スルファモイル含有誘導体およびその使用方法
疾患に関連する標的（例えば、熱ショックタンパク質９０（ＨＳＰ９０）の阻害剤として有用性があり、障害（例えば、ＨＳＰ９０によって媒介される増殖性障害を治療するのに有用な、スルファモイル含有化合物が開示されている。本開示の化合物の調製方法および使用方法も記載されている。別の局面では、本発明は、動物またはヒト患者で生じる癌の治療または予防に有用であり、式Ｉ、Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの一般構造を有する新規有機化合物またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物
【化５７】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ。
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ１Ｒ２−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｔは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｔ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
【請求項２】
式Ｉの化合物
【化５８】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ。
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
【請求項３】
Ｘが−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＦまたはＨである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが
【化５９】
であり、
Ｑが、−ＣＲ１Ｒ２−、カルボニル、ジフルオロメチレン、−ＮＲ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２、３または４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＦ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＱがＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１３がＩである、請求項５、６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つが、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ヘテロアルキル−ＯＳＯ２ＮＨ２または−Ｃ１〜６アルキル−ＯＳＯ２ＮＨ２である、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが
【化６０】
であり、式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Ｈ、ＳＲＣ、ＳＯＲＣ、ＳＯ２Ｒ５、ＯＲＣ、ＣＯＯＲＣ、ＣＯＮ（ＲＣ）２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ５Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２であり、
Ｒ１１およびＲ１２で置換された炭素は、単結合または二重結合で接続していてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが
【化６１】
であり、式中、
Ｒ１３が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３がＩである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｐＬ（ＣＨ２）ｑＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｎ（ＲＣ）またはトリアジニルであり；
ｐおよびｑが、独立して、１、２、３または４である、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
以下からなる群またはその医薬的に許容される塩から選択される、請求項２に記載の化合物：
スルファミン酸 ２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ブチルエステル；
スルファミン酸 ５−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ペンチルエステル；
スルファミン酸 ６−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ヘキシルエステル；
スルファミン酸 ７−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ヘプチルエステル；
スルファミン酸 ８−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−オクチルエステル；
スルファミン酸 ２−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−ブチルエステル；
スルファミン酸 ２−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−ブチルエステル；
スルファミン酸 ３−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−３−メチル−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−４−メチル−ブチルエステル；
スルファミン酸 ５−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−５−メチル−ペンチルエステル；
スルファミン酸 ２−（４−（（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチルエステル；
スルファミン酸 ３−［４−（｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロピルエステル；
スルファミン酸 １−（４−｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝ブタ−２−イン−１−イル）ピロリジン−３−オールエステル；および
スルファミン酸 １−（４−｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝ブタ−２−イン−１−イル）ピペリジン−４−オールエステル。
【請求項１７】
式Ｉの化合物
【化６２】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１８】
前記医薬的に許容される担体が、ラクトース、グルコースショ糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースアセテート、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバター、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質を含まない水、等張性塩水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、エチルアルコール、リン酸緩衝化溶液、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、香料、防腐剤および酸化防止剤からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
細胞内でＨｓｐ９０を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項２０】
前記細胞が、Ｈｓｐ９０を異常に発現するか、または異常に活性化させる、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記細胞がｉｎ ｖｉｖｏである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
癌の治療のための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項２３】
