性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなるトリペプチド、それからなる食品製剤、化粧品製剤、子宮内膜症治療剤
【課題】 副作用が弱く、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、エイコサペンタエン酸を結合してなるトリペプチドを提供する。さらに、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有して副作用が弱く、優れた食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤を提供する。
【解決手段】 トリペプチド又はそれを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなるトリペプチドは、性ホルモン修飾作用を有する。トリペプチドは、合成のもの、天然物由来のいずれでも、用いられる。エイコサペンタエン酸は、魚類又は藻類より採取されるいずれのものも、用いられる。さらに、マダラ科、タラ科、ニシン科の魚由来卵膜をプロテアーゼ処理して得られるトリペプチド又はその抽出物である。プロテアーゼとしては、食品加工用のものが用いられる。さらに、食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤は、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とするものである。
【解決手段】 トリペプチド又はそれを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなるトリペプチドは、性ホルモン修飾作用を有する。トリペプチドは、合成のもの、天然物由来のいずれでも、用いられる。エイコサペンタエン酸は、魚類又は藻類より採取されるいずれのものも、用いられる。さらに、マダラ科、タラ科、ニシン科の魚由来卵膜をプロテアーゼ処理して得られるトリペプチド又はその抽出物である。プロテアーゼとしては、食品加工用のものが用いられる。さらに、食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤は、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とするものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それからなる食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、子宮内膜症は成人女性の間で増加しており、不妊、激しい腹痛、不正性器出血を伴う。子宮内膜症に対して婦人科領域では、その解決に向けて様々な治療方法が考案されているものの、未だ決め手となる治療法の確立には至っていない。
【０００３】
化学合成された性ホルモン抑制作用を呈する物質を用いた薬剤療法では、プロゲステロン誘導体や性腺刺激ホルモン誘導体が使用されているものの、血液凝固系に対する副作用が多いため、長期間の使用は控えられている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
近年、性ホルモンの作用を活性化及び抑制を行い、性ホルモンのバランスを正常化する働きが見出され、ホルモン修飾作用と言われている。この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、子宮内膜症を改善する期待がもたれている。さらに、この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、低エストロジェン状態による更年期障害、骨粗鬆症、痴呆症や肌荒れなどを改善する働きにも注目されている。
【０００５】
天然成分のうち、植物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質としてイソフラボン類がすでに同定されている。しかし、イソフラボンの性ホルモン修飾作用は軽度である場合が多く、明らかな効果が期待できない場合がある。その反面、安全性が高いことから、長期間の使用が可能で、予防的に利用されるケースが認められる。
【０００６】
動物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質として、プセランタエキスが知られているものの、牛、馬などを由来とする場合は、ＢＳＥなどの疾患を起こすウイルスの問題がある。また、ヒト由来の胎盤を利用する場合には、感染症の問題の他に、倫理的な課題もある（例えば、特許文献２参照。）。
【特許文献１】特開平０９−１３２５２４
【特許文献２】特開２００４−３２３４０１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前記したように人工的に合成された性ホルモン修飾作用を有する化学物質は、血液凝固系に副作用が認められるという問題がある。また、イソフラボンのような植物由来性ホルモン修飾作用は、その効果が軽度であるという問題点がある。また、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質は、感染症などの副作用の問題点がある。さらに、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質の製造は、原料の調達が難しく、感染症対策のために製造が効率的ではないという問題点がある。
【０００８】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。さらに、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを提供することにある。加えて、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示す食品製剤、化粧品製剤、子宮内膜症治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。
【００１０】
請求項２に記載の発明は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。
【００１１】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに関するものである。
【００１２】
請求項４に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤に関するものである。
【００１３】
請求項５に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤に関するものである。
【００１４】
請求項６に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜治療剤に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１６】
請求項２に記載のマダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１７】
請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１８】
請求項４に記載の食品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される食品製剤を得ることができる。
【００１９】
請求項５に記載の化粧品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される化粧品製剤を得ることができる。
【００２０】
請求項６に記載の子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される医薬品製剤を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
まず、本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものである。
【００２２】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物は、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるトリペプチドを含有する抽出物である。
【００２３】
前記のトリペプチドの構造のうち、ＡｒｇはＬ−アルファ−アルギニンを示し、ＧｌｙはＬ−アルファ−グリシンを示す。
【００２４】
さらに、Ｔｙｒは、Ｌ−アルファ−チロシンであり、ＰｈｅはＬ−アルファ−フェニルアラニン、ＬｙｓはＬ−アルファ−リジンである。
【００２５】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を有するトリペプチドは、ペプチド結合により結合され、Ｎ末端はＡｒｇであり、Ｃ末端はＧｌｙである。
【００２６】
ＸがＴｙｒの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙである。このＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙは、Ｔｙｒのフェノール基が水溶性を増すために、水に対する溶解性が高まることから、好ましい。
【００２７】
ＸがＰｈｅの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙは、Ｐｈｅにベンゼン環が存在するため、他のベンゼン環と反応しやすいため、好ましい。
【００２８】
ＸがＡｒｇの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙは、Ａｒｇが２個結合しているため、塩基性が増し、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。
【００２９】
ＸがＬｙｓの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、Ｌｙｓに塩基性アミノ酸が存在するため、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。
【００３０】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、ＸがＴｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸であっても、視床、視床下部、下垂体、子宮内膜、乳腺、副腎に働き、性ホルモン修飾作用を呈する。
【００３１】
ここでいう性ホルモン修飾作用とは、性腺刺激及び性腺抑制の両者を意味する作用である。内分泌系は活性化と抑制という２相性の制御を受けていることから、一つの物質により受容体の活性化と制御が行われており、ホルモン修飾作用が発現している。
【００３２】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、性腺刺激ホルモンであるＧｎ−ＲＨの働きを修飾する。Ｇｎ−ＲＨ誘導体は、子宮内膜症の治療剤としても利用されることから、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、Ｇｎ−ＲＨ誘導体と同様に、性腺及び子宮の活性を抑制する機序により、子宮内膜症に効果が期待される。
