置換ヒドロキサム酸およびその使用
本発明は、HDAC6の阻害剤として有用な化学式(I)の化合物:
を提供し、ここで、R1、R2、G、m、n、p、およびqは本明細書に記載されるような意味を有する。本発明はまた、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、および心臓血管の疾患または障害の治療における、本発明の化合物を含む薬学的組成物およびこれらの組成物を使用する方法も提供する。本発明は、治療有効量の化学式(I)の化合物を患者に投与し、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病等の増殖性障害を治療する方法を提供する。
を提供し、ここで、R1、R2、G、m、n、p、およびqは本明細書に記載されるような意味を有する。本発明はまた、増殖性、炎症性、感染性、神経学的、および心臓血管の疾患または障害の治療における、本発明の化合物を含む薬学的組成物およびこれらの組成物を使用する方法も提供する。本発明は、治療有効量の化学式(I)の化合物を患者に投与し、乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病等の増殖性障害を治療する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
化学式(I)の化合物:
【化175】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは3もしくは4であるか、またはpは1でありかつqは2もしくは3であるか、またはpは2でありかつqは1もしくは2であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V2−R3、−L1−R3、または−L1−V2−L2−R3であり;
L1およびL2は各々独立して非置換もしくは置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(O)−、−C(S)−、−C(O)−N(R4a)−、−C(O)−O−、または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】
化学式(I)の化合物:
【化176】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは3もしくは4であるか、またはpは1でありかつqは2もしくは3であるか、またはpは2でありかつqは1もしくは2であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V1−R3、−L2−V2−R3、−V1−L1−V2−R3、または−L1−R3であり;
L1は非置換または置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
L2は非置換または置換C2〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(O)−、−C(S)−、−C(O)−N(R4a)−、−C(O)−O−、または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1−4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項3】
請求項2に記載の化合物であって、ここで:
V1は−C(O)−、−C(O)−NH−、または−S(O)2−であり;
V2は−NH−または−O−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項4】
化学式(II−C)〜(II−G)によって表される請求項2に記載の化合物。
【化177】
【請求項5】
請求項2に記載の化合物であって、ここで:
R3は、置換されるとき、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)O−であり;
L3は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項6】
請求項5に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]z−R3、−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3、−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、または−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3であり、
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
yは2〜3であり;
zは0〜3である、
化合物。
【請求項7】
請求項6に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]z−R3、または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
mは0であり;
nは0であり;
zは0〜1であり;
R3は−R3aであり;
R3aは非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3aは、置換される場合には、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
R5aはクロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換であるかまたは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、
C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項8】
請求項6に記載の化合物であって、ここで:
mは0であり;
nは0であり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合には、1〜2個存在する−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項9】
化学式(II−A)または(II−B)の化合物:
【化178】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V2−R3、−L1−R3、または−L1−V2−L2−R3であり;
L1およびL2は、各々独立して、非置換もしくは置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環は、n個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項10】
化学式(I)の化合物:
【化179】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V1−R3、−L2−V2−R3、−V1−L1−V2−R3、または−L1−R3であり;
L1は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
L2は任意に置換されたC2〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(S)−または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項11】
請求項10に記載の化合物であって、ここで:
Gは−R3、−V1−R3、または−L1−R3であり;かつ
V1は−S(O)2−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項12】
請求項10に記載の化合物であって、ここで:
R3は、置換される場合、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくはN(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bが、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)O−であり;
L3は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項13】
請求項12に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、−S(O)2−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、−S(O)2−C(R6)(R6’)−V2a−R3、または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
V2aは−O−または−NH−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
yは2〜3であり;
zは0〜3である、
化合物。
【請求項14】
請求項13に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
mは0であり;
nは0であり;
zは0〜1であり;
R3は−R3aであり;
R3aは非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3aは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換であるかまたは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項15】
pが1でありかつqが1である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
請求項13に記載の化合物であって、ここで:
mは0であり;
nは0であり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合、独立して存在する0〜2個の−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項17】
pが1でありかつqが1である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
化学式(II−A)または(II−B)の化合物:
【化180】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:
