新規抗炎症剤
天然または合成キナゾロン誘導体を投与することによってインターロイキン−６（ＩＬ−６）および／または血管細胞接着分子−１（ＶＣＡＭ−１）を制御する方法、ならびに心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態、例えば、アテローム性動脈硬化症、喘息、関節炎、癌、多発性硬化症、乾癬、および炎症性腸疾患、ならびに自己免疫疾患を治療および／または予防する方法を開示する。本発明は新規合成キナゾロン化合物、およびそれらの化合物を含む医薬組成物も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式Ｉ：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
ＱはＮおよびＣＲａ３から選択され；
ＶはＮおよびＣＲａ４から選択され；
ＷはＮおよびＣＨから選択され；
ＵはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、およびＳＲ１から選択され；
ＸはＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＡｃ、およびＮＨＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ３、およびＲａ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびハロゲンから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６は水素、メチルおよびフッ素から独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；かつ
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の少なくとも１つは水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
ＵがＣ＝Ｏであり；
ＱがＣＲａ３であり；
ＸがＯＨ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨＡｃ、およびＮＨＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｒａ１が水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アミド、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ３およびＲａ４が水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；かつ
Ｒｂ３およびＲｂ５がＣ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒａ３が水素、メトキシ、
【化２】
、および
【化３】
から選択され、ここで
ｎが０、１、または３であり；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロプロピル、およびハロゲンから独立して選択され、ここでｎが１である場合、Ｒ２およびＲ２’、Ｒ１およびＲ１’、Ｒ１およびＲ２’、またはＲ２およびＲ１’が二重結合を形成してもよく、ここで該二重結合がシス、トランス、またはその混合物であってよく；
ＲｘがＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから選択され；かつ
Ｒｎ１およびＲｎ２がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒａ３が水素、メトキシ、
【化４】
、および
【化５】
から選択され、ここで
ｎが１、２、または３であり；
Ｒ５がメチル、フェニル、およびピリジニルから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ６およびＲ７が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒａ３が水素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ベンジルオキシ−エトキシ、および２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシから選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒａ４が水素および非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
Ｒａ４が水素およびメトキシから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＸがＯＨである、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
Ｒａ１が水素、メトキシ、
【化６】
、および
【化７】
から選択され、ここで
ｎが０、１、または３であり；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロプロピル、およびハロゲンから独立して選択され、ここでｎが１である場合、Ｒ２およびＲ２’、Ｒ１およびＲ１’、Ｒ１およびＲ２’、またはＲ２およびＲ１’が二重結合を形成してもよく、ここで該二重結合がシス、トランス、またはその混合物であってよく；
ＲｘがＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから選択され；かつ
Ｒｎ１およびＲｎ２がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒａ１が水素、メトキシ、
【化８】
、および
【化９】
から選択され；
ｎが１、２、または３であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒａ１が水素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ、および２−ジメチルアミノ−エトキシから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒａ２が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＨＲ９、およびヘテロ環またはアミノで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ９がアシル、およびヘテロアリールから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒａ２が水素、メトキシ、アセトアミド、モルホリン−４−イルメチル、ピリジン−２−イルアミノ、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、およびメタンスルホンアミドから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒｂ３およびＲｂ５が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒｂ３およびＲｂ５がメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、および塩素から独立して選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２，４−ジメトキシ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシ−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−アミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシ−７−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−２−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
Ｎ−（（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１７】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩ：
【化１０】
（ＩＩ）
［式中：
ＰはＮおよびＣＲａ１から選択され；
ＶはＮおよびＣＲａ４から選択され；
ＷはＮおよびＣＨから選択され；
ＵはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、およびＳＲ１から選択され；
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２、およびＮＨから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ３、およびＲａ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロ環、アミノ、アミド、フルオロ、およびブロモから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６は水素、メチル、およびフッ化物から独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は結合して、シクロアルキル、フェニルまたはヘテロ環を形成してもよく；かつ
ＲｄはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され、ここでＲｄは、Ｒｂ３またはＲｂ５と結合してヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の少なくとも１つは水素ではなく；
−ＸＲｄが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、Ｒｂ３はピロリジンではなく；かつ
−ＸＲｄが−ＯＭｅである場合、Ｒａ２は−ＣＨ２モルホリノではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１８】
ＵがＣ＝Ｏであり
ＰがＣＲａ１であり；
Ｒａ１が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択され；
Ｒａ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロ環、アミド、およびアミノから選択され；
Ｒａ３およびＲａ４が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびハロゲンから独立して選択され；かつ
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびアミノから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒａ１が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒａ１が水素、メチル、メトキシ、塩素、およびフッ素から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒａ２が水素、ヘテロシクリルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、およびヘテロ環から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒａ２が水素、メトキシ、アセトアミド、モルホリノ、モルホリン−４−イルメチル、および（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルから選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒａ３が水素、メトキシ、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、および
【化１１】
から選択され；
ｎが１、２、または３であり；かつ
Ｒ５がフェニルまたはヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒａ３が水素、メトキシ、塩素、フッ素、イソプロポキシ、メチル、２−ベンジルオキシ−エトキシ、および２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシから選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒａ４が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒａ４が水素、メトキシ、および塩素から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、メチル、ヘテロシクリルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、メチル、メトキシ、およびモルホリノメチルから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＲｄがＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
【化１２】
、および
【化１３】
から選択され；
