１型１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤
本発明は、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、XおよびZが本明細書に定義される、式(I)、(II)、(III)または(IV)を有する化合物に関し、同様に本化合物を含む薬学的組成物、ならびにヒト11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素と関連する障害の治療のため、およびヒト11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素に作用する薬物の調製のための本化合物の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(III)の化合物:
式中で:
R5は置換されてもよいフェニル-(CR10aR10a)1〜3-であり; 式中でR10aは独立してH、メチル、フルオロから選択されるかまたはR10aおよびR10aは共に結合してC3〜C6-シクロアルキル環を形成してもよく、R6はC1〜8-アルキル、C1〜8アルコキシ、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、CN-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキルおよびハロアルキルから選択され;
R7は-NR8R9、ハロ、C1〜8-アルキル、-(CR8R9)n-OR8、-S-C1〜C8-アルキル、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、シアノ-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C(O)-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-SO2-C1〜8-アルキル、C1〜8ハロアルキル、R8R9N-C1〜8-アルキル、HO-C1〜8-アルキル、-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、-C(O)-C1〜C8-ハロアルキル、-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリルおよび-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-C(O)-R8 (式中でnは0〜5であり、YはNR10、O、またはSである)から選択され;
任意のアリール、アルキル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキル残基が
-C1〜C8アルキル、
-ハロ、
-OH、
-OR10、
C1〜C8-アルキル-SO2-、
-SO2-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-カルバメート、
-C(O)-O-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、
-C(O)-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル
-C(O)-(CR8R9)n-NR8R9、
-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、
-C(O)-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、
-C1〜C8-アルキル-OR8、
-C(O)-ハロ-C1〜C8-アルキル、または
-C(O)-(CR8R9)n-アリール
の1つまたは複数により置換されてもよく、
任意のアリール、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、-NR10R10、C1〜C8-ハロアルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルもしくはC1〜C8-アルキル-スルホニル、-O-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、-O-(CR8R9)n-NR8R9、-Y-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル、-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-NR8R9、C1〜C8-アルキル-SO2、または-O-(CR8R9)n-N-C(O)-ヘテロシクリルにより置換されてもよく;
式中R8およびR9はそれぞれ独立して水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-NR10R10、-S-(C1〜C8)アルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され;
任意のアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)-アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
式中R10は独立して水素、C1〜C8アルキル、アリール-C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-S-(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールより選択され;
任意のアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
またはR6およびR7はこれらに結合している炭素原子と共に、飽和、部分不飽和もしくは不飽和C3〜10-シクロアルキルまたは飽和、部分不飽和もしくは不飽和C4〜C14ヘテロシクリルを形成し;
式中シクロアルキルまたはヘテロシクリルがC1〜C8-アルキル、アリール、C1〜C8-ハロアルキル、アリール-C1〜C8-アルキル、C3〜Cl0-シクロアルキル、-OR8、=O、=NR8、=N-OR8、-NR8R9、-SR8、-ハロ、-OC(O)R8、-C(O)R8、-CO2R8、-CONR8R9、-OC(O)NR8R9、-NR9C(O)R8、-NR8C(O)NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8CO2R9、-NHC(NH2)=NH、-NR8C(NH2)=NH、-NHC(NH2)=NR8、-S(O)R8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CNおよび-NO2の1つまたは複数により置換されてもよい;
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態、但し、以下を条件とする:
R6=R7=メチルなら、R5はフェニルまたは4-ヨードフェニルではなく、
R6=R7=フェニルなら、R5はフェニルではなく、ならびに
R6およびR7が結合してシクロプロピル環を形成するなら、R5はn-ブチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはナフチルではない。
【請求項２】
R5が置換されてもよいフェニル-(CR10aR10a)1〜3-であり; 式中R10aが独立してH、メチル、フルオロより選択されるか、またはR10aおよびR10aが共に結合してC3〜C6-シクロアルキル環を形成してもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R5が(置換されてもよいフェニル)-(C(CH3)2)-、(置換されてもよいフェニル)-(CHCH3)、またはベンジルである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
一般式(III)の化合物:
式中で:
R5は水素、C1〜C8アルキル、C3〜10-シクロアルキル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキルおよびハロアルキルより選択され;
任意のアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、ハロ-C1〜C8-アルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルまたはC1〜C8-アルキル-スルホニルにより置換されてもよく;
R6はC1〜C8アルキル、C3〜C10シクロアルキル、飽和または部分不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールより選択され;