前記癌治療が、別の薬剤を投与する工程をさらに含み、該別の薬剤が、抗新生物薬である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記抗新生物剤が、放射性同位体、抗体、組み換えタンパク質、トラスツズマブ、タキソール、タキサン、ゲフィチニブ、イマチニブ、エルロチニブ、ＰＴＫ−７８７、ＥＫＢ−５６９、アルキル化剤、代謝拮抗薬、エピドフィロトキシン、抗新生物性酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、プロカルバジン、ミトキサントロン、白金配位錯体、成長阻害剤、ホルモン治療薬、抗ホルモン治療薬、造血成長因子、アントラサイクリン系薬物、ビンカ系薬物、マイトマイシン、ブレオマイシン、細胞毒性ヌクレオシド、テポシロン、ディスコデルモライド、プテリジン系薬物、ジイネセン、ポドフィロトキシン、カルミノマイシン、ダウノルビシン、アミノプテリン、メトトレキサート、メトプテリン、ジクロロメトトレキサート、マイトマイシンＣ、ポルフィロマイシン、５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、ポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、メルファラン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ロイロシジン、ビンデシン、ロイロシン、パクリタキセル、エストラムスチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ブレオマイシン、ゲムシタビン、イフォスアミド、メルファラン、ヘキサメチルメラミン、チオテパ、シタラビン、イダトレキサート、トリメトレキサート、ダカルバジン、Ｌ−アスパラギナーゼ、カンプトテシン、ＣＰＴ−１１、トポテカン、ａｒａ−Ｃ、ビカルタミド、フルタミド、ロイプロリド、ピロドベンゾインドール、インターフェロンおよびインターロイキンからなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記癌が、乳癌、小細胞肺癌、骨髄性白血病、外陰癌、非小細胞肺癌、結腸癌、結腸直腸癌、神経芽細胞腫、骨髄腫および前立腺癌からなる群から選択される、請求項２２、２３または２４に記載の使用。
【請求項１】
式Ｉ、Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物
【化５７】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ。
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ１Ｒ２−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｔは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｔ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
【請求項２】
式Ｉの化合物
【化５８】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ。
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
【請求項３】
Ｘが−ＮＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＦまたはＨである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが
【化５９】
であり、
Ｑが、−ＣＲ１Ｒ２−、カルボニル、ジフルオロメチレン、−ＮＲ１−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され；
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ１、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２、３または４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、ＣＨ２、Ｃ＝ＯまたはＣＦ２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＱがＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１３がＩである、請求項５、６または７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つが、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣである、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ヘテロアルキル−ＯＳＯ２ＮＨ２または−Ｃ１〜６アルキル−ＯＳＯ２ＮＨ２である、請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが
【化６０】
であり、式中、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Ｈ、ＳＲＣ、ＳＯＲＣ、ＳＯ２Ｒ５、ＯＲＣ、ＣＯＯＲＣ、ＣＯＮ（ＲＣ）２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ５Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２であり、
Ｒ１１およびＲ１２で置換された炭素は、単結合または二重結合で接続していてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが
【化６１】
であり、式中、
Ｒ１３が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１３がＩである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、−（ＣＨ２）ｐＬ（ＣＨ２）ｑＯＳＯ２ＮＨ２であり；
Ｌが、−Ｏ−、−Ｓ−、Ｎ（ＲＣ）またはトリアジニルであり；
ｐおよびｑが、独立して、１、２、３または４である、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
以下からなる群またはその医薬的に許容される塩から選択される、請求項２に記載の化合物：
スルファミン酸 ２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ブチルエステル；
スルファミン酸 ５−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ペンチルエステル；
スルファミン酸 ６−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ヘキシルエステル；
スルファミン酸 ７−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−ヘプチルエステル；
スルファミン酸 ８−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−オクチルエステル；
スルファミン酸 ２−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エトキシ｝−ブチルエステル；
スルファミン酸 ２−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−エチルエステル；
スルファミン酸 ３−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−（｛２−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−エチル｝−イソプロピル−アミノ）−ブチルエステル；
スルファミン酸 ３−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−３−メチル−プロピルエステル；
スルファミン酸 ４−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−４−メチル−ブチルエステル；
スルファミン酸 ５−［６−アミノ−２−フルオロ−８−（６−ヨード−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−プリン−９−イル］−５−メチル−ペンチルエステル；
スルファミン酸 ２−（４−（（６−アミノ−２−フルオロ−８−（（６−ヨードベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチルエステル；