Gは−C(R6)(R6’)−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]u−R3、または−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]u−R3であり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
ここで、存在するR6の少なくとも1個はR6”であり;
R6”はC1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、または6〜10員アリールであり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合、独立して存在する0〜2個の−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
uは1〜2であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項19】
化学式(I)の化合物:
【化181】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−N(R4a)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−O−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3g、−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、−C(O)−N(R4a)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、または−C(O)−O−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3gであり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は一緒になってC3〜6脂環式基を形成し;
ここで、存在するR6の少なくとも1個はR6”であり;
R6”はC1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、または6〜10員アリールであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
R3gは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
R3g’は非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
R4aは独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは1〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項20】
請求項19に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、または−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3gであり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項21】
請求項19に記載の化合物であって、ここで:
R3gまたはR3g’は、置換されるとき、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)−O−であり;
L3は、任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子は−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項22】
請求項21に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、または−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3gであり;
R6は水素もしくはC1〜4脂肪族であり;
R6’は水素もしくはC1〜4脂肪族であるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
R6’’はC1〜4脂肪族であり;
V2aは−O−または−NH−であり;
V2a’は−O−または−NH−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項23】
請求項22に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−C(R6)(R6’)−R3gであり;
mは0であり;
nは0であり;
R3gは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
R5aはクロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換もしくは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項24】
pが1でありかつqが1である、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
請求項22に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−C(R6)(R6’)−R3gであり;
mは0であり;
nは0であり;
R3gは、置換される場合、0〜2個存在する−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項26】
pが1でありかつqが1である、請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
化学式(I)の化合物:
【化182】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3e、−C(O)−N(R4a)−(CH2)zz−R3e、−C(O)−O−(CH2)zz−R3e、−C(O)−CH2−V2a’−R3e、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3e、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3e、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3eであり、
R3eは非置換もしくは置換7〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換7〜10員ヘテロシクリル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される3〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項28】
請求項27に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項29】
請求項27に記載の化合物であって、ここで:
R3eは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび0〜1個存在する−R5dで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;ここで、R5dは、置換される場合、1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項30】
請求項29に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3e、−C(O)−N(R4a)−R3e、−C(O)−O−R3e、−C(O)−CH2−R3e、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3e、または−C(O)−O−CH2−R3eであり;
R3eはトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、2,3−4H−フロ[3,2−b]ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、ジアゼピニル、デカヒドロキノリニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、キヌクリジニル、またはアダマンチルである、
化合物。
【請求項31】
請求項29に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
pは1であり;
qは1である、
化合物。
【請求項32】
化学式(I)の化合物:
【化183】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3f、−C(O)-N(R4a)−(CH2)zz−R3f、−C(O)−O−(CH2)zz−R3f、−C(O)−CH2−V2a’−R3f、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3f、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3f、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3fであり;
R3fは置換C1〜6脂肪族、または置換3〜6員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換4〜6員ヘテロシクリル、または置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3fは独立して存在する1〜2個のR5aaで置換され;
存在するR5aaの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、1〜2個存在するR7またはR8で置換されたC1〜6脂肪族、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC(O)C3〜6シクロアルキル、−C(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHS(O)2C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、または1〜2個存在する−R7aで置換されたフェニルであり;