ｍが１、２、および３から選択され；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、ここでＲ２およびＲ２’が脱離して二重結合が形成されてもよく；
ＹがＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−ＣＨ２アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール、−ＮＨアシル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＮＨヘテロシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；かつ
ＲｄがＲｂ３またはＲｂ５と結合してヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、−Ｎ（アルキル）２について、アルキル鎖が結合してアリールまたはヘテロ環を形成することができない、請求項１８に記載の方法。
【請求項３０】
ＲｄがＲｂ３またはＲｂ５と結合して、置換フラニルおよび置換ピロリルから選択されるヘテロ環を形成する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
該ヘテロ環が２−ヒドロキシメチル−フラン−５−イルおよび２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）エタノールから選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ−Ｒｄが２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、メトキシ、ベンジルオキシエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、アミノカルボニルエトキシ、メチルアミノカルボニルエトキシ、（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエトキシ、ベンジルアミノカルボニルエトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）エトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、メチルカルボニルアミノメチル、（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）エトキシ、メタンスルホニルアミノエトキシ、イソブチリルアミノエトキシ、メチルアミノエトキシ、イソプロピルスルホニルアミノエトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド、ホルムアミド−Ｎ−２−エトキシ、メチルホルムアミド−Ｎ−２−エトキシ、ジメチルスルホニルアミノエトキシ、シアノアミノエトキシ、（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ、（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ、３−ヒドロキシプロピル、および２−ヒドロキシエチルから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
Ｘ−Ｒｄがヒドロキシエトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエトキシ、およびイソブチリルアミノエトキシから選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジイソプロポキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−５，７−ジメトキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］アセトアミド；
２−［４−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛３−メチル−４−［２−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルベンジル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−ベンジル］−アセトアミド；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソブチルアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−（２−（イソプロピルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）イソブチルアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ジメチルアミノ−Ｎ−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）シアナミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジメトキシフェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メトキシ−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および
２−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
から選択される少なくとも１つの式ＩＩの化合物、またはその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項３５】
化合物の治療的有効量が、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と共に医薬的に許容される組成物にて投与される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
対象がヒトである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−アミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシ−７−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−２−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
Ｎ−（（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
から選択される化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、および水和物。
【請求項４０】
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジイソプロポキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−５，７−ジメトキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］アセトアミド；
２−［４−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛３−メチル−４−［２−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルベンジル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−ベンジル］−アセトアミド；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−ホルムアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−（２−（イソプロピルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ジメチルアミノ−Ｎ−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）シアナミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジメトキシフェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メトキシ−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および
２−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
から選択される化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、および水和物。
【請求項４１】
請求項３９または４０に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、請求項３９もしくは４０に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量、または請求項４１に記載の組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項４３】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
対象がヒトである、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項３９または４０に記載の化合物の使用。
【請求項１】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、それを必要とする対象に、少なくとも１つの式Ｉ：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
ＱはＮおよびＣＲａ３から選択され；
ＶはＮおよびＣＲａ４から選択され；
ＷはＮおよびＣＨから選択され；
ＵはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、およびＳＲ１から選択され；
ＸはＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＡｃ、およびＮＨＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ３、およびＲａ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アミノ、アミド、およびハロゲンから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６は水素、メチルおよびフッ素から独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；かつ
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は、結合してシクロアルキルまたはヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の少なくとも１つは水素ではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２】
ＵがＣ＝Ｏであり；
ＱがＣＲａ３であり；
ＸがＯＨ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＮＨＡｃ、およびＮＨＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｒａ１が水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され；
Ｒａ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、アミド、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒａ３およびＲａ４が水素およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６が共に水素であり；かつ
Ｒｂ３およびＲｂ５がＣ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒａ３が水素、メトキシ、
【化２】
、および
【化３】
から選択され、ここで
ｎが０、１、または３であり；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロプロピル、およびハロゲンから独立して選択され、ここでｎが１である場合、Ｒ２およびＲ２’、Ｒ１およびＲ１’、Ｒ１およびＲ２’、またはＲ２およびＲ１’が二重結合を形成してもよく、ここで該二重結合がシス、トランス、またはその混合物であってよく；
ＲｘがＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから選択され；かつ
Ｒｎ１およびＲｎ２がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒａ３が水素、メトキシ、
【化４】
、および
【化５】
から選択され、ここで
ｎが１、２、または３であり；