R7は-NR8R9、ハロ、C1〜8-アルキル、-(CR8R9)n-OR8、-S-C1〜C8-アルキル、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、シアノ-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C(O)-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-SO2-C1〜8-アルキル、C1〜8-ハロアルキル、R8R9N-C1〜8-アルキル、HO-C1〜8-アルキル、-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、-C(O)-C1〜C8-ハロアルキル、-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリルおよび-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-C(O)-R8 (式中でnは0〜5であり、YはNR10、OまたはSである)より選択され;
任意のアリール、アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル残基が
-C1〜C8-アルキル、
-ハロ、
-OH、
-OR10、
C1〜C8-アルキル-SO2-、
-SO2-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-カルバメート、
-C(O)-O-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、
-C(O)-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル
-C(O)-(CR8R9)n-NR8R9、
-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、
-C(O)-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、
-C1〜C8アルキル-OR8、
-C(O)-ハロ-C1〜C8-アルキル、または
-C(O)-(CR8R9)n-アリール
の1つまたは複数により置換されてもよく、
任意のアリール、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、-NR10R10、C1〜C8-ハロアルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルもしくはC1〜C8-アルキル-スルホニル、-O-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、-O-(CR8R9)n-NR8R9、-Y-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル、-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-NR8R9、C1〜C8-アルキル-SO2、または-O-(CR8R9)n-N-C(O)-ヘテロシクリルにより置換されてもよく;
式中R8およびR9はそれぞれ独立して水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-NR10R10、-S-(C1〜C8)アルキル、アリールおよびヘテロシクリルより選択され;
任意のアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
式中R10は独立して水素、C1〜C8アルキル、アリール-C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-S-(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールより選択され;
任意のアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
またはR6およびR7はこれらに結合している炭素原子と共に、飽和、部分不飽和もしくは不飽和C3〜10-シクロアルキルまたは飽和、部分不飽和もしくは不飽和C4〜C14ヘテロシクリルを形成し;
式中シクロアルキルまたはヘテロシクリルがC1〜C8-アルキル、アリール、C1〜C8-ハロアルキル、アリール-C1〜C8-アルキル、C3〜Cl0-シクロアルキル、-OR8、=O、=NR8、=N-OR8、-NR8R9、-SR8、-ハロ、-OC(O)R8、-C(O)R8、-CO2R8、-CONR8R9、-OC(O)NR8R9、-NR9C(O)R8、-NR8C(O)NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8CO2R9、-NHC(NH2)=NH、-NR8C(NH2)=NH、-NHC(NH2)=NR8、-S(O)R8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CNおよび-NO2の1つまたは複数により置換されてもよい;
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態、但し、以下を条件とする:
R6=R7=メチルなら、R5はフェニルまたは4-ヨードフェニルではなく、
R6=R7=フェニルなら、R5はフェニルではなく、ならびに
R6およびR7が結合してシクロプロピル環を形成するなら、R5はn-ブチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはナフチルではない。
【請求項５】
R6がC1〜C8-アルキルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R6がメチル、エチル、n-プロピルまたはイソプロピルより選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
以下より選択される化合物:
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-フェニル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘキシルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-(シクロオクチルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-(シクロヘプチルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-[(2-メチルフェニル)アミノ]-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(2-フルオロフェニル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-5-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-tert-ブチル-2-(シクロヘプチルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-イソプロピルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-エチル-2-[(2-イソプロピルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(2-クロロフェニル)アミノ]-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-エチル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-4-チア-6-アザスピロ[2.4]ヘプタ-5-エン-7-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソブチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(1H-インドール-3-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(シクロヘキシルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(シクロヘキシルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
