説明

細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物

本発明は細胞壊死及び関連疾患を予防又は治療するのに有用な新規インドール化合物、薬剤学的に許容されるその塩又は異性体に関するものである。また、本発明は上記インドール化合物を活性成分として含有することを特徴とする細胞壊死及び関連疾患を予防又は治療するための方法及び組成物に関するものである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(1)で示されるインドール化合物、および薬剤学的に許容されるその塩又は異性体:
【化1】

(1)
[式中、
nは0〜3の数であり、
AはそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール又は複素環を表し、
はR−X−B−X’−を表し、
Bは直接結合を表すか、又はそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜4個のヘテロ原子を含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X及びX’は、それぞれ独立して直接結合を表すか、又は−NR−、−CO−、−CONR−、−CO−、−OC(O)−、−S(O)−、−O−(CH−、−(CH−O−、−(CH−、−NRCO−、−(RO)P(O)−及び−NHCO−からなる群から選択され、ここで、mは0〜3の数であり、Rは水素、アルキル又はシクロアルキルを表し、
は水素、ニトリル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル若しくはアリールを表すか、又はそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、任意にオキソ又はアルキルにより置換された単環式若しくは縮合環式の3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、又は
及びRは共に結合され、4〜8員環を形成していてもよく、
は−(CR−Y−Rを表し、
pは0〜2の数であり、
及びRはそれぞれ独立して水素若しくはアルキルを表すか、又は共に結合され、4〜8員環を形成していてもよく、
Yは直接結合を表すか、又は−O−、−S−、−NR−、−NRC(O)−、−CO−、−C(O)−、−C(O)NR−、−S(O)−、及び−S(O)NR−からなる群から選択され、ここで、qは0〜2の数であり、
は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル若しくはアリールを表すか、又はそれぞれN、S及びOから選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、任意にオキソを含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
は水素、アルキル、−(CH−シクロアルキル又は−(CH−複素環を表し、
は−(CH−D−R10を表し、
Dは直接結合を表すか、任意にオキソを含むシクロアルキルを表すか、アリールを表すか、又はそれぞれN、S及びOから選択された1〜3個のヘテロ原子を含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
10は水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル又は−(CH−NRを表し、
ここに、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、複素環及びヘテロアリールは任意に置換されていてもよく、置換基はヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアルコキシ及びオキソからなる群から選択される一つ以上である]。
【請求項2】
nは0〜3の数であり、
AはそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール又は複素環を表し、
はR−X−B−X’−を表し、
Bは直接結合を表すか、又はそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜4個のヘテロ原子を含む3〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
X及びX’はそれぞれ独立して直接結合を表すか、又は−NR−、−CO−、−CONR−、−CO−、−OC(O)−、−S(O)−、−O−(CH−、−(CH−O−、−(CH−、−NRCO−、−(RO)P(O)−及び−NHCO−からなる群から選択され、ここで、mは0〜3の数であり、Rは水素、C−C−アルキル又はC−C−シクロアルキルを表し、
は水素、ニトリル、ヒドロキシ、C−C−アルキル、ハロゲノ−C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、C−C−シクロアルキル、フェニル若しくはハロフェニルを表すか、又はそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、任意にオキソ若しくはハロゲノ−C−C−アルキルにより置換された単環式若しくは縮合環式の5〜10員複素環若しくはヘテロアリールを表し、又は
及びRは一緒になって、4〜8員環を形成していてもよく、
は−(CR−Y−Rを表し、
pは0〜2の数であり、
及びRは独立して水素若しくはC−C−アルキルを表すか、又は一緒になって5若しくは6員環を形成していてもよく、
Yは直接結合を表すか、又は−O−、−NR−、−NRC(O)−、−C(O)−、−CO−、−C(O)NR−、及び−S(O)−からなる群から選択され、ここで、qは0〜2の数であり、
は水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル若しくはハロゲノ−C−C−アルキルを表すか、任意にC−C−アルキルスルホニルにより置換されたフェニルを表すか、又はそれぞれN及びO原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
は水素、C−C−アルキル、−(CH)−C−C−シクロアルキル又は−(CH)−複素環を表し、ここで、複素環はN、O及びS原子から選択されたヘテロ原子を1〜2個含む5〜6員環であり、
は−(CH−D−R10を表し、
Dは直接結合を表すか、任意にオキソを含むC−C−シクロアルキルを表すか、又はそれぞれN、O及びS原子からなる群から選択された1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環若しくはヘテロアリールを表し、
10は水素、ハロゲン、アミノ、C−C−アルキル、C−C−アルキルカルボニル、ハロゲノ−C−C−アルキルカルボニル、C−C−アルキルスルホニル又は−(CH−NRを表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Aが下記式(i)〜(viii)で示される環を表す、請求項2に記載の化合物:
【化2】

(式中、n及びRは請求項2の定義と同義であり、Rは水素を表すか、又はヒドロキシ若しくはアミノにより任意に置換されたC−C−アルキルを表す)。
【請求項4】
Aが4,5−ジヒドロ−チアゾール、チアゾール、オキサゾリン、オキサジアゾール及びイソオキサジアゾールからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Bが直接結合を表すか、イミダゾール若しくはオキサジアゾールを表すか、又はN及びO原子から選択された1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項6】
Bが下記式(ix)〜(xii)で示される構造を表す、請求項5に記載の化合物:
【化3】

(式中、Rは請求項2の定義と同義である)。
【請求項7】
Xが直接結合を表すか、又は−CO−、−CONR−、−CO−、−SO−、−(CH−、及び−O−(CH−からなる群から選択され、ここで、mは0〜2の数であり、Rは水素、C−C−アルキル又はC−C−シクロアルキルを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項8】
Xが−CO−、−CONH−、−CO−、−SO−、−(CH−、−O−及び−O−CH−からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
X’が直接結合を表すか、又は−(CH−、−NH−、−CO−、−CO−、−CONH−、−S(O)−、−(RO)P(O)−、−NHC(O)−及び−NHCO−からなる群から選択され、ここで、Rは請求項2の定義と同義である、請求項2に記載の化合物。
【請求項10】
が水素、ニトリル、ヒドロキシ、C−C−アルキル、ハロゲノ−C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、C−C−シクロアルキル、フェニル若しくはハロフェニルを表すか、又はそれぞれN、O及びS原子から選択された1〜3個のヘテロ原子を含み、任意にオキソ若しくはトリフルオロメチルにより置換された単環式若しくは縮合環式の5〜9員複素環又は5又は6員ヘテロアリールを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項11】
