置換シクロアルケン誘導体を含有する医薬組成物
【課題】敗血症等の疾患の予防及び／又は治療に優れる医薬組成物、それに使用し得る化合物、製法の提供。
【解決手段】一般式（I）：
｛式中、Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基などを示す。ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、ｌ+ｍは１乃至３である。Ｒ１は、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基等である。ｎは、０乃至３の整数を示す。Ｒ２は、水素原子等である。Ｒ３は、置換基εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基などである。Ｒ５は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基等である。但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合は、Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す。}で表される化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【解決手段】一般式（I）：
｛式中、Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基などを示す。ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、ｌ+ｍは１乃至３である。Ｒ１は、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基等である。ｎは、０乃至３の整数を示す。Ｒ２は、水素原子等である。Ｒ３は、置換基εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基などである。Ｒ５は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基等である。但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合は、Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す。}で表される化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
｛式中、
Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す
か、Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示すか、又は、Ｘ及びＹ各々が水素原子を示
す。
（１）ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す場合：
環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立
に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基
で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６
アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、
式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形
成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ
１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニ
ル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ
６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていても
よい。］
又は
３乃至７員シクロアルキル環（該シクロアルキル環は不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形
成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニ
ル基、及び、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニ
ル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよ
い。）を示す。
（２）Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示す場合：
Ｘ及びＹは、オキソ基又はチオキソ基を示す。
ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、
ｌ＋ｍは１乃至３である。
Ｒ１は、
置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基
（該脂肪族炭化水素基は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ
４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル基、Ｃ３−Ｃ６アルケニル基又はＣ３−Ｃ６アルキニ
ル基）、
置換基群δから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、
式ＯＲ４を有する基（式中、Ｒ４は、水素原子、又は、置換基群β及び置換基群γから
選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭化水素基は、
前記と同意義を示す。）又はハロゲン原子を示す。
ｎは、０乃至３の整数を示す。
Ｒ２は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
Ｒ３は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は
置換基群εから選択される基で置換されていてもよい５乃至６員ヘテロアリール基（該
ヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１乃至３個のヘテ
ロ原子を含有する。）を示す。
Ｒ５は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合
は、Ｘ及びＹは、前記（１）又は（２）を示す。
置換基群αは、
ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキ
シ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基；
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ
６アルカノイル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される基で置換され
ていてもよいカルバモイル基；
及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アル
ケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、又はＣ２−Ｃ６アルケ
ニル−カルボニル基を示すか、或いは、Ｒ６及びＲ７が結合している窒素原子と一緒にな
って、ヘテロシクリル基を形成する。
置換基群βは、
オキソ基、ヒドロキシ基、シクロプロピル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アル
キルチオ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキ
シ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニルオキシ基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ７アシル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ−フ
ェニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃ１−
Ｃ１０アルコキシ−カルボニルオキシ基、及び
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいウレイド基を示す。
置換基群γは、
複素環基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ
７−Ｃ１９アラルキルオキシ基、複素環オキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルチオ基、
Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルチオ基、複素環チオ基、複素環ス
ルフィニル基、複素環スルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニ
ル基、複素環オキシカルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０
アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ６−Ｃ
１０アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボキサミ
ド基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキ
シ−カルボニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基、及
び、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す
。
置換基群δは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ
１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カル
ボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ
６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アル
キル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバ
モイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基
（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シク
ロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。
置換基群εは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基、シクロプ
ロピルＣ１−Ｃ１４アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコ
キシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイル
基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルアミノ基、Ｃ１
−Ｃ１４アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、Ｃ
１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、１，３−ジ
アシルグアニジノＣ１−Ｃ１４アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、
置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６
−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。｝
で表される化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
請求項１において、ｌは０であり、ｍは１乃至３の整数である医薬組成物。
【請求項３】
請求項１において、ｌは０であり、ｍは２である医薬組成物。
【請求項４】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する
基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１
−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１
−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２
を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃
至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シ
クロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピ
ルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていて
もよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の
基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員飽和シクロアルキル環
（該３乃至７員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、１，２