存在するR7の各々は、独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するR8の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−CN、−N(C1〜6アルキル)2、−NH(C1〜6アルキル)、−C(O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−C(O)NH2、または−C(O)NH(C1〜6アルキル)であり;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項33】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項34】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3f、−C(O)−N(R4a)−R3f、−C(O)−O−R3f、−C(O)−CH2−R3f、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3f、または−C(O)−O−CH2−R3fである、
化合物。
【請求項35】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
存在するR5aaの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHC(O)CH3、−NHC(O)−シクロプロピル、−C(O)NHCH3、−NHC(O)NHCH3、−NHS(O)2CH3、−NHCH3、−N(CH3)2、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、または3−メトキシフェニルである、
化合物。
【請求項36】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
pは1であり;かつ
qは1である、
化合物。
【請求項37】
化学式(I)の化合物:
【化184】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3h、−C(O)−N(R4a)−(CH2)zz−R3h、−C(O)−O−(CH2)zz−R3h、−C(O)−CH2−V2a’−R3h、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3h、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3h、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3hであり;
R3hは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜6員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜6員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3hは、置換される場合、0〜2個存在するR5aaaで置換され;
存在するR5aaaの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、−O−C1〜6アルキル、またはフェニルであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4であり;
mとnの合計は少なくとも1でなければならない、
化合物。
【請求項38】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは1でありかつnは0であるか、またはmは0でありかつnは1であるか、またはmは0でありかつnは2であるか、またはmは1でありかつnは2である、
化合物。
【請求項39】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3h、−C(O)−N(R4a)−R3h、−C(O)−O−R3h、−C(O)−CH2−R3h、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3h、または−C(O)−O−CH2−R3hである、
化合物。
【請求項40】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
pは1であり;かつ
qは1である、
化合物。
【請求項41】
請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項42】
治療有効量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物を患者に投与する工程を包含する、該患者における増殖性障害を治療する方法。
【請求項43】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項42に記載の方法。
【請求項44】
治療の必要がある患者において増殖性障害を治療する際に使用するための請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
【請求項45】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項44に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
【請求項46】
活性成分としての請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための薬学的組成物。
【請求項47】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項46に記載の薬学的組成物。
【請求項48】
増殖性障害の治療のための薬学的組成物の調製のための請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項49】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項48に記載の使用。
【請求項50】
治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための、有効量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物の使用。
【請求項51】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項50に記載の使用。
【請求項52】
増殖性障害を治療するための医薬の製造における請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項53】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項52に記載の使用。
【請求項54】
患者におけるHDAC6活性を阻害するのに有効な量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、該患者におけるHDAC6活性を阻害するための方法。
【請求項1】
化学式(I)の化合物:
【化175】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは3もしくは4であるか、またはpは1でありかつqは2もしくは3であるか、またはpは2でありかつqは1もしくは2であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V2−R3、−L1−R3、または−L1−V2−L2−R3であり;
L1およびL2は各々独立して非置換もしくは置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(O)−、−C(S)−、−C(O)−N(R4a)−、−C(O)−O−、または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項2】
化学式(I)の化合物:
【化176】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは3もしくは4であるか、またはpは1でありかつqは2もしくは3であるか、またはpは2でありかつqは1もしくは2であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V1−R3、−L2−V2−R3、−V1−L1−V2−R3、または−L1−R3であり;
L1は非置換または置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
L2は非置換または置換C2〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(O)−、−C(S)−、−C(O)−N(R4a)−、−C(O)−O−、または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1−4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項3】
請求項2に記載の化合物であって、ここで:
V1は−C(O)−、−C(O)−NH−、または−S(O)2−であり;
V2は−NH−または−O−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項4】
化学式(II−C)〜(II−G)によって表される請求項2に記載の化合物。
【化177】
【請求項5】
請求項2に記載の化合物であって、ここで:
R3は、置換されるとき、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)O−であり;
L3は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項6】
請求項5に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]z−R3、−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3、−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、または−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3であり、
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
