ペプチド模倣プロテアーゼインヒビター
【課題】プロテアーゼインヒビター、特にセリンプロテアーゼインヒビターとして、さらに詳しくはＣ型肝炎ＮＳ３プロテアーゼインヒビターとして有用なペプチド模倣化合物を提供すること。
【解決手段】本発明は、プロテアーゼインヒビター、特にセリンプロテアーゼインヒビターとして、さらに詳しくはＣ型肝炎ＮＳ３プロテアーゼインヒビターとして有用なペプチド模倣化合物；その中間体；中間体への新規立体選択的プロセスを含むその製造方法を提供する。また本発明は、医薬組成物、およびＨＣＶプロテアーゼを阻害するため、またはＨＣＶ感染に罹っているかもしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための該化合物の使用方法を提供する。
【解決手段】本発明は、プロテアーゼインヒビター、特にセリンプロテアーゼインヒビターとして、さらに詳しくはＣ型肝炎ＮＳ３プロテアーゼインヒビターとして有用なペプチド模倣化合物；その中間体；中間体への新規立体選択的プロセスを含むその製造方法を提供する。また本発明は、医薬組成物、およびＨＣＶプロテアーゼを阻害するため、またはＨＣＶ感染に罹っているかもしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための該化合物の使用方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ０は、結合またはジフルオロメチレン；
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基；
Ｒ２およびＲ９は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン；必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン；必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基から選ばれる１つの置換基でそれぞれ置換されたメチレンもしくはエチレン、およびここで、メチレンもしくはエチレンはさらに脂肪族基置換基で必要に応じて置換される；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素または必要に応じて置換された脂肪族基；
【化２】
は、必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニル（ここで、不飽和は、Ｒ９−Ｌ−(Ｎ(Ｒ８)−Ｒ７−Ｃ(Ｏ)−)ｎＮ(Ｒ６)−Ｒ５−Ｃ(Ｏ)−Ｎ部分を有する環に遠位であって、−Ｃ−(Ｏ)−Ｎ−(Ｒ４)−Ｒ３−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ１部分に結合する環中にある）；
Ｌは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２−；および
ｎは、０または１である；
環式は、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系；３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系；３〜１０個の炭素原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子である非芳香族飽和単環または多環式環系；または３〜１０個の炭素原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子であり、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族飽和単環または多環式環系である；および
芳香族は、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系または５〜１４個の原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子である芳香族飽和単環または多環式環系である。］
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ０が結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル；
必要に応じて置換された環式基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル基；
必要に応じて置換された芳香族基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリール基；
必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン基；
必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン基；
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で置換された多環式アザヘテロシクリル基；
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で置換された多環式アザヘテロシクレニル基である；
（ここで、
(ａ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；
(ｂ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、酸バイオスター（biostere）アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]、または環系が、飽和または部分飽和である場合、「環式基置換基」は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、を意味する；
(ｃ)アリールは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｄ)シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｅ)シクロアルケニルは、３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｆ)シクリルは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニルを意味する；
(ｇ)ヘテロシクリルは、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族飽和単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
(ｈ)ヘテロシクレニルは、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式炭化水素環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む環系を意味する；および
(ｉ)ヘテロアリールは、約５〜約１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する）；
である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０がジフルオロメチレンである請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素または低級アルキルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素である請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が必要に応じて置換された低級脂肪族基または必要に応じて置換された単環式基である請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換された低級アルケニルまたは必要に応じて置換された単環式シクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がカルボキシメチル、１−カルボキシ−２−フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、１−シクロヘキシルエチル、１−フェニルエチル、ブト−２−イル、１−ピリド−４−イルエチル、プロペン−３−イルまたは３−メチルブト−２−イルである請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレンである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が必要に応じてハロ置換された低級（アルキルまたはアルケニル）メチレンである請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がプロピルメチレン、２,２−ジフルオロエチルメチレン、２,２,２−トリフルオロメチレンまたはプロペン−３−イルメチレンである請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がプロピルメチレンまたは２,２−ジフルオロエチルメチレンである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がプロピルメチレンである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が水素である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレンである請求項１〜１７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が必要に応じて（フェニル、カルボキシ、カルボキサミドまたはアルコキシカルボニル）置換された低級（アルキルまたはアルケニル）メチレンである請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がメチルメチレン、イソプロピルメチレン、ｔ−ブチルメチレン、ブト−２−イルメチレン、ブチルメチレン、ベンジルメチレン、３−メチルブチルメチレン、２−メチルプロピルメチレン、カルボキシメチルメチレン、カルボキサミドメチルメチレン、ベンジルオキシカルボニルメチルメチレン、ベンジルオキシカルボニルプロピルメチレンまたはフェニルプロペン−３−イルメチレンである請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５がイソプロピルメチレンまたはｔ−ブチル−メチレンである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が水素または低級アルキルである請求項１〜２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が水素である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレン、必要に応じて置換された低級環式基メチレンまたは必要に応じて置換された単環式（アリールまたはヘテロアリール）メチレンである請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が必要に応じて置換された低級アルキルメチレン、必要に応じて置換された低級シクロアルキルメチレンまたは必要に応じて置換されたフェニルメチレンである請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７がメチルメチレン、イソプロピルメチレン、ｎ−プロピルメチレン、フェニルメチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロペンチルメチレン、ｔ−ブチルメチレン、ｓ−ブチルメチレン、シクロヘキシルメチルメチレンまたはフェニルメチルメチレンである請求項１〜２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７がイソプロピルメチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロペンチルメチレン、ｔ−ブチルメチレンまたはｓ−ブチルメチレンである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７がそれぞれ、モノ置換メチレンである請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がモノ置換メチレンであり、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ０−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ１Ｒ２部分に結合した炭素原子において(Ｓ)配置をもつ請求項１〜２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８が水素または低級アルキルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８が水素である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級脂肪族基または必要に応じて置換された単環式芳香族基である請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級アルキルまたは必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ９が必要に応じて（カルボキシ、（低級アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（低級アルキル）ＨＮＣＯ−、ヒドロキシ、フェニル、ヘテロアリールまたは（低級アルキル）ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−）置換された低級アルキルまたは必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ９が（モノまたはジ）ＭｅＯＣ(Ｏ)ＮＨ−で置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ９が（カルボキシ、（低級アルキル）ＨＮＣＯ−またはテトラゾリル）置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ９が３−カルボキシプロピル、２−テトラゾール−５−イルプロピル、３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）プロピルまたは３−カルボキシ−２,２−ジメチルプロピルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ９が３−カルボキシプロピル、２−テトラゾール−５−イルプロピルまたは３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）プロピルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ９が１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、メチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ９がメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ９が
【化３】
からなるグループから選ばれる請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ９がピラジニルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１０が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜４５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１０が水素または低級アルキルである請求項１〜４６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１０が水素である請求項１〜４７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４９】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルとしての
【化４】
が必要に応じて置換された
【化５】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５０】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルとしての
【化６】
が必要に応じて置換された
【化７】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５１】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化８】
が必要に応じて置換された
【化９】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５２】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化１０】
が必要に応じて置換された
【化１１】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５３】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化１２】
が必要に応じて置換された
【化１３】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５４】
【化１４】
に結合した−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)−Ｒ３−Ｃ(Ｏ)Ｒ０Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ１部分が窒素原子に対するα炭素に結合する請求項１〜５３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)−である請求項１〜５４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５６】
ｎが０である請求項１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５７】
ｎが１である請求項１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５８】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
医薬的に許容しうる量の請求項１〜５８に記載の化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５８のいずれかに記載の構造を有するＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよび医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６１】
抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物をさらに含む請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の構造を有するＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロン、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
ＨＣＶプロテアーゼを阻害するための薬剤の製造における請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６６】
ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６７】
ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における、医薬的有効量のもう１つの抗ＨＣＶ治療薬と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６８】
