糖尿病疾患などの治療、予防、改善剤として有用な、摂食調節剤として、下記式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。


［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル等を表す。Ｒ^５は、置換されてもよいアリール等を表す。Ｘは、窒素原子等を表す。Ｗ^１は、式（２）：


等を表す。ｎは、０、１、２または３を表し、ｍは、０、１、２または３を表す。Ｒ^７およびＲ^８は、相互に独立して、水素原子等を表す。Ｒ^９およびＲ^１０は、相互に独立して、置換されてもよいアルキル等を表す。］

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、カルボキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアルカノイル、置換されてもよいアルコキシカルボニル、置換されてもよいスルファモイル、置換されてもよいカルバモイル、置換されてもよいウレイド、置換されてもよいアルキルチオ、置換されてもよいアルキルスルフィニル、置換されてもよいアルキルスルホニル、置換されてもよいアルキルスルホニルアミノ、または置換されてもよいアルカノイルアミノを表す。ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のすべてが同時に水素原子になることはない。
Ｒ^５は、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいヘテロアリールを表す。
Ｘは、Ｃ−Ｒ^６または窒素原子を表す。
Ｒ^６は、−ＯＷ^２、−ＮＷ^２Ｒ^１３またはフッ素原子を表す。
式（１）中にＷ^２が存在する場合、Ｗ^１およびＷ^２は、一方が、水素原子、アルキルまたは−Ｙ^１−ＣＯＮ（Ｒ^１１）Ｒ^１２を表し、他方が、式（２）：

、式（２ａ）：

または式（３）：

を表す。
式（１）中にＷ^２が存在しない場合、Ｗ^１は水素原子、アルキル、−Ｙ^１−ＣＯＮ（Ｒ^１１）Ｒ^１２、式（２）、式（２ａ）または式（３）を表す。
ｎは、０、１、２または３を表し、ｍは、０、１、２または３を表す。
Ｙ^１は、単結合またはＣ_１〜Ｃ_３アルキレンを表す。
Ｒ^７およびＲ^８は、相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキルもしくは置換されてもよいシクロアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｒ^９およびＲ^１０は、相互に独立して、水素原子もしくは置換されてもよいアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルキレンもしくは置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｒ^８が、水素原子、置換されてもよいアルキルまたは置換されてもよいシクロアルキルを表し、Ｒ^１０が、水素原子または置換されてもよいアルキルを表す場合は、Ｒ^７とＲ^９は、一緒になって、隣接する窒素原子、炭素原子および−（ＣＨ_２）_ｍ−と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表してもよい。
Ｒ^９ａおよびＲ^１０ａは、相互に独立して、水素原子もしくはアルキルを表す。
Ｒ^７とＲ^９ａは、一緒になって、隣接する窒素原子、炭素原子および−（ＣＨ_２）_ｍ−と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表してもよい。
Ｒ^１１およびＲ^１２は、相互に独立して、水素原子またはアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｒ^１３は、水素原子またはアルキルを表す。
ｋは、０または１を表す。
Ｙ^２は、シクロアルキレン、置換されてもよいアリーレンまたは置換されてもよいヘテロアリーレンを表す。
ＸがＣ−Ｒ^６を表し、Ｒ^６が−ＯＷ^２または−ＮＷ^２Ｒ^１３を表す場合、Ｗ^２と、Ｒ^５のＸに対する結合のオルト位に存在する置換基が一緒になって、新たに置換されてもよいヘテロ環を形成し、式（４）：

となってもよい。
Ｙ^３は、酸素原子またはＮＲ^１３を表し、Ｙ^４はＣ_１〜Ｃ_３アルキレンを表す。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項２】
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいカルバモイル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアルカノイル、置換されてもよいアルコキシカルボニル、置換されてもよいアルキルスルフィニルまたは置換されてもよいアルキルスルホニルである（ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のすべてが同時に水素原子になることはない。）、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項３】
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４が、相互に独立して、水素原子、ハロゲン置換されてもよいアルキル、置換されてもよいカルバモイル、カルボキシ、ハロゲン原子、アルコキシ、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｑ（ｐは１または２を表し、Ｑは水酸基、置換されてもよいアミノ、置換されてもよいカルバモイル、置換されてもよい飽和ヘテロ環基、アルキルスルホニル、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノまたはアルキルウレイドを表す。）である（ただし、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４のすべてが同時に水素原子になることはない。）、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項４】
Ｒ^２およびＲ^４が共に水素原子である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項５】
Ｒ^２およびＲ^４が共に水素原子であり、Ｒ^１がトリフルオロメチル、ハロゲン原子、メチル、またはメトキシであり、Ｒ^３が、カルバモイル、カルボキシ、ハロゲン原子または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｑ（ｐおよびＱは請求項３における意義と同義である。）である、請求項３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項６】
Ｒ^２およびＲ^４が共に水素原子であり、Ｒ^１がトリフルオロメチル、フッ素原子、塩素原子または臭素原子であり、Ｒ^３がカルバモイルである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項７】
Ｒ^５が、置換されてもよいフェニル、置換されてもよいナフチル、置換されてもよいインドリル、置換されてもよいベンゾフラニルまたは置換されてもよいベンゾチエニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項８】
Ｒ^５が、置換されてもよいフェニル、置換されてもよい２−ナフチルまたは置換されてもよい７−ベンゾフラニルであり、該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル、アルコキシまたは水酸基で置換されてもよいアルキル、またはアルコキシのいずれかの基であり、該置換基は１個または複数、同一または異なって存在してもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項９】
ＸがＣ−Ｒ^６であり、Ｒ^６が−ＯＷ^２または−ＮＨＷ^２であり、Ｗ^１およびＷ^２の一方が、水素原子またはアルキルであり、他方が、式（２）：

