ｃ−ｆｍｓキナーゼの阻害剤
本発明は、式Ｉ：
【化１】
［式中、Ｚ、Ｘ、Ｊ、Ｒ２およびＷは本明細書に示す通りである］
で表される化合物ばかりでなくこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩に向けたものであり、これらは蛋白質チロシンキナーゼ、特にｃ−ｆｍｓキナーゼを阻害する。また、式Ｉで表される化合物を用いて自己免疫病および炎症性要素を伴う病気を治療、卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病からの転移を治療、および腫瘍転移または変形性関節症が原因の骨格痛または内蔵、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みばかりでなく骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気（関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含）を治療する方法も提供する。
【化１】
［式中、Ｚ、Ｘ、Ｊ、Ｒ２およびＷは本明細書に示す通りである］
で表される化合物ばかりでなくこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩に向けたものであり、これらは蛋白質チロシンキナーゼ、特にｃ−ｆｍｓキナーゼを阻害する。また、式Ｉで表される化合物を用いて自己免疫病および炎症性要素を伴う病気を治療、卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌、ヘアリー細胞白血病からの転移を治療、および腫瘍転移または変形性関節症が原因の骨格痛または内蔵、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みばかりでなく骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気（関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含）を治療する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
であり；かつ
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣ（１−４）アルキル、ＳＯＣ（１−４）アルキル、ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−３）アルキル、ＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｅＲｆ、Ｃ≡ＣＲｇまたはＣＮであり；かつ
Ｒｄは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；そして
Ｒｇは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ（１−３）アルキルおよびＣ（１−４）アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、
【化３】
であり、かつ
Ｒ１は、−Ｃ（１−４）アルキル、−ＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＡ１Ａ２、−ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣ（１−４）アルキルＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、フェニル、イミダゾリル、チアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オニル、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリジニル、［１，３，４］オキサジアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、［１，３，５］トリアジニルまたは［１，３，４］チアジアゾリルであり；
ＲｚおよびＲｙは、独立して、Ｈまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり、かつ両方のＲｚがシンまたはアンチ立体化学のいずれかを有していてもよいか；あるいは、シン関係にある両方のＲｚが一緒になって-（ＣＨ２）ｎ−を形成していてもよく、かつｎは２または３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（１−４）アルキル、Ｃ（１−３）アルキル−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２またはＣＯ２Ｒａであり；
Ａ１は、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＲａであり；
Ａ２は、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキル、ＣＯＲａ、ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化４】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒａａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂｂは、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルである］
で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが
【化５】
であり；
Ｒ２が
【化６】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが
【化７】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＡ１Ａ２、−ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒａまたはテトラゾリルであり；
Ａ１がＨまたは−ＣＨ３であり；
Ａ２がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ３または−ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化８】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；
ＲａがＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
ＲａａがＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
ＲｂｂがＨ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＣＨ３であり；
ＲｙがＨまたは-ＣＨ３であり；
ＲｚがＨ、−ＣＨ３であるか、または-ＣＨ２ＣＨ２−として一緒になっていてもよく；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｈである；
請求項１記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が
【化９】
であり；
Ｘが
【化１０】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈまたはテトラゾリルであり；
Ａ１がＨまたは−ＣＨ３であり；
Ａ２がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ３または−ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１１】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；
ＲｂｂがＨ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＣＨ３であり；
ＲｙがＨまたは-ＣＨ３であり；
ＲｚがＨ、−ＣＨ３であるか、または-ＣＨ２ＣＨ２−として一緒になっていてもよく；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｈである；
請求項２記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｗが
【化１２】
であり；
Ｒ２が
【化１３】
である；
請求項３記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｗが
【化１４】
であり；
Ｒ２が
【化１５】
であり；
Ｘが
【化１６】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−モルホリニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペラジニル−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたはテトラゾリルであり；
ＲｚがＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ３が−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３または−ＣＯ２Ｈである；
請求項４記載の化合物およびこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項６】
下記：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項７】
下記：
【化２５】
【化２６】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
下記：
【化２７】
【化２８】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１０】
製薬学的に許容される担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項１１】
非経口または経口投与に適した請求項１０記載の投薬形態物。
【請求項１２】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項１３】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１５】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１６】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１７】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症またはアルツハイマー型認知症を包含する炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１８】
哺乳動物における腫瘍転移または変形性関節症によって引き起こされる骨格痛または内臓、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１９】
骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２０】
卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２１】
自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｗは、
【化２】
であり；かつ
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＣ（１−４）アルキル、ＳＯＣ（１−４）アルキル、ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−Ｃ（１−３）アルキル、ＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｅＲｆ、Ｃ≡ＣＲｇまたはＣＮであり；かつ
Ｒｄは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；
Ｒｆは、Ｈまたは−Ｃ（１−３）アルキルであり；そして
Ｒｇは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２は、シクロアルキル、スピロ置換シクロアルケニル、ヘテロシクリル、スピロ置換ピペリジニル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジルまたはジヒドロピラニルであり、これらはいずれも独立して下記：クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｃ（１−３）アルキルおよびＣ（１−４）アルキルの各々の１または２個で置換されていてもよく；
