cが以下:
【化12】
からなる群から選択される、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
式(VI):
【化13】
を有する請求項1に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されており;
Rmは、水素、フルオロ、−OR5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rnは、水素、フルオロ、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
環Aは0〜2個のRaで置換され;
各Raは独立して、−F、−Cl、−NO2、−CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3、−SCH3、−SO2CH3、−CN、−CO2H、−C(O)NH2、または−C(O)NHCH3であり;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、または−C(NR4)=N(R4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
各Rcは独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1c、−R2c、−T2−R2c、および−T2−R1cからなる群より選択され;
T2は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−N(R4)C(O)N(R4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−OC(O)−、または−OC(O)N(R4)−で中断され、T2またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
各R1cは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2cは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択され;
各R4は独立して、水素、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
各R7は独立して、場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環であり;
gは0または1であり;
hは0または1であり;
jは0または1であり;
kは0、1または2である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項36】
Rmは水素であり、Rnは、水素、フルオロ、−CH3または−CH2OHであり;
X1およびX2はそれぞれCHであり;
環Aは置換基Raを有しておらず;
各Rcは独立して、ハロ、−CN、−C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−CO2R5x、−C(O)N(R4x)(R4y)であるか、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または同じ窒素原子上の2個のR4xが、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
R4yは、水素、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであるか;または
R4xおよびR4yは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R5yは独立して、水素、場合により置換されたC6〜10アリール、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項35に記載の化合物。
【請求項37】
表1または表2に列挙される化合物から選択される化合物。
【請求項38】
請求項1に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物。
【請求項39】
ヒト患者に投与するために処方された、請求項38に記載の薬学的組成物。
【請求項40】
ヒトの障害を処置するかまたは予防するための請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項41】
前記障害がRafキナーゼ活性によって生じるか、媒介されるか、または悪化することを特徴とする、請求項40に記載の使用。
【請求項42】
請求項1に記載の化合物を、処置または予防を必要とする患者に投与する工程を含む、患者の癌を処置または予防するための方法。
【請求項1】
式(I):
【化1】
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は、−C(Rd)(Re)−、−O−、−S−、または−N(Rf)−であり、G1は、L1に対してメタ位またはパラ位で環Aに結合しており;
L1は−[C(Rg)(Rh)]m−C(Rj)(Rk)−または−C(Rm)=C(Rn)−であり;
環Aは0〜2個のRaで置換されており;
環Bは、場合により置換された単環式または二環式の芳香族環系であり、環に1〜4個の窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から独立して選択される1個または2個のさらなるヘテロ原子を環に有しており;
環Cは、場合により置換された5員または6員のアリール環またはヘテロアリール環であり、環に0〜3個の窒素原子を有しており、場合により酸素および硫黄から独立して選択される1個のさらなるヘテロ原子を環に有しており;
Raは、ハロ、−NO2、−CN、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−OC(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rdは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、OH、または−O(C1〜4アルキル)であり;
Reは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;またはRdおよびReは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族またはヘテロシクリル環を形成し;
Rfは、−H、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜6脂肪族であり;
Rgは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
Rhは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−N(R4)2、−N(R4)C(O)(C1〜4脂肪族)、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、または−C(O)N(R4)2であるか;または
RgおよびRhは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
Rjは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
Rkは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、または−C(O)N(R4)2であるか;または
RjおよびRkは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成するか;または
RgおよびRjはそれぞれ、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
RhおよびRkは、これらの間に存在する炭素原子とともに3〜6員のシクロ脂肪族環を形成し;
Rmは、水素、フルオロ、−OR5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rnは、水素、フルオロ、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
各R4は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、さらに、該窒素原子の他に、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を環に有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
