二官能性ヒストンデアセチラーゼインヒビター
新規な治療剤およびそれを合成するための有効な方法を開発する必要性の認識において、本発明は、ヒストンデアセチラーゼを阻害するための新規な二官能性、三官能性、または多官能性化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および誘導体を提供する。本発明は、さらに、治療上有効量の本発明の化合物をそれを必要とする被験体に投与することを含むヒストンデアセチラーゼ活性によって調節される障害（例えば、増殖性疾患、癌、炎症性疾患、原虫感染、脱毛など）を治療する方法を提供する。また、本発明は本発明の化合物を調製するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｂはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み、ここで、ＡおよびＢは同一であっても異なってもよく；そして
ＬはＡおよびＢを一緒に共有結合させるリンカーである、
化合物。
【請求項２】
ＡおよびＢがＺｎ２＋をキレート化する官能基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＡおよびＢが：
【化２】
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＡおよびＢが同一である請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
ＡおよびＢが異なる請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項６】
Ａが
【化３】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが
【化４】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項８】
Ａが
【化５】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが
【化６】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが
【化７】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが
【化８】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが式：
【化９】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが式：
【化１０】
のものであり、式中、
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが式：
【化１１】
のものであり、
式中、
Ａｒの各出現は、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが式：
【化１２】
のものであり、
式中、
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが式：
【化１３】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが式：
【化１４】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが式：
【化１５】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌが式：
【化１６】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが式：
【化１７】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌが式：
【化１８】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＬがアセチルである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌが式：
【化１９】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌが式：
【化２０】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはチオールである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが式：
【化２１】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはチオールである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌが式：
【化２２】
のものである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌが式：
【化２３】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌが式：
【化２４】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌが式：
【化２５】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌが式：
【化２６】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌが式：
【化２７】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌが式：
【化２８】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍは１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌが式：
【化２９】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
式（Ｉａ）：
【化３０】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉｂ）：
【化３１】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｉｃ）：
【化３２】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｉｄ）：
【化３３】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
式（Ｉｅ）：
【化３４】
の化合物であり、式中、ＸはＯまたはＮＨである、請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
式（Ｉｆ）：
【化３５】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
式（Ｉｇ）：
【化３６】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
式（Ｉｈ）：
【化３７】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
式（Ｉｉ）：
【化３８】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
ｎが６である請求項４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＮＨである請求項３９、４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４６】
ＸがＯである請求項３９、４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化３９】
【化４０】
のうちの１つの請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
式（ＩＩ）：
【化４１】
の化合物であり、式中、
Ｒ２は水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；；−ＮＨＲＢ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；または−Ｃ（ＲＢ）３であり；ここで、ＲＢの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｘ（ＲＢ）ｎであり、ここで、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ、またはＣであり；そしてｎは１、２、または３である請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＯＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＳＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｎ（ＲＢ）２である請求項４８記載の化合物。
【請求項５３】
２つのＲＢ基が環状構造を形成する請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＮＨＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化４２】
【化４３】
のうちの１つの請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
式（ＩＩａ）：
【化４４】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
式（ＩＩｂ）：
【化４５】
の化合物であり、式中、ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化４６】
の請求項４８に記載の化合物。
【請求項５９】
式（ＩＩＩ）：
【化４７】
の化合物であり、式中、
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数であり；
ｍの各出現は、独立して、０および２０を含めて０〜２０；好ましくは、０および１２を含めて０〜１２；より好ましくは、０および８を含めて０〜８の整数であり；
ｐの各出現は、独立して、１、２または３であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；アルコキシ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；アルキルチオキシ；−ＮＯ２；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
式（ＩＩＩａ）：
【化４８】
の請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ｍが６である請求項５９または６０に記載の化合物。
【請求項６２】
ｎが４、５、６、または７である請求項５９、６０または６１記載の化合物。
【請求項６３】
式：
【化４９】
の化合物であり、式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｌは置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分であり；そして
Ｒ０は環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリールである、
化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および誘導体。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項６５】
さらに、細胞傷害性薬を含む請求項６４記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
ヒストンデアセチラーゼを請求項１〜６３いずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
【請求項６７】
前記ヒストンデアセチラーゼが精製されている請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ヒストンデアセチラーゼが細胞中にある請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
