有機化合物
本発明は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの活性を調節するヘテロ環式誘導体を提供する。かかる誘導体をステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの調節に使用する方法、およびかかる誘導体を含む医薬組成物も包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｐは
【化２】
であり；
Ｑは
【化３】
であり；
Ｗは−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−または直接結合であり；
ｎは１、２または３であり；
ｐは０、１、２から２ｎであり；
ｑは０、１、２または３であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、トリフルオロメトキシル、シアノ、ヒドロキシまたは−Ｎ(Ｒ８)２であり；
Ｒ５およびＲ５ａは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一体となってオキソ(＝Ｏ)基またはシクロアルキル(aklyl)を形成し；Ｒ６はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであるか；
または隣接する炭素原子上のＲ５およびＲ６は、一体となってシクロアルキル(aklyl)またはアリールを形成し；
Ｒ７は水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり；そして
Ｒ８は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアラルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｐが
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＲ１が水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが直接結合であり、そしてＲ１がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、シクロアルキルアルキルが
【化５】
であり、アラルキルオキシが
【化６】
であり、アラルキルが
【化７】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化８】
であり、ハロアルキルが
【化９】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化１０】
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、シクロアルキルアルキルが
【化１１】
であり、アラルキルが
【化１２】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化１３】
であり、およびヘテロアリールアルキルが
【化１４】
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが
【化１５】
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｐが
【化１６】
であり；
Ｑが
【化１７】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルであり、シクロアルキルアルキルが
【化１８】
であり、アラルキルが
【化１９】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化２０】
であり、アラルキルオキシが
【化２１】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化２２】
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｐが
【化２３】
であり；
Ｑが
【化２４】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｐが
【化２５】
であり；
Ｑが
【化２６】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−または直接結合であり；
Ｒ１が水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり、シクロアルキルアルキルが
【化２７】
であり、アラルキルが
【化２８】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化２９】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化３０】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり、そして
Ｒ１が水素、アルキル、
【化３１】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが直接結合であり、そして
Ｒ１が
【化３２】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
次のものの一つである、請求項１に記載の化合物：
−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−メチルイソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(オキサゾール−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(オキサゾール−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
(Ｒ)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((２−メチルチアゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(イソキサゾール−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((２−(トリフルオロメチル)チアゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(１−(シクロプロピルメチル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−２−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−４−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−３−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−２−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−４−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
２−(３−((４−(ジフルオロメチル)フェニル)ジフルオロメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
２−(３−(２,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(２−オキソ−４−フェニルピリジン−１(２Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
２−オキソ−４−フェニル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
４−ベンジルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−ベンジル−２−オキソピペリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]−チアジアゾール−５−イルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−ベンジルイソニコチンアミド、
Ｎ−((１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]−オキサジアゾール−５−イルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−ベンジルイソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(１−フェニルエチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)キノリン−４−カルボキサミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((３−ブロモイソキサゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−フェニルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミドおよび
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載する式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ｈＳＣＤ)活性を阻害する方法であって：
ｈＳＣＤ源と式(II)：
【化３３】
〔式中、
Ｐは
【化３４】
であり；
Ｑ’は−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、
【化３５】
であり、
Ｗは−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−または直接結合であり；ｎは１、２または３であり；
ｐは０、１、２から２ｎであり；
ｑは０、１、２または３であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、トリフルオロメトキシル、シアノ、ヒドロキシまたは−Ｎ(Ｒ８)２であり；
Ｒ５およびＲ５ａは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一体となってオキソ(＝Ｏ)基またはシクロアルキル(aklyl)を形成し；
Ｒ６はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであるか；
または隣接する炭素原子上のＲ５およびＲ６は、一体となってシクロアルキル(aklyl)またはアリールを形成し；
Ｒ７は水素、アルキル、トリフルオロメチル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり；そして
Ｒ８は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアラルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。
【請求項１９】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ＳＣＤ)が介在する疾患または状態の処置方法であって：
該処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜１６および１８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)または(II)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
該疾患または状態がメタボリック症候群、症候群Ｘ、糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、再灌流傷害、血管形成(angiplastic)再狭窄、血栓症、糖耐性低下、非インスリン依存性真性糖尿病、II型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病性合併症、体重障害、体重減少、ボディ・マス・インデックスまたはレプチン関連疾患である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
メタボリック症候群が異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症(hyperuricaemia)、および凝固性亢進である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
体重障害が肥満、過体重、カヘキシーおよび摂食障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
疾患または状態が皮膚障害である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
皮膚障害が湿疹、アクネ、乾癬またはケロイド瘢痕形成または予防である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と、治療有効量のインスリン、インスリン誘導体または摸倣剤；インスリン分泌促進物質；インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＰＡＲリガンド；インスリン増感剤；ビグアナイド；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログまたは摸倣剤；ＤＰＰIV阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲまたはＬＸＲリガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸；またはアスピリンを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害が介在する障害または疾患の処置用医薬組成物の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項２７】
医薬として使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項１７または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害が介在する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１７または２５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｐは
【化２】
であり；
Ｑは
【化３】
であり；
Ｗは−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−または直接結合であり；
ｎは１、２または３であり；
ｐは０、１、２から２ｎであり；
ｑは０、１、２または３であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、トリフルオロメトキシル、シアノ、ヒドロキシまたは−Ｎ(Ｒ８)２であり；
Ｒ５およびＲ５ａは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一体となってオキソ(＝Ｏ)基またはシクロアルキル(aklyl)を形成し；Ｒ６はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであるか；
または隣接する炭素原子上のＲ５およびＲ６は、一体となってシクロアルキル(aklyl)またはアリールを形成し；
Ｒ７は水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり；そして
Ｒ８は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアラルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｐが
【化４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＲ１が水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが直接結合であり、そしてＲ１がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、シクロアルキルアルキルが
【化５】
であり、アラルキルオキシが
【化６】
であり、アラルキルが
【化７】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化８】
であり、ハロアルキルが
【化９】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化１０】
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、シクロアルキルアルキルが
【化１１】
であり、アラルキルが
【化１２】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化１３】
であり、およびヘテロアリールアルキルが
【化１４】
である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが
【化１５】
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｐが
【化１６】
であり；
Ｑが
【化１７】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアリールアルキルであり、シクロアルキルアルキルが
【化１８】
であり、アラルキルが
【化１９】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化２０】
であり、アラルキルオキシが
【化２１】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化２２】
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｐが
【化２３】
であり；
Ｑが
【化２４】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ１が水素、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｐが
【化２５】
であり；
Ｑが
【化２６】
であり；
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−または直接結合であり；
Ｒ１が水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして
Ｒ８が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり、シクロアルキルアルキルが
【化２７】
であり、アラルキルが
【化２８】
であり、Ｃ１−Ｃ４アルキルが
【化２９】
であり、そしてヘテロアリールアルキルが
【化３０】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗが−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−であり、そして
Ｒ１が水素、アルキル、
【化３１】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが直接結合であり、そして
Ｒ１が
【化３２】
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
次のものの一つである、請求項１に記載の化合物：
−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−メチルイソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(オキサゾール−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(オキサゾール−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
(Ｒ)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((２−メチルチアゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(イソキサゾール−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((２−(トリフルオロメチル)チアゾール−４−イル)メチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)イソニコチンアミド、
２−(３−(シクロプロピルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(１−(シクロプロピルメチル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−２−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−４−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−３−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−２−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(２−オキソ−３−(ピリジン−４−イルメチル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
２−(３−((４−(ジフルオロメチル)フェニル)ジフルオロメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
２−(３−(２,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(２−オキソ−４−フェニルピリジン−１(２Ｈ)−イル)イソニコチンアミド、