抗ＨＣＶ治療薬がインターフェロンまたは誘導体化インターフェロンである請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンと組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７０】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７１】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンの使用。
【請求項７５】
細胞をインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と接触させることをさらに含む請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物の使用。
【請求項７７】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項７４に記載の使用。
【請求項７８】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項７７に記載の使用。
【請求項７９】
細胞を請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンに接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項８０】
細胞をインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物に接触させることをさらに含む請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
細胞を請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物に接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項８２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含むキットまたは医薬パック。
【請求項８５】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項８６】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含み、および少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項８７】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項８６に記載のキットまたは医薬パック。
【請求項８８】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項８７に記載のキットまたは医薬パック。
【請求項８９】
式（２４）：
【化３５】
［式中、
【化３６】
は、必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキル；
Ｒ１１は、−ＣＯ２Ｒ１３；
Ｒ１２は、イミン性グリシンイミド付加誘導体；および
Ｒ１３は、酸保護基または必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物。
【請求項９０】
必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルを意味し；
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つの脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
イミン性グリシン付加誘導体が、
【化３７】
［式中、Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化３８】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリール；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化３９】
であり；および
【化４０】
は固相である］
からなるグループから選ばれる化合物である；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；および
(ｃ)アリールは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する）；
である請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１１が−ＣＯ２Ｒ１３である請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１３が必要に応じて置換された脂肪族基である請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１３がアルキル基である請求項８９〜９２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ１３が低級アルキルである請求項８９〜９３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１３がメチルである請求項８９〜９４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１２が
【化４１】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４２】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化４３】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリール；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化４４】
であり；および
【化４５】
は固相である］
である請求項８９〜９５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ１７が必要に応じて置換されたアリールである請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ１７がフェニルである請求項９６〜９７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ１８が必要に応じて置換されたアリールである請求項９６〜９８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ１８がフェニルである請求項９６〜９９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０１】
式（２５）：
【化４６】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４７】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０２】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ１４が−ＣＯ２Ｒ１６である請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
式（２６）：
【化４８】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４９】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０５】
式（２７）：
【化５０】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化５１】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０６】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１４が−ＣＯ２Ｒ１６である請求項１０５または１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
ｐ０がＢＯＣ、ＣＢｚおよび−ＣＯ２アルキルからなるグループから選ばれる請求項１０４〜１０７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０９】
ｐ０がＢＯＣである請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
式（２８）：
【化５２】
で示されるキラルビシクロプロリネート化合物の製造方法であって、
（ａ）式（２４）：
【化５３】
［式中、
【化５４】
は、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキル；
Ｒ１１は、−ＣＯ２Ｒ１３；
Ｒ１２は、イミン性グリシンイミド付加誘導体；
Ｒ１３は、酸保護基または必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を、開裂および環化条件下で、開裂および環化して、式（２５）：
【化５５】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化５６】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｂ）化合物（２５）のラクタム部分の窒素をアミド保護基で保護して、式（２６）：
【化５７】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｃ）還元条件下で化合物（２６）を還元して、式（２７）：
【化５８】
［式中、ｐ０およびＲ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｄ）脱保護条件下で化合物（２７）を脱保護して、式（２８）：
【化５９】
［式中、Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成する；
ステップを含む方法。
【請求項１１１】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味し；