が水素、ニトリル、ヒドロキシ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジン、ピペリジン、2−オキソピペラジン、2−オキソピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、フラン、ピリジン、1,3−ピラジン、1,1−ジオキソ−チオモルホリン、テトラゾール、イミダゾール、ピラゾール及び3−トリフルオロメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−2H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジンからなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
及びRがそれぞれ独立して水素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項13】
Yが−O−、−NR−、−NRC(O)−、−C(O)−、−C(O)NR−及び−S(O)−からなる群から選択され、ここで、Rは請求項2の定義と同義である、請求項2に記載の化合物。
【請求項14】
Yが−O−、−NH−、−NHC(O)−、−SO−及び−C(O)−からなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C−C−アルキル、ヒドロキシメチル若しくはハロゲノ−C−C−アルキルを表すか、任意にC−C−アルキルスルホニルにより置換されたフェニルを表すか、又はそれぞれN及びO原子から選択されたヘテロ原子を1〜2個含む5〜6員複素環若しくはヘテロアリールを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項16】
が水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、フェニル、4−メチルスルホニル−フェニル、ピペリジン、ピロリジン、フラン、ピロール、ピラゾール及びピリジンからなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
が水素、メチル又はイソブチルを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項18】
が−R10、−D−R10又は−CH−D−R10を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項19】
Dが任意にオキソを含むC−C−シクロアルキルを表すか、N、O及びS原子からなる群から選択された1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員複素環を表すか、又はN及びS原子から選択された1〜2個のヘテロ原子を含む5〜6員ヘテロアリールを表し、R10は水素、ハロゲン、アミノ、C−C−アルキル、C−C−アルキルカルボニル、ハロゲノ−C−C−アルキルカルボニル、C−C−アルキルスルホニル又は−(CH−NRを表し、ここで、p、R及びRは請求項2の定義と同義である、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
が水素、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4−メチル−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロシクロヘキシル、4−オキソ−シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−4−イル、(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル、(テトラヒドロピラン−2−イル)メチル、テトラヒドロフラン−3−イル、ピペリジン−4−イル、メタンスルホニル、1−アセチル−ピペリジン−4−イル、1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル、1−トリフルオロアセチル−ピペリジン−4−イル、1−アセチル−ピロリジン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、チオフェン−3−イル及び5−アミノ−ピリジン−2−イルからなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。
【請求項21】
シクロペンチル−[2−(4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
(R)−2−[7−シクロペンチルアミノ−5−(ヒドロキシメチル)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル−メタノール;
[2−(4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−ピペリジン−4−イル−アミン;
[(R)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(1−トリフルオロアセチルピペリジン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
2−[(S)−2−(7−(テトラヒドロピラン−2−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フェノキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−フェノキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(4,4−ジフルオロシクロヘキサン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−シクロブチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−シクロプロピルメチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルメチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
(チオフェン−3−イル)メチル−[2−(4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
(3−テトラヒドロフラン)−[2−(4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−メタノール;
3−[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−イソプロピルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル]−メタノール;
(テトラヒドロピラン−4−イル)−[2−(4,5−ジヒドロ−4−メチル−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[(R)−2−(5−(モルホリン−4−イル)メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(ジメチルアミノ)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(ピロール−3−イル)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(1,3−イミダゾール−1−イル)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(ピラゾール−1−イル)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−アセチルアミノ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−フェノキシメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−(ピロリジン−1−イル)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
シクロペンチル−[5−クロロ−2−((R)−4−イソブチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル)−アミン;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
{(R)−2−[7−((3R)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル}−メタノール;
シクロペンチル−[5−フルオロ−2−((R)−4−エチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
{(R)−2−[7−(メチル−シクロペンチル)アミノ−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−4−イル}−メタノール;
[(S)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(S)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−カルボン酸エチルエステル;
[(S)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(7−(テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(7−(1−(メタンスルホニル)ピロリジン−3−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−メタンスルホニルメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−(イソインドール−1,3−ジオン−2−イル)メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−ブロモ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−フルオロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−カルボン酸;