【００３３】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンの働きを修飾する。エストロジェンは卵胞より分泌され、子宮内膜の増殖や乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。
【００３４】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェン様作用を発揮し、エストロジェン受容体を活性化し、子宮内膜の増殖、乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。
【００３５】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、痴呆症や認知症のような神経系と脳循環系の低下状態に作用し、神経細胞を活性化し、加えて、脳循環の血管内皮細胞に作用して血流を増加させる。この結果、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは痴呆症や認知症を改善する。
【００３６】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、更年期障害を軽減する。すなわち、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェン欠乏により生じる骨粗鬆症、痴呆、高血圧、ほてり、肥満のような更年期障害の症状に対して改善を示す。
【００３７】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように皮膚の皮膚幹細胞に働き、自己増殖を起こすとともに、分化されて皮膚細胞の代謝回転を活性化する。さらに、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態に生じるコラーゲナーゼ活性化による真皮のコラーゲン分解を抑制する。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、皮膚細胞の活性化とコラーゲン分解の抑制により、肌の状態を改善する。
【００３８】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが過剰な場合、子宮内膜症、子宮癌、子宮筋腫や乳癌にみられるエストロジェンによる子宮内膜、子宮筋や乳腺細胞の異常な増殖状態を抑制する。上記の増殖抑制作用は、エストロジェン受容体を修飾し、エストロジェンの働きを抑制し、また、エストロジェン受容体が核内で転写因子と結合する部位にも作用し、その働きを抑制する。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、乳癌の症状をする。
【００３９】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが過剰な場合にみられるニキビ、吹き出物、肌荒れを抑制する。すなわち、エストロジェンが過剰な場合には、皮脂腺が活性化され、皮脂が異常に分泌されてニキビ菌が繁殖し、ニキビとなる。また、過剰に分泌された皮脂は吹き出物や肌荒れの原因となる。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、過剰なエストロジェンの作用を抑制することにより、皮脂の分泌を抑制し、ニキビ、吹き出物や肌荒れを改善する。
【００４０】
さらに、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものであり、これは化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。ペプチド合成装置を用いることが効率的であることから、好ましい。
【００４１】
次に、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物について説明する。
【００４２】
得られるトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。
【００４３】
原料は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜である。原料の産地は、いずれの国でも、良い。新鮮であることから、日本近郊で採取されることが好ましい。
【００４４】
マダラ科の魚として、マダラＧｏｄｕｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌｕｓは、漁獲量が豊富であり、卵としてマダラコを採取し、食用として摂取しており、マダラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４５】
タラ科の魚として、スケトウダラ、コマイ、タラが用いられる。このうち、スケトウダラＴｈｅｒａｇｒａ ｃｈａｌｃｏｇｒａｍｍａは、漁獲量が豊富であり、卵としてタラコを採取し、食用として摂取しており、タラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４６】
ニシン科の魚には、ニシンＣｌｕｐｅａ ｐａｌｌａｓｉｉが用いられ、漁獲量が豊富であり、卵としてカズノコを採取し、食用として摂取しており、カズノコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４７】
捕獲された魚として凍結保存又は低温保存された後に、解凍されて解体された卵膜も用いることができる。
【００４８】
卵膜は、血液や付着物を除去され、清浄な水又は海水で洗浄される。洗浄が不足の場合、次のプロテアーゼによる分解工程の効率が低下するおそれがある。卵膜は、採取されてから、凍結又は低温で保存されるのが好ましい。大量に収穫される場合、凍結保存が好ましい。
【００４９】
卵膜は粉砕機などで粉砕されることが製造工程の効率が良いことから、好ましく、粉砕物の大きさは、１０〜１００００μｍが好ましい。
【００５０】
プロテアーゼは、中性、酸性、塩基性プロテアーゼのいずれでも用いられ、酸性、塩基性プロテアーゼに比して中和工程の手間を省くため、中性プロテアーゼが好ましい。
【００５１】
前記の中性プロテアーゼとしては、熱に対する安定性の点から、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＮ、プロテアーゼＭ、スミチームＦＰ、スミチームＬＰ、デナチームＡＰが好ましく、特に、処理能力が高い点から、天野エンザイム製プロテアーゼＮ、スミチームＬＰがより好ましい。これらのプロテアーゼは、組み合わせて用いることもできる。
【００５２】
前記のプロテアーゼの添加量は、卵膜１重量に対して、０．０３〜０．５倍量が好ましく、０．０５〜０．４倍量がより好ましく、０．０８〜０．３倍量がさらに好ましい。
【００５３】
前記のプロテアーゼの添加量が０．０３倍量を下回る場合、プロテアーゼ処理が十分に行われない場合があり、０．５倍量を上回る場合、プロテアーゼが高価であるため、経済的に価格が高くなるおそれがある。
【００５４】
前記のプロテアーゼによる処理温度は、２０〜４０℃である。この処理温度が２０℃を下回る場合、プロテアーゼによる処理が進行しないおそれがある。また、この処理温度が４０℃を上回る場合、卵膜由来のペプチドやタンパク質が変質し、ペプチドとしての働きが低下するおそれがある。
【００５５】
このプロテアーゼ処理温度は、２５〜３８℃がより好ましく、３０℃〜３７℃はさらに好ましい。
【００５６】
前記のプロテアーゼ処理は、処理の効率的な実施のため、攪拌状態で行われる。攪拌速度は、１０〜１００回／分が好ましく、３０〜８０回／分がより好ましく、４３０〜７０回／分がさらに好ましい。
【００５７】
前記のプロテアーゼで処理された後、ろ過される。ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。ろ過された液は、８０〜９５℃で、５〜２０分間煮沸された後、冷却されることが好ましい。この煮沸の温度が８０℃を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。また、９５℃を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。
【００５８】
前記の煮沸時間が５分間を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。また、２０分間を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。
【００５９】
前記の加熱された液は、１〜１０℃に保存される。この工程は、プロテアーゼを不活性化し、消毒し、かつ、不安定な生成物を除外する目的がある。つまり、分解されない物質や不安定な物質が低温に放置された場合、析出する場合がある。これらの不溶物を除外する。
【００６０】
前記の温度での放置時間は、１〜１２時間が好ましく、２〜１０時間がより好ましく、３〜８時間がさらに好ましい。この放置時間が１時間を下回る場合、析出が十分でない場合がある。この放置時間が１２時間を上回る場合、工程時間がながくなり、経済的に不利益である。
【００６１】
前記のように、放置された後、ろ過される。ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。
【００６２】
前記のろ過により得られたろ過液は、液体のまま、濃縮液、凍結乾燥された状態でトリペプチドを得る。得られたトリペプチドは、種々のペプチドの混合物である。その容量を少なし、安定性を持続する点から、凍結乾燥が好ましい。さらに、凍結又は低温で保管されることは、安定性を維持する点から好ましい。このようにしてトリペプチドを含有する抽出物が得られる。
【００６３】
さらに、トリペプチドを含有する抽出物より分離し、精製することにより、高い純度のトリペプチドを得る。上記のトリペプチドを含有する抽出物を抽出用溶媒に混合し、抽出用溶媒に抽出された抽出物を分離用担体又は樹脂に供し、分離用溶媒により溶出させる。
【００６４】
次に、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドについて説明する。
【００６５】
原料となるトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。トリペプチドは、粉末状態、液体状態のいずれでも用いられる。高い純度のトリペプチドでも、トリペプチドを含有した抽出物のいずれでも良い。また、化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。
【００６６】
原料となるエイコサペンタエン酸は、魚類又は藻類などの天然物又は合成されたもののいずれでも良い。副作用の少ない不純物を含むことから、天然物由来のエイコサペンタエン酸が好ましい。エイコサペンタエン酸は、細胞膜や細胞内小器官の膜を活性化し、また、ペプチド受容体やアミノ酸受容体の働きを助ける。
【００６７】
