ＣＣＲ２の４−アゼチジニル−１−ヘテロアリール−シクロヘキサノールアンタゴニスト
本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む。
【化１】
式中：Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、明細書に定義されている。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を含む製薬学的組成物と、式（Ｉ）の化合物を投与することによるＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患、例えば、２型糖尿病、肥満又はぜんそくを予防、処置又は軽減するための方法とを含む。
【化１】
式中：Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、明細書に定義されている。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を含む製薬学的組成物と、式（Ｉ）の化合物を投与することによるＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患、例えば、２型糖尿病、肥満又はぜんそくを予防、処置又は軽減するための方法とを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ｒ1は
【化２】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；又は前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基若しくは１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；又は前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、又は前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ若しくはＯＣＨ3で置換されていてもよく；又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；又は前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｃ(3〜6)シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、若しくは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである、
化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ1が
【化３】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2がＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、ＯＣＨ3、又はＦである、
請求項１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ2がＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、又はＦである、
請求項２に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル又はピリジル−Ｎ−オキシドは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、及びＢからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ピロリジニル、ＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよい、
請求項３に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ1がピリジル、メトキシ置換ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジルは場合によりＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣ（ＣＨ3）3、シクロブトキシ、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（ＣＨ3）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよく、
Ｒ2がＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項４に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
からなる群から選択される請求項６に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
式
【化２２】
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
式（Ｉａ）
【化２３】
式中、
Ｒ1は
【化２４】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；又は前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基若しくは１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；又は前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、又は前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ若しくはＯＣＨ3で置換されていてもよく；又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；又は前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｃ(3〜6)シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである、
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ1が
【化２５】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2がＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、ＯＣＨ3、又はＦである、
請求項９に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ2がＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項１０に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル又はピリジル−Ｎ−オキシドは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ピロリジニル、ＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよい、
請求項１１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｒ1がピリジル、メトキシ置換ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジルは場合によりＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣ（ＣＨ3）3、シクロブトキシ、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（ＣＨ3）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよく、
Ｒ2がＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項１２の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
からなる群から選択される請求項９に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
式
【化４０】
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
式
【化４１】
の請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下のＸＲＰＤ°２θピークを有する請求項１６に記載の結晶化合物：
【表１】
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を含む製薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することにより製造される製薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することを含む製薬学的組成物の製造方法。
【請求項２１】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を含む製薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することにより製造される製薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することを含む製薬学的組成物の製造方法。
【請求項２４】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法。
【請求項２５】
必要がある患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が：慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、眼の障害、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、肺線維症、腎不全、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、体重過多、肥満、肥満関連インスリン抵抗性、メタボリック症候群、結核、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、ぜんそく、アレルギー性ぜんそく、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再潅流障害、腹部大動脈瘤、糸球体腎炎、固形腫瘍及び癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、並びにアルツハイマー病、虚血発作、脊髄損傷、神経挫滅損傷及び外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されない慢性神経炎症性疾患からなる群から選択される方法。
【請求項２６】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が：１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、肥満、肥満関連インスリン抵抗性、メタボリック症候群、ぜんそく、及びアレルギー性ぜんそくからなる群から選択される方法。
【請求項２７】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、２型糖尿病、肥満及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置するための方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ｒ1は
【化２】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；又は前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基若しくは１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；又は前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、又は前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ若しくはＯＣＨ3で置換されていてもよく；又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；又は前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｃ(3〜6)シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、若しくは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである、
化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ、及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ1が
【化３】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2がＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、ＯＣＨ3、又はＦである、
請求項１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ2がＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、又はＦである、
請求項２に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル又はピリジル−Ｎ−オキシドは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、及びＢからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ピロリジニル、ＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよい、
請求項３に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ1がピリジル、メトキシ置換ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジルは場合によりＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣ（ＣＨ3）3、シクロブトキシ、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（ＣＨ3）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよく、