[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−メトキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−プロピルオキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フェノキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−(ピリジン−3−イル)オキシ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−(4−(メタンスルホニル)フェノキシ)−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−フェノキシメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−フェニルアミノメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−メタンスルホニルメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(5−メタンスルホニルメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−酢酸;
[(R)−2−(5−メタンスルホニルメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エタノール;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチルアセトアミド;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロパノール;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロパノール;
3−[(R)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−ブロモ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−エトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
3−[(R)−2−(5−トリフルオロメトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸エチルエステル;
3−[(R)−2−(5−トリフルオロメトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピオン酸;
[(R)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−エタノール;
[(S)−2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−メチル−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)アミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−酢酸;
[(S)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−4−イル]−酢酸;
[2−((4S,5R)−5−アミノメチル−4−ベンジル-ジヒドロ−オキサゾール−2−イル)−5−クロロ−1H−インドール−7−イル]−シクロペンチル−アミン;
{2-[(R)−5−((S)−1−アミノ−2−フェニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル]−5−クロロ−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(テトラヒドロピラン−4−イル)−[2−(4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−イソオキサジアゾール−4−イル]−酢酸;
[2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−イソオキサジアゾール−4−イル]−エタノール;
シクロペンチル−[2−(4,5−ジヒドロ−オキサジアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
[2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−5−イル]−メタノール;
[2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−カルボン酸エチルエステル;
[2−(5−メチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−カルボン酸;
[2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−メタノール;
[2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−チアゾール−4−イル]−カルボン酸メチルエステル;
{(R)−2−[5−メチル−7−(4−オキソ−シクロヘキシルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}酢酸;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−モルホリン−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)エチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)プロピルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−メチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−ジメチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−[4−(メチル)ピペラジン−1−イル]−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(ピペリジン−4−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−メチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−(メチル)ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)エチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(メチルアミノ)−4−イル−エタノン;
2−[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−メチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−メチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(モルホリン−4−イル)エチルアミノ−エタノン;
2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−1−(4−(メチル)ピペラジン−1−イル)−エタノン;
シクロペンチル−{5−メタンスルホニルメチル−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−メタンスルホニルメチル−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
シクロペンチル−[2−((R)−4-ピロリジン−1−イルメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピペラジン−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−ピラゾール−1−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(S)−1−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピロリジン−2−カルボン酸;
{5−クロロ−2−[(R)−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸エチルエステル;
3−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸;
1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸;
[(S)−1−(2-{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−カルバミン酸t−ブチルエステル;
(2−{(R)−4−[2−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−5−クロロ−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
