ＴＲＰＭ８拮抗剤としてのスルファモイル安息香酸誘導体
本発明は、式（Ｉ）のスルファモイル安息香酸誘導体または薬学的に許容されるその塩、それらの製造方法、それらを含む医薬組成物、およびＴＲＰＭ８受容体を介した種々の障害の治療におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療用薬剤を製造するための、
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、およびC3-C7シクロアルキルからなる群から独立に選ばれるか；あるいは、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成してもよく；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；R3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成し；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；R5およびR6は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成し；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；
mは、０または１であり；
nは、０、１、２または３であり；
qは、０、１、２または３であり；
A1、A2、A3およびA4は、独立に窒素原子および炭素原子から選ばれ；窒素数は２以下であり；
Zは、H、Ar2または式：R7N(R8)C(=O)-によって表わされる置換基であり；
R7およびR8は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジ(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、５〜１０員のアリール、５〜１０員のアリールC0-C4アルキル（該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C8シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよい）、C3-C8シクロアルキル、および３〜８員のヘテロシクリルC1-C4アルキル（該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有していてもよい）から独立に選ばれるか；あるいは、R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄を含んでもよい４〜８員環を形成してもよく、該４〜８員環は、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、オキソ、C1-C4アルキルアミノ、およびジ(C1-C4アルキル)アミノからなる群から独立に選ばれる１〜６の置換基で置換されていてもよく；
Ar1は、アリールであり、該アリールは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
Ar2は、アリールであり、該アリールは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、C1-C4アルキルシリル、ジ(C1-C4アルキル)シリル、トリ(C1-C4アルキル)シリル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、５〜１０員のアリールオキシ、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールオキシ、アリール、およびC3-C7シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、R9N(R10)C(=O)-、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
R9およびR10は、R7およびR8の定義から独立に選ばれ；
Xは、HO(O=)C-C0-C4アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R11N(R12)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノアルキル、C3-C7シクロアルキル、R11C(=O)N(R12)-、R11C(=O)N(R12)C1-C4アルキル、R11N(R12)SO2N(R13)C0-C4アルキル、R11N(R12)C(=O)N(R13)C0-C4アルキル、NH2(HN=)C-、C3-C7シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、および５〜１０員のアリールC0-C4アルキルから独立に選ばれ；該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有してもよく；
R11、R12およびR13は、R7およびR8の定義から独立に選ばれ；
pは、１、２、３、４、または５であり；pが２以上の場合、Xは、それぞれ同一または異なっていてもよく；
Yは、化学結合、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子であり；Yが酸素原子、硫黄原子、または窒素原子の場合、該Yは、R7およびR8の定義から独立に選ばれる置換基を有してもよい）
の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２】
前記病態または障害が、慢性疼痛；冷アロディニアおよび糖尿病性神経障害を含む神経因性疼痛；術後疼痛；骨関節炎；リウマチ性関節炎痛；がん性疼痛；神経痛；神経障害；痛覚過敏；神経損傷；偏頭痛；群発性および緊張性頭痛；虚血；過敏性腸症候群；神経変性；線維筋痛症；脳卒中；かゆみ；不安およびうつを含む精神疾患；喘息、慢性閉塞性肺または気道疾患すなわちＣＯＰＤなどの炎症性障害；肺高血圧症；他のストレス関連障害を含む不安；排尿筋過活動または過活動膀胱、尿失禁、神経因性排尿筋過活動または排尿筋過反射、特発性排尿筋過活動または排尿筋不安定、良性前立腺肥大、下部尿路症状などの泌尿器疾患または障害；およびこれらの組み合わせを含む、１以上の炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ヒトを含む哺乳動物個体における、ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を該治療が必要な哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４】
前記病態または障害が、慢性疼痛；冷アロディニアおよび糖尿病性神経障害を含む神経因性疼痛；術後疼痛；骨関節炎；リウマチ性関節炎痛；がん性疼痛；神経痛；神経障害；痛覚過敏；神経損傷；偏頭痛；群発性および緊張性頭痛；虚血；過敏性腸症候群；神経変性；線維筋痛症；脳卒中；かゆみ；不安およびうつを含む精神疾患；喘息、慢性閉塞性肺または気道疾患すなわちＣＯＰＤなどの炎症性障害；肺高血圧症；他のストレス関連障害を含む不安；排尿筋過活動または過活動膀胱、尿失禁、神経因性排尿筋過活動または排尿筋過反射、特発性排尿筋過活動または排尿筋不安定、良性前立腺肥大、下部尿路症状などの泌尿器疾患または障害；およびこれらの組み合わせを含む、１以上の炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
mが、０であり；Ar1が、５〜７員のヘテロ環基であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
mが、０であり；Ar1が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選ばれる５〜７員のヘテロ環基であることを特徴とする、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
mが、０であり；Ar1が、２−ピリジニルまたは３−ピリジニルであり；A1、A2、A3、およびA4が炭素原子であることを特徴とする、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N-メチルベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N,N-ジメチルベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-シクロヘキシルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-メトキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-イソプロピルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-クロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-シアノベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,5-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,4-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2,5-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,4-ジクロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-クロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチルシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-フェニルプロピル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-メチル-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチルシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリメチルシリル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-シアノシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((1-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-メチル安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-ヒドロキシピリジン-3-スルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-メチル安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-メトキシ安息香酸；