Ｚは、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり；
Ｊは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、
【化３】
であり、かつ
Ｒ１は、−Ｃ（１−４）アルキル、−ＯＲａ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＡ１Ａ２、−ＣＨ２ＯＲａ、−ＯＣ（１−４）アルキルＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＲａＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキル、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＯＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、フェニル、イミダゾリル、チアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オニル、４Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリジニル、［１，３，４］オキサジアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、［１，３，５］トリアジニルまたは［１，３，４］チアジアゾリルであり；
ＲｚおよびＲｙは、独立して、Ｈまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり、かつ両方のＲｚがシンまたはアンチ立体化学のいずれかを有していてもよいか；あるいは、シン関係にある両方のＲｚが一緒になって-（ＣＨ２）ｎ−を形成していてもよく、かつｎは２または３であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ（１−４）アルキル、Ｃ（１−３）アルキル−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２またはＣＯ２Ｒａであり；
Ａ１は、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＲａであり；
Ａ２は、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキル、ＣＯＲａ、ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯＣ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｃ（１−４）アルキルであるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化４】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；かつ
Ｒａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｒａａは、ＨまたはＣ（１−４）アルキルであり；そして
Ｒｂｂは、Ｈ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｃ（１−４）アルキルである］
で表される新規な化合物またはこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体または製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが
【化５】
であり；
Ｒ２が
【化６】
であり；
ＺがＨであり；
Ｘが
【化７】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＡ１Ａ２、−ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＲａ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒａまたはテトラゾリルであり；
Ａ１がＨまたは−ＣＨ３であり；
Ａ２がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ３または−ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化８】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；
ＲａがＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
ＲａａがＨまたは−Ｃ（１−４）アルキルであり；
ＲｂｂがＨ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＣＨ３であり；
ＲｙがＨまたは-ＣＨ３であり；
ＲｚがＨ、−ＣＨ３であるか、または-ＣＨ２ＣＨ２−として一緒になっていてもよく；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｈである；
請求項１記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が
【化９】
であり；
Ｘが
【化１０】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＡ１Ａ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＡ１Ａ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＮＡ１Ａ２、−ＯＣ（１−４）アルキルＮＡ１Ａ２、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈまたはテトラゾリルであり；
Ａ１がＨまたは−ＣＨ３であり；
Ａ２がＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ３または−ＣＨ３であるか；あるいは
Ａ１とＡ２がこれらが結合している窒素と一緒になって下記：
【化１１】
から選択される複素環式環を形成していてもよく；
ＲｂｂがＨ、-Ｃ（１−４）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯＣＨ３であり；
ＲｙがＨまたは-ＣＨ３であり；
ＲｚがＨ、−ＣＨ３であるか、または-ＣＨ２ＣＨ２−として一緒になっていてもよく；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ２または−ＣＯ２Ｈである；
請求項２記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｗが
【化１２】
であり；
Ｒ２が
【化１３】
である；
請求項３記載の化合物ばかりでなくこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｗが
【化１４】
であり；
Ｒ２が
【化１５】
であり；
Ｘが
【化１６】
であり；かつ
Ｒ１が−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−モルホリニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、モルホリニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペラジニル−ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたはテトラゾリルであり；
ＲｚがＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｒ３が−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３または−ＣＯ２Ｈである；
請求項４記載の化合物およびこれの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩。
【請求項６】
下記：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項７】
下記：
【化２５】
【化２６】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
下記：
【化２７】
【化２８】
およびこれらの溶媒和物、水化物、互変異性体および製薬学的に許容される塩から成る群より選択される化合物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１０】
製薬学的に許容される担体および請求項１記載の少なくとも１種の化合物を約０．５ｍｇから約１０ｇ含有して成る製薬学的投薬形態物。
【請求項１１】
非経口または経口投与に適した請求項１０記載の投薬形態物。
【請求項１２】
蛋白質チロシンキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記キナーゼを有効阻害量の請求項１記載の少なくとも１種の化合物と接触させることを含んで成る方法。
【請求項１３】
前記蛋白質チロシンキナーゼがｃ−ｆｍｓである請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物における炎症を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１５】
哺乳動物における癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１６】
哺乳動物における心臓血管疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１７】
哺乳動物における糸球体腎炎、炎症性腸疾患、人工器官不全、サルコイドーシス、うっ血性閉塞性肺疾患、突発性肺線維症、喘息、膵炎、ＨＩＶ感染、乾癬、糖尿病、腫瘍関連血管新生、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、再狭窄、統合失調症またはアルツハイマー型認知症を包含する炎症性要素を伴う病気を治療する方法であって、前記哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１８】
哺乳動物における腫瘍転移または変形性関節症によって引き起こされる骨格痛または内臓、炎症および神経原性疼痛を包含する痛みを治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項１９】
骨粗しょう症、パジェット病および病的状態に骨吸収が介在する他の病気［関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、変形性関節症、人工器官不全、溶骨性肉腫、骨髄腫および骨への腫瘍転移を包含］を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２０】
卵巣癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌およびヘアリー細胞白血病を治療しかつそれらからの転移を防止する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２１】
自己免疫病、例えば全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよび他の形態の炎症性関節炎、乾癬、シェーグレン症候群、多発性硬化症またはブドウ膜炎を治療する方法であって、前記治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の少なくとも１種の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【公表番号】特表２００９−５３４４０５（Ｐ２００９−５３４４０５Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０６７４１（Ｐ２００９−５０６７４１）
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８６８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４３１９
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１８日（２００７．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６６８６８
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４３１９
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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