Ｒ2がＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項４に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
からなる群から選択される請求項６に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
式
【化２２】
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
式（Ｉａ）
【化２３】
式中、
Ｒ1は
【化２４】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯ2Ｈ、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；又は前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基若しくは１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；又は前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、又は前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ若しくはＯＣＨ3で置換されていてもよく；又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；又は前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子上でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2はＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、Ｃ(3〜6)シクロアルキル、ヘテロシクリル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成することができ、
Ｒ4はＨ、ＯＣ(1〜4)アルキル、又はＦである、
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ1が
【化２５】
ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、１Ｈ−ピリジン−２−オニル、インドリル、ピラジニル、３−Ｈ−チアゾール−２−オニル、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］オキサジアゾリル又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯ2Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＮＨＳＯ2ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3、ＮＨＣ(1〜4)アルキル、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成していてもよく、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく；前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合によりＣＨ2ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＣＦ3、及びＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく、又は前記１Ｈ−ピリジン−２−オニルは場合により２つまでのメチル基で置換されていてもよく；前記［１，２，４］オキサジアゾリルは場合によりいずれかの炭素原子でＣＣｌ3若しくはピロリジニルで置換されていてもよく、或いはまた前記［１，２，４］オキサジアゾリルの前記炭素原子上の両方の水素はオキソ基で代替されていることができ、
Ｒ2がＣ(1〜4)アルキル、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＦ2Ｈ、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣ(1〜4)アルキルであり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、ＯＣＨ3、又はＦである、
請求項９に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はチアゾリルは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、Ｃ(1〜4)アルキルＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ピロリジニル、ＯＨ、ＮＨ2、ＮＨＣＮ、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合により２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒ又はＯＣＨ3で置換されていてもよく、
Ｒ2がＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、Ｎ（ＣＨ3）2、Ｎ（ＳＯ2ＣＨ3）2、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ピロリジニル、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、又はＯＣＨ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項１０に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
Ｒ1がピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジル又はピリジル−Ｎ−オキシドは場合によりＯＣ(1〜4)アルキル、ＯＣ(3〜6)シクロアルキル、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、Ｃ(1〜4)アルキル、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（Ｃ(1〜4)アルキル）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣ(1〜4)アルキル、ＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ(1〜4)アルキル）2、ピロリジニル、ＯＣ(1〜4)アルキル、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよい、
請求項１１に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｒ1がピリジル、メトキシ置換ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、メチル置換イミダゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいメチル置換ピラゾリル、場合によりＢｒで置換されていてもよいチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、又は［１，３，４］チアジアゾリルであり；ここで、前記ピリジルは場合によりＯＣＨ3、ＯＣＨ2ＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＯＣ（ＣＨ3）3、シクロブトキシ、ＯＣＨ2ＣＦ3、ＯＣＨ2Ｐｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、及びＢｒからなる群から選択される１つの置換基で置換されていてもよく；又は前記ピリジルは１つのＯＣＨ3基及び１つのＣＨ3で置換されていることができ；前記ピリミジルは場合により１つのＮ（ＣＨ3）2基又は１つ若しくは２つのＯＣＨ3基で置換されていてもよく；前記チアゾリルは場合によりＣＨ2ＯＨ、Ｓｉ（ＣＨ3）3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、−Ｃ≡ＣＨ、ＳＣＨ3、Ｓ（Ｏ）ＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、ピロリジニル、ＯＣＨ3、ＯＣＨ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＮで置換されていてもよく、又は前記チアゾリルは２つの隣接する炭素原子上で置換されて縮合二環系ベンゾチアゾール−２−イルを形成することができ、前記ベンゾチアゾール−２−イルは場合によりＢｒで置換されていてもよく、
Ｒ2がＣＦ3、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、又はＯＣＨ3であり、
Ｒ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＦ3であり、或いは、Ｒ2及びＲ3はそれらが結合するフェニルと一緒になって、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基を形成することができ、
Ｒ4がＨ、又はＦである、
請求項１２の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
からなる群から選択される請求項９に記載の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
式
【化４０】
の化合物、並びにそれらの溶媒和物、水和物、互変異性体、プロドラッグ及び製薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
式
【化４１】
の請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下のＸＲＰＤ°２θピークを有する請求項１６に記載の結晶化合物：
【表１】
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を含む製薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することにより製造される製薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することを含む製薬学的組成物の製造方法。
【請求項２１】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を含む製薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することにより製造される製薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項９に記載の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合することを含む製薬学的組成物の製造方法。
【請求項２４】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、ＣＣＲ２媒介症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法。
【請求項２５】
必要がある患者に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が：慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、眼の障害、ブドウ膜炎、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、腎炎、臓器移植拒絶反応、肺線維症、腎不全、１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、体重過多、肥満、肥満関連インスリン抵抗性、メタボリック症候群、結核、サルコイドーシス、侵襲性ブドウ球菌感染症、白内障手術後の炎症、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性蕁麻疹、ぜんそく、アレルギー性ぜんそく、歯周病、歯周炎、歯肉炎、歯肉疾患、拡張型心筋症、心筋梗塞、心筋、慢性心不全、血管狭窄、再狭窄、再潅流障害、腹部大動脈瘤、糸球体腎炎、固形腫瘍及び癌、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、ホジキン病、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、大腸癌、肺癌、前立腺癌、又は胃癌、並びにアルツハイマー病、虚血発作、脊髄損傷、神経挫滅損傷及び外傷性脳損傷を含むがこれらに限定されない慢性神経炎症性疾患からなる群から選択される方法。
【請求項２６】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、症候群、障害又は疾患を予防、処置又は軽減するための方法であって、前記症候群、障害又は疾患が：１型糖尿病、２型糖尿病、糖尿病合併症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性微小血管症、肥満、肥満関連インスリン抵抗性、メタボリック症候群、ぜんそく、及びアレルギー性ぜんそくからなる群から選択される方法。
【請求項２７】
必要がある患者に治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、２型糖尿病、肥満及びぜんそくからなる群から選択される障害を処置するための方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１２−５１１５８２（Ｐ２０１２−５１１５８２Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４０８６２（Ｐ２０１１−５４０８６２）
【出願日】平成２１年１２月９日（２００９．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６７３０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６８６６３
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月９日（２００９．１２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６７３０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６８６６３
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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