プロテインキナーゼ阻害剤として有用なインダゾール化合物
【課題】患者又は生体試料のＡＫＴ，ＰＫＡ，ＰＤＫ１，ｐ７０Ｓ６Ｋ，およびＲＯＣＫのプロテインキナーゼを阻害する方法の提供。
【解決手段】式（Ｉ）：
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体。（式中、Ｒ１はアルキル基等、Ｒ２はアルキルアリール基等、Ｖ１，Ｖ２，Ｖ３はＣＨ又はＮ等を表わす。）を患者に投与するか生体試料と接触させる方法。該方法は、プロテインキナーゼ活性化に関連する種々の疾患の治療に有用である。
【解決手段】式（Ｉ）：
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体。（式中、Ｒ１はアルキル基等、Ｒ２はアルキルアリール基等、Ｖ１，Ｖ２，Ｖ３はＣＨ又はＮ等を表わす。）を患者に投与するか生体試料と接触させる方法。該方法は、プロテインキナーゼ活性化に関連する種々の疾患の治療に有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）患者；または（ｂ）生体試料のＡＫＴ、ＰＫＡ、ＰＤＫ１、ｐ７０Ｓ６ＫまたはＲ
ＯＣＫキナーゼを阻害する方法であって、該方法は、式Ｉ’の化合物またはそれらの薬学
的に受容可能な塩を該患者に投与するか該生体試料と接触させる工程を包含する：
【化１】
ここで：
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒ４）２、Ｔ−ＲまたはＴ’−Ａｒから選択される；
Ｔは、原子価結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここで、Ｔの２個まで
のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−で置き換えられる；
Ｔ’は、Ｃ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｔ’の２個までのメチレン単位は、
必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−で置き換えられる；
各Ｒは、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基から選択されるか
、または
同一窒素上の２個のＲ基は、それらに結合した窒素原子と一緒になって、飽和、部分不
飽和または芳香族の５〜７員環を形成し、該５〜７員環は、窒素、酸素またはイオウから
別個に選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する；
Ｒ２は、Ｑ−Ａｒ、Ｑ−Ｎ（Ｒ５）２またはＱ−Ｃ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）Ｒ３から選択さ
れ、ここで：
ＲおよびＲ３は、必要に応じて、飽和または部分不飽和の５〜７員環を形成し、該５〜
７員環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有す
る；
各Ｑは、別個に、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖から選択される；
各Ａｒは、別個に、必要に応じて置換した環であり、該必要に応じて置換した環は、飽
和、部分不飽和または完全不飽和の単環式５〜７員環、または飽和、部分不飽和または完
全不飽和の二環式８〜１０員環から選択され、該単環式５〜７員環は、窒素、酸素または
イオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、そして該二環式８〜１０員
環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する；
Ｒ３は、Ｒ’、Ａｒ１、Ｑ−ＯＲ５、Ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｑ−ＣＯＮＨＲ５、Ｑ−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｑ−ＳＲ５、Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）、Ｎ（Ｒ）Ｃ
（Ｏ）Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ）Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２から選択される；
Ｒ’は、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基である；
各Ｒ４は、別個に、Ｒ、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ
２Ｎ（Ｒ５）２またはＡｒ１から選択される；
各Ｒ５は、別個に、ＲまたはＡｒから選択される；
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３は、それぞれ、別個に、窒素またはＣ（Ｒ６）から選択される；
各Ｒ６は、別個に、Ｒ、Ａｒ１、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ４）２
、Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ４）
２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯ２Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｓ
Ｏ２Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＲまたはＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２から選択される；そして
各Ａｒ１は、別個に、必要に応じて置換した飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環
式５〜７員環から選択され、該単環式５〜７員環は、窒素、酸素またはイオウから別個に
選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する；
但し：
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３が、それぞれ、ＣＨであり、そしてＲ１が水素のとき、Ｒ２は、
Ｑ−Ｃ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｒ’、Ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５また
