ｍＧｌｕＲ５ネガティブアロステリックモジュレータとしての置換ヘテロアリールアミド類似体、ならびに、その形成方法および使用方法
代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）のネガティブアロステリックモジュレータ；化合物を形成するための合成方法；化合物を含む薬学的組成物；および、化合物および組成物を用いて、グルタミン酸機能不全に関連する神経学的および精神医学的障害を処置する方法が開示されている。この要約は、特定の技術分野における調査目的のためのスキャンツールとして意図されており、本発明を限定することは意図していない。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、ＷおよびＺの一方のみがＮであり；
式中、Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクロアルキルであって；ここで、Ｒ１は０〜３個のＲ９で置換されており；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノであり；ならびに
式中、存在する場合、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８である）によって表される構造を有する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩であって；
前記化合物の存在下における、ラットｍＧｌｕＲ５が形質移入されたヒト胎児腎細胞におけるグルタミン酸の非最大濃度に対する応答の低減として、前記化合物の不在下におけるグルタミン酸に対する前記応答に比して、グルタミン酸に対するｍＧｌｕＲ５応答の部分的または完全な阻害を示す、上記化合物。
【請求項２】
ＬがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、各々が独立して０〜３個のＲ９で置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または、ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素、ハロゲン、および、ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、アミノ、アルキルアミノ、および、ジアルキルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも１個のＲ９が存在しており、ならびに、各Ｒ９が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、および、ＣＮから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化２】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；ならびに
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである）
によって表される構造を有する化合物を、式：
【化３】
（式中、Ｘ１およびＸ２は、脱離基から独立して選択され；
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、ＷおよびＺの一方のみがＮであり；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択され；ならびに
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択される）によって表される構造を有する第２の化合物と反応させ、
これにより、式：
【化４】
によって表される構造を有する生成物を形成するステップを含む化合物の形成方法。
【請求項１３】
Ｘ１がフルオロであり、および、Ｘ２がブロモまたはヨードである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
シアノ化反応を実施して、式：
【化５】
によって表される構造を有する化合物を提供するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物におけるｍＧｌｕＲ５活性に関連する障害の処置方法であって、式：
【化６】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、ＱはＣＲ６ｃまたはＮであり；
式中、ＶはＣＲ６ｂまたはＮであり；
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、Ｑ、Ｖ、ＷおよびＺの１個または２個は同時にＮであり；
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクロアルキルであり；式中、Ｒ１は０〜３個のＲ９で置換されており；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノであり；ならびに
式中、存在する場合、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８である）によって表される構造を有する少なくとも１種の化合物；
または、その薬学的に許容可能な塩を、
前記哺乳動物における前記障害を処置するための有効量で、前記哺乳動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１６】
ＬがＯである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１が、各々が独立して０〜３個のＲ９で置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が、式：
【化７】
（式中、ＷおよびＺの一方のみがＮである）
によって表される構造を有している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記障害が、グルタミン酸機能不全に関連する神経学的および／または精神医学的障害である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記障害が、嗜癖、不安、自閉症圏障害、脆弱ｘ症候群、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、パーキンソン病、および、疼痛から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、ＷおよびＺの一方のみがＮであり；
式中、Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクロアルキルであって；ここで、Ｒ１は０〜３個のＲ９で置換されており；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノであり；ならびに
式中、存在する場合、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８である）によって表される構造を有する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩であって；
前記化合物の存在下における、ラットｍＧｌｕＲ５が形質移入されたヒト胎児腎細胞におけるグルタミン酸の非最大濃度に対する応答の低減として、前記化合物の不在下におけるグルタミン酸に対する前記応答に比して、グルタミン酸に対するｍＧｌｕＲ５応答の部分的または完全な阻害を示す、上記化合物。
【請求項２】
ＬがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、各々が独立して０〜３個のＲ９で置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または、ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素、ハロゲン、および、ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、アミノ、アルキルアミノ、および、ジアルキルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも１個のＲ９が存在しており、ならびに、各Ｒ９が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、および、ＣＮから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化２】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；ならびに
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノである）
によって表される構造を有する化合物を、式：
【化３】
（式中、Ｘ１およびＸ２は、脱離基から独立して選択され；
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、ＷおよびＺの一方のみがＮであり；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択され；ならびに
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択される）によって表される構造を有する第２の化合物と反応させ、
これにより、式：
【化４】
によって表される構造を有する生成物を形成するステップを含む化合物の形成方法。
【請求項１３】
Ｘ１がフルオロであり、および、Ｘ２がブロモまたはヨードである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
シアノ化反応を実施して、式：
【化５】
によって表される構造を有する化合物を提供するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物におけるｍＧｌｕＲ５活性に関連する障害の処置方法であって、式：
【化６】
（式中、ＡはＣＲ２またはＮであり；
式中、ＬはＯまたはＮＲ７であり、
式中、ＱはＣＲ６ｃまたはＮであり；
式中、ＶはＣＲ６ｂまたはＮであり；
式中、ＷはＣＲ６またはＮであり；
式中、ＺはＣＲ６ａまたはＮであり；
ただし、Ｑ、Ｖ、ＷおよびＺの１個または２個は同時にＮであり；
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または、ヘテロシクロアルキルであり；式中、Ｒ１は０〜３個のＲ９で置換されており；
式中、Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８であり；
式中、Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、および、ＣＮから選択され；
式中、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、ならびに、ＣＯＲ８から選択されるが、ただし、ＡがＮである場合、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、および、ＣＯＲ８から選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、存在する場合、Ｒ６ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ６ｃは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、および、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
式中、Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、または、ジアルキルアミノであり；ならびに
式中、存在する場合、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ４ハロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８、または、ＣＯＲ８である）によって表される構造を有する少なくとも１種の化合物；
または、その薬学的に許容可能な塩を、
前記哺乳動物における前記障害を処置するための有効量で、前記哺乳動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項１６】
ＬがＯである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１が、各々が独立して０〜３個のＲ９で置換されているアリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が、式：
【化７】
（式中、ＷおよびＺの一方のみがＮである）
によって表される構造を有している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記障害が、グルタミン酸機能不全に関連する神経学的および／または精神医学的障害である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記障害が、嗜癖、不安、自閉症圏障害、脆弱ｘ症候群、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）、パーキンソン病、および、疼痛から選択される、請求項１９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１３−５０５２６３（Ｐ２０１３−５０５２６３Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９９４６（Ｐ２０１２−５２９９４６）
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４９３７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５１８６
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５００１６７８８１）バンダービルト ユニバーシティ (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４９３７３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３５１８６
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５００１６７８８１）バンダービルト ユニバーシティ (11)
【Ｆターム（参考）】
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