原料となるリパーゼは、植物、動物、微生物、魚類由来のいずれでも、用いられる。リパーゼは、中性、酸性、アルカリ性いずれのｐＨ領域で活性を示すもののうち、いずれでも良い。さらに、これらを混合しても良い。天野エンザイム社製リパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、ニューラーゼＦ３Ｇ、リパーゼＦ−ＡＰ−１５、リパーゼＧ「アマノ」５０が好ましい。
【００６８】
添加の比率は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量である。また、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．４〜５重量が好ましく、エイコサペンタエン酸０．６〜４重量がより好ましく、エイコサペンタエン酸０．８〜３重量がさらに好ましい。
【００６９】
さらに、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼ０．００８〜０．１３重量が好ましく、リパーゼ０．０１〜０．１重量がより好ましく、リパーゼ０．０２〜０．０８重量がさらに好ましい。
【００７０】
エイコサペンタエン酸がトリペプチド１重量に対し、０．２重量を下回る場合、十分なエステルが生成しないおそれがある。一方、エイコサペンタエン酸がトリペプチド１重量に対し、８重量を上回る場合、脂溶性が高くなり、水溶性ではなくなり、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成が生じないおそれがある。
【００７１】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼの重量が０．００５を下回る場合、リパーゼが十分に働かず、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成がおこなわれないおそれがある。
【００７２】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼの重量が０．１５を上回る場合、リパーゼが高価であることから、経済的にエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドが高いものになるおそれがある。
【００７３】
さらに、これらの混合物は、加温される。この加温により、リパーゼが作用し、トリペプチドのＡｒｇとエイコサペンタエン酸が結合する。加温条件として、加温温度は２０〜５０℃が好ましく、３０〜４５０℃がより好ましく、３５〜４３℃がさらに好ましい。加温温度が２０℃を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。一方、加温温度が５０℃を上回る場合、結合物が熱により分解されるおそれがある。
【００７４】
加温時間は１〜２４時間が好ましく、２〜１８時間がより好ましく、３〜１２時間がさらに好ましい。加温時間が１時間を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。一方、加温時間が２４時間を上回る場合、生成された結合物が分解されるおそれがある。
【００７５】
さらに、前記の加温は光による分解を防ぐ目的で、密閉され、遮光された容器内で実施されることが好ましい。また、反応を促進するために、攪拌されながら、行うことが好ましい。
【００７６】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。この食品製剤は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物を有効成分としている。
【００７７】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤は、更年期障害を発症している女性に対して性ホルモン様の作用を呈し、更年期症状を軽減することから好ましい。また、前記の食品製剤は加齢に伴う骨粗鬆症に対して性ホルモン様作用を呈することから好ましい。さらに、前記の食品製剤は乳房の成長が未熟な女性に乳房の発育を促進することから好ましい。
【００７８】
前記の食品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合は０．１〜３０重量％であり、０．３〜２０重量％が好ましく、０．５〜１５重量％がより好ましい。この食品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチド又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドのいずれもよい。
【００７９】
前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合が０．１重量％を下回る場合、十分な性ホルモン修飾作用が発現されない可能性がある。また、この割合が３０重量％を上回る場合、食品製剤として形態を維持できない可能性がある。
【００８０】
前記の場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【００８１】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．１〜１０ｇが好ましく、０．３〜５ｇがより好ましく、０．５〜３ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【００８２】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。
【００８３】
前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、性ホルモン様作用を呈することから、性ホルモンが過剰に分泌した結果、生じるニキビの治療または発症予防に適している。さらに、性ホルモンが欠乏することにより生じるシワに対しては前記の化粧品製剤は性ホルモン様作用を呈し、エストロジェンのように皮膚細胞を活性化することにより、シワを予防し、改善する。
【００８４】
この化粧品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量は、０．１〜３０重量％が好ましく、０．３〜１５重量％がより好ましく、０．５〜１０重量％がさらに好ましい。この含有量が０．１重量％を下回る場合、ニキビやしわに対する防止効果が発揮されないおそれがある。また、この含有量が３０重量％を上回る場合、コストが高くなるおそれがある。
【００８５】
この化粧品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。
【００８６】
この場合、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００８７】
化粧品製剤として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜１ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、ニキビやしわの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【００８８】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。この医薬品製剤は、子宮内膜症に対して優れた抑制又は防御作用を発揮する。
【００８９】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【００９０】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【００９１】
非経口剤としては、膣剤、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。このうち、子宮に直接作用し、効果が期待できることから、膣剤は好ましい。
前記の子宮内膜症治療剤の膣剤又は外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【００９２】
これらの子宮内膜症治療剤中における前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量としては、０．１〜２０重量％が好ましく、１〜１５重量％がより好ましく、５〜１０重量％がさらに好ましい。前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物の含有量が０．１重量％未満の場合には、含有量が少なすぎることから作用を十分に発揮することができない。また、２０重量％を越える場合には、製剤の安定性に寄与している成分の含有量が相対的に低下する。
【００９３】
この医薬品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。
【００９４】
上記実施形態によって発揮される効果について、以下に記載する。
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９５】
・ マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９６】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９７】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９８】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた子宮内膜症治療作用を発揮することができる。
【００９９】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。
【実施例１】
【０１００】
日本海で収穫されたマダラＧｏｄｕｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌｕｓを収穫後、解体し、卵膜がついたまま、マダラコを採取した。このマダラコより卵膜を摘出し、この卵膜を水道水にて洗浄した。この水洗された卵膜をミキサー（高速粉砕機、日本リーイング製）にて粉砕した。この粉砕物１ｋｇに水道水５ｋｇを添加し、さらに、プロテアーゼＮ（天野エンザイム製）６０ｇを添加した。この混合物を３３℃で６時間、加温した。得られた溶液をろ紙（東洋濾紙社製、Ｎｏ２）でろ過し、ろ液を得た。このろ過液を９０℃で、５分間煮沸し冷却した。この冷却された液を再度、前記のろ紙で濾過し、ろ液を凍結乾燥機（東洋理工製）にて凍結乾燥し、粉末６０ｇを得た。得られた粉末を性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物とした。
【０１０１】
前記の抽出物より、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを分離し、精製した。すなわち、前記の抽出物をDEAEセルロース（WakoGel、和光純薬）をガラスカラム（３．５ｃｍ径、５０ｃｍ長）に充填した装置に供し、水で洗浄後、１Ｍ塩化ナトリウム水溶液を流して分離した。この画分をセファロース（WakoGel、和光純薬）に供し、水を流して目的とするトリペプチドを得た。
【０１０２】
得られたトリペプチド画分を水に溶解し、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）に供して目的とするトリペプチドを分画した。なお、性ホルモン修飾作用を有する分画の検出には、以下に記載したヒト由来乳腺細胞（クラボウ）の増殖性を指標とした。