yは2〜3であり;
zは0〜3である、
化合物。
【請求項7】
請求項6に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]z−R3、または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
mは0であり;
nは0であり;
zは0〜1であり;
R3は−R3aであり;
R3aは非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3aは、置換される場合には、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
R5aはクロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換であるかまたは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、
C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項8】
請求項6に記載の化合物であって、ここで:
mは0であり;
nは0であり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合には、1〜2個存在する−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項9】
化学式(II−A)または(II−B)の化合物:
【化178】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V2−R3、−L1−R3、または−L1−V2−L2−R3であり;
L1およびL2は、各々独立して、非置換もしくは置換C1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、ハロ、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または任意に置換されたC1〜4脂肪族基であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環は、n個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項10】
化学式(I)の化合物:
【化179】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−R3、−V1−R3、−V1−L1−R3、−L1−V1−R3、−L2−V2−R3、−V1−L1−V2−R3、または−L1−R3であり;
L1は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
L2は任意に置換されたC2〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよく;
V1は−C(S)−または−S(O)2−であり;
V2は−C(O)−、−C(S)−、−N(R4a)−、−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−、−SO2−N(R4a)−、−N(R4a)−SO2−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R4a)−C(O)−N(R4a)−、−N(R4a)−C(O)−O−、−O−C(O)−N(R4a)−、または−N(R4a)−SO2−N(R4a)−であり;
R3は非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するRAの各々は、独立して、水素、フルオロ、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項11】
請求項10に記載の化合物であって、ここで:
Gは−R3、−V1−R3、または−L1−R3であり;かつ
V1は−S(O)2−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項12】
請求項10に記載の化合物であって、ここで:
R3は、置換される場合、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくはN(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bが、それらが結合している窒素と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)O−であり;
L3は任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子が−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項13】
請求項12に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3、−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、−S(O)2−[C(R6)(R6’)]y−V2a−R3、−S(O)2−C(R6)(R6’)−V2a−R3、または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
V2aは−O−または−NH−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
yは2〜3であり;
zは0〜3である、
化合物。
【請求項14】
請求項13に記載の化合物であって、ここで:
Gは−[C(R6)(R6’)]z−R3または−S(O)2−[C(R6)(R6’)]z−R3であり;
mは0であり;
nは0であり;
zは0〜1であり;
R3は−R3aであり;
R3aは非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3aは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換であるかまたは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項15】
pが1でありかつqが1である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
請求項13に記載の化合物であって、ここで:
mは0であり;
nは0であり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合、独立して存在する0〜2個の−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項17】
pが1でありかつqが1である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
化学式(II−A)または(II−B)の化合物:
【化180】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:
Gは−C(R6)(R6’)−R3、−C(O)−[C(R6)(R6’)]u−R3、または−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]u−R3であり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
ここで、存在するR6の少なくとも1個はR6”であり;
R6”はC1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、または6〜10員アリールであり;
R3は−R3dであり;
R3dは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3dは、置換される場合、独立して存在する0〜2個の−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
uは1〜2であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−CN、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、ハロ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、−O−C1〜3アルキル、−O−C1〜3ハロアルキル、−NHC(O)C1〜3アルキル、−NHC(O)NHC1〜3アルキル、またはNHS(O)2C1〜3アルキルであり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項19】
化学式(I)の化合物:
【化181】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−N(R4a)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−O−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3g、−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、−C(O)−N(R4a)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、または−C(O)−O−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3gであり;
R6は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであり;
R6’は水素、C1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、もしくは6〜10員アリールであるか;または
R6およびR6’は一緒になってC3〜6脂環式基を形成し;
ここで、存在するR6の少なくとも1個はR6”であり;
R6”はC1〜4脂肪族、C3〜6脂環式、または6〜10員アリールであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
R3gは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
R3g’は非置換もしくは置換3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