治療上有効量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を含む、増殖障害を持つ被験体を治療する方法。
【請求項７１】
前記被験体が哺乳動物である請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記被験体がヒトである請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記増殖障害が癌である請求項７０、７１、または７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記増殖障害が炎症性疾患である請求項７０、７１、または７２に記載の方法。
【請求項７５】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害剤を同定する方法であって、
試験化合物を提供する工程；
標的基質の存在下で、該試験化合物をヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と接触させる工程であって、ここで、該標的基質の脱アセチル化形態はトリプシンによって切断されて、蛍光プローブを放出させる、工程；次いで、
該放出された蛍光プローブの蛍光を測定する工程；
を含む、方法。
【請求項７６】
前記ＨＤＡＣはＨＤＡＣ６である請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記標的基質がアセチル化されたリジン残基を含む請求項７５または７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記接触させる工程が、前記試験化合物を少なくとも２つのヒストンデアセチラーゼと接触させることを含む請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記蛍光プローブが式：
【化５０】
である請求項７５、７６、または７８に記載の方法。
【請求項８０】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化５１】
の二官能性化合物であって、式中、
Ｌはリンカーであり；そして
Ｘは脱離基である、
二官能性化合物を式：
Ｈ−Ｎｕ−Ａ
の求核試薬であって、式中、
Ｎｕは求核試薬であり；
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む、
求核試薬と適当な条件下で反応させて、式：
【化５２】
の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項８１】
前記反応させる工程が、前記二官能性化合物を少なくとも２当量の求核試薬と反応させることを含む請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化５３】
の二官能性化合物であって、式中、Ｌはリンカーである二官能性化合物を式：
【化５４】
のアルキンであって、式中、Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含むアルキンと適当な条件下で反応させて、式：
【化５５】
の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項８３】
前記反応させる工程が、前記二官能性化合物を少なくとも２当量のアルキンと反応させることを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記反応させる工程が、銅（Ｉ）の存在下で反応させることを含む請求項８２または８３に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｂはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み、ここで、ＡおよびＢは同一であっても異なってもよく；そして
ＬはＡおよびＢを一緒に共有結合させるリンカーである、
化合物。
【請求項２】
ＡおよびＢがＺｎ２＋をキレート化する官能基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＡおよびＢが：
【化２】
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＡおよびＢが同一である請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
ＡおよびＢが異なる請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項６】
Ａが
【化３】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが
【化４】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項８】
Ａが
【化５】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが
【化６】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが
【化７】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが
【化８】
を含む請求項１、２、３、４または５記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが式：
【化９】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが式：
【化１０】
のものであり、式中、
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが式：
【化１１】
のものであり、
式中、
Ａｒの各出現は、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌが式：
【化１２】
のものであり、
式中、
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルであり；そして
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌが式：
【化１３】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが式：
【化１４】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが式：
【化１５】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌが式：
【化１６】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが式：
【化１７】
のものであり、式中、ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌが式：
【化１８】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＬがアセチルである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌが式：
【化１９】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬの各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、またはアシルである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌが式：
【化２０】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはチオールである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌが式：
【化２１】
のものであり、式中、
ｍは０および２０を含めて０〜２０の整数であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはチオールである、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌが式：
【化２２】
のものである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌが式：
【化２３】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌが式：
【化２４】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌが式：
【化２５】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌが式：
【化２６】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；
ｍは１および４を含めて１〜４；好ましくは、１および２を含めて１〜２の整数であり；そして
Ｒ１の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＡ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ；−ＣＯ２ＲＡ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＡ；−ＳＯＲＡ；−ＳＯ２ＲＡ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＡ）２；；−ＮＨＲＡ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＡ；または−Ｃ（ＲＡ）３であり；ここで、ＲＡの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌが式：
【化２７】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌが式：
【化２８】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍは１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌが式：
【化２９】
のものであり、式中、
ｎの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数であり；そして
ｍの各出現は１および１０を含めて１〜１０の整数である、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
式（Ｉａ）：
【化３０】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
式（Ｉｂ）：
【化３１】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
式（Ｉｃ）：
【化３２】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
式（Ｉｄ）：
【化３３】
の請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
式（Ｉｅ）：
【化３４】
の化合物であり、式中、ＸはＯまたはＮＨである、請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
式（Ｉｆ）：
【化３５】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
式（Ｉｇ）：
【化３６】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
式（Ｉｈ）：
【化３７】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
式（Ｉｉ）：
【化３８】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項１および１２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
