グリコシド誘導体およびその使用
本発明は、式(Ｉ)
の化合物および薬学的に許容される塩類、製剤および、とりわけ、代謝障害の処置における使用に関する。
の化合物および薬学的に許容される塩類、製剤および、とりわけ、代謝障害の処置における使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
環ＡおよびＢは独立してＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ環式であり；
Ｌ１は−Ｓ(Ｏ)ｐ−、−Ｎ(Ｒ３)−、または−(ＣＨ２)ｎ−である；ただし、Ｘが−Ｏ−であるとき、Ｌ１は−Ｎ(Ｒ３)−ではなく；
Ｌ２は−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍ−、−Ｓ(Ｏ)ｐ−、−Ｎ(Ｒ３)−、−Ｓｉ(Ｒ’)(Ｒ”)−、−(Ｃ(Ｒ’)(Ｒ”))ｎ−、−(ＣＨ２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＨ２)ｍ−、−(ＣＨ２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ３(ＣＨ２)ｍ−、−(ＣＨ２)ｎＮＲ３Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)ｍ−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ２−６アルケニル−、−Ｎ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)−、−Ｎ(Ｒ３)ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ(Ｒ３)−であり；
Ｖはハロゲン、ＯＲ１ｂまたは水素である；
ただし、Ｖが−ＯＲ１ｂであり、ＹがＣ６−１０アリールであり、Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−ＣＨ２−であり、環ＡおよびＢがフェニルであるとき、Ｙは非置換アリールではなく、また置換基としてハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ペルハロアルコキシまたはシアノで排他的に置換されているアリールでもない；
ｔは１〜４の整数であり；
ｍは、それぞれで独立して、０または１〜４の整数であり；
ｎは、それぞれで独立して、０または１〜４の整数であり；
ｐは、それぞれで独立して、０または１〜２の整数であり；
Ｒ’およびＲ”は、それぞれで独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ペルハロアルキルであるか、または一体となって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を有してよい環を形成し；
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｃ６−１０アリールまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクロキシであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクリルであり；
ｑは、それぞれで独立して０または１〜３の整数であり；
ＹはＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、その各々は場合により置換されていてよく；
ＸはＳ(Ｏ)ｐまたはＯであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれで独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ｏｒ
Ｒ４およびＲ５は、一体となって飽和であっても部分的に飽和であっても芳香族であってもよく、場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれで独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は、一体となって、飽和でも部分的に飽和でもよく、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい、スピロ、単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
ここで、ある基が場合により置換されていてよいとき、該置換基は以下のものから成る群から選択され：ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、(ＣＨ２)ｎ−ＣＯＯＲ３、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル、スルファニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル、スルフィニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキル、スルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール(例えばフェニル)、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルカルボニル、ピロリジノカルボニル、アゼチジノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチル(penty)カルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ、およびフェニルカルボニルアミノ、ここで、前記基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式(II)または(III)
【化２】
〔式中、
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−ＯＳ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；
ｑは、それぞれで独立して１、２、または３であり；そして
Ｙは場合により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールである。〕
の式を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式(IV)または(Ｖ)
【化３】
〔式中、
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−ＯＳ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；
ｑは、それぞれで独立して１、２、または３であり；そして
Ｙは場合により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールである。〕
の式を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＹがＣ６−１０アリールまたはヘテロアリールである、請求項１、２または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｙが置換フェニルである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙが
【化４】
であり；
Ｒ１０が独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ１６Ｒ１７、オキソ(＝Ｏ)、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ１８、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｐＲ１８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール(Ｃ１−４)アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル(Ｃ１−４)アルキルであるか、または
Ｒ１６およびＲ１７は、一体となって飽和であっても部分的に飽和であっても芳香族であってもよく、場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；そして
ｗは０であるか、または１〜４の整数である、
請求項１〜３および５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙが
【化５】
である、請求項１〜３、５および６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｙが
【化６】
である、請求項１〜３、５および６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｙが
【化７】
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙが
【化８】
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および
薬学的に許容される賦形剤または担体
を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
糖尿病の処置方法であって：
それを必要とする対象に請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
哺乳動物におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
疾患または状態がメタボリック症候群、症候群Ｘ、糖尿病、インスリン抵抗性、糖耐性低下、非インスリン依存性真性糖尿病、２型糖尿病、１型糖尿病、糖尿病合併症、体重障害、減量、肥満度指数またはレプチン関連疾患である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
メタボリック症候群が異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、微量アルブミン尿、高尿酸血症、および凝固性亢進である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を治療有効量のインスリン、インスリン誘導体または摸倣剤；インスリン分泌促進物質；インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＰＡＲリガンド；インスリン増感剤；ビグアナイド；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体または摸倣剤；ＤＰＰIV阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲまたはＬＸＲリガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸；またはアスピリンと組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１８】
対象におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する障害または疾患を処置するための医薬組成物の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
医薬として使用するための、請求項１２または１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造における、請求項１２または１７に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
環ＡおよびＢは独立してＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ環式であり；
Ｌ１は−Ｓ(Ｏ)ｐ−、−Ｎ(Ｒ３)−、または−(ＣＨ２)ｎ−である；ただし、Ｘが−Ｏ−であるとき、Ｌ１は−Ｎ(Ｒ３)−ではなく；
Ｌ２は−(ＣＨ２)ｎＯ(ＣＨ２)ｍ−、−Ｓ(Ｏ)ｐ−、−Ｎ(Ｒ３)−、−Ｓｉ(Ｒ’)(Ｒ”)−、−(Ｃ(Ｒ’)(Ｒ”))ｎ−、−(ＣＨ２)ｎＣ(Ｏ)(ＣＨ２)ｍ−、−(ＣＨ２)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ３(ＣＨ２)ｍ−、−(ＣＨ２)ｎＮＲ３Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)ｍ−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ２−６アルケニル−、−Ｎ(Ｒ３)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３)−、−Ｎ(Ｒ３)ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ(Ｒ３)−であり；