[2-(シクロヘプチルアミノ)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル]アセトニトリル;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(ピリジン-3-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2,2,1]ヘプタ-2-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-{[1-(4-クロロフェニル)シクロブチル]アミノ}-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-{[1-(4-クロロフェニル)シクロブチル]アミノ}-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5,5-ジエチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-イソプロピル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-エチル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-エチル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-イソプロピル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-イソプロピル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-エチル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-エチル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-アニリノ-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ [4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-[(2-クロロベンジル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-[(4-クロロベンジル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-ベンジル-2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソブチル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソブチル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソブチル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;ならびに
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態。
【請求項８】
薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて、活性成分として請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的製剤。
【請求項９】
製剤が経口送達用に製剤化される、請求項8記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
経口送達が錠剤の形態である、請求項8記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を個体に投与する段階を含む、11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介性の障害の予防もしくは治療方法または免疫調節を達成する方法。
【請求項１２】
障害が糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗しょう症、認知症、うつ病、ウィルス疾患、および炎症性疾患より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態の治療または予防のための、請求項11記載の方法。
【請求項１４】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態が糖尿病である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態がグルココルチコイドを用いた治療によって引き起こされる、請求項11記載の方法。
【請求項１６】
糖尿病性潰瘍、静脈性潰瘍または圧迫性潰瘍などの、慢性創傷における創傷治癒の促進のための、請求項11記載の方法。
【請求項１７】
免疫調節が結核、ハンセン病、および乾癬より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１８】
11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素を阻害する方法であって、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物の有効量をそのような治療の必要がある被験体に投与する段階を含む方法。
【請求項１９】
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-チアゾール-4-オン;
(5S)-5-((1-アセチル-4-ピペリジニル)メチル)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-((1R,2R,4S)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
(5S)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-((1-(3-フラニルカルボニル)-4-ピペリジニル)メチル)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(1-シクロヘキシル-エチルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-(5,5-ジフルオロ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチルアミノ]-8-オキサ-1-チア-3-アザ-スピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
(5R)-2-((1S,2S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-ピリジン-4-イル-チアゾール-4-オン;
5-メチル-5-ピリジン-4-イル-2-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチルアミノ]-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-ピリジン-4-イル-チアゾール-4-オン;
5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
5-(1,1-ジフルオロ-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-クロロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-クロロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-5-メチル-チアゾール-4-オン;
5-(1,1-ジフルオロ-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン; および
5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オンより選択される化合物、ならびに
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態。
【請求項２０】
以下の反応スキームを含む、請求項1または4記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態の調製のためのプロセス:
式中で:
XはSまたはOであり; および
LGは脱離基である。
【請求項２１】
LGがハロゲン化物、トシラート、メシレートおよびトリフレートより選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
キラル塩基がキラルリチウム塩基である、請求項20記載の方法。
【請求項１】
一般式(III)の化合物:
式中で:
R5は置換されてもよいフェニル-(CR10aR10a)1〜3-であり; 式中でR10aは独立してH、メチル、フルオロから選択されるかまたはR10aおよびR10aは共に結合してC3〜C6-シクロアルキル環を形成してもよく、R6はC1〜8-アルキル、C1〜8アルコキシ、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、CN-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキルおよびハロアルキルから選択され;
R7は-NR8R9、ハロ、C1〜8-アルキル、-(CR8R9)n-OR8、-S-C1〜C8-アルキル、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、シアノ-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C(O)-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-SO2-C1〜8-アルキル、C1〜8ハロアルキル、R8R9N-C1〜8-アルキル、HO-C1〜8-アルキル、-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、-C(O)-C1〜C8-ハロアルキル、-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリルおよび-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-C(O)-R8 (式中でnは0〜5であり、YはNR10、O、またはSである)から選択され;