mは1または2であり;
ただし、G1は、L1に対してメタ位で環Aに結合しており、L1は−C(Rm)=C(Rn)−であり;さらに、L1が−[C(Rg)(Rh)]m−C(Rj)(Rk)−である場合、環Bは、イミダゾリル以外であり、;
環Cは、置換または非置換のフェニルであり、G1はパラ位の−CH2−であり;
ただし、式(I)の化合物は:
N−(3−クロロ−2−エチル−4−ピリジニル)−4−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]オキシ]−ベンゼンプロパンアミド;
4−[[3−シアノ−6−(1−メチルエチル)2−ピリジニル]オキシ]−N−(2,6−ジエチルフェニル)−ベンゼンプロパンアミド;
4−[[5−ブロモ−4−(2−プロピニルオキシ)−2−ピリミジニル]アミノ−N−(4−ヒドロキシフェニル)−ベンゼンブタンアミド;
4−[(4,5−ジヒドロ−2−チアゾリル)アミノ]−N−フェニル−ベンゼンブタンアミド;
N−(3−クロロ−2−エチル−4−ピリジニル)−4−[[5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジニル]オキシ]−ベンゼンブタンアミド;または
4−[[4,6−ビス−(3,5−ジアミノ−1−ピペリジニル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]アミノ]−β−ヒドロキシ−N−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]ベンゼンブタンアミド、
ではない、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】
以下:
(a)各Raは独立して、−F、−Cl、−CN、−NO2、C1〜4アルキル、−CF3、−O(C1〜4アルキル)、−OCF3、−S(C1〜4アルキル)、−SO2(C1〜4アルキル)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−CO2H、−C(O)NH2、または−C(O)NH(C1〜4アルキル)であり;
(b)RhおよびRkはそれぞれ独立して水素、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
(c)L1は−C(Rm)=C(Rn)−であり、RmおよびRnは互いにトランスであり;
(d)RmおよびRnはそれぞれ独立して、水素、フルオロ、C1〜4フルオロ脂肪族であるか、または−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、−N(C1〜4アルキル)2、−OH、または−O(C1〜4アルキル)から選択される1個の置換基で場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
(e)L1は、−CH2−CH2−または−CH2−CH2−CH2−であり;
(f)G1は−O−または−NH−である;
の1つ以上の特徴によって特徴付けられる、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
環Bが、その置換可能な環の炭素原子上で0〜2個のRbおよび0〜2個のR8bで置換され;
各Rbは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
各R8bは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、および−N(C1〜4アルキル)2からなる群より選択され;
環Bの置換可能な環の窒素原子はそれぞれ、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、C1〜4脂肪族、場合により置換されたC6〜10アリール、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルで置換され、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
各Rbが独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−NR4C(O)−、−N(R4)C(O)N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−N(R4)SO2N(R4)−、−OC(O)−、−OC(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−C(=NR4)−O−または−C(R6)=N−O−で中断され、T1またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−NR4C(O)N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)、−N(R4)CO2、−N(R4)SO2−、−N(R4)SO2N(R4)−、−OC(O)−、−OC(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)N(R4)−O−、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=NR4、−C(=NR4)−O−または−C(R6)=N−O−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R7は独立して場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
環Bが、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、ベンゾオキサゾール、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、チアゾロピリジン、ピロロピリミジン、プリン、トリアゾロピリミジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、ナフチリジン、およびプテリジンからなる群より選択される芳香族環系から誘導されるラジカルであり、G1への環Bの結合点は、環Bが二環式環系から誘導されるラジカルである場合にはどちらの環にあってもよく、
環Bは、任意の置換可能な環炭素原子上または環窒素原子上で場合により置換されており;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
環Bの置換可能な環炭素原子が0〜1個のRbおよび0〜1個のR8bで置換され;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
環Bが、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、トリアゾロピリジン、ピロロピリミジン、プリン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリミジン、ベンズイミダゾールまたはベンズチアゾールから誘導されるラジカルであり、G1への環Bの結合点は、環Bが二環式環系から誘導されるラジカルである場合にはどちらの環にあってもよく、
環Bは、任意の置換可能な環炭素原子上または環窒素原子上で場合により置換されており;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
環Bが、必要に応じて置換されたピリミジニル、ピリジル、またはN−オキシドピリジルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
式(III):
【化2】
を有する請求項1に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
XはCHまたはNであり;
環Bが0〜1個のRbおよび0〜1個のR8bで置換され、環Bの1個の窒素原子が場合により酸化されており;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択される、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項10】
式(IV):
