説明

医薬として活性なピロリジン誘導体

【課題】医薬として活性な新規ピロリジン誘導体の提供。
【解決手段】本発明は一般式Iで示されるピロリジン誘導体に関する。該化合物は好ましくは医薬として活性な化合物として使用される。特に式Iで示されるピロリジン誘導体は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症の治療及び/又は予防に有効である。特に本発明はオキシトシン・レセプターの実質的に調節性の、特にアンタゴニスト活性を示すピロリジン誘導体に関する。より好ましくは、本化合物は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症を含む、オキシトシンにより仲介される病的状態の治療及び/又は予防に有効である。本発明はさらに新規のピロリジン誘導体及びその製法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式(I):
【化1】

{式中、
Xは、NOR6 であり、そしてR6 が、H、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・アリール、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、1〜2のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができ;
Aは、−(C=O)−又は−(C=O)−NH−又は−SO2 −であり
Bは、−(C=O)−NR89 基であ
1 は、1 −C6 アルキル、C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、C1 −C6 アルキルアリール、又はC1 −C6 アルキルヘテロアリールであり
2 、R3 、R4 とR5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1 −C6 アルキル、C1 −C6 アルコキシから成る群から選ばれ;
8 9 は、水素、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−8員シクロアルキルであってN、O、及びSから選ばれる1〜3複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれ;又は
8 9 の対は、それらが付着するN原子と一緒になって、3−8員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であってN、S、及びOから選ばれる1〜2のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場合によりアリール、ヘテロアリール又は3−8員飽和又は不飽和シクロアルキル環と縮合したもの、を形成することができ。}により表されるピロリジン誘導体、又はその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、又はそのラセミ体、又はその医薬として許容される塩。
【請求項2】
式中、Bが、−(C=O)−NHR9 基であり、ここで、R9 が、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−6員シクロアルキルであって場合によりN原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキルアリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキルヘテロアリールから成る群から選ばれる、請求項1に記載のピロリジン誘導体。
【請求項3】
式中、R9 が、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、1,2,3−トリアゾールイル、1,2,4−トリアゾールイル、1,2,3−オキサジアゾールイル、1,2,4−オキサジアゾールイル、1,2,5−オキサジアゾールイル、1,3,4−オキサジアゾールイル、1,3,4−トリアジニル、1,2,3−トリアジニル、ベンゾフリール、〔2,3−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、2,1,3−ベンゾチアジアゾールイル、2,1,3−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、3H−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔1,2−a〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔3,4−b〕ピリジル、ピリド〔3,2−b〕ピリジル、ピリド〔4,3−b〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、5,6,7,8−テトラヒドロキノールイル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、N、O、及びSから選ばれる1〜3複素原子を場合により含む3−8員シクロアルキルと縮合することができる、請求項2に記載のピロリジン誘導体。
【請求項4】
式中、R6 が、H、CH3 、非置換又は置換CH2 フェニル又はアリル、好ましくはH又はメチルである、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項5】
式中、Aが−(C=O)−である、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項6】
式中、R1 が、C1 −C6 アルキル又はアリール基である、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項7】
式中、R1 が、ビフェニルである、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項8】
式中、Xが、NOR6であり、R6 が、C1 −C6 アルキル又はアリール又はC1 −C6 アルキルアリール基であり、Aが−(C=O)−であり、そしてR1 が、C1 −C6 アルキル又はアリール又はC1 −C6 アルキルアリールである、請求項1〜のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項9】
式中、Xが、=NOR6であり、R6 はメチルであり、Bが、式−(C=O)NHR9 のアミド基であり、ここで、R9 は、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・アリール基であり、Aが−(C=O)−であり、そしてR1 がビフェニル又はアセチルメチル基である、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項10】
式中、Xが=NOCH3 であり、Bが式−(C=O)NHR9 のアミド基であり、ここで、R9 は置換フェニルエチル基であり、Aは−(C=O)−であり、そしてR1 は置換ビフェニルである、請求項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項11】
以下の基:
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−N−ベンジル−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−フリールメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(4−クロロフェノキシ)アセチル〕−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(シアノメチレン)−N−(2−フリールメチル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(エトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−4−(シアノメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S)−2−〔1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−2−ピロリジニル〕−1H−ベンズイミダゾール、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−メトキシエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−3−ピロリジノンO−アリルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −ペンチル−N2 −(6−キノリニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−メチレン−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−ベンジリデン−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3,5−ジクロロフェニル)−N2 −(6−キノーリニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−〔4−(ジメチルアミノ)ブタノイル〕−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(エトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N2 −シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3−メトキシフェニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−N−(2−フリールメチル)−4−メチレン−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−ベンゾイル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N2 −〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−N1 −ペンチル−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−〔(ベンジルオキシ)イミノ〕−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(4−シアノベンゾイル)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(メトキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−〔(4−アセチル−1−ピペラジニル)カルボニル〕−1−アクリロイル−3−ピロリジノンO−(3,4−ジクロロベンジル)オキシム、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−フリールメチル)−4−メチレン−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(シアノメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−3−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(4−ベンゾイルベンゾイル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−(3−フェノキシベンゾイル)2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−(2−フェノキシベンゾイル)2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S,3R,4S)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−3−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)−2−ヒドロキシプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1RS)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)ブタノン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1RS)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジン−カルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)−エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S,3R,4S)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)エチル〕−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)エチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(3’,4’−ジヒドロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニルカルボニル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−2−〔({(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕ピロリジニル}カルボニル)アミノ〕−3−フェニルプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4’−{〔(2S,4EZ)−2−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕カルボニル}〔1,1’−ビフェニル〕−2−カルボニトリル、
(3EZ,5S)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−({4−〔4−(トリフルオロメチル)−フェニル〕−1−ピペラジニル}カルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−({4−〔3−(トリフルオロメチル)−フェニル〕−1−ピペラジニル}カルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N,N−ジメチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(3R)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3R)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−{〔2’−(トリフルオロメチル)〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル〕カルボニル}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−{〔2’−クロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル〕カルボニル}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシフェニル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔2−(ヒドロキシメチル)フェニル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、及び
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−(2−フェニルエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれる、請求項1〜10のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項12】
以下の基:
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリンイル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、及び
(2S,4E)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれる、請求項1〜10のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。
【請求項13】
オキシトシン・レセプターの調節のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜12のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体の使用。
【請求項14】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の少なくとも1のピロリジン誘導体、及びその医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項15】
以下の反応:
【化4】

{ここで、LGは脱離基であり、そして置換基R1 −R9 、A、及びXは、請求項1〜14のいずれか1項に定義したものと同じである。}が行われる、請求項1〜12のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体の製造方法。

【公開番号】特開2012−149098(P2012−149098A)
【公開日】平成24年8月9日(2012.8.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−107898(P2012−107898)
【出願日】平成24年5月9日(2012.5.9)
【分割の表示】特願2001−570618(P2001−570618)の分割
【原出願日】平成13年3月20日(2001.3.20)
【出願人】(309025524)メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Fターム(参考)】