任意のアリール、アルキル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキル残基が
-C1〜C8アルキル、
-ハロ、
-OH、
-OR10、
C1〜C8-アルキル-SO2-、
-SO2-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-カルバメート、
-C(O)-O-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、
-C(O)-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル
-C(O)-(CR8R9)n-NR8R9、
-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、
-C(O)-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、
-C1〜C8-アルキル-OR8、
-C(O)-ハロ-C1〜C8-アルキル、または
-C(O)-(CR8R9)n-アリール
の1つまたは複数により置換されてもよく、
任意のアリール、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、-NR10R10、C1〜C8-ハロアルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルもしくはC1〜C8-アルキル-スルホニル、-O-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、-O-(CR8R9)n-NR8R9、-Y-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル、-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-NR8R9、C1〜C8-アルキル-SO2、または-O-(CR8R9)n-N-C(O)-ヘテロシクリルにより置換されてもよく;
式中R8およびR9はそれぞれ独立して水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-NR10R10、-S-(C1〜C8)アルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され;
任意のアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)-アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
式中R10は独立して水素、C1〜C8アルキル、アリール-C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-S-(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールより選択され;
任意のアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
またはR6およびR7はこれらに結合している炭素原子と共に、飽和、部分不飽和もしくは不飽和C3〜10-シクロアルキルまたは飽和、部分不飽和もしくは不飽和C4〜C14ヘテロシクリルを形成し;
式中シクロアルキルまたはヘテロシクリルがC1〜C8-アルキル、アリール、C1〜C8-ハロアルキル、アリール-C1〜C8-アルキル、C3〜Cl0-シクロアルキル、-OR8、=O、=NR8、=N-OR8、-NR8R9、-SR8、-ハロ、-OC(O)R8、-C(O)R8、-CO2R8、-CONR8R9、-OC(O)NR8R9、-NR9C(O)R8、-NR8C(O)NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8CO2R9、-NHC(NH2)=NH、-NR8C(NH2)=NH、-NHC(NH2)=NR8、-S(O)R8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CNおよび-NO2の1つまたは複数により置換されてもよい;
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態、但し、以下を条件とする:
R6=R7=メチルなら、R5はフェニルまたは4-ヨードフェニルではなく、
R6=R7=フェニルなら、R5はフェニルではなく、ならびに
R6およびR7が結合してシクロプロピル環を形成するなら、R5はn-ブチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはナフチルではない。
【請求項２】
R5が置換されてもよいフェニル-(CR10aR10a)1〜3-であり; 式中R10aが独立してH、メチル、フルオロより選択されるか、またはR10aおよびR10aが共に結合してC3〜C6-シクロアルキル環を形成してもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R5が(置換されてもよいフェニル)-(C(CH3)2)-、(置換されてもよいフェニル)-(CHCH3)、またはベンジルである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
一般式(III)の化合物:
式中で:
R5は水素、C1〜C8アルキル、C3〜10-シクロアルキル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキルおよびハロアルキルより選択され;
任意のアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、ハロ-C1〜C8-アルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルまたはC1〜C8-アルキル-スルホニルにより置換されてもよく;
R6はC1〜C8アルキル、C3〜C10シクロアルキル、飽和または部分不飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールより選択され;
R7は-NR8R9、ハロ、C1〜8-アルキル、-(CR8R9)n-OR8、-S-C1〜C8-アルキル、C3〜10-シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3〜10-シクロアルキル-C1〜8-アルキル、シアノ-C1〜8-アルキル、アリール、アリール-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-C(O)-C1〜8-アルキル、ヘテロシクリル-SO2-C1〜8-アルキル、C1〜8-ハロアルキル、R8R9N-C1〜8-アルキル、HO-C1〜8-アルキル、-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、-C(O)-C1〜C8-ハロアルキル、-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリルおよび-(CR8R9)n-Y-(CR8R9)n-C(O)-R8 (式中でnは0〜5であり、YはNR10、OまたはSである)より選択され;
任意のアリール、アルキル、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル残基が
-C1〜C8-アルキル、
-ハロ、
-OH、
-OR10、
C1〜C8-アルキル-SO2-、
-SO2-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-カルバメート、
-C(O)-O-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-C1〜C8-アルキル、
-C(O)-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、
-C(O)-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル
-C(O)-(CR8R9)n-NR8R9、
-C(O)-C3〜C10-シクロアルキル、
-C(O)-アリール、
-C(O)-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、
-C1〜C8アルキル-OR8、
-C(O)-ハロ-C1〜C8-アルキル、または
-C(O)-(CR8R9)n-アリール
の1つまたは複数により置換されてもよく、
任意のアリール、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル残基が独立して、1つまたは複数のC1〜8-アルキル、アリール、ハロゲン、-NR10R10、C1〜C8-ハロアルキル、HO-C1〜C8-アルキル、R8R9N-C1〜C8-アルキル、C1〜C8-アルキル-OR10、-OR10、(C3〜C10)-シクロアルキルもしくはC1〜C8-アルキル-スルホニル、-O-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-C(O)-NR8R9、-O-(CR8R9)n-NR8R9、-Y-(CR8R9)n-NR8-C(O)-C1〜C8-アルキル、-Y-(CR8R9)n-ヘテロシクリル、-O-(CR8R9)n-NR8R9、C1〜C8-アルキル-SO2、または-O-(CR8R9)n-N-C(O)-ヘテロシクリルにより置換されてもよく;