−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個
の基により置換されていてもよい。）
である医薬組成物。
【請求項５】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、Ｘ及びＹは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原
子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至
２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シク
ロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の
置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群よ
り選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至５員飽和シクロアルキル環
（該３乃至５員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシ
エチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換
されていてもよい。）
である医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該３乃至７員ヘテロシクリル環は、
オキシラン、オキソラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、
１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、又は、１，３−オキサチエパンであり
、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシク
リル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン又は１、
３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよ
く、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群α
は、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して
、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４
個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２
個の基により置換されていてもよい。］、
又は
シクロプロピル若しくはシクロペンチル
（該シクロプロピル又はシクロペンチルは、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキ
シエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい
。）
である医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至６員ヘテロシクリル環
｛該ヘテロシクリル環は、
オキシラン、テトラヒドロフラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，３−オキサチオラン又は１，３−オキサチアンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリ
ル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又
はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び
、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基
を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキ
シエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい
。｝
である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ
基である医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、フッ素原子又はメチル基である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎが０である医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基である医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、エチル基である医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基及びハロゲノＣ１−Ｃ１４アル
キル基である医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ３−Ｃ８アルキル基及びハロゲノ
Ｃ４−Ｃ８アルキル基である医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子及びＣ３−Ｃ８アルキル基である医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基である医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はメチル基である医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１より選択される下記群の化合物或いはそれらの薬理上許容される塩を有効成分
として含有する医薬組成物：
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロ
キシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラー
ト、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２
−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カル
ボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス
（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボ
キシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス
（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−
７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒ
ドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−
６−エン−７−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フル
オロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−
７−カルボキシラート、
エチル ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒ
ドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラー
ト、
エチル ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スル
ファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシ
ラート、
エチル ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−
８−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、
２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、
２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロ
キシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラー
ト、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２
−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カル
ボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−
ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−
ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エ
ン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）ス
ルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフ
ェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
及び
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイ
ル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート。
【請求項２１】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化を抑制するた
めに用いられる請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２２】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化に起因する炎
症性メディエーターの産生を抑制するために用いられる請求項１乃至２０から選択される
いずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２３】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因する
疾患の予防又は治療剤として用いるための請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項
に記載される医薬組成物。
【請求項２４】
エンドトキシンにより産生が引き起こされる炎症性メディエーターが介在する疾患の予
防及び／又は治療剤として用いられる請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記
載される医薬組成物。
【請求項２５】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因して
産生される炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられ
る請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２６】
敗血症の予防及び／又は治療剤として用いられる請求項１乃至２０から選択されるいず
れか１項に記載される医薬組成物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
｛式中、
Ｘ及びＹは、それらが結合する環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す
か、Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示すか、又は、Ｘ及びＹ各々が水素原子を示
す。
（１）ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示す場合：
環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立
に、炭素原子、式ＮＲを有する基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基
で置換されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６
アルキニル基、若しくは、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、
式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形
成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピルＣ
１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニ
ル基、及び、１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ
６アルキニル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていても
よい。］
又は
３乃至７員シクロアルキル環（該シクロアルキル環は不飽和結合を含んでいてもよく、
３乃至７員ヘテロシクリル環又は３乃至７員シクロアルキル環と縮環又はスピロ環を形
成していてもよく、
環Ａは縮環とスピロ環を含め、置換基群α、シクロプロピルＣ１−Ｃ６アルキル基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル
基、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニ
ル基、及び、