【実施例２】
【０１０３】
実施例１で得られたトリペプチドのうち、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、エイコサペンタエン酸及びリパーゼを用いてエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを調製した。
【０１０４】
すなわち、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙの１ｇを水１００ｇに溶解し、エイコサペンタエン酸２ｇを攪拌装置付き反応槽（東洋理工製）に添加した。これに、天野エンザイム社製リパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇの０．０５ｇを添加し、密閉し、遮光下で、３５℃で、６時間、加温した。反応物をイオン交換カラムクロマト（トヨパール製）で生成し、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド抽出物 ０．５ｇを採取した。
【０１０５】
以下に、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）及び核磁気共鳴装置（ＮＭＲ）による性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの分析について説明する。
（試験例１）
【０１０６】
本試験では、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに含有されるトリペプチドを解析した。すなわち、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをフォトダイオードアレイ（島津製作所製）を装着したＨＰＬＣに供し、まず、ＧＰＣによる解析を行った。
【０１０７】
その結果、分子量２００〜５００の分画に、性ホルモン修飾作用のあるペプチドが存在することが判明した。
【０１０８】
また、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをＣＡＰＣＥＬＬＰＡＣＫＣ１８カラムによるＨＰＬＣを実施した。さらに、ＮＭＲ（バリアン製）による解析の結果、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの４ペプチドを性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドとして同定した。
【０１０９】
実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物中に、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、それぞれ０．３、０．４、０．６及び０．３％含有されていた。
以下に、ヒト由来乳腺細胞を用いた性ホルモン修飾作用の検出について説明する。
（試験例２）
【０１１０】
本試験は、ヒト由来乳腺細胞がエストロジェンに依存して増殖するという性質を利用したものである。すなわち、１０００個のヒト由来乳腺細胞を３５ｍｍ径のシャーレに播種し、３７℃、５％炭酸ガス下で、専用の培養液を用いて培養した。２日間培養後、エストロジェンを含有しない条件下で、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの水溶液を添加し、添加後、４８時間後の細胞数を計数した。
【０１１１】
その結果、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの増殖率は、溶媒を添加した対照群に比してそれぞれ１８０％、２７８％、３５６％、４１４％、４８９％及び４０２％となり、いずれも、エストロジェンのような増殖性を示した。
【０１１２】
一方、予め過剰量である１０μｇ／ｍｌのエストロジェンを添加した培養液で、１０００個のヒト由来乳腺細胞を３５ｍｍ径のシャーレに播種し、３７℃、５％炭酸ガス下で、培養した。１日間培養後、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの水溶液を添加し、添加後、４８時間後の細胞数を計数した。
【０１１３】
その結果、エストロジェン添加の増殖を対照とした場合の増殖率は、それぞれ、８９％、７７％、５６％、６７％、８５％及び５５％となり、いずれも抗エストロジェン作用を呈した。
【０１１４】
これらの結果から、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、性ホルモンの一つであるエストロジェン作用を修飾する性ホルモン修飾作用を有することを確認した。
【０１１５】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。
【実施例３】
【０１１６】
実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれ０．１ｇ、異性化糖３ｇ、食用セルロース６．８ｇ、アスコルビン酸０．０１ｇ及び食用香料０．０９ｇの比率で混合した。これを常法により粉末化し、カプセルに充填して１ｇの食品製剤２製品を得た。
（試験例３）
【０１１７】
実施例３で得られた食品製剤２製品を使用して、２０〜４５才の健常女性６例を対象に、乳房発育試験を行った。すなわち、生理が終了した直後から、実施例２で得られた食品製剤２種類を摂取し、摂取前と後で、乳房の大きさについて調べた。
【０１１８】
すなわち、まず、事前に乳房の大きさを計測した。さらに、食品製剤２粒を一日１回、１４日間摂取した。最終摂取後、同様に、乳房の大きさを計測した。
【０１１９】
その結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれからなる食品製剤摂取後の乳房の容積は、摂取前に比して相対比で、それぞれ１２０％及び１２４％となった。
【０１２０】
この結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれからなる食品製剤には、エストロジェンの低下した時期に、乳房の容積を増加させる性ホルモン様作用が確認された。なお、前記の食品製剤摂取により、体調に異常は認められなかった。
【０１２１】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。
【実施例４】
【０１２２】
モノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇ、馬油エステル２ｇ及びオレイン酸３ｇを加熱し、溶解した。得られた溶液に、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれ０．１ｇ、プロピレングリコール２ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ及び精製水７０ｇを添加した。これらを溶解した後、冷却して乳液を得た。
（試験例４）
【０１２３】
実施例４で得られた乳液を使用して、健常人を対象に、ニキビに対する改善試験を行なった。すなわち、年齢１２〜１７才の女性６例を対象に、前記の乳液を１日当たり１ｇずつ、７日間、顔面部に塗布させた。
【０１２４】
その結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙからなる乳液を使用した３例ずつともに、塗布前に比してニキビが減少した。また、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。
【０１２５】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。
【実施例５】
【０１２６】
実施例１で得られたＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙのそれぞれ０．８ｇ、乳糖５．０ｇ及びステアリン酸マグネシウム４．２ｇを混合した。これを常法によりハードカプセルに充填し、１粒５００ｍｇのハードカプセル剤を得た。
（試験例５）
【０１２７】
実施例５で得られた子宮内膜症治療剤を用いて子宮内膜症改善試験を行なった。すなわち、子宮内膜症を発症した３０〜４０才の女性６例に、実施例４で得られたハードカプセルを毎日、３食後に１錠ずつ、４週間、経口投与した。投薬前及び投薬４週後に、子宮内膜を採取し、その病態を組織学的に検索した。
【０１２８】
その結果、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙのそれぞれの製剤を摂取した３例ずつともに、子宮内膜は、明らかに増殖が抑制されていた。また、不正出血の頻度は、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙそれぞれの製剤の摂取により、平均３５％及び２７％まで、抑制された。
【０１２９】
なお、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧のいずれにも、製剤摂取による異常は認められなかった。さらに、血液凝固系の亢進及び性器出血等の副作用も認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０１３０】
本発明は、性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、それらからなる食品製剤、化粧品又は子宮内膜症治療剤が子宮内膜症や性ホルモン関連の異常に対し改善又は予防に寄与できる。
【技術分野】
【０００１】
この発明は、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それからなる食品製剤、化粧品製剤及び子宮内膜症治療剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、子宮内膜症は成人女性の間で増加しており、不妊、激しい腹痛、不正性器出血を伴う。子宮内膜症に対して婦人科領域では、その解決に向けて様々な治療方法が考案されているものの、未だ決め手となる治療法の確立には至っていない。
【０００３】
化学合成された性ホルモン抑制作用を呈する物質を用いた薬剤療法では、プロゲステロン誘導体や性腺刺激ホルモン誘導体が使用されているものの、血液凝固系に対する副作用が多いため、長期間の使用は控えられている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
近年、性ホルモンの作用を活性化及び抑制を行い、性ホルモンのバランスを正常化する働きが見出され、ホルモン修飾作用と言われている。この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、子宮内膜症を改善する期待がもたれている。さらに、この性ホルモン修飾作用を呈する物質は、低エストロジェン状態による更年期障害、骨粗鬆症、痴呆症や肌荒れなどを改善する働きにも注目されている。
【０００５】