【化3】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは、ハロ、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)−N(R4)2、−C(O)−N(R4)−OR5、−N(R4)C(O)R5、−N(R4)C(O)−OR5、−N(R4)C(O)−N(R4)2、−N(R4)SO2R6、−C(=NR4)−N(R4)2および−C(=NR4)N(R4)−OR5からなる群より選択され;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項11】
Rbは、ハロ、−N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、−C(O)−N(R4x)(R4z)、−C(O)−N(R4x)−OR5x、−N(R4x)C(O)R5x、−N(R4x)C(O)−OR5x、−N(R4x)C(O)−N(R4x)(R4z)、−N(R4x)SO2R6x、−C(=NR4x)N(R4x)(R4z)、および−C(=NR4x)N(R4x)−OR5xからなる群より選択され;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Rbが、−N(R4x)(R4z)、−C(O)−N(R4x)(R4z)、または−C(=NH)N(R4x)(R4z)であり、R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、モルホリニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、またはピロリジニル環を形成する、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
Rbが、ハロ、−NH(R4z)、−N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、−C(O)−NH(R4z)、−C(O)−N(R4x)(R4z)、−C(O)−NH−OR5x、−NHC(O)R5x、−NHC(O)−OR5x、−NHC(O)−N(R4x)(R4z)、−NHSO2R6x、−C(=NH)N(R4x)(R4z)、−C(=NH)N(R4x)(R4z)、および−C(=NH)−NH−OR5xからなる群より選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項14】
式(IV):
【化4】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは−V1−T1−R1bまたは−V1−T1−R2bであり;
V1は、−N(R4)−、−N(R4)−C(O)−、−N(R4)SO2R6−、−N(R4)C(O)−OR5、−C(O)−N(R4)−、−C(=NR4)N(R4)−、または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
T1は、−F、C1〜3アルキル、またはC1〜3フルオロアルキルで場合により置換されたC1〜4アルキレン鎖であり;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたフェニル環、ピロリル環、イミダゾリル環、オキサゾリル環、チアゾリル環、イソオキサゾリル環、イソチアゾリル環、ピラゾリル環、トリアゾリル環、テトラゾリル環、オキサジアゾリル環、チアジアゾリル環、ピロリニル環、イミダゾリニル環、ピラゾリニル環、ピロリジニル環、イミダゾリジニル環、ピラゾリジニル環、ピペリジニル環、モルホリニル環、ピペラジニル環、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、またはテトラヒドロピリミジニル環であり;
R2bは、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5または−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項15】
V1は、−N(R4x)−、−N(R4x)−C(O)−、−C(O)N(R4x)−、−C(=NR4x)N(R4x)−、または−N(R4x)−C(=NR4x)−であり;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、またはピペラジニルであり;
R2bは、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−C(O)N(R4x)(R4z)、−CO2R5x、または−OR5xであり;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、必要に応じて置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を環に有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
X1およびX2はそれぞれCHであり、V1は−C(O)−NH−または−NH−C(O)−である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
Rbが以下:
【化5】
からなる群より選択され、
sは2または3であり;
tは1、2、または3である、
請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
式(IV):
【化6】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
Rbは−T1−R1bまたは−T1−R2bであり;
T1は、−F、C1〜3アルキル、またはC1〜3フルオロアルキルで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(O)−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−N(R4)−C(O)−、または−N(R4)−C(=NR4)−で中断され;
R1bは、場合により置換されたC3〜6環状脂肪族または場合により置換されたフェニル環、ピロリル環、イミダゾリル環、オキサゾリル環、チアゾリル環、イソオキサゾリル環、イソチアゾリル環、ピラゾリル環、トリアゾリル環、テトラゾリル環、オキサジアゾリル環、チアジアゾリル環、ピロリニル環、イミダゾリニル環、ピラゾリニル環、ピロリジニル環、イミダゾリジニル環、ピラゾリジニル環、ピペリジニル環、モルホリニル環、ピペラジニル環、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、またはテトラヒドロピリミジニル環であり;
R2bは、−OR5、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)2、−N(R4)−CO2R5、−N(R4)−C(=NR4)−R5または−C(=NR4)−N(R4)2であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1であり;
hは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項19】
Rbは、−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−R2y、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)s−R2y、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2yからなる群より選択され;
R1xは、場合により置換されたフェニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、またはピロリジニル環であり;
R2xは、−C(O)−N(R4x)(R4z)であり;
R2yは、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−N(R4x)−CO2R5x、−N(R4x)−C(=NR4x)−R5xまたは−OR5xであり;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R4zは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換されたモルホリニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、またはピロリジニル環を形成し;