式中R8およびR9はそれぞれ独立して水素、C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-NR10R10、-S-(C1〜C8)アルキル、アリールおよびヘテロシクリルより選択され;
任意のアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
式中R10は独立して水素、C1〜C8アルキル、アリール-C1〜C8アルキル、C1〜C8アルコキシ、-S-(C1〜C8)アルキル、ヘテロシクリルおよびアリールより選択され;
任意のアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが-ハロ、非置換C1〜C8アルキル、非置換C1〜C8アルコキシ、非置換C1〜C8チオアルコキシおよび非置換アリール(C1〜C4)アルキルより選択される1つから3つの置換基で置換されてもよく;
またはR6およびR7はこれらに結合している炭素原子と共に、飽和、部分不飽和もしくは不飽和C3〜10-シクロアルキルまたは飽和、部分不飽和もしくは不飽和C4〜C14ヘテロシクリルを形成し;
式中シクロアルキルまたはヘテロシクリルがC1〜C8-アルキル、アリール、C1〜C8-ハロアルキル、アリール-C1〜C8-アルキル、C3〜Cl0-シクロアルキル、-OR8、=O、=NR8、=N-OR8、-NR8R9、-SR8、-ハロ、-OC(O)R8、-C(O)R8、-CO2R8、-CONR8R9、-OC(O)NR8R9、-NR9C(O)R8、-NR8C(O)NR8R9、-NR8SO2NR8R9、-NR8CO2R9、-NHC(NH2)=NH、-NR8C(NH2)=NH、-NHC(NH2)=NR8、-S(O)R8、-SO2R8、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CNおよび-NO2の1つまたは複数により置換されてもよい;
ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態、但し、以下を条件とする:
R6=R7=メチルなら、R5はフェニルまたは4-ヨードフェニルではなく、
R6=R7=フェニルなら、R5はフェニルではなく、ならびに
R6およびR7が結合してシクロプロピル環を形成するなら、R5はn-ブチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルまたはナフチルではない。
【請求項５】
R6がC1〜C8-アルキルである、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R6がメチル、エチル、n-プロピルまたはイソプロピルより選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
以下より選択される化合物:
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-フェニル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘキシルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-(シクロオクチルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-(シクロヘプチルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
6-[(2-メチルフェニル)アミノ]-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(2-フルオロフェニル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-5-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-tert-ブチル-2-(シクロヘプチルアミノ)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-イソプロピルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-エチル-2-[(2-イソプロピルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-[(2-クロロフェニル)アミノ]-5-エチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-エチル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-4-チア-6-アザスピロ[2.4]ヘプタ-5-エン-7-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(3,4-ジヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソブチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(1H-インドール-3-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(シクロヘキシルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-(4-ヒドロキシベンジル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(シクロヘキシルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
[2-(シクロヘプチルアミノ)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-5-イル]アセトニトリル;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-(ピリジン-3-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2,2,1]ヘプタ-2-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(トリシクロ[3.3.1.0〜3,7〜]ノン-3-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
2-{[1-(4-クロロフェニル)シクロブチル]アミノ}-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
6-{[1-(4-クロロフェニル)シクロブチル]アミノ}-5-チア-7-アザスピロ[3.4]オクタ-6-エン-8-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5,5-ジエチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-イソプロピル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-エチル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-エチル-2-{[(2S)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-イソプロピル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-イソプロピル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-5-エチル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-5-エチル-2-{[(2R)-2-フェニルプロピル]アミノ}-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-アニリノ-5-イソプロピル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ [4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-(シクロオクチルアミノ)-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-[(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピル)アミノ]-1-チア-3-アザスピロ[4.4]ノン-2-エン-4-オン;
2-[(2-クロロベンジル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-[(4-クロロベンジル)アミノ]-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソプロピル-2-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-ベンジル-2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソブチル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
