シトクロムＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）の阻害剤としてのピリジンアミノスルホニル置換ベンズアミド
本発明は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、それらを調製するための方法、それらの使用のための方法、およびそれらを含む製剤を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリールから選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素である、請求項２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項５に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成する、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
有効量の少なくとも１種の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＩＶ感染哺乳動物のＨＩＶ感染症を治療するための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用であって、前記第１の化合物が請求項１から１５のいずれか一項に記載のものから選択され、前記第２の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、使用。
【請求項２０】
前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記第２の化合物がアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリールから選択され、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、および−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）から選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリールはそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、または
Ｒ１０およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立に水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択され、または
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それらが結合する原子と一緒に、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキルまたはＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成し、
各Ｒ１３は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＣＦ３、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＲ１２ａ、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、−Ｏ（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１４で置換されていてもよく、
各Ｒ１４は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＲ１２ａから選択され、
各ｔは、それぞれ独立に０、１、２、３、４、５、および６から選択される）、または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔハロ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＮ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＯＲ１２ａ、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＮ（Ｒ１２ａＲ１２ｂ）、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣＦ３から選択され、
Ｒ１０およびＲ１１が、それぞれ独立に水素、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素である、請求項２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１０が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１１が、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ３〜Ｃ１１シクロアルキル、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ６〜Ｃ１０アリール、−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、および−（ＣＲ１２ａＲ１２ｂ）ｔヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル、およびヘテロアリール基はそれぞれ、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは−（ＣＨ２）２Ｃ６〜Ｃ１０アリールであり、前記Ｃ６〜Ｃ１０アリールは、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよく、
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項５に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項７に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
Ｒ１０が、水素または−ＣＨ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項６に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、それぞれ独立に水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、および−ＣＦ３から選択され、
Ｒ５が、水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合する原子と一緒に、１個または複数個のＲ１３で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ１０ヘテロシクリル基を形成する、請求項１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、水素である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１２ａが、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１１に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１２ａ、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、
各Ｒ１３が、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、および−ＯＣＦ３から選択される、請求項１３に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ４が、水素であり、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＦ３である、請求項１２に記載の化合物または
その薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
有効量の少なくとも１種の請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
有効量の（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
アンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択されるＨＩＶプロテアーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＩＶ感染哺乳動物のＨＩＶ感染症を治療するための医薬品の調製における第１の化合物および第２の化合物の使用であって、前記第１の化合物が請求項１から１５のいずれか一項に記載のものから選択され、前記第２の化合物が抗ＨＩＶ化合物である、使用。
【請求項２０】
前記第２の化合物が（Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝−１−フェニルプロピル）−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）、１−エンド−｛８−［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸エチル、またはＮ−｛（１Ｓ）−３−［３−エンド−（５−イソブチリル−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝アセトアミド）である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記第２の化合物がアンプレナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、インビラーゼ、ロピナビル、アタザナビル、パリナビル、インディナビル、チプラナビル、ダルナビル、ブレカナビル、（４Ｒ）−Ｎ−アリル−３−｛（２Ｓ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（３−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］−４−フェニルブタノイル｝−５，５−ジメチル−１，３−チアゾリジン−４−カルボキサミド、およびホスアンプレナビルカルシウムから選択される、請求項１９に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５０８９３１（Ｐ２００９−５０８９３１Ａ）
【公表日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３１８１２（Ｐ２００８−５３１８１２）
【出願日】平成１８年９月１１日（２００６．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３４３１２
【国際公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月１１日（２００６．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００２６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３４３１２
【国際公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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