説明

8−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途

一般式(I)


(式中の記号は明細書に記載の通り。)で示される8−アザプロスタグランジン骨格を有する本発明化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグ、およびそれらを有効成分として含有する薬剤は、EPアゴニスト作用を有するので、免疫疾患、喘息、神経細胞死、関節炎、肺障害、肺線維症、肺気腫、気管支炎、慢性閉塞性呼吸器疾患、肝障害、急性肝炎、腎炎、腎不全、高血圧、心筋虚血、全身性炎症反応症候群、敗血症、血球貪食症候群、マクロファージ活性化症候群、スチル病、川崎病、熱傷、全身性肉芽腫、潰瘍性大腸炎、クローン病、透析時の高サイトカイン血症、多臓器不全、ショック、緑内障等の疾患の予防および/または治療に有用である。また、骨形成促進作用を有するので、骨量低下疾患等(原発性骨粗鬆症、二次性骨粗鬆症、癌骨転移、高カルシウム血症、ページェット病、骨欠損、骨壊死の骨疾患、骨の手術後の骨形成、骨移植代替療法)の予防および/または治療に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I)


置またはそれらの任意の比の混合物であることを表わし、Dは−COORまたはテトラゾリル基を表わし、Rは水素原子またはC1〜4アルキル基を表わし、Gは環AまたはC1〜4アルキレン基を表わし、環Aは

(式中、Rはハロゲン原子、C1〜4アルキル基またはC1〜4アルコキシ基を表わし、pは0または1〜4の整数を表わし、pが2以上のときそれぞれのRは同じでも異なっていてもよい。)を表わし、Yは結合手または−S−を表わし、Tは酸素原子または硫黄原子を表わし、Xは−CH−、−O−または−S−を表わし、環Bは置換基を有していてもよいC3〜7シクロアルキル基、

(式中、Rは(1)ハロゲン原子、(2)1〜5個のハロゲン原子によって置換されていてもよいC1〜4アルキル基、(3)1〜5個のハロゲン原子によって置換されていてもよいC1〜4アルコキシ基、(4)C1〜4アルコキシ基で置換されたC1〜4アルキル基、(5)フェニル基、または(6)酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい3〜15員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、R中の(5)フェニル基または(6)ヘテロ環は、1〜3個の(a)ハロゲン原子、(b)C1〜4アルキル基、(c)C1〜4アルコキシ基および/または(d)ニトロ基で置換されていてもよく、qは0または1〜5の整数を表わし、qが2以上のときそれぞれのRは同じでも異なっていてもよい。)を表わし、nは1〜4の整数を表わす。)で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項2】
(1) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3−エチルフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(2) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(3) 4−{[2−((4S)−4−{(1E,3S)−4−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ヒドロキシブタ−1−エニル}−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル)エチル]スルファニル}酪酸、
(4) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(5) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−(3−プロピルフェニル)ブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(6) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3−エチル−4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(7) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(8) 4−{[2−((4S)−4−{(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ブタ−1−エニル}−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル)エチル]スルファニル}酪酸、
(9) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(10) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(11) 4−[(2−{(4S)−4−[(1E,3S)−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル}エチル)スルファニル]酪酸、
(12) 4−{[2−((4S)−4−{(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−[3−(メトキシメチル)フェニル]ブタ−1−エニル}−2−オキソ−1,3−チアゾリジン−3−イル)エチル]スルファニル}酪酸、
(13) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(14) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(15) 7−((2R)−2−{(1E,3S)−4−[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−3−ヒドロキシブタ−1−エニル}−5−チオキソピロリジン−1−イル)ヘプタン酸、
(16) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(17) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3−エチル−4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(18) 7−((2R)−2−{(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ブタ−1−エニル}−5−チオキソピロリジン−1−イル)ヘプタン酸、
(19) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(20) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(21) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(22) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、
(23) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−4−(3−エチルフェニル)−3−ヒドロキシブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸、および
(24) 7−{(2R)−2−[(1E,3S)−3−ヒドロキシ−4−(3−プロピルフェニル)ブタ−1−エニル]−5−チオキソピロリジン−1−イル}ヘプタン酸からなる群から選ばれる請求の範囲1記載の化合物。
【請求項3】
一般式(I−1)