はＯＣＨ２フェニル以外のものである、
方法。
【請求項１】
（ａ）患者；または（ｂ）生体試料のＡＫＴ、ＰＫＡ、ＰＤＫ１、ｐ７０Ｓ６ＫまたはＲ
ＯＣＫキナーゼを阻害する方法であって、該方法は、式Ｉ’の化合物またはそれらの薬学
的に受容可能な塩を該患者に投与するか該生体試料と接触させる工程を包含する：
【化１】
ここで：
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、Ｎ（Ｒ４）２、Ｔ−ＲまたはＴ’−Ａｒから選択される；
Ｔは、原子価結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここで、Ｔの２個まで
のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−で置き換えられる；
Ｔ’は、Ｃ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｔ’の２個までのメチレン単位は、
必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ２−で置き換えられる；
各Ｒは、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基から選択されるか
、または
同一窒素上の２個のＲ基は、それらに結合した窒素原子と一緒になって、飽和、部分不
飽和または芳香族の５〜７員環を形成し、該５〜７員環は、窒素、酸素またはイオウから
別個に選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する；
Ｒ２は、Ｑ−Ａｒ、Ｑ−Ｎ（Ｒ５）２またはＱ−Ｃ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）Ｒ３から選択さ
れ、ここで：
ＲおよびＲ３は、必要に応じて、飽和または部分不飽和の５〜７員環を形成し、該５〜
７員環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有す
る；
各Ｑは、別個に、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖から選択される；
各Ａｒは、別個に、必要に応じて置換した環であり、該必要に応じて置換した環は、飽
和、部分不飽和または完全不飽和の単環式５〜７員環、または飽和、部分不飽和または完
全不飽和の二環式８〜１０員環から選択され、該単環式５〜７員環は、窒素、酸素または
イオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、そして該二環式８〜１０員
環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する；
Ｒ３は、Ｒ’、Ａｒ１、Ｑ−ＯＲ５、Ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｑ−ＣＯＮＨＲ５、Ｑ−Ｏ
Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｑ−ＳＲ５、Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）、Ｎ（Ｒ）Ｃ
（Ｏ）Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ）Ｑ−Ｎ（Ｒ４）２から選択される；
Ｒ’は、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基である；
各Ｒ４は、別個に、Ｒ、ＣＯＲ５、ＣＯ２Ｒ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ
２Ｎ（Ｒ５）２またはＡｒ１から選択される；
各Ｒ５は、別個に、ＲまたはＡｒから選択される；
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３は、それぞれ、別個に、窒素またはＣ（Ｒ６）から選択される；
各Ｒ６は、別個に、Ｒ、Ａｒ１、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ４）２
、Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ４）
２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯ２Ｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、Ｎ（Ｒ）Ｓ
Ｏ２Ｎ（Ｒ４）２、ＳＯ２ＲまたはＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２から選択される；そして
各Ａｒ１は、別個に、必要に応じて置換した飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環
式５〜７員環から選択され、該単環式５〜７員環は、窒素、酸素またはイオウから別個に
選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する；
但し：
Ｖ１、Ｖ２およびＶ３が、それぞれ、ＣＨであり、そしてＲ１が水素のとき、Ｒ２は、
Ｑ−Ｃ（Ｒ）（Ｑ−Ａｒ）Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、Ｒ’、Ｑ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５また
はＯＣＨ２フェニル以外のものである、
方法。
【公開番号】特開２００６−１７６５３０（Ｐ２００６−１７６５３０Ａ）
【公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１９１８（Ｐ２００６−１９１８）
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【分割の表示】特願２００３−５６４０２０（Ｐ２００３−５６４０２０）の分割
【原出願日】平成１５年１月２３日（２００３．１．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（３９９１３２９０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月６日（２００６．１．６）
【分割の表示】特願２００３−５６４０２０（Ｐ２００３−５６４０２０）の分割
【原出願日】平成１５年１月２３日（２００３．１．２３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（３９９１３２９０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]