サーチュインモジュレーターとしてのキナゾリノン、キノロンおよび関連するアナログ
本発明においては、サーチュイン調節化合物およびその使用方法が提供される。サーチュイン調節化合物は、細胞の寿命を増加させるために、および例えば、加齢またはストレスと関連付けられる疾患または障害、糖尿病、肥満、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固障害、炎症、癌および／またはフラッシングなどを含む、多種の疾患および障害、ならびにミトコンドリア活性の増加により利益を受けるであろう疾患または障害を治療および／または防止するために使用されてもよい。さらに、サーチュイン調節化合物を他の治療剤と組み合わせて含む、組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＩ）：
【化１】
［式中：
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ９）より選択され、ここで：
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つより多くがＮであることはなく；
Ｒ９は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
【化２】
はＷ２とＣ（Ｒ１２）またはＷ１とＣ（Ｒ１２）のいずれかの間での二次結合を示し；
Ｗ１は−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ＝より選択され、および
Ｗ２（Ｒ１４）は−Ｎ（Ｒ１４）または−Ｃ（Ｒ１４）＝より選択され、
Ｗ１が−Ｏ−である場合、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の一つがＮであるように、
Ｗ１が−Ｏ−または−ＮＨである場合、Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｃ（Ｒ１４）＝であり、
【化３】
がＷ２とＣ（Ｒ１２）の間での二次結合を示し、
Ｗ１が−Ｎ＝である場合、Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｎ（Ｒ１４）−であり、
【化４】
がＷ１とＣ（Ｒ１２）の間での二次結合を示すように選択され、
Ｒ１１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換のＯ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここで
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより選択されるか；または
２つのＲ１３が、その結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルは、いずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルまたはテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロ置換のアルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、あるいは−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３またはＣ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ１は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され、ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３ アルキル）ＣＦ３より選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
構造式：
【化５】
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊より選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が
【化６】
より選択され、ここでＲ１１がハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−Ｒ１３より独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよい、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が
【化７】
【化８】
【化９】
より選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が
【化１０】
より選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が
【化１１】
より選択され、ここでＲ１２がハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−ＳＯ２−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が
【化１２】
【化１３】
より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が
【化１４】
より選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｎ（Ｒ１４）であり、Ｒ１４が水素または−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルより選択される、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｃ（Ｒ１４）であり、Ｒ１４が水素である、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物２０１、２０２、２０４、２０６、２０７、２１８、２１９、２２０、２３０、２３２、２３３、２３４、２３９、２４５、２４６、２４８、２４９、２６７、２７３、２７４、２８６、２９３、２９４、２９７、２９８、３０２、３０４、３０６、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１７、３１８、３２０、３２４、３２６、３２９、３３０、３３２、３３３、３３５、３３６、３３８、３４１、３４２、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３６０、３６３または３６６のいずれか一つより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物２０１、２０２、２０４、２１８、２２０、２３０、２３９、２４５、２４８、２４９、２７４、２８６、２９３、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１７、３１８、３２９、３３０、３３２、３３３、３３５、３３６、３４１、３４４、３４５、３４６、３４９、３５２、３５４、３５５、３５７または３６０のいずれか一つより選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
化合物４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３６、４３７、４３９、４４２、４４３、４４４、４４５、４４７、４４８または４４９のいずれか一つより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
化合物４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０８、４０９、４１０、４１５、４１７、４１８、４２０、４２３、４２４、４２５、４２８、４３１、４３２、４３４、４４２、４４３、４４５または４４８のいずれか一つより選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
医薬上許容される担体または希釈体、および請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、発熱物質不含医薬組成物。
【請求項１７】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、請求項１−１５のいずれか一項に記載化合物または請求項１６に記載の組成物をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項１】
構造式（ＩＩ）：
【化１】
［式中：
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々独立して、ＮまたはＣ（Ｒ９）より選択され、ここで：
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３のうち一つより多くがＮであることはなく；
Ｒ９は、各々独立して、水素、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より選択され；
【化２】
はＷ２とＣ（Ｒ１２）またはＷ１とＣ（Ｒ１２）のいずれかの間での二次結合を示し；
Ｗ１は−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ＝より選択され、および
Ｗ２（Ｒ１４）は−Ｎ（Ｒ１４）または−Ｃ（Ｒ１４）＝より選択され、
Ｗ１が−Ｏ−である場合、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３の一つがＮであるように、
Ｗ１が−Ｏ−または−ＮＨである場合、Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｃ（Ｒ１４）＝であり、
【化３】
がＷ２とＣ（Ｒ１２）の間での二次結合を示し、
Ｗ１が−Ｎ＝である場合、Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｎ（Ｒ１４）−であり、
【化４】
がＷ１とＣ（Ｒ１２）の間での二次結合を示すように選択され、
Ｒ１１はカルボサイクルまたはヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１１はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、＝Ｏ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１ないし２種の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１１がフェニルである場合、Ｒ１１はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、フルオロ置換の−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）、または−Ｃ１−Ｃ４アルキル置換のＯ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここで
Ｒ１３は、各々独立して、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルより選択されるか；または
２つのＲ１３が、その結合する窒素原子と一緒になって、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２またはＯより選択される１の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成し、ここで