2-(シクロヘプチルアミノ)-5-イソブチル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;
5-イソブチル-2-[(2-メチルフェニル)アミノ]-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン;ならびに
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態。
【請求項８】
薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせて、活性成分として請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的製剤。
【請求項９】
製剤が経口送達用に製剤化される、請求項8記載の薬学的製剤。
【請求項１０】
経口送達が錠剤の形態である、請求項8記載の薬学的製剤。
【請求項１１】
請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物を個体に投与する段階を含む、11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介性の障害の予防もしくは治療方法または免疫調節を達成する方法。
【請求項１２】
障害が糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗しょう症、認知症、うつ病、ウィルス疾患、および炎症性疾患より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態の治療または予防のための、請求項11記載の方法。
【請求項１４】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態が糖尿病である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
創傷治癒の遅延または障害を含む医学的状態がグルココルチコイドを用いた治療によって引き起こされる、請求項11記載の方法。
【請求項１６】
糖尿病性潰瘍、静脈性潰瘍または圧迫性潰瘍などの、慢性創傷における創傷治癒の促進のための、請求項11記載の方法。
【請求項１７】
免疫調節が結核、ハンセン病、および乾癬より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１８】
11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素を阻害する方法であって、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物の有効量をそのような治療の必要がある被験体に投与する段階を含む方法。
【請求項１９】
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-チアゾール-4-オン;
(5S)-5-((1-アセチル-4-ピペリジニル)メチル)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5R)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
(5S)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-((1R,2R,4S)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-8-オキサ-1-チア-3-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
(5S)-2-((1S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-((1-(3-フラニルカルボニル)-4-ピペリジニル)メチル)-5-メチル-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(1-シクロヘキシル-エチルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-(5,5-ジフルオロ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-イソプロピル-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチルアミノ]-8-オキサ-1-チア-3-アザ-スピロ[4.5]デカ-2-エン-4-オン;
(5R)-2-((1S,2S,4R)-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4(5H)-オン;
2-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ)-5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-ピリジン-4-イル-チアゾール-4-オン;
5-メチル-5-ピリジン-4-イル-2-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチルアミノ]-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-ピリジン-4-イル-チアゾール-4-オン;
5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
5-(1,1-ジフルオロ-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-クロロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(2-クロロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-5-トリフルオロメチル-チアゾール-4-オン;
2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-5-メチル-チアゾール-4-オン;
5-(1,1-ジフルオロ-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オン; および
5-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-2-[1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-5-メチル-チアゾール-4-オンより選択される化合物、ならびに
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態。
【請求項２０】
以下の反応スキームを含む、請求項1または4記載の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、N-酸化物、およびプロドラッグ形態の調製のためのプロセス:
式中で:
XはSまたはOであり; および
LGは脱離基である。
【請求項２１】
LGがハロゲン化物、トシラート、メシレートおよびトリフレートより選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
キラル塩基がキラルリチウム塩基である、請求項20記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５００３５３（Ｐ２００８−５００３５３Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５２３５（Ｐ２００７−５１５２３５）
【出願日】平成１７年５月２４日（２００５．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８０８１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６００２
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０６１４７３３１）アムゲン インコーポレイティッド (27)
【出願人】（５０６３９１９４５）バイオビトラム アーベー (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月２４日（２００５．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８０８１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６００２
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０６１４７３３１）アムゲン インコーポレイティッド (27)
【出願人】（５０６３９１９４５）バイオビトラム アーベー (2)
【Ｆターム（参考）】
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