N−[(S)−1−(2−{(R)−2−[5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル}−エチル)−ピロリジン−3−イル]−アセトアミド;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(2−メトキシ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
[2−((R)−4−アミノメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル]−シクロペンチル−アミン;
{2−[(R)−4−((R)−3−アミノ−ピロリジン−1−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−クロロ−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
4−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−エトキシ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルエチル]−ピペラジン−2−オン;
{2−[(R)−4−((S)−3−アミノ−ピロリジン−1−イルエチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−5−クロロ−1H−インドール−7−イル}−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[2−(3−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−クロロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
1−(4−{2−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−メトキシ−2−{(R)−4−[2−(ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(2−{(R)−4−[(ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(2−{(S)−4−[(2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−メタンスルホニルメチル−2−{(S)−4−[(2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[(モルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−5−クロロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[4−(ヒドロキシ)ピペリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(ピペリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(2−オキソピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[((3S)−3−(ジメチルアミノカルボキシ)ピペリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(1−(トリフルオロアセチル)ピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(1−[(フラン−2−イル)カルボニル]ピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(1,4−ピラジン−2−イル)ピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(1,3−ピラジン−2−イル)ピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−(2−アミノエチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(モルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(2−オキソピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(5−フルオロ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[メタンスルホニル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(モルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[2−メタンスルホニル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
(5−フルオロ−2−{(R)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−フルオロ−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(2−{(R)−4−[2−ジメチルアミノ−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(2−{(R)−4−[(ピペリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(2−{(R)−4−[2−メタンスルホニル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−(4−{2−[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ)−5−クロロ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−プロピル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
2−{(R)−4−[(モルホリン−4−イル)−メチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(R)−4−[(モルホリン−4−イル)−プロピル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(2−{(R)−4−[2−ジメチルアミノ-メチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[(モルホリン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
{5−メチル−2−[(R)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−オキサゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
{5−メチル−2−[(S)−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルメチル)−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−フェノキシ−7,7−ジイソブチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[(ピロリジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−ジイソブチル−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[(ピペラジン−1−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
t−ブチル−(4−{2−[(S)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−カルボキシレート;
シクロペンチル−(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[2−(3−フルオロメチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
[4−{2-[(S)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−オキソラン−2−イル−メタノン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[(ピリジン−2−イル)ピペラジン−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[(2−フルオロフェニル)ピペラジン−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[(3S)−3−(アミノ)ピロリジン−1−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
1−(4−{2−[(S)−2−(5−フェノキシ−7−シクロペンチルアミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[2−(アミノカルボニル)ピロリジン−1−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−メチル−[(S)−2−(7−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル])−ピロリジン−2−イル−メタノール;