スルファミン酸 ３−［４−（｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロピルエステル；
スルファミン酸 １−（４−｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝ブタ−２−イン−１−イル）ピロリジン−３−オールエステル；および
スルファミン酸 １−（４−｛６−アミノ−２−フルオロ−８−［（６−ヨード−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝ブタ−２−イン−１−イル）ピペリジン−４−オールエステル。
【請求項１７】
式Ｉの化合物
【化６２】
またはその医薬的に許容される酸、塩基、塩、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、立体異性体またはプロドラッグ
〔式中、
Ｗは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢまたは−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＯＨまたは−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨおよび−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＨ、ＯＲ１、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニル、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｚは、Ｈ、ＳＲ１、ＳＯＲ１、ＳＯ２Ｒ１、ＯＲ１、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＮＲ１Ｒ２、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＯＯＲＢ、ＣＯＮ（ＲＣ）２Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、−ＲＡＯＲＢ−、−ＲＡＮＲＢ、−ＲＡＮＲ１ＲＢ、−ＲＡＳＲＢ、−ＲＡＳＯＲＢまたは−ＲＡＳＯ２ＲＢ、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡは、それぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
ＲＢは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）２、−ＳＯ２ＮＨＲＡまたは−ＳＯ２ＮＨ２であり；
ＲＣは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
但し、ＸがＮＨ２であり、ＹがＨである場合、またはＹがＮＨ２であり、Ｘが−ＯＨである場合、ＷおよびＺは両方ともＨではなく；
Ｚはリボースではなく；
Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち、少なくとも１つは、−ＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＯＨ、−Ｎ（ＲＣ）ＳＯ２ＲＣ、−ＲＡＯＳＯ２Ｎ（ＲＣ）２または−ＲＡＮ（ＲＣ）ＯＳＯ２ＲＣから選択される置換基を含む〕
と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１８】
前記医薬的に許容される担体が、ラクトース、グルコースショ糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースアセテート、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバター、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質を含まない水、等張性塩水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、エチルアルコール、リン酸緩衝化溶液、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、香料、防腐剤および酸化防止剤からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
細胞内でＨｓｐ９０を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項２０】
前記細胞が、Ｈｓｐ９０を異常に発現するか、または異常に活性化させる、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記細胞がｉｎ ｖｉｖｏである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
癌の治療のための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物または組成物の使用。
【請求項２３】
前記癌治療が、別の薬剤を投与する工程をさらに含み、該別の薬剤が、抗新生物薬である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記抗新生物剤が、放射性同位体、抗体、組み換えタンパク質、トラスツズマブ、タキソール、タキサン、ゲフィチニブ、イマチニブ、エルロチニブ、ＰＴＫ−７８７、ＥＫＢ−５６９、アルキル化剤、代謝拮抗薬、エピドフィロトキシン、抗新生物性酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、プロカルバジン、ミトキサントロン、白金配位錯体、成長阻害剤、ホルモン治療薬、抗ホルモン治療薬、造血成長因子、アントラサイクリン系薬物、ビンカ系薬物、マイトマイシン、ブレオマイシン、細胞毒性ヌクレオシド、テポシロン、ディスコデルモライド、プテリジン系薬物、ジイネセン、ポドフィロトキシン、カルミノマイシン、ダウノルビシン、アミノプテリン、メトトレキサート、メトプテリン、ジクロロメトトレキサート、マイトマイシンＣ、ポルフィロマイシン、５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド、ポドフィロトキシン、ポドフィロトキシン、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、メルファラン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ロイロシジン、ビンデシン、ロイロシン、パクリタキセル、エストラムスチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ブレオマイシン、ゲムシタビン、イフォスアミド、メルファラン、ヘキサメチルメラミン、チオテパ、シタラビン、イダトレキサート、トリメトレキサート、ダカルバジン、Ｌ−アスパラギナーゼ、カンプトテシン、ＣＰＴ−１１、トポテカン、ａｒａ−Ｃ、ビカルタミド、フルタミド、ロイプロリド、ピロドベンゾインドール、インターフェロンおよびインターロイキンからなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記癌が、乳癌、小細胞肺癌、骨髄性白血病、外陰癌、非小細胞肺癌、結腸癌、結腸直腸癌、神経芽細胞腫、骨髄腫および前立腺癌からなる群から選択される、請求項２２、２３または２４に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５０７５８２（Ｐ２０１０−５０７５８２Ａ）
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３３５６３（Ｐ２００９−５３３５６３）
【出願日】平成１９年１０月１９日（２００７．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８１９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４９１０５
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１９日（２００７．１０．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８１９１９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４９１０５
【国際公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
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