ベンズアゼピン誘導体及びそれらのヒスタミンＨ３拮抗薬としての使用
式：
を有する化合物であって、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
を有する化合物であって、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
を有する化合物であって、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はそれぞれ任意に１個もしくは２個のハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｃ１〜６アルキレン、またはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-または-Ｃ(=ＣＨＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
あるいは、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に１〜３個のハロゲン原子またはカルバモイル基で置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意にＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、および=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１は任意にハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシで置換されているＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは１であり；
Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり；
Ｒ２はＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキルまたはヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルおよび=Ｏから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは１であり；
Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは０であり；
ＡはＣ１〜４アルキレンであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいが、
該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚは少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または＝Ｏで置換されている、化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはＣ３〜８シクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ３〜８シクロアルキルで置換されているＣ１〜３アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がシクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニルおよびシクロペンチルから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＦ、メチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣＨ２Ｆから選択される基でさらに置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが任意に１個以上のメチルまたはエチル置換基を有する直鎖Ｃ１〜４アルキレン基である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘがメチレンまたはエチレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがそれぞれＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、-ＣＯＲ４-、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、アリール、およびヘテロアリールから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚがチエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、トリアジニル、テトラジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフタリジニル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、およびベンゾチアジアゾリル基から選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚがフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフタレニル基から選択されるアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚがピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、オキサチアニル、ジチアニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、アゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キヌクリジニル、２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン、およびテトラヒドロイソキノリニル基から選択されるヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基から選択されるシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが-ＣＯＮ(Ｒ２)-であり、ｎが０、１または２である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-ＣＯ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＨである、請求項２０または請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＨまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２２または請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前請求項のいずれかに記載の化合物を１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物であって、請求項１への条件が適用されない、化合物または組成物。
【請求項２８】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防方法であって、こうした治療または予防が必要な対象への請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の組成物の治療に効果的な量の投与を含む方法において、請求項１への条件が適用されない、方法。
【請求項２９】
症状が中枢神経系の障害である、請求項２７に記載の化合物、または請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
障害が統合失調症、神経変性障害（例えばアルツハイマー病など）、認知障害（例えば認知症など）、睡眠障害、疼痛、肥満、注意障害およびてんかんから選択される、請求項２９に記載の化合物または方法。
【請求項３１】
式：
【化２】
を有する中間体化合物であって、式中、ｎ、Ａ、ＸおよびＺは請求項１と同一の意味を有するか、Ｚ-Ｘ-Ａ-はともにＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、ハロゲン（例えばＢｒなど）、カルバルデヒドＯ-Ｃ１〜６アルキルオキシム、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、またはアリールスルホニルを示し、Ｊはアミノ保護基またはＨであり、Ｚがピペラジニル部分を含む場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡに結合しているが：
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、ＪがＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-イソプロピルである場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル、アミノイミノメチル、またはＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-または-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、Ｚはオキソ、フェニルプロピルおよび酢酸置換基で置換されているピロリジン-２-イルではない、化合物。
【請求項３２】
式：
【化３】
を有する中間体化合物であって、式中、ｎおよびＲ１は請求項１と同一の意味を有し、Ｑはシアノ、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、アリールスルホニルおよびハロゲン（例えばＢｒなど）から選択される、化合物。
【請求項３３】
請求項３１への条件が適用されない、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の合成における請求項３１または請求項３２に記載の中間体化合物の使用。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり、該方法は
式：
【化４】
を有する中間体のアミン(Ｚ-Ｘ)(Ｒ２)ＮＨとの触媒存在下での反応を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は請求項１と同一の意味を有し、ＭはＨまたは一価金属カチオンを示す、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-ＣＯ-または-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり、Ｘは存在し、該方法は保護された中間体：
式：
【化５】
のアルデヒドＺ-ＣＨＯとの触媒存在下での反応、次いで保護されたアミンの脱保護およびそのＲ１での置換、ならびに任意で接触水素化を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１と同一の意味を有し、Ｐｒｏｔはアミン保護基を示す、方法。
【請求項１】
式：
【化１】
を有する化合物であって、式中：