2-(4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)フェニル)酢酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-フェネチルスルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-シクロプロピル-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-シクロプロピルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(チオフェン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピリジン-4-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(フラン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(オキサゾール-5-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピコリンアミド)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(6-メトキシピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(6-メチルピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-3-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
(R)-4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(チオフェン-2-イルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロヘキシルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フェノキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロブチルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(チオフェン-3-イルメチル)スルファモイル)安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-シアノベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(2H-テトラゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(メチルスルホンアミドメチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(((N,N-ジメチルスルファモイル)アミノ)メチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-((3,3-ジメチルウレイド)メチル)ベンゼンスルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(5-ブロモ-3-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-クロロ安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-フェニルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(フラン-2-イル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(チオフェン-3-イル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(3-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-クロロ安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-メトキシピリジン-3-スルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-フルオロ安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-フルオロ安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロペンチルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)スルファモイル)安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-((N,N-ジメチルスルファモイル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-ウレイドベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(スルファモイルアミノ)ベンゼンスルホンアミド；
(S)-4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((2-フェニルチアゾール-4-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；および
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(ヒドロキシメチル)ベンゼン-1-スルホンアミド
から選ばれることを特徴とする、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式(IVa)：
【化２】
（式中、
R1およびR2は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、およびC3-C7シクロアルキルからなる群から独立に選ばれるか；あるいは、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成してもよく；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；
mは、０であり；
A1、A2、A3、およびA4は、炭素原子であり；
Ar1は、２−ピリジニルまたは３−ピリジニルであり、該２−ピリジニルまたは３−ピリジニルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
R9およびR10は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジ(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、５〜１０員のアリール、５〜１０員のアリールC0-C4アルキル（該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C8シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよい）、C3-C8シクロアルキル、および３〜８員のヘテロシクリルC1-C4アルキル（該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有していてもよい）から独立に選ばれるか；あるいは、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄を含んでもよい４〜８員環を形成してもよく、該４〜８員環は、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、オキソ、C1-C4アルキルアミノ、およびジ(C1-C4アルキル)アミノからなる群から独立に選ばれる１〜６の置換基で置換されていてもよく；
Xは、ハロゲンおよびC1-C4アルキルから独立に選ばれ；
pは、１、２、３、または４であり；pが２以上の場合、Xは、それぞれ同一または異なっていてもよく；
PGは、保護基である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項５〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
他の薬理学的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１】
ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療用薬剤を製造するための、
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、およびC3-C7シクロアルキルからなる群から独立に選ばれるか；あるいは、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成してもよく；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；R3およびR4は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成し；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；R5およびR6は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成し；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；
mは、０または１であり；
nは、０、１、２または３であり；
qは、０、１、２または３であり；
A1、A2、A3およびA4は、独立に窒素原子および炭素原子から選ばれ；窒素数は２以下であり；
Zは、H、Ar2または式：R7N(R8)C(=O)-によって表わされる置換基であり；
R7およびR8は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジ(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、５〜１０員のアリール、５〜１０員のアリールC0-C4アルキル（該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C8シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよい）、C3-C8シクロアルキル、および３〜８員のヘテロシクリルC1-C4アルキル（該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有していてもよい）から独立に選ばれるか；あるいは、R7およびR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄を含んでもよい４〜８員環を形成してもよく、該４〜８員環は、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、オキソ、C1-C4アルキルアミノ、およびジ(C1-C4アルキル)アミノからなる群から独立に選ばれる１〜６の置換基で置換されていてもよく；