R4aは独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは1〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項20】
請求項19に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、または−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3gであり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項21】
請求項19に記載の化合物であって、ここで:
R3gまたはR3g’は、置換されるとき、独立して存在する1〜4個の−R5で置換され、ここで、R5は−R5a、−R5d、−L3−R5d、または−V3−L3−R5dであり;
存在するR5aの各々は、独立して、ハロゲン、C1〜3脂肪族、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2、もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2であるか、またはR5dd、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R5b)2、−OR5b、−SR5c、−S(O)2R5c、−S(O)R5c、−C(O)R5b、−C(O)OR5b、−C(O)N(R5b)2、−S(O)2N(R5b)2、−OC(O)N(R5b)2、−N(R5e)C(O)R5b、−N(R5e)SO2R5c、−N(R5e)C(O)OR5b、−N(R5e)C(O)N(R5b)2もしくは−N(R5e)SO2N(R5b)2で置換されたC1〜4脂肪族であり;
存在するR5bの各々は、独立して、水素であるか、またはC1〜6脂肪族、もしくは3〜10員脂環式、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、もしくは6〜10員アリール、もしくは窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか;あるいは同じ窒素原子上に存在する2個のR5bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される0〜1個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成でき;
存在するR5cの各々は、独立して、C1〜6脂肪族、または3〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、または6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5ddの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;
存在するR5eの各々は、独立して、水素または任意に置換されたC1〜6脂肪族基であり;
存在するV3の各々は、独立して、−N(R5e)、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5e)−、−S(O)2N(R5e)−、−OC(O)N(R5e)−、−N(R5e)C(O)−、−N(R5e)SO2−、−N(R5e)C(O)O−、−N(R5e)C(O)N(R5e)−、−N(R5e)SO2N(R5e)−、−OC(O)−、または−C(O)N(R5e)−O−であり;
L3は、任意に置換されたC1〜3アルキレン鎖であり、ここで、1個の炭素原子は−CRA=CRA−で置き換えられてもよい、
化合物。
【請求項22】
請求項21に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−[C(R6)(R6’)]zz−R3g、−C(O)−NH−[C(R6)(R6’)]zz−R3g’、−C(O)−[C(R6)(R6’)]yy−V2a−R3g、または−C(O)−C(R6)(R6’)−V2a’−R3gであり;
R6は水素もしくはC1〜4脂肪族であり;
R6’は水素もしくはC1〜4脂肪族であるか;または
R6およびR6’は、一緒になって、C3〜6脂環式基を形成し;
R6’’はC1〜4脂肪族であり;
V2aは−O−または−NH−であり;
V2a’は−O−または−NH−であり;
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項23】
請求項22に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−C(R6)(R6’)−R3gであり;
mは0であり;
nは0であり;
R3gは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび1個存在する−R5dで置換され;
R5aはクロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
R5dは非置換もしくは1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項24】
pが1でありかつqが1である、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
請求項22に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−C(R6)(R6’)−R3gであり;
mは0であり;
nは0であり;
R3gは、置換される場合、0〜2個存在する−R5aで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項26】
pが1でありかつqが1である、請求項25に記載の化合物。
【請求項27】
化学式(I)の化合物:
【化182】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3e、−C(O)−N(R4a)−(CH2)zz−R3e、−C(O)−O−(CH2)zz−R3e、−C(O)−CH2−V2a’−R3e、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3e、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3e、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3eであり、
R3eは非置換もしくは置換7〜10員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換7〜10員ヘテロシクリル、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される3〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項28】
請求項27に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項29】
請求項27に記載の化合物であって、ここで:
R3eは、置換される場合、0〜1個存在する−R5aおよび0〜1個存在する−R5dで置換され;
存在するR5aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
存在するR5dの各々は、6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり;ここで、R5dは、置換される場合、1〜2個存在する−R7aで置換され;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルである、
化合物。
【請求項30】
請求項29に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3e、−C(O)−N(R4a)−R3e、−C(O)−O−R3e、−C(O)−CH2−R3e、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3e、または−C(O)−O−CH2−R3eであり;
R3eはトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、2,3−4H−フロ[3,2−b]ピロリル、ピラゾロピリミジニル、プリニル、プテリジニル、キヌクリジニル、ジアゼピニル、デカヒドロキノリニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニル、キヌクリジニル、またはアダマンチルである、
化合物。
【請求項31】
請求項29に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2であり;
pは1であり;
qは1である、
化合物。
【請求項32】
化学式(I)の化合物:
【化183】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3f、−C(O)-N(R4a)−(CH2)zz−R3f、−C(O)−O−(CH2)zz−R3f、−C(O)−CH2−V2a’−R3f、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3f、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3f、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3fであり;
R3fは置換C1〜6脂肪族、または置換3〜6員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換4〜6員ヘテロシクリル、または置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3fは独立して存在する1〜2個のR5aaで置換され;
存在するR5aaの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、1〜2個存在するR7またはR8で置換されたC1〜6脂肪族、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC(O)C3〜6シクロアルキル、−C(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHS(O)2C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、または1〜2個存在する−R7aで置換されたフェニルであり;