必要に応じて置換されたシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味し；
必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルを意味し；
イミン性グリシン付加誘導体が、
【化６０】
［式中、Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化６１】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリールである；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化６２】
であり；および
【化６３】
は固相である］
からなるグループから選ばれる化合物である；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
式（２９）：
【化６４】
［式中、
【化６５】
は、必要に応じて置換されたシクロアルケニルまたは必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルケニルである；
ここで、化合物（２９）は、式（２９ａ）：
【化６６】
［式中、
Ｒ１１ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ１５、−Ｃ≡Ｎまたは−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５である］
で示される化合物をエステル化することによって製造される］
で示される化合物に、イミン性グリシンイミド化合物でマイケル付加を達成することによって、化合物（２４）を製造するステップをさらに含む請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
０℃〜−７８℃の温度にて行う請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
−６０℃にて行う請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
キラル相間移動触媒によって触媒される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
非キラル相間移動触媒によって触媒される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
保護基がＢＯＣである請求項１１０〜１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
イミン性グリシンイミドが、（Ｎ−ジフェニルメチレン）グリシンtert−ブチルエステルである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
式（２９）で示される化合物が、１−カルボキシ−１−シクロペンテンメチルエステルである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｒ０が結合；
Ｒ１が水素；
Ｒ２が１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換された低級アルキル；または１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換された低級シクロアルキル；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ独立して、１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたメチレン；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０が水素；
Ｒ７がシクロアルキル、低級アルキルまたはアリールで置換されたメチレン；またはシクロアルキル、低級アルキルまたはアリールで置換された（１,１−または１,２−）シクロアルケニル；
Ｒ９が１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換された低級アルキル；または１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換されたヘテロアリール；１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換されたヘテロ環式基；
【化６７】
が１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルまたは多環式アザヘテロシクレニル；および
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)−；
である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２１】
(ａ)脂肪族基置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；
(ｂ)環式基置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、酸バイオスター（biostere）アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]、または環系が、飽和または部分飽和である場合、「環式基置換基」は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、を意味する；
(ｃ)アリールが、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｄ)シクロアルキルが、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｅ)シクロアルケニルが、３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｆ)シクリルは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニルを意味する；
(ｇ)ヘテロシクリルが、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族飽和単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
(ｈ)ヘテロシクレニルが、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式炭化水素環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素であり；および
(ｉ)ヘテロアリールが、約５〜約１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
である請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基、必要に応じて置換された芳香族基であるＲ９が、少なくとも１つのヘテロアリール置換基で置換される請求項１、２、１２０または１２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２３】
必要に応じて置換された芳香族基であるＲ９が、必要に応じて置換されたヘテロアリールである請求項１、２、１２０または１２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２４】
必要に応じて置換された脂肪族基であるＲ９が、必要に応じて置換されたアルキルヘテロアリールである請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
【化６８】
【化６９】
【化７０】
【化７１】
【化７２】
【化７３】
【化７４】
【化７５】
【化７６】
【化７７】
からなるグループから選ばれる化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【請求項１】
式（１）：
【化１】
［式中、Ｒ０は、結合またはジフルオロメチレン；
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基；
Ｒ２およびＲ９は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン；必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン；必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基または必要に応じて置換された芳香族基から選ばれる１つの置換基でそれぞれ置換されたメチレンもしくはエチレン、およびここで、メチレンもしくはエチレンはさらに脂肪族基置換基で必要に応じて置換される；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素または必要に応じて置換された脂肪族基；
【化２】
は、必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニル（ここで、不飽和は、Ｒ９−Ｌ−(Ｎ(Ｒ８)−Ｒ７−Ｃ(Ｏ)−)ｎＮ(Ｒ６)−Ｒ５−Ｃ(Ｏ)−Ｎ部分を有する環に遠位であって、−Ｃ−(Ｏ)−Ｎ−(Ｒ４)−Ｒ３−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ１部分に結合する環中にある）；
Ｌは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−または−ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２−；および
ｎは、０または１である；
環式は、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系；３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系；３〜１０個の炭素原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子である非芳香族飽和単環または多環式環系；または３〜１０個の炭素原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子であり、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族飽和単環または多環式環系である；および