Ar1は、アリールであり、該アリールは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
Ar2は、アリールであり、該アリールは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、C1-C4アルキルシリル、ジ(C1-C4アルキル)シリル、トリ(C1-C4アルキル)シリル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、５〜１０員のアリールオキシ、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールオキシ、アリール、およびC3-C7シクロアルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、R9N(R10)C(=O)-、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
R9およびR10は、R7およびR8の定義から独立に選ばれ；
Xは、HO(O=)C-C0-C4アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、シアノ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R11N(R12)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノアルキル、C3-C7シクロアルキル、R11C(=O)N(R12)-、R11C(=O)N(R12)C1-C4アルキル、R11N(R12)SO2N(R13)C0-C4アルキル、R11N(R12)C(=O)N(R13)C0-C4アルキル、NH2(HN=)C-、C3-C7シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクリル、および５〜１０員のアリールC0-C4アルキルから独立に選ばれ；該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有してもよく；
R11、R12およびR13は、R7およびR8の定義から独立に選ばれ；
pは、１、２、３、４、または５であり；pが２以上の場合、Xは、それぞれ同一または異なっていてもよく；
Yは、化学結合、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子であり；Yが酸素原子、硫黄原子、または窒素原子の場合、該Yは、R7およびR8の定義から独立に選ばれる置換基を有してもよい）
の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２】
前記病態または障害が、慢性疼痛；冷アロディニアおよび糖尿病性神経障害を含む神経因性疼痛；術後疼痛；骨関節炎；リウマチ性関節炎痛；がん性疼痛；神経痛；神経障害；痛覚過敏；神経損傷；偏頭痛；群発性および緊張性頭痛；虚血；過敏性腸症候群；神経変性；線維筋痛症；脳卒中；かゆみ；不安およびうつを含む精神疾患；喘息、慢性閉塞性肺または気道疾患すなわちＣＯＰＤなどの炎症性障害；肺高血圧症；他のストレス関連障害を含む不安；排尿筋過活動または過活動膀胱、尿失禁、神経因性排尿筋過活動または排尿筋過反射、特発性排尿筋過活動または排尿筋不安定、良性前立腺肥大、下部尿路症状などの泌尿器疾患または障害；およびこれらの組み合わせを含む、１以上の炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ヒトを含む哺乳動物個体における、ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療方法であって、治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を該治療が必要な哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項４】
前記病態または障害が、慢性疼痛；冷アロディニアおよび糖尿病性神経障害を含む神経因性疼痛；術後疼痛；骨関節炎；リウマチ性関節炎痛；がん性疼痛；神経痛；神経障害；痛覚過敏；神経損傷；偏頭痛；群発性および緊張性頭痛；虚血；過敏性腸症候群；神経変性；線維筋痛症；脳卒中；かゆみ；不安およびうつを含む精神疾患；喘息、慢性閉塞性肺または気道疾患すなわちＣＯＰＤなどの炎症性障害；肺高血圧症；他のストレス関連障害を含む不安；排尿筋過活動または過活動膀胱、尿失禁、神経因性排尿筋過活動または排尿筋過反射、特発性排尿筋過活動または排尿筋不安定、良性前立腺肥大、下部尿路症状などの泌尿器疾患または障害；およびこれらの組み合わせを含む、１以上の炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
mが、０であり；Ar1が、５〜７員のヘテロ環基であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
mが、０であり；Ar1が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルから選ばれる５〜７員のヘテロ環基であることを特徴とする、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
mが、０であり；Ar1が、２−ピリジニルまたは３−ピリジニルであり；A1、A2、A3、およびA4が炭素原子であることを特徴とする、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N-メチルベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N,N-ジメチルベンズアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンズアミド；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-メトキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-シクロヘキシルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-メトキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2,4-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-イソプロピルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-クロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-シアノベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,5-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,4-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2,5-ジフルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3,4-ジクロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-クロロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチルシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(3-フェニルプロピル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-メチル-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチルシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-N-(5-クロロ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(トリメチルシリル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-シアノシクロプロピル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((1-(ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-メチル安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-ヒドロキシピリジン-3-スルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-メチル安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-メトキシ安息香酸；
2-(4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)フェニル)酢酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-フェネチルスルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-シクロプロピル-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-シクロプロピルベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(チオフェン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピリジン-4-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(フラン-2-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-4-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(オキサゾール-5-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(ピコリンアミド)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(6-メトキシピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-(6-メチルピリジン-3-イル)ベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-3-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-([1,1'-ビフェニル]-2-イルメチル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