(5−クロロ−[(S)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル])−ピロリジン−3−イル−アセトアミド;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[4−(ベンジル)ピペラジン−1−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[2−ジエトキシホスホリル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[モルホリン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(R)−4−[ピロリジン−1−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[モルホリン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−フェノキシ−2−{(S)−4−[ピロリジン−1−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−シクロペンチル−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−4,4−ジフルオロシクロヘキシル−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[モルホリン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−4,4−ジフルオロシクロヘキシル−アミン;
(テトラヒドロピラン−4−イル)−(5−メチル−2−{(S)−4−[2−(3−フルオロメチル−5,6−ジヒドロ−8H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピラジン−7−イル)−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−アミン;
(5−メチル−2−{(S)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)メチル−アミン;
(5−クロロ−2−{(S)−4−[1−(ピリジン−2−イル)ピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル}−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
(4−{2−[(S)−2−(5−クロロ−7−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミノ)−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−オキソラン−2−イル-メタノン;
(5−メトキシ−2−{(R)−4−[2−オキソピペラジン−4−イル−エチル]−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル)−(テトラヒドロピラン−4−イル)−アミン;
1−(4−{2−[(R)−2−(5−メトキシ−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−エチル}−ピペラジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−エタノン;
[(R)−2−(5−アミノメチル−7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イル]−メタノール;
フラン−2−カルボン酸[7−シクロペンチルアミノ−2−((R)−4−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル)−1H−インドール−5−イルメチル]−アミド;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸メチルエステル;
[(R)−2−(7−シクロペンチルアミノ−1H−インドール−2−イル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−4−イルメトキシ]−酢酸;
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(3−シクロペンチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;及び
シクロペンチル−{2−[(R)−4−(3−ピペリジン−1−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−4,5−ジヒドロ−チアゾール−2−イル]−1H−インドール−7−イル}−アミン;
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項22】
活性成分として、治療学的有効量の請求項1に記載の式(1)の化合物、薬剤学的に許容されるその塩又は異性体を、薬剤学的に許容される担体又は希釈剤とともに含有することを特徴とする、壊死及び壊死関連疾患を予防又は治療するための組成物。
【請求項23】
壊死及び壊死関連疾患が急性/慢性肝臓疾患、神経変性疾患、虚血性疾患、糖尿病、膵臓炎、バクテリア性/ウイルス性敗血症、壊死性直腸結腸炎(necrotizing procolitis)、嚢胞性線維症、リウマチ性関節炎、退行性関節炎、腎症、バクテリア感染、ウイルス感染、多発性硬化症、白血病、リンパ腫、新生児性呼吸促迫症候群、窒息、結核、子宮内膜症、血管衰弱症、乾癬、凍傷、ステロイド処理合併症、壊疽病、とこずれ、血色素尿症、熱傷、高熱症、クローン病、セリアック病、筋区画症候群、脊髄損傷、糸球体腎炎、筋ジストロフィー、遺伝性代謝疾患、マイコプラズマ疾患、炭疽病、アンダーソン病、先天性ミトコンドリア病、フェニールケトン尿症、胎盤梗塞、梅毒及び無菌性壊死からなる群から選択される、請求項22に記載の組成物。
【請求項24】
壊死及び壊死関連疾患が薬物及び毒性物質による疾患として、アルコール中毒、及びコカイン、薬物、抗生剤、抗癌剤、アドリアマイシン、ピューロマイシン、ブレオマイシン、NSAID、サイクロスポリン、化学毒素、毒ガス、農薬、重金属への曝露又はこれらの投与若しくは自己投与と関連した壊死、又は放射能/UVへの曝露による損傷、及びこれと関連した壊死からなる群から選択される、請求項22に記載の組成物。
【請求項25】
肝保護、肝機能改善及び肝臓疾患の予防又は治療のための請求項22に記載の組成物。
【請求項26】
肝臓疾患が肝移植、アルコール性又は非アルコール性脂肪肝、肝線維症、肝硬変、及びウイルス又は薬物による肝炎からなる群から選択される、請求項25に記載の組成物。
【請求項27】
肝臓疾患がアルコール性急性/慢性肝疾患である、請求項25に記載の組成物。
【請求項28】
肝臓疾患が脂肪酸誘発性脂肪肝又は脂肪肝に由来する急性/慢性肝臓疾患である、請求項25に記載の組成物。
【請求項29】
肝臓疾患が活性酸素種(ROS)により媒介される、請求項25に記載の組成物。
【請求項30】
肝臓疾患が重金属により媒介される、請求項25に記載の組成物。
【請求項31】
薬物由来壊死及び壊死関連疾患の予防又は治療剤と併用投与される、請求項22に記載の組成物。
【請求項32】
薬物由来壊死及び壊死関連疾患の予防又は治療剤が抗生剤、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗感染剤、抗炎症剤、抗凝血剤、脂質改善剤、細胞死抑制剤、抗高血圧剤、抗糖尿病薬、肥満治療剤、心血管疾患治療剤、神経変性疾患治療剤、抗老化剤、及び代謝性疾患治療剤からなる群から選択される、請求項31に記載の組成物。
【請求項33】
肝細胞再生促進剤、肝機能補助剤、抗ウイルス剤、免疫抑制剤、及び線維化抑制剤からなる群から選択された薬剤と併用投与される、請求項25に記載の組成物。
【請求項34】
神経変性疾患が認知症、パーキンソン病又はハンチントン病である、請求項23に記載の組成物。
【請求項35】
虚血性疾患が心臓疾患、再潅流損傷、虚血性脳卒中又は虚血性損傷である、請求項23に記載の組成物。
【請求項36】
糖尿病が膵臓細胞破壊物質による糖尿病、糖尿病性合併症又は糖尿病性血管疾患である、請求項23に記載の組成物。
【請求項37】
糖尿病がウイルス、高血糖、脂肪酸、ダイエット、毒素又はストレプトゾトシンにより媒介される、請求項36に記載の組成物。
【請求項38】
活性成分として、請求項1に記載の式(1)の化合物、薬剤学的に許容されるその塩又は異性体を、薬剤学的に許容される担体とともに混合する工程を含むことを特徴とする、壊死及び壊死関連疾患の予防又は治療用組成物の製造方法。

【公表番号】特表2010−536845(P2010−536845A)
【公表日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−521774(P2010−521774)
【出願日】平成20年8月18日(2008.8.18)
【国際出願番号】PCT/KR2008/004783
【国際公開番号】WO2009/025477
【国際公開日】平成21年2月26日(2009.2.26)
【出願人】(502345599)エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド (27)
【氏名又は名称原語表記】LG Life Sciences Ltd.
【Fターム(参考)】