１乃至５個の置換基群αから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニ
ル基
からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよ
い。）を示す。
（２）Ｘ及びＹが一つになって環Ｂの置換基を示す場合：
Ｘ及びＹは、オキソ基又はチオキソ基を示す。
ｌ及びｍは、各々独立に、０乃至３の整数を示し、
ｌ＋ｍは１乃至３である。
Ｒ１は、
置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基
（該脂肪族炭化水素基は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ
４−Ｃ１２シクロアルキルアルキル基、Ｃ３−Ｃ６アルケニル基又はＣ３−Ｃ６アルキニ
ル基）、
置換基群δから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、
式ＯＲ４を有する基（式中、Ｒ４は、水素原子、又は、置換基群β及び置換基群γから
選択される基で置換されていてもよい脂肪族炭化水素基を示す。該脂肪族炭化水素基は、
前記と同意義を示す。）又はハロゲン原子を示す。
ｎは、０乃至３の整数を示す。
Ｒ２は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
Ｒ３は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は
置換基群εから選択される基で置換されていてもよい５乃至６員ヘテロアリール基（該
ヘテロアリール基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される１乃至３個のヘテ
ロ原子を含有する。）を示す。
Ｒ５は、水素原子、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、又は
置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基
を示す。
但し、Ｒ３が、置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基の場合
は、Ｘ及びＹは、前記（１）又は（２）を示す。
置換基群αは、
ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキ
シ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基；
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ
６アルカノイル基又はＣ２−Ｃ６アルケニル−カルボニル基から選択される基で置換され
ていてもよいカルバモイル基；
及び、式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アル
ケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、又はＣ２−Ｃ６アルケ
ニル−カルボニル基を示すか、或いは、Ｒ６及びＲ７が結合している窒素原子と一緒にな
って、ヘテロシクリル基を形成する。
置換基群βは、
オキソ基、ヒドロキシ基、シクロプロピル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アル
キルチオ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキ
シ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニル基、
Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル−カルボニルオキシ基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フェニル基、Ｃ１−Ｃ７アシル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ−フ
ェニル基から選択される基で置換されていてもよいカルバモイル基；
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいチオカルバモイル基、
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、
Ｃ１−Ｃ６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−カルボキサミド基、Ｃ１−
Ｃ１０アルコキシ−カルボニルオキシ基、及び
Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はフェニル基で置換されていてもよいウレイド基を示す。
置換基群γは、
複素環基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ
７−Ｃ１９アラルキルオキシ基、複素環オキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルチオ基、
Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルチオ基、複素環チオ基、複素環ス
ルフィニル基、複素環スルホニル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ−カルボニル基、
Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボニ
ル基、複素環オキシカルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニル基、Ｃ６−Ｃ１０
アリール−カルボニルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１０アリール−カルボニルアミノ基、Ｃ６−Ｃ
１０アリールオキシ−カルボキサミド基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキシ−カルボキサミ
ド基、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ−カルボニルオキシ基、Ｃ７−Ｃ１９アラルキルオキ
シ−カルボニルオキシ基、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ−カルボニルオキシ基、及
び、置換基群βから選択される基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基を示す
。
置換基群δは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ
１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ６アルコキシ基、カル
ボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ
６アルカノイルアミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アル
キル−カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−カルバ
モイル基、１，３−ジアシルグアニジノＣ１−Ｃ６アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基
（Ｒ６及びＲ７は、置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シク
ロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。
置換基群εは、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基、シクロプ
ロピルＣ１−Ｃ１４アルキル基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルキル基、Ｃ１−Ｃ１４アルコ
キシ基、ハロゲノＣ１−Ｃ１４アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイル
基、Ｃ１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−Ｃ１４アルカノイルアミノ基、Ｃ１
−Ｃ１４アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｃ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、Ｃ
１−Ｃ１４アルコキシ−カルボニルＣ１−Ｃ１４アルキル−カルバモイル基、１，３−ジ
アシルグアニジノＣ１−Ｃ１４アルキル基、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、
置換基群αにおけるＲ６及びＲ７と同義である。）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６
−Ｃ１０アリール基及び５員ヘテロアリール基を示す。｝
で表される化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
請求項１において、ｌは０であり、ｍは１乃至３の整数である医薬組成物。
【請求項３】
請求項１において、ｌは０であり、ｍは２である医薬組成物。
【請求項４】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、ＸおよびＹは、各々独立に、炭素原子、式ＮＲを有する
基（Ｒは、水素原子、又は、置換基群αから選択される基で置換されていてもよい、Ｃ１
−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ２−Ｃ６アルキニル基、若しくは、Ｃ１
−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、酸素原子、硫黄原子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２
を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃
至２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シ
クロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α、シクロプロピ
ルＣ１−Ｃ６アルキル基及び１乃至５個の置換基群αより選択される基で置換されていて
もよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される、同一又は異なった１乃至４個の
基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至７員飽和シクロアルキル環
（該３乃至７員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、１，２
−ジヒドロキシエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロキシブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個
の基により置換されていてもよい。）
である医薬組成物。
【請求項５】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該ヘテロシクリル環において、Ｘ及びＹは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原
子、式ＳＯを有する基及び式ＳＯ２を有する基から選択されるいずれかひとつを示し、
該ヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該ヘテロシクリル環は、１乃至
２個の酸素原子及び／又は窒素原子をヘテロ原子として含有する。）又は５乃至６員シク
ロアルキル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α及び１乃至４個の
置換基群αより選択される基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群よ
り選択される、同一又は異なった１乃至４個の基により置換されていてもよい。］
又は
３乃至５員飽和シクロアルキル環
（該３乃至５員飽和シクロアルキル環は、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキシ
エチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル基、及び、アセチルアミノ基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換
されていてもよい。）
である医薬組成物。
【請求項６】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至７員ヘテロシクリル環
［該３乃至７員ヘテロシクリル環は、
オキシラン、オキソラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，１，３，３−テトラオキソ−１，３−ジチオラン、
１，３−オキサチオラン、１，３−オキサチアン、又は、１，３−オキサチエパンであり
、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシク
リル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ピロリジン、ピペリジン又は１、
３−ジオキサンである。）又はシクロヘキシル環と縮環又はスピロ環を形成していてもよ
く、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、オキソ基、チオキソ基、置換基群α（該置換基群α
は、ヒドロキシ基及び式ＮＲ６Ｒ７を有する基を示す。Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して