(R)-4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(チオフェン-2-イルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロヘキシルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(4-フェノキシベンジル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル)-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロブチルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(チオフェン-3-イルメチル)スルファモイル)安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-シアノベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(2H-テトラゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(メチルスルホンアミドメチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-(4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ベンジル)アセトアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(((N,N-ジメチルスルファモイル)アミノ)メチル)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-((3,3-ジメチルウレイド)メチル)ベンゼンスルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(5-ブロモ-3-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-クロロ安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-フェニルピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(フラン-2-イル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(チオフェン-3-イル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(4-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(3-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-クロロ安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-メトキシピリジン-3-スルホンアミド；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-3-フルオロ安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)-2-フルオロ安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(シクロペンチルメチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルシクロプロピル)スルファモイル)安息香酸；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-((N,N-ジメチルスルファモイル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-ウレイドベンゼンスルホンアミド；
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(スルファモイルアミノ)ベンゼンスルホンアミド；
(S)-4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(1-フェニルエチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((2-フェニルチアゾール-4-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-((5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)スルファモイル)安息香酸；
4-(N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)安息香酸；および
N-ベンジル-N-(3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-4-(ヒドロキシメチル)ベンゼン-1-スルホンアミド
から選ばれることを特徴とする、請求項５〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式(IVa)：
【化２】
（式中、
R1およびR2は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、およびC3-C7シクロアルキルからなる群から独立に選ばれるか；あるいは、R1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって、酸素および／または窒素を含んでもよい３〜６員環を形成してもよく；該環は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、およびC1-C4アルコキシからなる群から独立に選ばれる１〜４の置換基で置換されていてもよく；
mは、０であり；
A1、A2、A3、およびA4は、炭素原子であり；
Ar1は、２−ピリジニルまたは３−ピリジニルであり、該２−ピリジニルまたは３−ピリジニルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、C1-C4アルキルチオ、ニトロ、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、シアノ、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、C1-C4アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-C4アルキルC(=O)-、HO(O=)C-、C1-C4アルキル-O(O=)C-、R9N(R10)C(=O)-、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、C3-C7シクロアルキル、R9C(=O)N(R10)-、NH2(HN=)C-、または５〜１０員のアリールC0-C4アルキルで置換されていてもよく；該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよく；
R9およびR10は、水素、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4アルキルアミノC1-C4アルキル、ジ(C1-C4アルキル)アミノC1-C4アルキル、５〜１０員のアリール、５〜１０員のアリールC0-C4アルキル（該アリールは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、C3-C8シクロアルキル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ(C1-C4アルキル)アミノ、C1-C4アルキルチオ、およびニトロからなる群から独立に選ばれる１〜５の置換基で置換されていてもよい）、C3-C8シクロアルキル、および３〜８員のヘテロシクリルC1-C4アルキル（該ヘテロシクリルおよびアルキルはそれぞれ、C1-C4アルキルおよびハロゲンから独立に選ばれる１〜４の置換基を有していてもよい）から独立に選ばれるか；あるいは、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄を含んでもよい４〜８員環を形成してもよく、該４〜８員環は、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルキル、アミノ、オキソ、C1-C4アルキルアミノ、およびジ(C1-C4アルキル)アミノからなる群から独立に選ばれる１〜６の置換基で置換されていてもよく；
Xは、ハロゲンおよびC1-C4アルキルから独立に選ばれ；
pは、１、２、３、または４であり；pが２以上の場合、Xは、それぞれ同一または異なっていてもよく；
PGは、保護基である）
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
請求項５〜８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
他の薬理学的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＴＲＰＭ８受容体拮抗活性を介した病態または障害の治療に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【公表番号】特表２０１２−５２５３２６（Ｐ２０１２−５２５３２６Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４６４７１（Ｐ２０１１−５４６４７１）
【出願日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／００３１２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２５８３１
【国際公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／００３１２１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２５８３１
【国際公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【出願人】（５０８０６５９６１）ラクオリア創薬株式会社 (12)
【Ｆターム（参考）】
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