Ｒ１３がアルキルである場合、該アルキルは−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２より選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ１３がその結合する窒素原子と一緒になって、４−ないし８−員の飽和ヘテロサイクルを形成する場合、その飽和ヘテロサイクルは、いずれかの炭素原子が−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）２で置換されていてもよく、いずれかの置換可能な窒素原子が−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換の−Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３で置換されていてもよく；
Ｒ１２はカルボサイクルまたはテトラゾリル以外のヘテロサイクルより選択され、ここでＲ１２はハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ２フルオロ置換のアルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−Ｓ−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、−Ｏ−フェニル、フェニルまたは別のヘテロサイクルより独立して選択される１または複数の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１２がフェニルである場合、Ｒ１２はまた３,４−メチレンジオキシ、フルオロ置換の３,４−メチレンジオキシ、３,４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換の３,４−エチレンジオキシ、あるいは−Ｏ−（飽和ヘテロサイクル）で置換されていてもよく、ここでＲ１２の置換基のいずれのフェニル、別のヘテロサイクルまたは飽和ヘテロサイクル部分もハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｓ−フルオロ置換の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）２アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ１４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ置換のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｒ１３またはＣ１−Ｃ４アルキル−ＮＲ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３より選択され；および
Ｘ１は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−＊、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−＊、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−＊、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−＊、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−ＮＲ１５−＊、−ＮＲ１５−ＮＨ−＊、−Ｏ−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｏ−＊、−ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ１５）−＊、−Ｃ（＝ＮＲ１５）ＮＨ−＊、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＣＲ１５Ｒ１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１５−ＣＲ１５Ｒ１６−＊、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１５Ｒ１６−＊または−ＣＲ１５Ｒ１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−＊より選択され、ここで：
＊はＸ１がＲ１１に結合する個所を示し；および
Ｒ１５およびＲ１６は、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ３ アルキル）ＣＦ３より選択される］
で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
構造式：
【化５】
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１が−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−＊または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−＊より選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１１が
【化６】
より選択され、ここでＲ１１がハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−Ｒ１３より独立して選択される１または２つの置換基で置換されていてもよい、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が
【化７】
【化８】
【化９】
より選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が
【化１０】
より選択される、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１２が
【化１１】
より選択され、ここでＲ１２がハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）、フルオロ置換のＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｏ−Ｒ１３、−ＳＯ２−Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１３）より独立して選択される１または複数の基で置換されていてもよい、請求項１−６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１２が
【化１２】
【化１３】
より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１２が
【化１４】
より選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｎ（Ｒ１４）であり、Ｒ１４が水素または−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルより選択される、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ２（Ｒ１４）が−Ｃ（Ｒ１４）であり、Ｒ１４が水素である、請求項１−９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物２０１、２０２、２０４、２０６、２０７、２１８、２１９、２２０、２３０、２３２、２３３、２３４、２３９、２４５、２４６、２４８、２４９、２６７、２７３、２７４、２８６、２９３、２９４、２９７、２９８、３０２、３０４、３０６、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１７、３１８、３２０、３２４、３２６、３２９、３３０、３３２、３３３、３３５、３３６、３３８、３４１、３４２、３４４、３４５、３４６、３４７、３４８、３４９、３５１、３５２、３５３、３５４、３５５、３５６、３５７、３６０、３６３または３６６のいずれか一つより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物２０１、２０２、２０４、２１８、２２０、２３０、２３９、２４５、２４８、２４９、２７４、２８６、２９３、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１７、３１８、３２９、３３０、３３２、３３３、３３５、３３６、３４１、３４４、３４５、３４６、３４９、３５２、３５４、３５５、３５７または３６０のいずれか一つより選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
化合物４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１５、４１６、４１７、４１８、４１９、４２０、４２２、４２３、４２４、４２５、４２６、４２７、４２８、４２９、４３０、４３１、４３２、４３３、４３４、４３６、４３７、４３９、４４２、４４３、４４４、４４５、４４７、４４８または４４９のいずれか一つより選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
化合物４００、４０１、４０２、４０３、４０４、４０５、４０６、４０８、４０９、４１０、４１５、４１７、４１８、４２０、４２３、４２４、４２５、４２８、４３１、４３２、４３４、４４２、４４３、４４５または４４８のいずれか一つより選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
医薬上許容される担体または希釈体、および請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、発熱物質不含医薬組成物。
【請求項１７】
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病またはその合併症を罹患している、または罹患しやすい対象を治療するための、あるいは対象におけるインスリン感受性を増大させるための方法であって、請求項１−１５のいずれか一項に記載化合物または請求項１６に記載の組成物をその必要とする対象に投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５０４１４９（Ｐ２０１２−５０４１４９Ａ）
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９３７１（Ｐ２０１１−５２９３７１）
【出願日】平成２１年９月２９日（２００９．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８８６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７１２９
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２９日（２００９．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８８６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３７１２９
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０７２３９３４１）サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (32)
【Ｆターム（参考）】
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