Ｒ１はそれぞれ任意にＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキル、ハロＣ１〜６アルキルまたはＯＲ１５で置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり、よって形成されたアルキレン基-(ＣＨ２)ｎ-は任意にＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびアリールスルホニルから選択される基で置換され；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＯＣ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-、-Ｃ(=ＣＲ２Ｒ３)-、-Ｃ３〜８シクロアルキレン、-Ｃ(Ｒ２)(ハロＣ１〜６アルキル)-、Ｃ１〜４アルキレンおよび-Ｃ(ＯＲ３)(ハロＣ１〜６アルキル)-から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ３〜８シクロアルキルから選択されるか、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意に１個以上のＣ１〜４アルキル基、ＯＲ１６、ハロゲンまたはハロＣ１〜６アルキルで置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはそれぞれ任意に-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択される基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか、Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよく、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合Ｚは隣接する窒素原子およびＲ２とともに任意に置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよいが、Ａが-ＣＯ-である場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡと結合し、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＺがＨである場合Ｒ１はＣ３〜８シクロアルキルであり；
Ｙは結合手、Ｃ１〜６アルキレン、ＣＯ、ＮＲ１４、ＣＯＣ２〜６アルケニレン、Ｏ、ＳＯ２またはＮＨＣＯＣ１〜６アルキレンを示すが；
該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基Ｚは任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、=Ｏ、-Ｒ４、-ＣＯ２Ｒ４、-ＣＯＲ４、-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ１〜６アルキル-ＮＲ５Ｒ６、-Ｃ３〜８シクロアルキル-ＮＲ５Ｒ６、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、-ＮＲ１２ＣＯＲ１３、-ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、-ＯＣＯＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、-ＮＲ４ＣＯＮＲ５Ｒ６または-ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６-ＳＨＲ８、-アルキル-ＯＲ８、-ＳＯＲ８、-ＯＲ９、-ＳＯ２Ｒ９、-ＯＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＳＯ２Ｒ９、-アルキル-ＣＯＮＨＲ９、-アルキル-ＳＯＮＨＲ９、-アルキル-ＣＯＲ１０、-ＣＯ-アルキル-Ｒ１０、-Ｏ-アルキル-Ｒ１１（式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は単独で水素、Ｃ１〜６アルキル、-Ｃ３〜８シクロアルキル、-Ｃ１〜６アルキレン-Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを示し、Ｒ８は-Ｃ１〜６アルキルを示し、Ｒ９はＣ１〜６アルキルまたはアリールを示し、Ｒ１０はアリールを示し、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルまたはアリールを示し、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルを示し、-ＮＲ５Ｒ６および-ＮＲ１２Ｒ１３は窒素含有ヘテロシクリル基を示してもよい）から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよいが；該Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１基は任意に、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、=Ｏまたはトリフルオロメチルからなる群から選択される、１個以上の置換基で置換されていてもよく；
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物；
あるいは薬学的に許容可能なその塩またはエステルにおいて：
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３、Ｃ３〜８シクロアルキル置換Ｃ１〜６アルキレンまたはｎ-ブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＮ-ベンジル置換４-ピペリジニル、Ｎ-(３-フルオロベンジル)置換４-ピペリジニルまたはＮ-アセチル置換４-ピペリジニルではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がシクロブチルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｒ１がｎ-プロピルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＣＯ-であり、Ｒ１がＣＨ３であり、ｎが０であり、ＸがＣＨ２である場合、ＺはＨではない、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はそれぞれ任意に１個もしくは２個のハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシ（例えばメトキシなど）で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル-Ｃ１〜６アルキレン、またはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは０、１または２であり；
Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-、-ＯＣ(Ｏ)-、-ＣＯＮ(Ｒ２)-、-ＣＯ-、-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-、Ｃ１〜４アルキレン、-Ｃ(=Ｎ-Ｏ-Ｒ３)-または-Ｃ(=ＣＨＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
あるいは、Ａが-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-でＸが存在しない場合、Ｒ２は隣接する窒素原子およびＺとともに任意に１〜３個のハロゲン原子またはカルバモイル基で置換されていてもよいＮ含有ヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｘは存在しないか、それぞれ任意にＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンまたはＣ２〜４アルケニレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルアミノ、および=Ｏから選択される１〜３個の置換基
で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよく、Ｘが存在せずＡが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-である場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＡがＣ１〜４アルキレンである場合、該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚ（例えばヘテロシクリル基Ｚなど）は少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または=Ｏで置換され；
ＡがＣＯＮ(Ｒ２)である場合、ｎは１である、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１は任意にハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシで置換されているＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであるか、Ｒ１は任意にＣ１〜６アルキルで置換されているヘテロシクリルであり；
ｎは１であり；
Ａは-ＣＯＮ(Ｒ２)-または-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり；
Ｒ２はＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され；
Ｘは存在しないか、任意に１個以上のＣ１〜４アルキルまたはヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
（１）-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-ヘテロシクリル、および-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルから選択される基
であって、Ｙは結合手、Ｏ、ＮＲ１４、またはＣ１〜６アルキレンを示し、該アリールはフェニルであり、該ヘテロアリールはトリアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびピラゾリルから選択され、該ヘテロシクリルはモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリジニルから選択され、該Ｃ３〜８シクロアルキルはシクロブチルおよびシクロプロピルから選択される基；または
（２）Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルおよび=Ｏから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；あるいは
Ｘが存在する場合ＺはＨであってもよいが、
-Ｙ-アリール、-Ｙ-ヘテロアリール、-Ｙ-Ｃ３〜８シクロアルキルおよび-Ｙ-ヘテロシクリルから選択されるＺの置換基は任意に=Ｏ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは１であり；
Ａは-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、式中：Ｒ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜８シクロアルキルであり；
ｎは０であり；