Ｖはハロゲン、ＯＲ１ｂまたは水素である；
ただし、Ｖが−ＯＲ１ｂであり、ＹがＣ６−１０アリールであり、Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−ＣＨ２−であり、環ＡおよびＢがフェニルであるとき、Ｙは非置換アリールではなく、また置換基としてハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６ペルハロアルコキシまたはシアノで排他的に置換されているアリールでもない；
ｔは１〜４の整数であり；
ｍは、それぞれで独立して、０または１〜４の整数であり；
ｎは、それぞれで独立して、０または１〜４の整数であり；
ｐは、それぞれで独立して、０または１〜２の整数であり；
Ｒ’およびＲ”は、それぞれで独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６ペルハロアルキルであるか、または一体となって場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を有してよい環を形成し；
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｃ６−１０アリールまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクロキシであり；
Ｒ３は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、−ＮＲ４Ｒ５またはヘテロシクリルであり；
ｑは、それぞれで独立して０または１〜３の整数であり；
ＹはＣ６−１０アリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロ環であり、その各々は場合により置換されていてよく；
ＸはＳ(Ｏ)ｐまたはＯであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれで独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ｏｒ
Ｒ４およびＲ５は、一体となって飽和であっても部分的に飽和であっても芳香族であってもよく、場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれで独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−４アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールＣ１−４アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は、一体となって、飽和でも部分的に飽和でもよく、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい、スピロ、単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
ここで、ある基が場合により置換されていてよいとき、該置換基は以下のものから成る群から選択され：ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、(ＣＨ２)ｎ−ＣＯＯＲ３、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、アミノカルボニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルＣ１−６アルキル、スルファニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルファニルＣ１−６アルキル、スルフィニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキル、スルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール(例えばフェニル)、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルカルボニル、ピロリジノカルボニル、アゼチジノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチル(penty)カルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ、およびフェニルカルボニルアミノ、ここで、前記基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式(II)または(III)
【化２】
〔式中、
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−ＯＳ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；
ｑは、それぞれで独立して１、２、または３であり；そして
Ｙは場合により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールである。〕
の式を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式(IV)または(Ｖ)
【化３】
〔式中、
Ｒ２およびＲ２ａは、それぞれで独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ４Ｒ５、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ３、−ＯＳ(Ｏ)ｐＲ３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ３、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；
ｑは、それぞれで独立して１、２、または３であり；そして
Ｙは場合により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは場合により置換されていてよいヘテロアリールである。〕
の式を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＹがＣ６−１０アリールまたはヘテロアリールである、請求項１、２または３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｙが置換フェニルである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｙが
【化４】
であり；
Ｒ１０が独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、シアノ、−ＮＲ１６Ｒ１７、オキソ(＝Ｏ)、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐＲ１８、−ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、−ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＯＲ１８、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｐＲ１８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ペルハロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール(Ｃ１−４)アルキル、Ｃ６−１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル(Ｃ１−４)アルキルであるか、または
Ｒ１６およびＲ１７は、一体となって飽和であっても部分的に飽和であっても芳香族であってもよく、場合によりＯ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい単環式または二環式環系を形成してよく、該環系は場合によりさらに置換されていてよく；
ｐは、それぞれで独立して０、１または２であり；そして
ｗは０であるか、または１〜４の整数である、
請求項１〜３および５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｙが
【化５】
である、請求項１〜３、５および６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｙが
【化６】
である、請求項１〜３、５および６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｙが
【化７】
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙが
【化８】
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および
薬学的に許容される賦形剤または担体
を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
糖尿病の処置方法であって：
それを必要とする対象に請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１４】
哺乳動物におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する疾患または状態を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】
疾患または状態がメタボリック症候群、症候群Ｘ、糖尿病、インスリン抵抗性、糖耐性低下、非インスリン依存性真性糖尿病、２型糖尿病、１型糖尿病、糖尿病合併症、体重障害、減量、肥満度指数またはレプチン関連疾患である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
メタボリック症候群が異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、微量アルブミン尿、高尿酸血症、および凝固性亢進である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を治療有効量のインスリン、インスリン誘導体または摸倣剤；インスリン分泌促進物質；インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＰＡＲリガンド；インスリン増感剤；ビグアナイド；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体または摸倣剤；ＤＰＰIV阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲまたはＬＸＲリガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸；またはアスピリンと組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１８】
対象におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する障害または疾患を処置するための医薬組成物の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
医薬として使用するための、請求項１２または１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象におけるナトリウムＤ−グルコース共輸送体の阻害が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造における、請求項１２または１７に記載の医薬組成物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５０２９５０（Ｐ２０１２−５０２９５０Ａ）
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２７３２０（Ｐ２０１１−５２７３２０）
【出願日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２０５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３１８１３
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２日（２０１２．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６２０５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３１８１３
【国際公開日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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