または式（３）：

（ｋ、ｎ、ｍ、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、請求項１における意義と同義である。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１０】
ＸがＣ−Ｒ^６であり、Ｒ^６が−ＯＷ^２または−ＮＨＷ^２であり、Ｗ^１が水素原子またはメチルであり、Ｗ^２が、式（５）：

（ｎおよびｍは、請求項１における意義と同義である。Ｒ^７’およびＲ^８’は、相互に独立して、置換されてもよいアルキルであるか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。Ｒ^９’およびＲ^１０’は、水素原子を表す。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤
。
【請求項１１】
Ｗ^１が、式（２）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１２】
Ｗ^１が、式（５）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１３】
ＸがＣ−Ｒ^６であり、Ｒ^６が−ＯＷ^２または−ＮＨＷ^２であり、Ｗ^１が水素原子またはメチルであり、Ｗ^２が、式（６）：

（ｎおよびｍは、請求項１における意義と同義である。Ｒ^７’’およびＲ^８’’は、相互に独立して、メチルまたはエチルであるが、または一緒になって、隣接する窒素原子と共にピペリジンまたはピロリジンを表す。Ｒ^９’およびＲ^１０’は、水素原子を表す。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１４】
Ｗ^１が、式（６）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１５】
Ｗ^１が、式（７）：

（ｋは、０または１を表す。Ｒ^７’およびＲ^８’は、相互に独立して、置換されてもよいアルキルであるか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。Ｙ^２’は、シクロヘキシレン、シクロペンチレン、シクロブチレン、またはフェニレンを表す。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１６】
Ｗ^１が、式（８）：

（ｋは、０または１を表す。Ｒ^７’’およびＲ^８’’は、相互に独立して、メチルまたはエチルであるか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共にピペリジンまたはピロリジンを表す。Ｙ^２’’は、シクロヘキシレンまたはシクロブチレンを表す。）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１７】
式（９）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＷ^１は、請求項１における意義と同義である。］で表される立体配置である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物の光学異性体もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１８】
Ｒ^１がトリフルオロメチル、塩素原子またはフッ素原子であり、Ｒ^２が水素原子であり、Ｒ^３がカルバモイルであり、Ｒ^４が水素原子であり、ＸがＣ−Ｒ^６であり、Ｒ^５が置換されてもよいフェニルであり、Ｒ^６が水酸基である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項１９】
Ｒ^１が塩素原子またはフッ素原子であり、Ｒ^２が水素原子であり、Ｒ^３がカルバモイルであり、Ｒ^４が水素原子であり、Ｘが窒素原子であり、Ｒ^５は置換されてもよいフェニルである、請求項１〜８、１１、１２または１４〜１６のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項２０】
ＸがＣ−Ｒ^６であり、Ｒ^６がフッ素原子である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項２１】
式（４）である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分とする摂食調節剤。
【請求項２２】
糖尿病疾患の治療または予防剤である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の摂食調節剤。
【請求項２３】
摂食障害の治療または予防剤である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の摂食調節剤。
【請求項２４】
肥満症の治療または予防剤である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の摂食調節剤。
【請求項２５】
高脂血症治療または予防剤である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の摂食調節剤。
【請求項２６】
式（１ａ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＷ^１は、請求項１における意義と同義である。］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２７】
式（４）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｗ^１、Ｙ^３およびＹ^４は、請求項１における意義と同義である。］で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２８】
請求項２６〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。

【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３５４９８
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【発行日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４６４５（Ｐ２００５−５１４６４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１５１１２
【国際出願日】平成１６年１０月６日（２００４．１０．６）
【出願人】（０００１８３３７０）住友製薬株式会社 (29)
【Ｆターム（参考）】