R5xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、C6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
qは1、2、または3であり;
sは2または3である、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
式(V):
【化7】
を有する請求項9に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
環Dは、アリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
環Dのそれぞれの置換可能な環の飽和炭素原子は、置換されていないか、または=O、=S、=C(R5)2、=N−OR5、=N−R5、または−Rdで置換され;
環Dのそれぞれの置換可能な環の不飽和炭素原子は、置換されていないか、または−Rdで置換され;
環Dのそれぞれの置換可能な環窒素原子は、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2(NR4)2、場合により置換されたC6〜10アリール、またはR3もしくはR7で場合により置換されたC1〜4脂肪族で置換され;
環Dの1個の環窒素原子が場合により酸化されており;
各Rdは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
gは0または1である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項21】
環Dが、アゼチジニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびテトラヒドロピリミジニルからなる群より選択される場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクリルである、請求項20に記載の化合物。
【請求項22】
環Dが0〜1個のRdおよび0〜1個のR8dで置換され;
Rdは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1d、−R2d、−T3−R1d、−T3−R2d、−V3−T3−R1d、および−V3−T3−R2dからなる群より選択され;
T3は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり;
V3は、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−または−N(R4)−C(=NR4)−であり;
各R1dは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2dは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8dは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、または−N(C1〜4脂肪族)2である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
各R2dは独立して、−OR5、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−O−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、および−C(=NR4)−N(R4)2からなる群より選択される、請求項22に記載の化合物。
【請求項24】
環Dが以下:
【化8】
からなる群より選択され、
Rvは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、−T3−C(O)N(R4)2、または場合により置換された5員または6員のアリールまたはヘテロアリールであり;
各Rwは独立して、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、−T3−C(O)N(R4)2、または場合により置換された5員または6員のアリールまたはヘテロアリールであり;
各Rxは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−N(R4)2、−T3−OR5、−T3−CO2R5、または−T3−C(O)N(R4)2であり;
Ryは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−OR5、−N(R4)2、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−T3−OR5、−T3−N(R4)2、−T3−CO2R5、または−T3−C(O)N(R4)2であり;
各Rzは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
T3は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖である;
請求項20に記載の化合物。
【請求項25】
環Dが以下:
【化9】
からなる群より選択され、
Rvは、水素、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、または場合により置換されたフェニル基、ピリジル基、またはピリミジニル基であり;
各Rwは独立して、水素、場合により置換されたフェニル、ピリジル、またはピリミジニル基、ハロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)q−R2x、−(CH2)q−N(R4x)−(CH2)s−R2y、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R1x、−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2x、または−(CH2)q−N(R4x)C(=NR4x)−(CH2)q−R2yであり;
各Rxは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)、−(CH2)r−N(R4x)(R4z)、または−(CH2)r−OR5xであり;
Ryは、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−(CH2)p−N(R4x)(R4z)、−(CH2)p−OR5x、−(CH2)p−CO2R5x、−(CH2)p−C(O)N(R4x)(R4z)であり;
各Rzは独立して、水素、フルオロ、C1〜4脂肪族、またはC1〜4フルオロ脂肪族であり;
各R1xは独立して、場合により置換されたフェニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環、モルホリニル環、またはピロリジニル環であり;
各R2xは独立して−C(O)N(R4x)(R4z)であり;
各R2yは独立して、−N(R4x)(R4z)、−NR4xC(O)R5x、−N(R4x)−CO2R5x、−N(R4x)−C(=NR4x)−R5xまたは−OR5xであり;
各R4xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであり、これらのアリール部分は場合により置換されていてもよく;
各R4zは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であるか;または
R4xおよびR4zは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
pは0、1、または2であり;
qは1、2、または3であり;
rは1または2であり;
sは2または3である;
請求項20に記載の化合物。
【請求項26】
X1およびX2はそれぞれCHであり;
環Dは以下:
【化10】
からなる群より選択される、請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
環Cが、その置換可能な環炭素原子上で0〜2個のRcおよび0〜2個のR8cで置換され;
各Rcは独立して、ハロ、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、−C(R6)=N−OR5、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択され;