Ｒ５がメチル、フェニル、およびピリジニルから選択される１つ以上の基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ６およびＲ７が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒａ３が水素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ベンジルオキシ−エトキシ、および２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシから選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒａ４が水素および非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
Ｒａ４が水素およびメトキシから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ＸがＯＨである、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
Ｒａ１が水素、メトキシ、
【化６】
、および
【化７】
から選択され、ここで
ｎが０、１、または３であり；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロプロピル、およびハロゲンから独立して選択され、ここでｎが１である場合、Ｒ２およびＲ２’、Ｒ１およびＲ１’、Ｒ１およびＲ２’、またはＲ２およびＲ１’が二重結合を形成してもよく、ここで該二重結合がシス、トランス、またはその混合物であってよく；
ＲｘがＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから選択され；かつ
Ｒｎ１およびＲｎ２がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびアリールから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒａ１が水素、メトキシ、
【化８】
、および
【化９】
から選択され；
ｎが１、２、または３であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒａ１が水素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ、および２−ジメチルアミノ−エトキシから選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒａ２が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＨＲ９、およびヘテロ環またはアミノで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；かつ
Ｒ９がアシル、およびヘテロアリールから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒａ２が水素、メトキシ、アセトアミド、モルホリン−４−イルメチル、ピリジン−２−イルアミノ、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、およびメタンスルホンアミドから選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒｂ３およびＲｂ５が非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒｂ３およびＲｂ５がメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フッ素、および塩素から独立して選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２，４−ジメトキシ−１，６−ナフチリジン−５（６Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシ−６−（モルホリノメチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−アミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシ−７−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−２−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
Ｎ−（（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
から選択される少なくとも１つの化合物、またはその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１７】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、少なくとも１つの式ＩＩ：
【化１０】
（ＩＩ）
［式中：
ＰはＮおよびＣＲａ１から選択され；
ＶはＮおよびＣＲａ４から選択され；
ＷはＮおよびＣＨから選択され；
ＵはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、Ｓ＝Ｏ、およびＳＲ１から選択され；
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２、およびＮＨから選択され；
Ｒａ１、Ｒａ３、およびＲａ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびハロゲンから独立して選択され；
Ｒａ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロ環、アミノ、アミド、フルオロ、およびブロモから選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ６は水素、メチル、およびフッ化物から独立して選択され；
Ｒｂ３およびＲｂ５は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびアミノから独立して選択され；
Ｒｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６は結合して、シクロアルキル、フェニルまたはヘテロ環を形成してもよく；かつ
ＲｄはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され、ここでＲｄは、Ｒｂ３またはＲｂ５と結合してヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、およびＲａ４の少なくとも１つは水素ではなく；
−ＸＲｄが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである場合、Ｒｂ３はピロリジンではなく；かつ
−ＸＲｄが−ＯＭｅである場合、Ｒａ２は−ＣＨ２モルホリノではないものとする］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１８】
ＵがＣ＝Ｏであり
ＰがＣＲａ１であり；
Ｒａ１が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択され；
Ｒａ２が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヘテロ環、アミド、およびアミノから選択され；
Ｒａ３およびＲａ４が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびハロゲンから独立して選択され；かつ
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、およびアミノから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒａ１が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒａ１が水素、メチル、メトキシ、塩素、およびフッ素から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒａ２が水素、ヘテロシクリルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、およびヘテロ環から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒａ２が水素、メトキシ、アセトアミド、モルホリノ、モルホリン−４−イルメチル、および（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルから選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒａ３が水素、メトキシ、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、および
【化１１】
から選択され；
ｎが１、２、または３であり；かつ
Ｒ５がフェニルまたはヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒａ３が水素、メトキシ、塩素、フッ素、イソプロポキシ、メチル、２−ベンジルオキシ−エトキシ、および２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシから選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒａ４が水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒａ４が水素、メトキシ、および塩素から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、メチル、ヘテロシクリルで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒｂ３およびＲｂ５が水素、メチル、メトキシ、およびモルホリノメチルから独立して選択され、ここでＲｂ２およびＲｂ３ならびに／またはＲｂ５およびＲｂ６が、結合してフェニル環を形成してもよい、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＲｄがＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
【化１２】
、および
【化１３】
から選択され；
ｍが１、２、および３から選択され；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、およびＲ２’が水素、フッ素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、−ＮＨ２、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、ここでＲ２およびＲ２’が脱離して二重結合が形成されてもよく；
ＹがＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−ＣＨ２アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール、−ＮＨアシル、−ＮＨアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２アルキル、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＮＨヘテロシクリル、およびヘテロシクリルから選択され；かつ
ＲｄがＲｂ３またはＲｂ５と結合してヘテロ環を形成してもよいが、
ただし、−Ｎ（アルキル）２について、アルキル鎖が結合してアリールまたはヘテロ環を形成することができない、請求項１８に記載の方法。
【請求項３０】
ＲｄがＲｂ３またはＲｂ５と結合して、置換フラニルおよび置換ピロリルから選択されるヘテロ環を形成する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
該ヘテロ環が２−ヒドロキシメチル−フラン−５−イルおよび２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）エタノールから選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ−Ｒｄが２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ、２−ヒドロキシエトキシ、メトキシ、ベンジルオキシエトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、アミノカルボニルエトキシ、メチルアミノカルボニルエトキシ、（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエトキシ、ベンジルアミノカルボニルエトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）エトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、メチルカルボニルアミノメチル、（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）エトキシ、メタンスルホニルアミノエトキシ、イソブチリルアミノエトキシ、メチルアミノエトキシ、イソプロピルスルホニルアミノエトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセトアミド、ホルムアミド−Ｎ−２−エトキシ、メチルホルムアミド−Ｎ−２−エトキシ、ジメチルスルホニルアミノエトキシ、シアノアミノエトキシ、（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ、（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ、（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ、３−ヒドロキシプロピル、および２−ヒドロキシエチルから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