天然成分のうち、植物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質としてイソフラボン類がすでに同定されている。しかし、イソフラボンの性ホルモン修飾作用は軽度である場合が多く、明らかな効果が期待できない場合がある。その反面、安全性が高いことから、長期間の使用が可能で、予防的に利用されるケースが認められる。
【０００６】
動物由来の性ホルモン修飾作用を示す物質として、プセランタエキスが知られているものの、牛、馬などを由来とする場合は、ＢＳＥなどの疾患を起こすウイルスの問題がある。また、ヒト由来の胎盤を利用する場合には、感染症の問題の他に、倫理的な課題もある（例えば、特許文献２参照。）。
【特許文献１】特開平０９−１３２５２４
【特許文献２】特開２００４−３２３４０１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前記したように人工的に合成された性ホルモン修飾作用を有する化学物質は、血液凝固系に副作用が認められるという問題がある。また、イソフラボンのような植物由来性ホルモン修飾作用は、その効果が軽度であるという問題点がある。また、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質は、感染症などの副作用の問題点がある。さらに、動物やヒト由来性ホルモン修飾作用物質の製造は、原料の調達が難しく、感染症対策のために製造が効率的ではないという問題点がある。
【０００８】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物を提供することにある。さらに、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示すエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを提供することにある。加えて、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を示す食品製剤、化粧品製剤、子宮内膜症治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。
【００１０】
請求項２に記載の発明は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物に関するものである。
【００１１】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに関するものである。
【００１２】
請求項４に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤に関するものである。
【００１３】
請求項５に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤に関するものである。
【００１４】
請求項６に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜治療剤に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１６】
請求項２に記載のマダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１７】
請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される。
【００１８】
請求項４に記載の食品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される食品製剤を得ることができる。
【００１９】
請求項５に記載の化粧品製剤によれば、副作用が弱く、性ホルモン修飾作用が発揮される化粧品製剤を得ることができる。
【００２０】
請求項６に記載の子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用が発揮される医薬品製剤を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、この発明を実施するための最良の形態について詳細に説明する。
まず、本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものである。
【００２２】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物は、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるトリペプチドを含有する抽出物である。
【００２３】
前記のトリペプチドの構造のうち、ＡｒｇはＬ−アルファ−アルギニンを示し、ＧｌｙはＬ−アルファ−グリシンを示す。
【００２４】
さらに、Ｔｙｒは、Ｌ−アルファ−チロシンであり、ＰｈｅはＬ−アルファ−フェニルアラニン、ＬｙｓはＬ−アルファ−リジンである。
【００２５】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を有するトリペプチドは、ペプチド結合により結合され、Ｎ末端はＡｒｇであり、Ｃ末端はＧｌｙである。
【００２６】
ＸがＴｙｒの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙである。このＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙは、Ｔｙｒのフェノール基が水溶性を増すために、水に対する溶解性が高まることから、好ましい。
【００２７】
ＸがＰｈｅの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙは、Ｐｈｅにベンゼン環が存在するため、他のベンゼン環と反応しやすいため、好ましい。
【００２８】
ＸがＡｒｇの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙは、Ａｒｇが２個結合しているため、塩基性が増し、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。
【００２９】
ＸがＬｙｓの場合、該当するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙである。Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、Ｌｙｓに塩基性アミノ酸が存在するため、酸性物質との親和性が高まることから、好ましい。
【００３０】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、ＸがＴｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸であっても、視床、視床下部、下垂体、子宮内膜、乳腺、副腎に働き、性ホルモン修飾作用を呈する。
【００３１】
ここでいう性ホルモン修飾作用とは、性腺刺激及び性腺抑制の両者を意味する作用である。内分泌系は活性化と抑制という２相性の制御を受けていることから、一つの物質により受容体の活性化と制御が行われており、ホルモン修飾作用が発現している。
【００３２】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、性腺刺激ホルモンであるＧｎ−ＲＨの働きを修飾する。Ｇｎ−ＲＨ誘導体は、子宮内膜症の治療剤としても利用されることから、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、Ｇｎ−ＲＨ誘導体と同様に、性腺及び子宮の活性を抑制する機序により、子宮内膜症に効果が期待される。
【００３３】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンの働きを修飾する。エストロジェンは卵胞より分泌され、子宮内膜の増殖や乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。
【００３４】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェン様作用を発揮し、エストロジェン受容体を活性化し、子宮内膜の増殖、乳腺細胞や皮膚細胞の活性化、皮膚幹細胞の再生、皮下線維芽細胞のコラーゲン産生促進、破骨細胞の抑制及び骨芽細胞の活性化を行う。
【００３５】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、痴呆症や認知症のような神経系と脳循環系の低下状態に作用し、神経細胞を活性化し、加えて、脳循環の血管内皮細胞に作用して血流を増加させる。この結果、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは痴呆症や認知症を改善する。
【００３６】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように働き、更年期障害を軽減する。すなわち、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェン欠乏により生じる骨粗鬆症、痴呆、高血圧、ほてり、肥満のような更年期障害の症状に対して改善を示す。
【００３７】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態には、エストロジェンのように皮膚の皮膚幹細胞に働き、自己増殖を起こすとともに、分化されて皮膚細胞の代謝回転を活性化する。さらに、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが少ない状態に生じるコラーゲナーゼ活性化による真皮のコラーゲン分解を抑制する。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、皮膚細胞の活性化とコラーゲン分解の抑制により、肌の状態を改善する。
【００３８】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが過剰な場合、子宮内膜症、子宮癌、子宮筋腫や乳癌にみられるエストロジェンによる子宮内膜、子宮筋や乳腺細胞の異常な増殖状態を抑制する。上記の増殖抑制作用は、エストロジェン受容体を修飾し、エストロジェンの働きを抑制し、また、エストロジェン受容体が核内で転写因子と結合する部位にも作用し、その働きを抑制する。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、乳癌の症状をする。
【００３９】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、エストロジェンが過剰な場合にみられるニキビ、吹き出物、肌荒れを抑制する。すなわち、エストロジェンが過剰な場合には、皮脂腺が活性化され、皮脂が異常に分泌されてニキビ菌が繁殖し、ニキビとなる。また、過剰に分泌された皮脂は吹き出物や肌荒れの原因となる。Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙは、過剰なエストロジェンの作用を抑制することにより、皮脂の分泌を抑制し、ニキビ、吹き出物や肌荒れを改善する。
【００４０】
さらに、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなるものであり、これは化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。ペプチド合成装置を用いることが効率的であることから、好ましい。