環Cの置換可能な環窒素原子はそれぞれ、置換されていないか、または−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、場合により置換されたC6〜10アリール、または−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜4アルキル)、または場合により置換されたC6〜10アリール環で場合により置換されたC1〜4脂肪族で置換されており;
環Cの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項28】
各Rcが独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1c、−R2c、−T2−R2c、−T2−R1cからなる群より選択され;
T2は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−NR4C(O)N(R4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−OC(O)−、または−OC(O)N(R4)−で中断され、T2またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
各R1cは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2cは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R4は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R7は独立して、場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
環Cが、場合により置換されたフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはトリアジニルであり、環Cの1個の環窒素原子が場合により酸化されている、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
環Cが、0〜2個のRcで置換された5員または6員のヘテロアリールであり;
各Rcは独立して、−ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、−O(C1〜4アルキル)、および−O(C1〜4フルオロアルキル)からなる群より選択されるか、または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有する、請求項28に記載の化合物。
【請求項31】
環Cが0〜2個のRcおよび0〜1個のR8cで置換されたフェニルであり;
各Rcは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R2cおよび−T2−R2cからなる群より選択されるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
T2は、−F、C1〜4脂肪族、およびC1〜4フルオロ脂肪族から独立して選択される1個または2個の基で場合により置換されたC1〜4アルキレン鎖であり;
各R2cは独立して、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−NR4CO2R6、−CO2R5、または−C(O)N(R4)2であり;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択される、請求項28に記載の化合物。
【請求項32】
各Rcは、ハロ、−CN、C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−CO2R5x、−C(O)−N(R4x)(R4y)、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキルであるか、または同じ窒素原子上の2個のR4xが該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
R4yは、水素、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルもしくはC1〜4フルオロアルキルであるか、または
R4xおよびR4yは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R5yは独立して、水素、場合により置換されるC6〜10アリール、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項30に記載の化合物。
【請求項33】
環Cが以下:
【化11】
からなる群より選択され、
各Rcは独立して、ハロ、−CN、−C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−N(R4x)(R4y)、−CO2R5x、−C(O)N(R4x)(R4y)、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
Rc’は、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−CN、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、−S(C1〜4アルキル)、−NH2、−NH(C1〜4アルキル)、または−N(C1〜4アルキル)2であり;
R8cは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、またはハロである;
請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
環Cが以下:
【化12】
からなる群から選択される、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
式(VI):
【化13】
を有する請求項1に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式中:
G1は−O−または−NH−であり;
X1およびX2はそれぞれ独立してCHまたはNであり、ただし、X1およびX2の両方がNではなく;
環Bの1個の環窒素原子が場合により酸化されており;
Rmは、水素、フルオロ、−OR5、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
Rnは、水素、フルオロ、−C(O)R5、−C(O)N(R4)2、−CO2R5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、または場合により置換されたC1〜4脂肪族であり;
環Aは0〜2個のRaで置換され;
各Raは独立して、−F、−Cl、−NO2、−CH3、−CF3、−OCH3、−OCF3、−SCH3、−SO2CH3、−CN、−CO2H、−C(O)NH2、または−C(O)NHCH3であり;
Rbは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−R1b、−R2b、−T1−R1b、−T1−R2b、−V1−T1−R1b、および−V1−T1−R2bからなる群より選択され;
T1は、C1〜3脂肪族、C1〜3フルオロ脂肪族、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、−C(NR4)=N(R4)−、−N(R4)−C(=NR4)−、−N(R4)−C(O)−、または−C(O)N(R4)−で中断され;
V1は、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−C(O)N(R4)−、−C(=NR4)−N(R4)−、または−C(NR4)=N(R4)−であり;
各R1bは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2bは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
R8bは、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、ハロ、−OH、−O(C1〜4脂肪族)、−NH2、−NH(C1〜4脂肪族)、および−N(C1〜4脂肪族)2からなる群より選択され;
各Rcは独立して、C1〜6脂肪族、C1〜6フルオロ脂肪族、ハロ、−R1c、−R2c、−T2−R2c、および−T2−R1cからなる群より選択され;