ＡはＣ１〜４アルキレンであり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ単独でＨまたはＣ１〜６アルキルであり；
Ｘは存在しないかＣ１〜４アルキレンであり；
Ｚはヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
それぞれ任意に
Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜６アルキル-カルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシ-カルボニル、Ｃ３〜８シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、Ｃ１〜６アルキル-カルバモイル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいが、
該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基Ｚは少なくともヒドロキシ、ＣＦ３または＝Ｏで置換されている、化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ１〜３アルキル、ヘテロシクリルまたはＣ３〜８シクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ３〜８シクロアルキルで置換されているＣ１〜３アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がシクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニルおよびシクロペンチルから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がＦ、メチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣＨ２Ｆから選択される基でさらに置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＨである、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが任意に１個以上のメチルまたはエチル置換基を有する直鎖Ｃ１〜４アルキレン基である、前請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘがメチレンまたはエチレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＺがそれぞれＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ハロＣ１〜６アルキル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６アルコキシ、-ＣＯＲ４-、-ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、アリール、およびヘテロアリールから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚがチエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、イミダゾピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラゾリル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、トリアジニル、テトラジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、プテリジニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフタリジニル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、ピロロピリジニル、フロピリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、およびベンゾチアジアゾリル基から選択されるヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚがフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフタレニル基から選択されるアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚがピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、オキサチアニル、ジチアニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、アゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾピラニル、キヌクリジニル、２,３,４,５-テトラヒドロ-１Ｈ-３-ベンズアゼピン、およびテトラヒドロイソキノリニル基から選択されるヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基から選択されるシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが-ＣＯＮ(Ｒ２)-であり、ｎが０、１または２である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-または-Ｃ(Ｏ)Ｏ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-または-ＣＯ-であり、ｎが０、１または２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＨである、請求項２０または請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がＨまたはＣ１〜４アルキルである、請求項２２または請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前請求項のいずれかに記載の化合物を１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防用の、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物、または請求項２５に記載の組成物であって、請求項１への条件が適用されない、化合物または組成物。
【請求項２８】
発症または症候がヒスタミンＨ３受容体活性に関連する症状の治療または予防方法であって、こうした治療または予防が必要な対象への請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の組成物の治療に効果的な量の投与を含む方法において、請求項１への条件が適用されない、方法。
【請求項２９】
症状が中枢神経系の障害である、請求項２７に記載の化合物、または請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
障害が統合失調症、神経変性障害（例えばアルツハイマー病など）、認知障害（例えば認知症など）、睡眠障害、疼痛、肥満、注意障害およびてんかんから選択される、請求項２９に記載の化合物または方法。
【請求項３１】
式：
【化２】
を有する中間体化合物であって、式中、ｎ、Ａ、ＸおよびＺは請求項１と同一の意味を有するか、Ｚ-Ｘ-Ａ-はともにＣ１〜６アルキルスルホニルオキシ、ニトロ、ハロゲン（例えばＢｒなど）、カルバルデヒドＯ-Ｃ１〜６アルキルオキシム、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、またはアリールスルホニルを示し、Ｊはアミノ保護基またはＨであり、Ｚがピペラジニル部分を含む場合Ｚは炭素原子によってＸまたはＡに結合しているが：
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、ＪがＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＯＣ(Ｏ)-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-である場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニルであり、ｎが０であり、Ｘが-イソプロピルである場合、ＺはＨではなく；
Ａが-ＮＨＣＯ-であり、Ｊがｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル、アミノイミノメチル、またはＨであり、ｎが０であり、Ｘが-ＣＨ２-または-ＣＨ２ＣＨ２-である場合、Ｚはオキソ、フェニルプロピルおよび酢酸置換基で置換されているピロリジン-２-イルではない、化合物。
【請求項３２】
式：
【化３】
を有する中間体化合物であって、式中、ｎおよびＲ１は請求項１と同一の意味を有し、Ｑはシアノ、アミノ、アミノ保護基に結合したアミノ、アリールスルホニルおよびハロゲン（例えばＢｒなど）から選択される、化合物。
【請求項３３】
請求項３１への条件が適用されない、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物の合成における請求項３１または請求項３２に記載の中間体化合物の使用。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-Ｎ(Ｒ２)ＣＯ-であり、該方法は
式：
【化４】
を有する中間体のアミン(Ｚ-Ｘ)(Ｒ２)ＮＨとの触媒存在下での反応を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は請求項１と同一の意味を有し、ＭはＨまたは一価金属カチオンを示す、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の合成方法において、Ａは-ＣＯ-または-Ｃ(Ｒ２)(ＯＲ３)-であり、Ｘは存在し、該方法は保護された中間体：
式：
【化５】
のアルデヒドＺ-ＣＨＯとの触媒存在下での反応、次いで保護されたアミンの脱保護およびそのＲ１での置換、ならびに任意で接触水素化を含み、式中、ｎ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１と同一の意味を有し、Ｐｒｏｔはアミン保護基を示す、方法。
【公表番号】特表２０１１−５２８３４１（Ｐ２０１１−５２８３４１Ａ）
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７９９４（Ｐ２０１１−５１７９９４）
【出願日】平成２１年７月１７日（２００９．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００１７７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００７３８２
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１７日（２００９．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００９／００１７７４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００７３８２
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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