芳香族は、６〜１０個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系または５〜１４個の原子を有し、環原子の１つまたはそれ以上がヘテロ原子である芳香族飽和単環または多環式環系である。］
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ０が結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル；
必要に応じて置換された環式基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル基；
必要に応じて置換された芳香族基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリール基；
必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）シクロアルキレン基；
必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン基が、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された（１,１−または１,２−）ヘテロシクリレン基；
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で置換された多環式アザヘテロシクリル基；
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で置換された多環式アザヘテロシクレニル基である；
（ここで、
(ａ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；
(ｂ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、酸バイオスター（biostere）アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]、または環系が、飽和または部分飽和である場合、「環式基置換基」は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、を意味する；
(ｃ)アリールは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｄ)シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｅ)シクロアルケニルは、３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｆ)シクリルは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニルを意味する；
(ｇ)ヘテロシクリルは、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族飽和単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
(ｈ)ヘテロシクレニルは、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式炭化水素環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む環系を意味する；および
(ｉ)ヘテロアリールは、約５〜約１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する）；
である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ０がジフルオロメチレンである請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素または低級アルキルである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素である請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が必要に応じて置換された低級脂肪族基または必要に応じて置換された単環式基である請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が必要に応じて置換された低級アルキル、必要に応じて置換された低級アルケニルまたは必要に応じて置換された単環式シクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がカルボキシメチル、１−カルボキシ−２−フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、１−シクロヘキシルエチル、１−フェニルエチル、ブト−２−イル、１−ピリド−４−イルエチル、プロペン−３−イルまたは３−メチルブト−２−イルである請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレンである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が必要に応じてハロ置換された低級（アルキルまたはアルケニル）メチレンである請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がプロピルメチレン、２,２−ジフルオロエチルメチレン、２,２,２−トリフルオロメチレンまたはプロペン−３−イルメチレンである請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がプロピルメチレンまたは２,２−ジフルオロエチルメチレンである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がプロピルメチレンである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が水素である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレンである請求項１〜１７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が必要に応じて（フェニル、カルボキシ、カルボキサミドまたはアルコキシカルボニル）置換された低級（アルキルまたはアルケニル）メチレンである請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がメチルメチレン、イソプロピルメチレン、ｔ−ブチルメチレン、ブト−２−イルメチレン、ブチルメチレン、ベンジルメチレン、３−メチルブチルメチレン、２−メチルプロピルメチレン、カルボキシメチルメチレン、カルボキサミドメチルメチレン、ベンジルオキシカルボニルメチルメチレン、ベンジルオキシカルボニルプロピルメチレンまたはフェニルプロペン−３−イルメチレンである請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５がイソプロピルメチレンまたはｔ−ブチル−メチレンである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が水素または低級アルキルである請求項１〜２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が水素である請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が必要に応じて置換された低級脂肪族基メチレン、必要に応じて置換された低級環式基メチレンまたは必要に応じて置換された単環式（アリールまたはヘテロアリール）メチレンである請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が必要に応じて置換された低級アルキルメチレン、必要に応じて置換された低級シクロアルキルメチレンまたは必要に応じて置換されたフェニルメチレンである請求項１〜２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７がメチルメチレン、イソプロピルメチレン、ｎ−プロピルメチレン、フェニルメチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロペンチルメチレン、ｔ−ブチルメチレン、ｓ−ブチルメチレン、シクロヘキシルメチルメチレンまたはフェニルメチルメチレンである請求項１〜２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７がイソプロピルメチレン、シクロヘキシルメチレン、シクロペンチルメチレン、ｔ−ブチルメチレンまたはｓ−ブチルメチレンである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３、Ｒ５およびＲ７がそれぞれ、モノ置換メチレンである請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がモノ置換メチレンであり、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ０−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ１Ｒ２部分に結合した炭素原子において(Ｓ)配置をもつ請求項１〜２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８が水素または低級アルキルである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８が水素である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級脂肪族基または必要に応じて置換された単環式芳香族基である請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級アルキルまたは必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ９が必要に応じて（カルボキシ、（低級アルキル）ＳＯ２ＮＨ−、（低級アルキル）ＨＮＣＯ−、ヒドロキシ、フェニル、ヘテロアリールまたは（低級アルキル）ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−）置換された低級アルキルまたは必要に応じて置換された単環式ヘテロアリールである請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ９が（モノまたはジ）ＭｅＯＣ(Ｏ)ＮＨ−で置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ９が（カルボキシ、（低級アルキル）ＨＮＣＯ−またはテトラゾリル）置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ９が３−カルボキシプロピル、２−テトラゾール−５−イルプロピル、３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）プロピルまたは３−カルボキシ−２,２−ジメチルプロピルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ９が３−カルボキシプロピル、２−テトラゾール−５−イルプロピルまたは３−（Ｎ−メチルカルボキサミド）プロピルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９が必要に応じて置換された低級アルキルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ９が１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、メチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ９がメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ９が
【化３】
からなるグループから選ばれる請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ９がピラジニルである請求項１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１０が水素または必要に応じて置換された低級脂肪族基である請求項１〜４５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１０が水素または低級アルキルである請求項１〜４６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１０が水素である請求項１〜４７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４９】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルとしての
【化４】
が必要に応じて置換された
【化５】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５０】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルとしての
【化６】
が必要に応じて置換された
【化７】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５１】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化８】
が必要に応じて置換された
【化９】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５２】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化１０】
が必要に応じて置換された
【化１１】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５３】
必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクレニルとしての
【化１２】
が必要に応じて置換された
【化１３】
である請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５４】
【化１４】
に結合した−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ４)−Ｒ３−Ｃ(Ｏ)Ｒ０Ｃ(Ｏ)ＮＲ２Ｒ１部分が窒素原子に対するα炭素に結合する請求項１〜５３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)−である請求項１〜５４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５６】
ｎが０である請求項１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５７】
ｎが１である請求項１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５８】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
医薬的に許容しうる量の請求項１〜５８に記載の化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５８のいずれかに記載の構造を有するＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよび医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６１】
抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物をさらに含む請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の構造を有するＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項６３】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロン、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
ＨＣＶプロテアーゼを阻害するための薬剤の製造における請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６６】
ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６７】
ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における、医薬的有効量のもう１つの抗ＨＣＶ治療薬と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６８】
抗ＨＣＶ治療薬がインターフェロンまたは誘導体化インターフェロンである請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンと組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７０】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７１】
治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項７１に記載の使用。
【請求項７３】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンの使用。
【請求項７５】
細胞をインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と接触させることをさらに含む請求項７４に記載の使用。
【請求項７６】
細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物の使用。
【請求項７７】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項７４に記載の使用。
【請求項７８】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項７７に記載の使用。
【請求項７９】
細胞を請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンに接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項８０】
細胞をインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物に接触させることをさらに含む請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
細胞を請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物に接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項８２】
請求項１〜５８のいずれかに記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含むキットまたは医薬パック。
【請求項８５】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項８６】
複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１〜５８のいずれかに記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含み、および少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項８７】
Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項８６に記載のキットまたは医薬パック。
【請求項８８】
インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項８７に記載のキットまたは医薬パック。