【００４１】
次に、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加する性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物について説明する。
【００４２】
得られるトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。
【００４３】
原料は、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜である。原料の産地は、いずれの国でも、良い。新鮮であることから、日本近郊で採取されることが好ましい。
【００４４】
マダラ科の魚として、マダラＧｏｄｕｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌｕｓは、漁獲量が豊富であり、卵としてマダラコを採取し、食用として摂取しており、マダラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４５】
タラ科の魚として、スケトウダラ、コマイ、タラが用いられる。このうち、スケトウダラＴｈｅｒａｇｒａ ｃｈａｌｃｏｇｒａｍｍａは、漁獲量が豊富であり、卵としてタラコを採取し、食用として摂取しており、タラコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４６】
ニシン科の魚には、ニシンＣｌｕｐｅａ ｐａｌｌａｓｉｉが用いられ、漁獲量が豊富であり、卵としてカズノコを採取し、食用として摂取しており、カズノコの卵膜の安全性も確認されていることから、好ましい。
【００４７】
捕獲された魚として凍結保存又は低温保存された後に、解凍されて解体された卵膜も用いることができる。
【００４８】
卵膜は、血液や付着物を除去され、清浄な水又は海水で洗浄される。洗浄が不足の場合、次のプロテアーゼによる分解工程の効率が低下するおそれがある。卵膜は、採取されてから、凍結又は低温で保存されるのが好ましい。大量に収穫される場合、凍結保存が好ましい。
【００４９】
卵膜は粉砕機などで粉砕されることが製造工程の効率が良いことから、好ましく、粉砕物の大きさは、１０〜１００００μｍが好ましい。
【００５０】
プロテアーゼは、中性、酸性、塩基性プロテアーゼのいずれでも用いられ、酸性、塩基性プロテアーゼに比して中和工程の手間を省くため、中性プロテアーゼが好ましい。
【００５１】
前記の中性プロテアーゼとしては、熱に対する安定性の点から、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＮ、プロテアーゼＭ、スミチームＦＰ、スミチームＬＰ、デナチームＡＰが好ましく、特に、処理能力が高い点から、天野エンザイム製プロテアーゼＮ、スミチームＬＰがより好ましい。これらのプロテアーゼは、組み合わせて用いることもできる。
【００５２】
前記のプロテアーゼの添加量は、卵膜１重量に対して、０．０３〜０．５倍量が好ましく、０．０５〜０．４倍量がより好ましく、０．０８〜０．３倍量がさらに好ましい。
【００５３】
前記のプロテアーゼの添加量が０．０３倍量を下回る場合、プロテアーゼ処理が十分に行われない場合があり、０．５倍量を上回る場合、プロテアーゼが高価であるため、経済的に価格が高くなるおそれがある。
【００５４】
前記のプロテアーゼによる処理温度は、２０〜４０℃である。この処理温度が２０℃を下回る場合、プロテアーゼによる処理が進行しないおそれがある。また、この処理温度が４０℃を上回る場合、卵膜由来のペプチドやタンパク質が変質し、ペプチドとしての働きが低下するおそれがある。
【００５５】
このプロテアーゼ処理温度は、２５〜３８℃がより好ましく、３０℃〜３７℃はさらに好ましい。
【００５６】
前記のプロテアーゼ処理は、処理の効率的な実施のため、攪拌状態で行われる。攪拌速度は、１０〜１００回／分が好ましく、３０〜８０回／分がより好ましく、４３０〜７０回／分がさらに好ましい。
【００５７】
前記のプロテアーゼで処理された後、ろ過される。ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。ろ過された液は、８０〜９５℃で、５〜２０分間煮沸された後、冷却されることが好ましい。この煮沸の温度が８０℃を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。また、９５℃を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。
【００５８】
前記の煮沸時間が５分間を下回る場合、プロテアーゼの不活性化が実施されないおそれがある。また、２０分間を上回る場合、得られるトリペプチドの活性が低下するおそれがある。
【００５９】
前記の加熱された液は、１〜１０℃に保存される。この工程は、プロテアーゼを不活性化し、消毒し、かつ、不安定な生成物を除外する目的がある。つまり、分解されない物質や不安定な物質が低温に放置された場合、析出する場合がある。これらの不溶物を除外する。
【００６０】
前記の温度での放置時間は、１〜１２時間が好ましく、２〜１０時間がより好ましく、３〜８時間がさらに好ましい。この放置時間が１時間を下回る場合、析出が十分でない場合がある。この放置時間が１２時間を上回る場合、工程時間がながくなり、経済的に不利益である。
【００６１】
前記のように、放置された後、ろ過される。ろ過は、ろ紙によるろ過が用いられ、時間が短縮できる点から吸引ろ過が好ましい。
【００６２】
前記のろ過により得られたろ過液は、液体のまま、濃縮液、凍結乾燥された状態でトリペプチドを得る。得られたトリペプチドは、種々のペプチドの混合物である。その容量を少なし、安定性を持続する点から、凍結乾燥が好ましい。さらに、凍結又は低温で保管されることは、安定性を維持する点から好ましい。このようにしてトリペプチドを含有する抽出物が得られる。
【００６３】
さらに、トリペプチドを含有する抽出物より分離し、精製することにより、高い純度のトリペプチドを得る。上記のトリペプチドを含有する抽出物を抽出用溶媒に混合し、抽出用溶媒に抽出された抽出物を分離用担体又は樹脂に供し、分離用溶媒により溶出させる。
【００６４】
次に、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドについて説明する。
【００６５】
原料となるトリペプチドは、Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するものである。トリペプチドは、粉末状態、液体状態のいずれでも用いられる。高い純度のトリペプチドでも、トリペプチドを含有した抽出物のいずれでも良い。また、化学的又は生化学的に合成されたものでも良い。
【００６６】
原料となるエイコサペンタエン酸は、魚類又は藻類などの天然物又は合成されたもののいずれでも良い。副作用の少ない不純物を含むことから、天然物由来のエイコサペンタエン酸が好ましい。エイコサペンタエン酸は、細胞膜や細胞内小器官の膜を活性化し、また、ペプチド受容体やアミノ酸受容体の働きを助ける。
【００６７】
原料となるリパーゼは、植物、動物、微生物、魚類由来のいずれでも、用いられる。リパーゼは、中性、酸性、アルカリ性いずれのｐＨ領域で活性を示すもののうち、いずれでも良い。さらに、これらを混合しても良い。天野エンザイム社製リパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ、ニューラーゼＦ３Ｇ、リパーゼＦ−ＡＰ−１５、リパーゼＧ「アマノ」５０が好ましい。
【００６８】
添加の比率は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量である。また、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．４〜５重量が好ましく、エイコサペンタエン酸０．６〜４重量がより好ましく、エイコサペンタエン酸０．８〜３重量がさらに好ましい。
【００６９】
さらに、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼ０．００８〜０．１３重量が好ましく、リパーゼ０．０１〜０．１重量がより好ましく、リパーゼ０．０２〜０．０８重量がさらに好ましい。
【００７０】
エイコサペンタエン酸がトリペプチド１重量に対し、０．２重量を下回る場合、十分なエステルが生成しないおそれがある。一方、エイコサペンタエン酸がトリペプチド１重量に対し、８重量を上回る場合、脂溶性が高くなり、水溶性ではなくなり、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成が生じないおそれがある。
【００７１】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼの重量が０．００５を下回る場合、リパーゼが十分に働かず、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド生成がおこなわれないおそれがある。
【００７２】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、リパーゼの重量が０．１５を上回る場合、リパーゼが高価であることから、経済的にエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドが高いものになるおそれがある。
【００７３】
さらに、これらの混合物は、加温される。この加温により、リパーゼが作用し、トリペプチドのＡｒｇとエイコサペンタエン酸が結合する。加温条件として、加温温度は２０〜５０℃が好ましく、３０〜４５０℃がより好ましく、３５〜４３℃がさらに好ましい。加温温度が２０℃を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。一方、加温温度が５０℃を上回る場合、結合物が熱により分解されるおそれがある。
【００７４】
加温時間は１〜２４時間が好ましく、２〜１８時間がより好ましく、３〜１２時間がさらに好ましい。加温時間が１時間を下回る場合、十分な結合物が得られないおそれがある。一方、加温時間が２４時間を上回る場合、生成された結合物が分解されるおそれがある。
【００７５】
さらに、前記の加温は光による分解を防ぐ目的で、密閉され、遮光された容器内で実施されることが好ましい。また、反応を促進するために、攪拌されながら、行うことが好ましい。
【００７６】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。この食品製剤は、前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物を有効成分としている。
【００７７】
性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤は、更年期障害を発症している女性に対して性ホルモン様の作用を呈し、更年期症状を軽減することから好ましい。また、前記の食品製剤は加齢に伴う骨粗鬆症に対して性ホルモン様作用を呈することから好ましい。さらに、前記の食品製剤は乳房の成長が未熟な女性に乳房の発育を促進することから好ましい。
【００７８】