存在するR7の各々は、独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜4個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜10員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換5〜10員ヘテロアリールであり;
存在するR8の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−OH、−O(C1〜6アルキル)、−CN、−N(C1〜6アルキル)2、−NH(C1〜6アルキル)、−C(O)(C1〜6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜6アルキル)、−C(O)NH2、または−C(O)NH(C1〜6アルキル)であり;
存在するR7aの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−O−C1〜6アルキル、−O−C1〜6フルオロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、−NHC(O)C1〜6アルキル、−NHC1〜6アルキル、−N(C1〜6アルキル)2、−C(O)NHC1〜6アルキル、−C(O)N(C1〜6アルキル)2、−NHC(O)NHC1〜6アルキル、−NHC(O)N(C1〜6アルキル)2、または−NHS(O)2C1〜6アルキルであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4である、
化合物。
【請求項33】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは0〜1であり;
nは0〜2である、
化合物。
【請求項34】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3f、−C(O)−N(R4a)−R3f、−C(O)−O−R3f、−C(O)−CH2−R3f、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3f、または−C(O)−O−CH2−R3fである、
化合物。
【請求項35】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
存在するR5aaの各々は、独立して、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−NHC(O)CH3、−NHC(O)−シクロプロピル、−C(O)NHCH3、−NHC(O)NHCH3、−NHS(O)2CH3、−NHCH3、−N(CH3)2、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、または3−メトキシフェニルである、
化合物。
【請求項36】
請求項32に記載の化合物であって、ここで:
pは1であり;かつ
qは1である、
化合物。
【請求項37】
化学式(I)の化合物:
【化184】
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで:
pは0でありかつqは1であるか、またはpは1でありかつqは1であり;
Gは−C(O)−(CH2)zz−R3h、−C(O)−N(R4a)−(CH2)zz−R3h、−C(O)−O−(CH2)zz−R3h、−C(O)−CH2−V2a’−R3h、−C(O)−(CH2)yy−V2a−R3h、−C(O)−N(R4a)−(CH2)yy−V2a−R3h、または−C(O)−O−(CH2)yy−V2a−R3hであり;
R3hは非置換もしくは置換C1〜6脂肪族、または非置換もしくは置換3〜6員脂環式、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する非置換もしくは置換4〜6員ヘテロシクリル、または非置換もしくは置換6〜10員アリール、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する置換5〜10員ヘテロアリールであり;ここで、R3hは、置換される場合、0〜2個存在するR5aaaで置換され;
存在するR5aaaの各々は、独立して、クロロ、フルオロ、C1〜4アルキル、−O−C1〜6アルキル、またはフェニルであり;
V2aは−C(O)−、−O−、−S−、−N(R4a)−、または−C(O)N(R4a)−であり;
V2a’は−O−、−S−、または−N(R4a)−であり;
存在するR4aの各々は、独立して、水素、または非置換もしくは置換C1〜4脂肪族であり;
B環はm個存在するR1で任意にさらに置換され;
存在するR1の各々は、独立して、クロロ、フルオロ、−O−C1〜4アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
A環はn個存在するR2で任意にさらに置換され;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、C1〜4アルキル、またはC1〜4フルオロアルキルであり;
zzは0〜3であり;
yyは2〜3であり;
mは0〜2であり;
nは0〜4であり;
mとnの合計は少なくとも1でなければならない、
化合物。
【請求項38】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
R1はクロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチル、またはエチルであり;
存在するR2の各々は、独立して、フルオロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり;
mは1でありかつnは0であるか、またはmは0でありかつnは1であるか、またはmは0でありかつnは2であるか、またはmは1でありかつnは2である、
化合物。
【請求項39】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
Gは−C(O)−R3h、−C(O)−N(R4a)−R3h、−C(O)−O−R3h、−C(O)−CH2−R3h、−C(O)−N(R4a)−CH2−R3h、または−C(O)−O−CH2−R3hである、
化合物。
【請求項40】
請求項37に記載の化合物であって、ここで:
pは1であり;かつ
qは1である、
化合物。
【請求項41】
請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項42】
治療有効量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物を患者に投与する工程を包含する、該患者における増殖性障害を治療する方法。
【請求項43】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項42に記載の方法。
【請求項44】
治療の必要がある患者において増殖性障害を治療する際に使用するための請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
【請求項45】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項44に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物。
【請求項46】
活性成分としての請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための薬学的組成物。
【請求項47】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項46に記載の薬学的組成物。
【請求項48】
増殖性障害の治療のための薬学的組成物の調製のための請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項49】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項48に記載の使用。
【請求項50】
治療が必要な患者における増殖性障害の治療のための、有効量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物の使用。
【請求項51】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項50に記載の使用。
【請求項52】
増殖性障害を治療するための医薬の製造における請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項53】
前記増殖性障害が乳がん、肺がん、卵巣がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、または急性リンパ芽球性白血病である、請求項52に記載の使用。
【請求項54】
患者におけるHDAC6活性を阻害するのに有効な量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、該患者におけるHDAC6活性を阻害するための方法。
【公表番号】特表2012−530703(P2012−530703A)
【公表日】平成24年12月6日(2012.12.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−516072(P2012−516072)
【出願日】平成22年6月21日(2010.6.21)
【国際出願番号】PCT/US2010/001801
【国際公開番号】WO2010/151318
【国際公開日】平成22年12月29日(2010.12.29)
【出願人】(500287639)ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年12月6日(2012.12.6)
【国際特許分類】
【出願日】平成22年6月21日(2010.6.21)
【国際出願番号】PCT/US2010/001801
【国際公開番号】WO2010/151318
【国際公開日】平成22年12月29日(2010.12.29)
【出願人】(500287639)ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】
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