ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤
【課題】インダゾール誘導体またはその塩を有効成分として含有するIGF-1R阻害剤等を提供する。
【解決手段】式（I）
｛式中、R1は-NR4R5［式中、R4は水素原子等を表し、R5は置換もしくは非置換の低級アルキル、-C(=O)R6（式中、R6は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール等を表す）等を表す］等を表し、R2及びR3は同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ等を表す｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するI型インスリン様増殖因子受容体（IGF-1R）阻害剤等。
【解決手段】式（I）
｛式中、R1は-NR4R5［式中、R4は水素原子等を表し、R5は置換もしくは非置換の低級アルキル、-C(=O)R6（式中、R6は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール等を表す）等を表す］等を表し、R2及びR3は同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ等を表す｝で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するI型インスリン様増殖因子受容体（IGF-1R）阻害剤等。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（III）
【化１】
〈式中、R4は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、R5は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基、-C(=S)NH2、-C(=O)R6［式中、R6は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または-NR7aR7b（式中、R7a及びR7bは同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR7a及びR7bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］または-S(O)2R8（式中、R8は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）を表すか、またはR4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になってニトロ、置換もしくは非置換の複素環基、-N=CH-R18（式中、R18は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または-N=CH-NR9aR9b（式中、R9a及びR9bは同一または異なって水素原子または低級アルキルを表す）を形成し、
R11a及びR11bはそれぞれ前記R7a及びR7bと同義であり、X1及びX2はそれぞれ水素原子を表すか、またはX1及びX2が一緒になって酸素原子を表す〉で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
式（IIIa）
【化２】
（式中、R4、R5、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
式（IIIb）
【化３】
（式中、R4、R5、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
R11a及びR11bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求項１〜３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
R11a及びR11bが同一または異なって置換もしくは非置換の低級アルキルである請求項１〜３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
R4が水素原子であり、R5が-C(=O)R6d（式中、R6dは置換もしくは非置換の複素環基を表す）である請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になってニトロを形成する請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
R4及びR5が水素原子である請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
(E)-N-{5-(4-アセチルピペラジン-1-イルカルボニル)-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-(R)-N-{5-(3-アミノピロリジン-1-イルカルボニル)-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(N-プロピルカルバモイル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(4-メトキシピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{5-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[4-(2-ヒドロキシアセチル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[N-(2-メトキシエチル)メチルアミノメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(3-メチルアミノピロリジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-2-[5-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イルカルボニル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル]イソインドール-1,3-ジオン、
(E)-N-{5-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-4-アミノ-2-{5-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-2,3-ジヒドロイソインドール-1-オン、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル}-N-メチルピロール-2-カルボキサミド、および
(E)-(S)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(2-メチルピぺラジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド
よりなる群から選ばれるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するI型インスリン様増殖因子受容体（IGF-1R）阻害剤。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する造血器腫瘍治療剤。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する固形癌治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性骨髄腫治療剤。
【請求項１６】
固形癌が乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求項１４記載の固形癌治療剤。
【請求項１７】
固形癌が大腸癌または膵癌である請求項１４記載の固形癌治療剤。
【請求項１】
式（III）
【化１】
〈式中、R4は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、R5は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の複素環基、-C(=S)NH2、-C(=O)R6［式中、R6は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または-NR7aR7b（式中、R7a及びR7bは同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR7a及びR7bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表す］または-S(O)2R8（式中、R8は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）を表すか、またはR4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になってニトロ、置換もしくは非置換の複素環基、-N=CH-R18（式中、R18は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）または-N=CH-NR9aR9b（式中、R9a及びR9bは同一または異なって水素原子または低級アルキルを表す）を形成し、
R11a及びR11bはそれぞれ前記R7a及びR7bと同義であり、X1及びX2はそれぞれ水素原子を表すか、またはX1及びX2が一緒になって酸素原子を表す〉で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
式（IIIa）
【化２】
（式中、R4、R5、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
式（IIIb）
【化３】
（式中、R4、R5、R11a及びR11bはそれぞれ前記と同義である）で表されるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
R11a及びR11bが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求項１〜３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
R11a及びR11bが同一または異なって置換もしくは非置換の低級アルキルである請求項１〜３のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
R4が水素原子であり、R5が-C(=O)R6d（式中、R6dは置換もしくは非置換の複素環基を表す）である請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
R4及びR5が隣接する窒素原子と一緒になってニトロを形成する請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
R4及びR5が水素原子である請求項１〜５のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
(E)-N-{5-(4-アセチルピペラジン-1-イルカルボニル)-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-(R)-N-{5-(3-アミノピロリジン-1-イルカルボニル)-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(N-プロピルカルバモイル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(4-メトキシピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(4-メタンスルホニルピペラジン-1-イルカルボニル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{5-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[2-(モルホリン-4-イル)エチルアミノメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[4-(2-ヒドロキシアセチル)ピペラジン-1-イルメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-[N-(2-メトキシエチル)メチルアミノメチル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(3-メチルアミノピロリジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-2-[5-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イルカルボニル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル]イソインドール-1,3-ジオン、
(E)-N-{5-[4-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド、
(E)-4-アミノ-2-{5-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イルメチル]-2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]フェニル}-2,3-ジヒドロイソインドール-1-オン、
(E)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル}-N-メチルピロール-2-カルボキサミド、および
(E)-(S)-N-{2-[2-(1H-インダゾール-3-イル)ビニル]-5-(2-メチルピぺラジン-1-イルメチル)フェニル}-3-メチルチオフェン-2-カルボキサミド
よりなる群から選ばれるインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するI型インスリン様増殖因子受容体（IGF-1R）阻害剤。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する造血器腫瘍治療剤。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する固形癌治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれかに記載のインダゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する多発性骨髄腫治療剤。
【請求項１６】
固形癌が乳癌、子宮体癌、子宮頚癌、前立腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大腸癌、直腸癌、膵癌、肺癌、頭頚部癌、骨肉腫、メラノーマまたは脳腫瘍による癌である請求項１４記載の固形癌治療剤。
【請求項１７】
固形癌が大腸癌または膵癌である請求項１４記載の固形癌治療剤。
【公開番号】特開２００９−１０８０６９（Ｐ２００９−１０８０６９Ａ）
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８１９６５（Ｐ２００８−２８１９６５）
【出願日】平成２０年１０月３１日（２００８．１０．３１）
【分割の表示】特願２００７−５００６０３（Ｐ２００７−５００６０３）の分割
【原出願日】平成１８年１月２７日（２００６．１．２７）
【特許番号】特許第４２５７３８９号（Ｐ４２５７３８９）
【特許公報発行日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（０００００１０２９）協和発酵キリン株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月３１日（２００８．１０．３１）
【分割の表示】特願２００７−５００６０３（Ｐ２００７−５００６０３）の分割
【原出願日】平成１８年１月２７日（２００６．１．２７）
【特許番号】特許第４２５７３８９号（Ｐ４２５７３８９）
【特許公報発行日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（０００００１０２９）協和発酵キリン株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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