T2は、R3aまたはR3bで場合により置換されたC1〜6アルキレン鎖であり、ここで、該アルキレン鎖は、場合により、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−SO2N(R4)−、−N(R4)−、−N(R4)C(O)−、−N(R4)C(O)N(R4)−、−N(R4)CO2−、−N(R4)SO2−、−C(O)N(R4)−、−C(O)−、−CO2−、−OC(O)−、または−OC(O)N(R4)−で中断され、T2またはその一部分は、場合により3〜7員環の一部を形成し;
各R1cは独立して、場合により置換されたアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環、または環状脂肪族環であり;
各R2cは独立して、−NO2、−CN、−C(R5)=C(R5)2、−C≡C−R5、−OR5、−SR6、−S(O)R6、−SO2R6、−SO2N(R4)2、−N(R4)2、−NR4C(O)R5、−NR4C(O)N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−R6、−NR4CO2R6、−N(R4)SO2R6、−N(R4)SO2N(R4)2、−O−C(O)R5、−OC(O)N(R4)2、−C(O)R5、−CO2R5、−C(O)N(R4)2、−C(O)N(R4)−OR5、−C(O)N(R4)C(=NR4)−N(R4)2、−N(R4)C(=NR4)−N(R4)−C(O)R5、−C(=NR4)−N(R4)2、−C(=NR4)−OR5、−C(=NR4)−N(R4)−OR5、または−C(R6)=N−OR5であり;
各R3aは独立して、−F、−OH、−O(C1〜4アルキル)、−CN、−N(R4)2、−C(O)(C1〜4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜4アルキル)、−C(O)NH2、および−C(O)NH(C1〜4アルキル)からなる群より選択され;
各R3bは独立して、R3aまたはR7で場合により置換されたC1〜3脂肪族であるか、または同じ炭素原子上の2個の置換基R3bは、これらが結合している炭素原子とともに3〜6員の環状脂肪族環を形成し;
各R8cは独立して、C1〜4脂肪族、C1〜4フルオロ脂肪族、−O(C1〜4アルキル)、−O(C1〜4フルオロアルキル)、およびハロからなる群より選択され;
各R4は独立して、水素、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であるか;または同じ窒素原子上の2個のR4が、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5は独立して、水素であるか、または場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基であり;
各R6は独立して、場合により置換された脂肪族、アリール、またはヘテロアリール基であり;
各R7は独立して、場合により置換されたアリール環またはヘテロアリール環であり;
gは0または1であり;
hは0または1であり;
jは0または1であり;
kは0、1または2である、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項36】
Rmは水素であり、Rnは、水素、フルオロ、−CH3または−CH2OHであり;
X1およびX2はそれぞれCHであり;
環Aは置換基Raを有しておらず;
各Rcは独立して、ハロ、−CN、−C(R5x)=C(R5x)(R5y)、−C≡C−R5y、−OR5y、−SR6x、−CO2R5x、−C(O)N(R4x)(R4y)であるか、または−OR5x、−N(R4x)(R4y)、−SR6x、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)(R4y)からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4脂肪族またはC1〜4フルオロ脂肪族であるか;または2個の隣接するRcは、介在する環原子とともに、場合により置換された5員または6員の縮合芳香族環または縮合非芳香族環を形成し、該環は、O、N、およびSからなる群より独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子を有し;
R4xは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、またはアリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または同じ窒素原子上の2個のR4xが、該窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
R4yは、水素、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであるか;または
R4xおよびR4yは、これらが結合している窒素原子とともに、場合により置換された4〜8員のヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、N、O、およびSから独立して選択される0〜2個の環ヘテロ原子を有し;
各R5xは独立して、水素、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環であり;
各R5yは独立して、水素、場合により置換されたC6〜10アリール、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または−OR5x、−N(R4x)2、−CO2R5x、または−C(O)N(R4x)2からなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されるC1〜4アルキルまたはC1〜4フルオロアルキルであり;
各R6xは独立して、C1〜4アルキル、C1〜4フルオロアルキル、アリール部分が場合により置換されていてもよいC6〜10アラ(C1〜4)アルキル、または場合により置換された5員または6員のアリール環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環である、請求項35に記載の化合物。
【請求項37】
表1または表2に列挙される化合物から選択される化合物。
【請求項38】
請求項1に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的組成物。
【請求項39】
ヒト患者に投与するために処方された、請求項38に記載の薬学的組成物。
【請求項40】
ヒトの障害を処置するかまたは予防するための請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項41】
前記障害がRafキナーゼ活性によって生じるか、媒介されるか、または悪化することを特徴とする、請求項40に記載の使用。
【請求項42】
請求項1に記載の化合物を、処置または予防を必要とする患者に投与する工程を含む、患者の癌を処置または予防するための方法。
【公表番号】特表2008−527007(P2008−527007A)
【公表日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−551462(P2007−551462)
【出願日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【国際出願番号】PCT/US2006/001490
【国際公開番号】WO2006/076706
【国際公開日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【出願人】(500287639)ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
【公表日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【国際特許分類】
【出願日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【国際出願番号】PCT/US2006/001490
【国際公開番号】WO2006/076706
【国際公開日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【出願人】(500287639)ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
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