【請求項８９】
式（２４）：
【化３５】
［式中、
【化３６】
は、必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキル；
Ｒ１１は、−ＣＯ２Ｒ１３；
Ｒ１２は、イミン性グリシンイミド付加誘導体；および
Ｒ１３は、酸保護基または必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物。
【請求項９０】
必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルを意味し；
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つの脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
イミン性グリシン付加誘導体が、
【化３７】
［式中、Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化３８】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリール；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化３９】
であり；および
【化４０】
は固相である］
からなるグループから選ばれる化合物である；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；および
(ｃ)アリールは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する）；
である請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１１が−ＣＯ２Ｒ１３である請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１３が必要に応じて置換された脂肪族基である請求項８９または９０に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１３がアルキル基である請求項８９〜９２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ１３が低級アルキルである請求項８９〜９３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１３がメチルである請求項８９〜９４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１２が
【化４１】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４２】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化４３】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリール；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化４４】
であり；および
【化４５】
は固相である］
である請求項８９〜９５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ１７が必要に応じて置換されたアリールである請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ１７がフェニルである請求項９６〜９７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ１８が必要に応じて置換されたアリールである請求項９６〜９８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ１８がフェニルである請求項９６〜９９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０１】
式（２５）：
【化４６】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４７】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０２】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ１４が−ＣＯ２Ｒ１６である請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
式（２６）：
【化４８】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化４９】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０５】
式（２７）：
【化５０】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化５１】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；および
Ｒ１６は、必要に応じて置換されたアリールである］
で示される化合物。
【請求項１０６】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１４が−ＣＯ２Ｒ１６である請求項１０５または１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
ｐ０がＢＯＣ、ＣＢｚおよび−ＣＯ２アルキルからなるグループから選ばれる請求項１０４〜１０７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０９】
ｐ０がＢＯＣである請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
式（２８）：
【化５２】
で示されるキラルビシクロプロリネート化合物の製造方法であって、
（ａ）式（２４）：
【化５３】
［式中、
【化５４】
は、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキル；
Ｒ１１は、−ＣＯ２Ｒ１３；
Ｒ１２は、イミン性グリシンイミド付加誘導体；
Ｒ１３は、酸保護基または必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を、開裂および環化条件下で、開裂および環化して、式（２５）：
【化５５】
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化５６】
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｂ）化合物（２５）のラクタム部分の窒素をアミド保護基で保護して、式（２６）：
【化５７】
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｃ）還元条件下で化合物（２６）を還元して、式（２７）：
【化５８】
［式中、ｐ０およびＲ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｄ）脱保護条件下で化合物（２７）を脱保護して、式（２８）：
【化５９】
［式中、Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成する；
ステップを含む方法。
【請求項１１１】
必要に応じて置換された脂肪族基が、１つまたはそれ以上の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
必要に応じて置換されたアリールが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味し；
必要に応じて置換されたシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味し；
必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルが、１つまたはそれ以上の環式基置換基で必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキルを意味し；
イミン性グリシン付加誘導体が、
【化６０】
［式中、Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１７は、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された脂肪族基、
【化６１】
；
Ｒ１８は、水素、アルキルまたはアルキルチオ、もしくは必要に応じて置換されたアリールである；
Ｒ１７およびＲ１８は、Ｒ１７およびＲ１８が結合する炭素と一緒になって、
【化６２】
であり；および
【化６３】
は固相である］
からなるグループから選ばれる化合物である；
（ここで、
(ａ)環式基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]または環系が、飽和または部分飽和である場合、環式基置換基は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、芳香族または非芳香族環系に結合した置換基を意味し；および
(ｂ)脂肪族基置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する）；
である請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
式（２９）：
【化６４】
［式中、
【化６５】
は、必要に応じて置換されたシクロアルケニルまたは必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルケニルである；
ここで、化合物（２９）は、式（２９ａ）：
【化６６】
［式中、
Ｒ１１ａは、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ１５、−Ｃ≡Ｎまたは−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５である］
で示される化合物をエステル化することによって製造される］