ｎが６である請求項４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＮＨである請求項３９、４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４６】
ＸがＯである請求項３９、４０、４１、４２または４３に記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化３９】
【化４０】
のうちの１つの請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
式（ＩＩ）：
【化４１】
の化合物であり、式中、
Ｒ２は水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；−ＯＲＢ；−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ；−ＣＯ２ＲＢ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＢ；−ＳＯＲＢ；−ＳＯ２ＲＢ；−ＮＯ２；−Ｎ（ＲＢ）２；；−ＮＨＲＢ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＢ；または−Ｃ（ＲＢ）３であり；ここで、ＲＢの各出現は、独立して、水素、保護基、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アシル部分；アリール部分；ヘテロアリール部分；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ；またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｘ（ＲＢ）ｎであり、ここで、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ、またはＣであり；そしてｎは１、２、または３である請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＯＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＳＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｎ（ＲＢ）２である請求項４８記載の化合物。
【請求項５３】
２つのＲＢ基が環状構造を形成する請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が−ＣＨ２−ＮＨＲＢである請求項４８記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化４２】
【化４３】
のうちの１つの請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
式（ＩＩａ）：
【化４４】
の化合物であり、式中、
ＸはＯまたはＮＨであり；
ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、
請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
式（ＩＩｂ）：
【化４５】
の化合物であり、式中、ｎは１および２０を含めて１〜２０の整数である、請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化４６】
の請求項４８に記載の化合物。
【請求項５９】
式（ＩＩＩ）：
【化４７】
の化合物であり、式中、
ｎは１および２０を含めて１〜２０；好ましくは、１および１２を含めて１〜１２；より好ましくは、２および８を含めて２〜８の整数であり；
ｍの各出現は、独立して、０および２０を含めて０〜２０；好ましくは、０および１２を含めて０〜１２；より好ましくは、０および８を含めて０〜８の整数であり；
ｐの各出現は、独立して、１、２または３であり；そして
ＲＬ’の各出現は、独立して、水素；ハロゲン；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリール；アルコキシ；−ＣＮ；−ＳＣＮ；アルキルチオキシ；−ＮＯ２；アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
式（ＩＩＩａ）：
【化４８】
の請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
ｍが６である請求項５９または６０に記載の化合物。
【請求項６２】
ｎが４、５、６、または７である請求項５９、６０または６１記載の化合物。
【請求項６３】
式：
【化４９】
の化合物であり、式中、
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含み；
Ｌは置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していない脂肪族部分；置換されたまたは置換されていない、環状または非環状の、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族部分；置換されたまたは置換されていないアリール部分；置換されたまたは置換されていないヘテロアリール部分であり；そして
Ｒ０は環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していない脂肪族；環状または非環状の、置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロ脂肪族；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアシル；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないアリール；置換されたまたは置換されていない、分岐したまたは分岐していないヘテロアリールである、
化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩および誘導体。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項６５】
さらに、細胞傷害性薬を含む請求項６４記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
ヒストンデアセチラーゼを請求項１〜６３いずれか１項に記載の化合物と接触させる工程を含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
【請求項６７】
前記ヒストンデアセチラーゼが精製されている請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ヒストンデアセチラーゼが細胞中にある請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ６である請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
治療上有効量の請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物を被験体に投与する工程を含む、増殖障害を持つ被験体を治療する方法。
【請求項７１】
前記被験体が哺乳動物である請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記被験体がヒトである請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記増殖障害が癌である請求項７０、７１、または７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記増殖障害が炎症性疾患である請求項７０、７１、または７２に記載の方法。
【請求項７５】
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の阻害剤を同定する方法であって、
試験化合物を提供する工程；
標的基質の存在下で、該試験化合物をヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と接触させる工程であって、ここで、該標的基質の脱アセチル化形態はトリプシンによって切断されて、蛍光プローブを放出させる、工程；次いで、
該放出された蛍光プローブの蛍光を測定する工程；
を含む、方法。
【請求項７６】
前記ＨＤＡＣはＨＤＡＣ６である請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記標的基質がアセチル化されたリジン残基を含む請求項７５または７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記接触させる工程が、前記試験化合物を少なくとも２つのヒストンデアセチラーゼと接触させることを含む請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記蛍光プローブが式：
【化５０】
である請求項７５、７６、または７８に記載の方法。
【請求項８０】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化５１】
の二官能性化合物であって、式中、
Ｌはリンカーであり；そして
Ｘは脱離基である、
二官能性化合物を式：
Ｈ−Ｎｕ−Ａ
の求核試薬であって、式中、
Ｎｕは求核試薬であり；
Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含む、
求核試薬と適当な条件下で反応させて、式：
【化５２】
の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項８１】
前記反応させる工程が、前記二官能性化合物を少なくとも２当量の求核試薬と反応させることを含む請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化５３】
の二官能性化合物であって、式中、Ｌはリンカーである二官能性化合物を式：
【化５４】
のアルキンであって、式中、Ａはヒストンデアセチラーゼを阻害する官能基を含むアルキンと適当な条件下で反応させて、式：
【化５５】
の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項８３】
前記反応させる工程が、前記二官能性化合物を少なくとも２当量のアルキンと反応させることを含む請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記反応させる工程が、銅（Ｉ）の存在下で反応させることを含む請求項８２または８３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【公表番号】特表２００９−５２６８６４（Ｐ２００９−５２６８６４Ａ）
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５５４７０（Ｐ２００８−５５５４７０）
【出願日】平成１９年２月１４日（２００７．２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２１４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１３４９
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【出願人】（５９２０９０６９２）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート (20)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月１４日（２００７．２．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２１４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１３４９
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【出願人】（５９２０９０６９２）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート (20)
【Ｆターム（参考）】
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