２−オキソ−４−フェニル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
４−ベンジルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
４−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−[１,２’]ビピリジニル−４’−カルボン酸ベンジルアミド、
Ｎ−ベンジル−２−(３−ベンジル−２−オキソピペリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)メチル)イソニコチンアミド、
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]−チアジアゾール−５−イルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−ベンジルイソニコチンアミド、
Ｎ−((１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(ベンゾ[ｃ][１,２,５]−オキサジアゾール−５−イルメチル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−ベンジルイソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(１−フェニルエチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)キノリン−４−カルボキサミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((３−ブロモイソキサゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−フェニルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(４−フルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(４−フルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−((５−メチルイソキサゾール−３−イル)メチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(１−(３,４−ジフルオロベンジル)−５−オキソ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４(５Ｈ)−イル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−イソニコチンアミド、
２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメチル)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド、
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(３−(３,４−ジフルオロベンジル)−２−オキソイミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミドおよび
Ｎ−((２−クロロチアゾール−５−イル)メチル)−２−(２−オキソ−３−(４−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)イミダゾリジン−１−イル)イソニコチンアミド。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載する式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ｈＳＣＤ)活性を阻害する方法であって：
ｈＳＣＤ源と式(II)：
【化３３】
〔式中、
Ｐは
【化３４】
であり；
Ｑ’は−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、
【化３５】
であり、
Ｗは−Ｎ(Ｒ８)Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ８)−または直接結合であり；ｎは１、２または３であり；
ｐは０、１、２から２ｎであり；
ｑは０、１、２または３であり；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ３はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、トリフルオロメトキシル、シアノ、ヒドロキシまたは−Ｎ(Ｒ８)２であり；
Ｒ５およびＲ５ａは独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルから選択されるか；
またはＲ５およびＲ５ａは一体となってオキソ(＝Ｏ)基またはシクロアルキル(aklyl)を形成し；
Ｒ６はアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであるか；
または隣接する炭素原子上のＲ５およびＲ６は、一体となってシクロアルキル(aklyl)またはアリールを形成し；
Ｒ７は水素、アルキル、トリフルオロメチル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルであり；そして
Ｒ８は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはアラルキルである。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を接触させることを含む、方法。
【請求項１９】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(ＳＣＤ)が介在する疾患または状態の処置方法であって：
該処置を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１〜１６および１８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)または(II)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項２０】
該疾患または状態がメタボリック症候群、症候群Ｘ、糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、再灌流傷害、血管形成(angiplastic)再狭窄、血栓症、糖耐性低下、非インスリン依存性真性糖尿病、II型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病性合併症、体重障害、体重減少、ボディ・マス・インデックスまたはレプチン関連疾患である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
メタボリック症候群が異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、高血圧、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症(hyperuricaemia)、および凝固性亢進である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
体重障害が肥満、過体重、カヘキシーおよび摂食障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
疾患または状態が皮膚障害である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
皮膚障害が湿疹、アクネ、乾癬またはケロイド瘢痕形成または予防である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
治療有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物と、治療有効量のインスリン、インスリン誘導体または摸倣剤；インスリン分泌促進物質；インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＰＡＲリガンド；インスリン増感剤；ビグアナイド；アルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログまたは摸倣剤；ＤＰＰIV阻害剤；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲまたはＬＸＲリガンド；コレスチラミン；フィブラート；ニコチン酸；またはアスピリンを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害が介在する障害または疾患の処置用医薬組成物の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項２７】
医薬として使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項１７または２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害が介在する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１７または２５に記載の医薬組成物の使用。
【公表番号】特表２０１１−５２５８９６（Ｐ２０１１−５２５８９６Ａ）
【公表日】平成２３年９月２９日（２０１１．９．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１５３９２（Ｐ２０１１−５１５３９２）
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７９９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５６４８４
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５０６０３０８２６）ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (47)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月２９日（２０１１．９．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７９９８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５６４８４
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５０６０３０８２６）ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (47)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＯＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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