で示される化合物に、イミン性グリシンイミド化合物でマイケル付加を達成することによって、化合物（２４）を製造するステップをさらに含む請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
０℃〜−７８℃の温度にて行う請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
−６０℃にて行う請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
キラル相間移動触媒によって触媒される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
非キラル相間移動触媒によって触媒される請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
保護基がＢＯＣである請求項１１０〜１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
イミン性グリシンイミドが、（Ｎ−ジフェニルメチレン）グリシンtert−ブチルエステルである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
式（２９）で示される化合物が、１−カルボキシ−１−シクロペンテンメチルエステルである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｒ０が結合；
Ｒ１が水素；
Ｒ２が１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換された低級アルキル；または１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換された低級シクロアルキル；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ独立して、１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換されたメチレン；
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０が水素；
Ｒ７がシクロアルキル、低級アルキルまたはアリールで置換されたメチレン；またはシクロアルキル、低級アルキルまたはアリールで置換された（１,１−または１,２−）シクロアルケニル；
Ｒ９が１〜３個の脂肪族基置換基で必要に応じて置換された低級アルキル；または１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換されたヘテロアリール；１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換されたヘテロ環式基；
【化６７】
が１〜３個の環式基置換基で必要に応じて置換された多環式アザヘテロシクリルまたは多環式アザヘテロシクレニル；および
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)−；
である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２１】
(ａ)脂肪族基置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ２ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは３−ヒドロキシイソキサゾリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルといったようなヒドロキシヘテロアリール、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）、チオキソ（Ｓ＝）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−またはＹ３ＳＯ２ＮＹ１−[ここで、Ｒ２は、本明細書の定義の通り、Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリール、ならびにＹ３は、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]を意味する；
(ｂ)環式基置換基が、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルまたはそのチオキソ類縁体、シクリルカルボニルまたはそのチオキソ類縁体、アロイルまたはそのチオキソ類縁体、ヘテロアロイルまたはそのチオキソ類縁体、アシルオキシ、シクリルカルボニルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ（酸）、酸バイオスター（biostere）アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アルキルスルホニル、シクリルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、シクリルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、シクリルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シクリル、アリールジアゾ、ヘテロアリールジアゾ、チオール、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２[ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、独立して、水素、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、または置換基がＹ１Ｙ２Ｎ−の場合、一方のＹ１およびＹ２は、本明細書で定義する、アシル、シクリルカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシカルボニル、シクリルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、他方のＹ１およびＹ２は、前記と同意義であるか、もしくは置換基が、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)Ｏ−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ(Ｏ)ＮＹ３−またはＹ１Ｙ２ＮＳＯ２−である場合、Ｙ１およびＹ２は、Ｙ１およびＹ２が結合するＮ原子と一緒になって４〜７員のアザヘテロシクリルまたはアザヘテロシクレニルを形成する]、または環系が、飽和または部分飽和である場合、「環式基置換基」は、メチレン（Ｈ２Ｃ＝）、オキソ（Ｏ＝）およびチオキソ（Ｓ＝）をさらに含む、を意味する；
(ｃ)アリールが、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｄ)シクロアルキルが、３〜１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｅ)シクロアルケニルが、３〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環系を意味する；
(ｆ)シクリルは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニルを意味する；
(ｇ)ヘテロシクリルが、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族飽和単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
(ｈ)ヘテロシクレニルが、約３〜約１０個の炭素原子を有する非芳香族単環または多環式炭化水素環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素であり；および
(ｉ)ヘテロアリールが、約５〜約１４個の炭素原子を有する芳香族単環または多環式環系であって、環系の１つまたはそれ以上の炭素原子が炭素以外のヘテロ元素である環系を意味する；
である請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
必要に応じて置換された脂肪族基、必要に応じて置換された環式基、必要に応じて置換された芳香族基であるＲ９が、少なくとも１つのヘテロアリール置換基で置換される請求項１、２、１２０または１２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２３】
必要に応じて置換された芳香族基であるＲ９が、必要に応じて置換されたヘテロアリールである請求項１、２、１２０または１２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２４】
必要に応じて置換された脂肪族基であるＲ９が、必要に応じて置換されたアルキルヘテロアリールである請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
【化６８】
【化６９】
【化７０】
【化７１】
【化７２】
【化７３】
【化７４】
【化７５】
【化７６】
【化７７】
からなるグループから選ばれる化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公開番号】特開２００７−２８４４４４（Ｐ２００７−２８４４４４Ａ）
【公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１４３１２４（Ｐ２００７−１４３１２４）
【出願日】平成１９年５月３０日（２００７．５．３０）
【分割の表示】特願２００２−５２３８８４（Ｐ２００２−５２３８８４）の分割
【原出願日】平成１３年８月３１日（２００１．８．３１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月３０日（２００７．５．３０）
【分割の表示】特願２００２−５２３８８４（Ｐ２００２−５２３８８４）の分割
【原出願日】平成１３年８月３１日（２００１．８．３１）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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