(式中、Gは環AまたはC1〜4アルキレン基を表わし、環A

(式中、左向きの矢印はSと結合し、右向きの矢印はCOORと結合することを表わす。)を表わし、環BはC3〜7シクロアルキル基、

を表わし、環Bはハロゲン原子、C1〜4アルキル基、フェニル基、メトキシメチル基、トリフルオロメチル基および/またはトリフルオロメトキシ基で置換されていてもよく、その他の記号は請求の範囲1記載の記号と同じ意味を表わす。ただし、Tが酸素原子を表わし、Xが−CH−基を表わし、かつnが2〜4の整数を表わすとき、Gは環Aを表わす。)で示される請求の範囲1記載の化合物。
【請求項4】
(1) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−フェニルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(2) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−エチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(3) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(4) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(ナフタレン−2−イル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(5) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(6) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロ−3−フェニルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(7) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(8) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3,5−ジフルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(9) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(10) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(11) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−トリフルオロメチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(12) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3,4−ジフルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(13) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−フェニル−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(14) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−プロピルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(15) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メトキシメチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(16) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−エチル−4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン酸、
(17) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−フェニル−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン、
(18) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン、
(19) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン、
(20) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(ナフタレン−2−イル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン、
(21) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−フェニルフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザ−10−オキサプロスト−13−エン、
(22) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−フェニルフェニル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(23) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(ナフタレン−2−イル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(24) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロ−3−フェニルフェニル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(25) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−エチルフェニル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(26) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(27) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−5−(5−カルボキシチオフェン−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(28) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロ−3−フェニルフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(29) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−エチルフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(30) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(ナフタレン−2−イル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(31) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(32) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(33) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−シクロプロピル−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(34) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−シクロヘキシル−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(35) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−5−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(36) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−シクロブチル−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(37) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−クロロフェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(38) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−シクロヘプチル−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(39) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(インダン−2−イル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(40) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(テトラヒドロピラン−4−イル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(41) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(7−メチルナフタレン−2−イル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(42) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5,10−ジチア−8−アザプロスト−13−エン酸、
(43) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−6−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、
(44) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−6−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、および
(45) (15α,13E)−9−チオキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸からなる群から選ばれる請求の範囲3記載の化合物。
【請求項5】
一般式(I−2)

(式中、G

(式中、左向きの矢印は−(CH−と結合し、右向きの矢印はDと結合することを表わす。)を表わし、Rは(1)ハロゲン原子、(2)C1〜4アルキル基、(3)C1〜4アルコキシ基、(4)1〜5個のハロゲン原子によって置換されたC1〜4アルキル基、(5)1〜5個のハロゲン原子によって置換されたC1〜4のアルコキシ基、(6)フェニル基、または(7)酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい3〜15員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、R中の(6)フェニル基または(7)ヘテロ環は、1〜3個の(a)ハロゲン原子、(b)C1〜4アルキル基、(c)C1〜4アルコキシ基および/または(d)ニトロ基で置換されていてもよく、rは1〜5の整数を表わし、その他の記号は請求の範囲1記載の記号と同じ意味を表わす。)で示される請求の範囲1記載の化合物。
【請求項6】
(1) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3,5−ジメチルフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(2) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(ベンゾチアゾール−2−イル)フェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(3) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(4−フルオロフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(4) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5−メチルベンゾチアゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(5) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5−メチルベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(6) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(6−メチルベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(7) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(6−メチルベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(8) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(4−メチルベンゾチアゾール−2−イル)フェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(9) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(4−メチルベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(10) (15α,13E)−1,6−(2−フルオロ−1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(11) (15α,13E)−1,6−(3−メチル−1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(12) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5,7−ジメチルベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(13) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5−クロロベンゾチアゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(14) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5−クロロベンゾチアゾール−2−イル)フェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(15) (15α)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(2,4−ジメチルフェニル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(16) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(3,4−ジメチルフェニル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(17) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3,4−ジフルオロフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(18) (15α,13E)−1,6−(2−メチル−1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(19) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(5−クロロベンゾオキサゾール−2−イル)フェニル)−5−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,17,18,19,20−オクタノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン、
(20) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチル−4−フルオロフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(21) (15α,13E)−1,6−(1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(22) (15α,13E)−1,6−(3−メトキシ−1,4−インターフェニレン)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−メチルフェニル)−2,3,4,5,17,18,19,20−オクタノル−8−アザプロスト−13−エン酸、
(23) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−トリフルオロメトキシフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、
(24) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3,5−ジフルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、
(25) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(フェニル)フェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、
(26) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−(4−フルオロフェニル)フェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸、および
(27) (15α,13E)−9−オキソ−15−ヒドロキシ−16−(3−フェニル−4−フルオロフェニル)−17,18,19,20−テトラノル−5−チア−8−アザプロスト−13−エン酸からなる群から選ばれる請求の範囲5記載の化合物。
【請求項7】
請求の範囲1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項8】
請求の範囲1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグを含有するEP4アゴニスト。
【請求項9】
請求の範囲1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするEP4介在性疾患の予防および/または治療方法。
【請求項10】
EP4アゴニストを製造するための、請求の範囲1記載の一般式(I)で示される化合物、その塩、その溶媒和物もしくはそのシクロデキストリン包接化合物、またはそれらのプロドラッグの使用。

【国際公開番号】WO2004/065365
【国際公開日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【発行日】平成18年5月18日(2006.5.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2005−508088(P2005−508088)
【国際出願番号】PCT/JP2004/000419
【国際出願日】平成16年1月20日(2004.1.20)
【出願人】(000185983)小野薬品工業株式会社 (180)
【Fターム(参考)】