前記の食品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合は０．１〜３０重量％であり、０．３〜２０重量％が好ましく、０．５〜１５重量％がより好ましい。この食品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチド又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドのいずれもよい。
【００７９】
前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの割合が０．１重量％を下回る場合、十分な性ホルモン修飾作用が発現されない可能性がある。また、この割合が３０重量％を上回る場合、食品製剤として形態を維持できない可能性がある。
【００８０】
前記の場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤状、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
【００８１】
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．１〜１０ｇが好ましく、０．３〜５ｇがより好ましく、０．５〜３ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料等の形態で使用することができる。
【００８２】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。
【００８３】
前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド、それを含有する抽出物、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、性ホルモン様作用を呈することから、性ホルモンが過剰に分泌した結果、生じるニキビの治療または発症予防に適している。さらに、性ホルモンが欠乏することにより生じるシワに対しては前記の化粧品製剤は性ホルモン様作用を呈し、エストロジェンのように皮膚細胞を活性化することにより、シワを予防し、改善する。
【００８４】
この化粧品製剤中の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量は、０．１〜３０重量％が好ましく、０．３〜１５重量％がより好ましく、０．５〜１０重量％がさらに好ましい。この含有量が０．１重量％を下回る場合、ニキビやしわに対する防止効果が発揮されないおそれがある。また、この含有量が３０重量％を上回る場合、コストが高くなるおそれがある。
【００８５】
この化粧品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。
【００８６】
この場合、常法に従って油分、界面活性化剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、増粘剤、保湿剤、副素材等とともに用いることができる。化粧水、クリーム、軟膏、ローション、乳液、パック、オイル、石鹸、洗顔料、香料、オーディコロン、浴用剤、シャンプー、リンス等の形態とすることができる。化粧品製剤の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。
【００８７】
化粧品製剤として皮膚に１日数回に分けて塗布される。１日の塗布量は０．０１〜１０ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜１ｇがさらに好ましい。１日の塗布量が、０．０１ｇを下回る場合、ニキビやしわの治療または防止効果が発揮されないおそれがある。１日の塗布量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。
【００８８】
次に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。この医薬品製剤は、子宮内膜症に対して優れた抑制又は防御作用を発揮する。
【００８９】
医薬品として経口剤又は非経口剤として利用され、医薬部外品としては、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合されて利用される。
【００９０】
経口剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。前記の錠剤及びカプセル剤に混和される場合には、結合剤、賦形剤、膨化剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤等とともに用いることができる。前記の錠剤は、シェラック又は砂糖で被覆することもできる。また、前記のカプセル剤の場合には、上記の材料にさらに油脂等の液体担体を含有させることができる。前記のシロップ剤及びドリンク剤の場合には、甘味剤、防腐剤、色素香味剤等を含有させることができる。
【００９１】
非経口剤としては、膣剤、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に、注射剤が挙げられる。このうち、子宮に直接作用し、効果が期待できることから、膣剤は好ましい。
前記の子宮内膜症治療剤の膣剤又は外用剤の基材としては、ワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等が用いられ、通常の方法によって軟膏剤やクリーム剤等とすることができる。注射剤には、液剤があり、その他、凍結乾燥剤がある。これは使用時、注射用蒸留水や生理食塩液等に無菌的に溶解して用いられる。
【００９２】
これらの子宮内膜症治療剤中における前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの含有量としては、０．１〜２０重量％が好ましく、１〜１５重量％がより好ましく、５〜１０重量％がさらに好ましい。前記の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物の含有量が０．１重量％未満の場合には、含有量が少なすぎることから作用を十分に発揮することができない。また、２０重量％を越える場合には、製剤の安定性に寄与している成分の含有量が相対的に低下する。
【００９３】
この医薬品製剤に用いられる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドは、トリペプチドを含有する抽出物でも、精製されたトリペプチドのいずれもよい。
【００９４】
上記実施形態によって発揮される効果について、以下に記載する。
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドによれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９５】
・ マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９６】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９７】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた性ホルモン修飾作用を発揮することができる。
【００９８】
・ 本実施形態の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを有効成分とする子宮内膜症治療剤によれば、副作用が弱く、優れた子宮内膜症治療作用を発揮することができる。
【００９９】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。
【実施例１】
【０１００】
日本海で収穫されたマダラＧｏｄｕｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌｕｓを収穫後、解体し、卵膜がついたまま、マダラコを採取した。このマダラコより卵膜を摘出し、この卵膜を水道水にて洗浄した。この水洗された卵膜をミキサー（高速粉砕機、日本リーイング製）にて粉砕した。この粉砕物１ｋｇに水道水５ｋｇを添加し、さらに、プロテアーゼＮ（天野エンザイム製）６０ｇを添加した。この混合物を３３℃で６時間、加温した。得られた溶液をろ紙（東洋濾紙社製、Ｎｏ２）でろ過し、ろ液を得た。このろ過液を９０℃で、５分間煮沸し冷却した。この冷却された液を再度、前記のろ紙で濾過し、ろ液を凍結乾燥機（東洋理工製）にて凍結乾燥し、粉末６０ｇを得た。得られた粉末を性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物とした。
【０１０１】
前記の抽出物より、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを分離し、精製した。すなわち、前記の抽出物をDEAEセルロース（WakoGel、和光純薬）をガラスカラム（３．５ｃｍ径、５０ｃｍ長）に充填した装置に供し、水で洗浄後、１Ｍ塩化ナトリウム水溶液を流して分離した。この画分をセファロース（WakoGel、和光純薬）に供し、水を流して目的とするトリペプチドを得た。
【０１０２】
得られたトリペプチド画分を水に溶解し、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）に供して目的とするトリペプチドを分画した。なお、性ホルモン修飾作用を有する分画の検出には、以下に記載したヒト由来乳腺細胞（クラボウ）の増殖性を指標とした。
【実施例２】
【０１０３】
実施例１で得られたトリペプチドのうち、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、エイコサペンタエン酸及びリパーゼを用いてエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを調製した。
【０１０４】
すなわち、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙの１ｇを水１００ｇに溶解し、エイコサペンタエン酸２ｇを攪拌装置付き反応槽（東洋理工製）に添加した。これに、天野エンザイム社製リパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇの０．０５ｇを添加し、密閉し、遮光下で、３５℃で、６時間、加温した。反応物をイオン交換カラムクロマト（トヨパール製）で生成し、エイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド抽出物 ０．５ｇを採取した。
【０１０５】
以下に、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）及び核磁気共鳴装置（ＮＭＲ）による性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドの分析について説明する。
（試験例１）
【０１０６】
本試験では、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドに含有されるトリペプチドを解析した。すなわち、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをフォトダイオードアレイ（島津製作所製）を装着したＨＰＬＣに供し、まず、ＧＰＣによる解析を行った。