、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルカノイル基を示す。）、メチル基、エチル基及び１乃至４
個のヒドロキシ基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基からなる群より選択される１乃至２
個の基により置換されていてもよい。］、
又は
シクロプロピル若しくはシクロペンチル
（該シクロプロピル又はシクロペンチルは、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキ
シエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい
。）
である医薬組成物。
【請求項７】
請求項１乃至請求項３から選択されるいずれか１項において、
ＸおよびＹが環Ｂの炭素原子と一緒になって環Ａを形成する基を示し、環Ａは、
３乃至６員ヘテロシクリル環
｛該ヘテロシクリル環は、
オキシラン、テトラヒドロフラン、
１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、
１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、
１，３−オキサチオラン又は１，３−オキサチアンであり、
これらのヘテロシクリル環は、５乃至６員ヘテロシクリル環（該５乃至６員ヘテロシクリ
ル環は、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン又は１、３−ジオキサンである。）又
はシクロヘキシルと縮環又はスピロ環を形成していてもよく、
環Ａは、縮環とスピロ環を含め、置換基群α［該置換基群αは、ヒドロキシ基、及び
、式ＮＲ６Ｒ７を有する基（Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子又はアセチル基
を示す。）を示す。］、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１，２−ジヒドロキ
シエチル基、１，２，３―トリヒドロキシプロピル基、及び、１，２，３，４−テトラヒ
ドロキシブチル基からなる群より選択される１乃至２個の基により置換されていてもよい
。｝
である医薬組成物。
【請求項８】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ
基である医薬組成物。
【請求項９】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１は、フッ素原子又はメチル基である医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項７から選択されるいずれか１項において、
ｎが０である医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル基である医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１乃至請求項１０から選択されるいずれか１項において、
Ｒ２が、エチル基である医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１４アルキル基及びハロゲノＣ１−Ｃ１４アル
キル基である医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基、又は、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいピロリル基
であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ３−Ｃ８アルキル基及びハロゲノ
Ｃ４−Ｃ８アルキル基である医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１乃至請求項１３から選択されるいずれか１項において、
Ｒ３が、
置換基群εから選択される基で置換されていてもよいフェニル基であり、
置換基群εが、フッ素原子、塩素原子及びＣ３−Ｃ８アルキル基である医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基である医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子又はメチル基である医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１乃至請求項１６から選択されるいずれか１項において、
Ｒ５が、水素原子である医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１より選択される下記群の化合物或いはそれらの薬理上許容される塩を有効成分
として含有する医薬組成物：
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロ
キシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラー
ト、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２
−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カル
ボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス
（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボ
キシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス
（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−
７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−ヒ
ドロキシメチル−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２、３−トリヒドロキシプロピル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２−（
１、２、３、４−テトラヒドロキシブチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−
６−エン−７−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（アセチルアミノメチル）−８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フル
オロフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−
７−カルボキシラート、
エチル ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３−ヒ
ドロキシ−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシラー
ト、
エチル ３−アセチルアミノ−９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スル
ファモイル］−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−８−カルボキシ
ラート、
エチル ９−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−３、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−７−エン−
８−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブチル−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、
２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ヘキシルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、
２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ヘプチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（ヒドロ
キシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラー
ト、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモフェニル）スルファモイル］−２、３−ビス（１、２
−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カル
ボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−
ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）スルファモイル］−２、３−
ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エ
ン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−
カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）スルファモイル］−２、３
−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−
エン−７−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフェニル）ス
ルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カルボキシラ
ート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（２−ペンチルフ
ェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−カ
ルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−ペンチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−オクチルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−オクチルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
エチル ８−［Ｎ−（４−フルオロ−２−プロピルフェニル）スルファモイル］−２、
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６−エン−７
−カルボキシラート、
エチル ２、３−ビス（１、２−ジヒドロキシエチル）−８−［Ｎ−（４−フルオロ−
２−プロピルフェニル）スルファモイル］−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート、
及び
エチル ８−［Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルスルファモイ
ル］−２、３−ビス（ヒドロキシメチル）−１、４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−６
−エン−７−カルボキシラート。
【請求項２１】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化を抑制するた
めに用いられる請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２２】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内シグナル伝達又は細胞活性化に起因する炎
症性メディエーターの産生を抑制するために用いられる請求項１乃至２０から選択される
いずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２３】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因する
疾患の予防又は治療剤として用いるための請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項
に記載される医薬組成物。
【請求項２４】
エンドトキシンにより産生が引き起こされる炎症性メディエーターが介在する疾患の予
防及び／又は治療剤として用いられる請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記
載される医薬組成物。
【請求項２５】
エンドトキシンにより引き起こされる細胞内のシグナル伝達又は細胞活性化に起因して
産生される炎症性メディエーターが介在する疾患の予防及び／又は治療剤として用いられ
る請求項１乃至２０から選択されるいずれか１項に記載される医薬組成物。
【請求項２６】
敗血症の予防及び／又は治療剤として用いられる請求項１乃至２０から選択されるいず
れか１項に記載される医薬組成物。
【公開番号】特開２００８−２６０７６０（Ｐ２００８−２６０７６０Ａ）
【公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５９４３２（Ｐ２００８−５９４３２）
【出願日】平成２０年３月１０日（２００８．３．１０）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１０日（２００８．３．１０）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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