Ｘ−Ｒｄがヒドロキシエトキシ、メチルカルボニルアミノエトキシ、（４−メトキシフェニル）アミノカルボニルエトキシ、およびイソブチリルアミノエトキシから選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、
３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６，８−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３−（モルホリノメチル）フェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）アセトアミド；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジクロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジイソプロポキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−５，７−ジメトキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］アセトアミド；
２−［４−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
７−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛３−メチル−４−［２−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルベンジル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−ベンジル］−アセトアミド；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）イソブチルアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−（２−（イソプロピルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）イソブチルアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）メタンスルホンアミド；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ジメチルアミノ−Ｎ−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）シアナミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジメトキシフェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メトキシ−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および
２−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
から選択される少なくとも１つの式ＩＩの化合物、またはその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、もしくは水和物の治療的有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項３５】
化合物の治療的有効量が、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と共に医薬的に許容される組成物にて投与される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
対象がヒトである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−７−メトキシ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−アミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−７−（２−メトキシ−エトキシ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−５−メトキシ−７−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）エトキシ］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−４−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−６−（ピリジン−２−イルアミノ）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；および
Ｎ−（（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−イル）メチル）メタンスルホンアミド、
から選択される化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、および水和物。
【請求項４０】
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−モルホリノキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（ベンジルオキシ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジフルオロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジイソプロポキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］−５，７−ジメトキシ−６−モルホリン−４−イルメチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−５−イル）−５−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］アセトアミド；
２−［４−（４−ヒドロキシ−ブトキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
７−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
８−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５−クロロ−２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−６−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
５，７−ジメトキシ−２−｛３−メチル−４−［２−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルベンジル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチル−ベンジル］−アセトアミド；
２−｛３，５−ジメチル−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−｛２−［４−（６，８−ジメトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−エチル｝−ホルムアミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
２−（４−（２−（イソプロピルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルフェノキシ）エチル）アセトアミド；
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）−Ｎ−メチルホルムアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）ジメチルアミノ−Ｎ−スルホンアミド；
Ｎ−（２−（４−（５，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ）エチル）シアナミド；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３，５−ジメチル−４−（２−（ピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）フェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−（４−（２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）エトキシ）−３，５−ジメチルフェニル）−５，７−ジメトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３，５−ジメトキシフェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メトキシ−フェニル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；および
２−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−５，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
から選択される化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、医薬的に許容される塩、および水和物。
【請求項４１】
請求項３９または４０に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
対象のＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１を減少させる方法であって、請求項３９もしくは４０に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量、または請求項４１に記載の組成物を投与する工程を含む方法。
【請求項４３】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１から選択される炎症のマーカーの発現の変化によって特徴付けられる、心血管疾患および炎症性疾患ならびに関連疾患状態を治療および／または予防することをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
疾患がＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
対象がヒトである、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
ＩＬ−６および／またはＶＣＡＭ−１によって媒介される心血管疾患および炎症性疾患の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項３９または４０に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５２４７９４（Ｐ２０１２−５２４７９４Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７３４１（Ｐ２０１２−５０７３４１）
【出願日】平成２２年４月２１日（２０１０．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３１８７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２３９７５
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０６１１５５２５）レスバーロジックス コーポレイション (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２１日（２０１０．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３１８７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２３９７５
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０６１１５５２５）レスバーロジックス コーポレイション (8)
【Ｆターム（参考）】
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