【０１０７】
その結果、分子量２００〜５００の分画に、性ホルモン修飾作用のあるペプチドが存在することが判明した。
【０１０８】
また、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びトリペプチドをＣＡＰＣＥＬＬＰＡＣＫＣ１８カラムによるＨＰＬＣを実施した。さらに、ＮＭＲ（バリアン製）による解析の結果、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの４ペプチドを性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドとして同定した。
【０１０９】
実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物中に、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、それぞれ０．３、０．４、０．６及び０．３％含有されていた。
以下に、ヒト由来乳腺細胞を用いた性ホルモン修飾作用の検出について説明する。
（試験例２）
【０１１０】
本試験は、ヒト由来乳腺細胞がエストロジェンに依存して増殖するという性質を利用したものである。すなわち、１０００個のヒト由来乳腺細胞を３５ｍｍ径のシャーレに播種し、３７℃、５％炭酸ガス下で、専用の培養液を用いて培養した。２日間培養後、エストロジェンを含有しない条件下で、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの水溶液を添加し、添加後、４８時間後の細胞数を計数した。
【０１１１】
その結果、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの増殖率は、溶媒を添加した対照群に比してそれぞれ１８０％、２７８％、３５６％、４１４％、４８９％及び４０２％となり、いずれも、エストロジェンのような増殖性を示した。
【０１１２】
一方、予め過剰量である１０μｇ／ｍｌのエストロジェンを添加した培養液で、１０００個のヒト由来乳腺細胞を３５ｍｍ径のシャーレに播種し、３７℃、５％炭酸ガス下で、培養した。１日間培養後、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙの水溶液を添加し、添加後、４８時間後の細胞数を計数した。
【０１１３】
その結果、エストロジェン添加の増殖を対照とした場合の増殖率は、それぞれ、８９％、７７％、５６％、６７％、８５％及び５５％となり、いずれも抗エストロジェン作用を呈した。
【０１１４】
これらの結果から、前記の実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、前記の実施例２で得られたエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙは、性ホルモンの一つであるエストロジェン作用を修飾する性ホルモン修飾作用を有することを確認した。
【０１１５】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤について説明する。
【実施例３】
【０１１６】
実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれ０．１ｇ、異性化糖３ｇ、食用セルロース６．８ｇ、アスコルビン酸０．０１ｇ及び食用香料０．０９ｇの比率で混合した。これを常法により粉末化し、カプセルに充填して１ｇの食品製剤２製品を得た。
（試験例３）
【０１１７】
実施例３で得られた食品製剤２製品を使用して、２０〜４５才の健常女性６例を対象に、乳房発育試験を行った。すなわち、生理が終了した直後から、実施例２で得られた食品製剤２種類を摂取し、摂取前と後で、乳房の大きさについて調べた。
【０１１８】
すなわち、まず、事前に乳房の大きさを計測した。さらに、食品製剤２粒を一日１回、１４日間摂取した。最終摂取後、同様に、乳房の大きさを計測した。
【０１１９】
その結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれからなる食品製剤摂取後の乳房の容積は、摂取前に比して相対比で、それぞれ１２０％及び１２４％となった。
【０１２０】
この結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれからなる食品製剤には、エストロジェンの低下した時期に、乳房の容積を増加させる性ホルモン様作用が確認された。なお、前記の食品製剤摂取により、体調に異常は認められなかった。
【０１２１】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤について説明する。
【実施例４】
【０１２２】
モノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇ、馬油エステル２ｇ及びオレイン酸３ｇを加熱し、溶解した。得られた溶液に、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙのそれぞれ０．１ｇ、プロピレングリコール２ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ及び精製水７０ｇを添加した。これらを溶解した後、冷却して乳液を得た。
（試験例４）
【０１２３】
実施例４で得られた乳液を使用して、健常人を対象に、ニキビに対する改善試験を行なった。すなわち、年齢１２〜１７才の女性６例を対象に、前記の乳液を１日当たり１ｇずつ、７日間、顔面部に塗布させた。
【０１２４】
その結果、実施例１で得られた性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドを含有する抽出物及びＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙからなる乳液を使用した３例ずつともに、塗布前に比してニキビが減少した。また、使用感においても特に苦情は聞かれなかった。
【０１２５】
以下に、性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤について説明する。
【実施例５】
【０１２６】
実施例１で得られたＡｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙのそれぞれ０．８ｇ、乳糖５．０ｇ及びステアリン酸マグネシウム４．２ｇを混合した。これを常法によりハードカプセルに充填し、１粒５００ｍｇのハードカプセル剤を得た。
（試験例５）
【０１２７】
実施例５で得られた子宮内膜症治療剤を用いて子宮内膜症改善試験を行なった。すなわち、子宮内膜症を発症した３０〜４０才の女性６例に、実施例４で得られたハードカプセルを毎日、３食後に１錠ずつ、４週間、経口投与した。投薬前及び投薬４週後に、子宮内膜を採取し、その病態を組織学的に検索した。
【０１２８】
その結果、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙのそれぞれの製剤を摂取した３例ずつともに、子宮内膜は、明らかに増殖が抑制されていた。また、不正出血の頻度は、Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ及びＡｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙそれぞれの製剤の摂取により、平均３５％及び２７％まで、抑制された。
【０１２９】
なお、自覚症状、臨床症状、尿検査値、血液検査値、血液生化学検査値、体温、呼吸、心拍及び血圧のいずれにも、製剤摂取による異常は認められなかった。さらに、血液凝固系の亢進及び性器出血等の副作用も認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【０１３０】
本発明は、性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、また、マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚由来卵膜をプロテアーゼ処理することにより得られ、優れた性ホルモン修飾作用を示すトリペプチド又はそれを含有する抽出物、それらからなる食品製剤、化粧品又は子宮内膜症治療剤が子宮内膜症や性ホルモン関連の異常に対し改善又は予防に寄与できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。
【請求項２】
マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド。
【請求項４】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤。
【請求項５】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤。
【請求項６】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤。
【請求項１】
Ａｒｇ−Ｘ−Ｇｌｙの構造を持ち、Ｘは、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｌｙｓの中から選択されるいずれかのアミノ酸からなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。
【請求項２】
マダラ科、タラ科、ニシン科のいずれかの魚より得られた卵膜にプロテアーゼを添加して得られる請求項１に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド１重量に対し、エイコサペンタエン酸０．２〜８重量、リパーゼ０．００５〜０．１５重量を添加し、加温することにより得られるエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド。
【請求項４】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる食品製剤。
【請求項５】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる化粧品製剤。
【請求項６】
請求項１、請求項２又は請求項３に記載の性ホルモン修飾作用を有するトリペプチド又はそれを含有する抽出物又はエイコサペンタエン酸を結合してなる性ホルモン修飾作用を有するトリペプチドからなる子宮内膜症治療剤。
【公開番号】特開２００６−２２５２７０（Ｐ２００６−２２５２７０Ａ）
【公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３７３２２（Ｐ２００５−３７３２２）
【出願日】平成１７年２月１５日（２００５．２．１５）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月１５日（２００５．２．１５）
【出願人】（５０４４４７１９８）
【Ｆターム（参考）】
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