2−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤
多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物は、構造式(I):
【化1】
によって表されるもの、または、その薬学的に許容可能な塩である。医薬組成物は、構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む。必要としている患者における多発性嚢胞腎疾患を治療する方法は、患者に治療的有効量の構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。必要としている患者における多発性嚢胞腎疾患を治療する方法は、それぞれ、患者に治療的有効量の構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【化1】
によって表されるもの、または、その薬学的に許容可能な塩である。医薬組成物は、構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む。必要としている患者における多発性嚢胞腎疾患を治療する方法は、患者に治療的有効量の構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。必要としている患者における多発性嚢胞腎疾患を治療する方法は、それぞれ、患者に治療的有効量の構造式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の構造式:
【化1】
(式中、R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)
によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項2】
R1が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar1、−OR30、−O(ハロアルキル)、−SR30、−NO2、−CN、−NCS、−N(R31)2、−NR31C(O)R30、−NR31C(O)OR32、−N(R31)C(O)N(R31)2、−C(O)R30、−C(S)R30、−C(O)OR30、−OC(O)R30、−C(O)N(R31)2、−S(O)2R30、−SO2N(R31)2、−S(O)R32、−SO3R30、−NR31SO2N(R31)2、−NR31SO2R32、−Vo−Ar1、−Vo−OR30、−Vo−O(ハロアルキル)、−Vo−SR30、−Vo−NO2、−Vo−CN、−Vo−N(R31)2、−Vo−NR31C(O)R30、−Vo−NR31CO2R32、−Vo−N(R31)C(O)N(R31)2、−Vo−C(O)R30、−Vo−C(S)R30、−Vo−CO2R30、−Vo−OC(O)R30、−Vo−C(O)N(R31)2−、−Vo−S(O)2R30、−Vo−SO2N(R31)2、−Vo−S(O)R32、−Vo−SO3R30、−Vo−NR31SO2N(R31)2、−Vo−NR31SO2R32、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−Ar1、−C(O)−Vo−N(R31)2、−C(O)−Vo−Ar1、−C(S)−Vo−N(R31)2、−C(S)−Vo−Ar1、−C(O)O−V1−N(R31)2、−C(O)O−Vo−Ar1、−O−C(O)−V1−N(R31)2、−O−C(O)−Vo−Ar1、−C(O)N(R31)−V1−N(R31)2、−C(O)N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)2−Vo−N(R31)2、−S(O)2−Vo−Ar1、−SO2N(R31)−V1−N(R31)2、−SO2N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)−Vo−N(R31)2、−S(O)−Vo−Ar1、−S(O)2−O−V1−N(R31)2、−S(O)2−O−Vo−Ar1、−NR31SO2−Vo−N(R31)2、−NR31SO2−Vo−Ar1、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり;
各Voが、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V1が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
Ar1が、各々が任意によりおよび独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアリール基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30、−CO2R30、−SO2R30あるいは−C(O)R30であり;または
−N(R31)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および、各R32が、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各pが、独立して、1、2、3または4であり;ならびに
各qが、独立して、3、4、5または6である
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Yが、−H、−C(O)R、−C(O)ORまたは−C(O)NRR’であり;ならびに
RおよびR’が、各々、独立して、−H;ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基;または、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか;または
RおよびR’は、NRR’の窒素原子と一緒になって、ハロゲン;−OH;−CN;−NCS;−NO2;−NH2;低級アルコキシ;低級ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている非芳香族複素環;ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基;ならびに、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基を形成する
請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
−N(R2R3)が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−OR40、−O(ハロアルキル)、−SR40、−NO2、−CN、−N(R41)2、−NR41C(O)R40、−NR41C(O)OR42、−N(R41)C(O)N(R41)2、−C(O)R40、−C(S)R40、−C(O)OR40、−OC(O)R40、−C(O)N(R41)2、−S(O)2R40、−SO2N(R41)2、−S(O)R42、−SO3R40、Ar2、V2−Ar2、−V2−OR40、−V2−O(ハロアルキル)、−V2−SR40、−V2−NO2、−V2−CN、−V2−N(R41)2、−V2−NR41C(O)R40、−V2−NR41CO2R42、−V2−N(R41)C(O)N(R41)2、−V2−C(O)R40、−V2−C(S)R40、−V2−CO2R40、−V2−OC(O)R40、−V2−C(O)N(R41)2−、−V2−S(O)2R40、−V2−SO2N(R41)2、−V2−S(O)R42、−V2−SO3R40、−O−V2−Ar2および−S−V2−Ar2からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている5員または6員非芳香族窒素含有複素環基であり;
各V2が、独立して、C1〜C4アルキレン基であり;
Ar2が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R40が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R41が、独立して、R40、−CO2R40、−SO2R40あるいは−C(O)R40であるか;または
−N(R41)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および、各R42が、独立して:
i)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R5およびR6が、各々、独立して、−H;−OH;ハロゲン;または低級アルコキシまたは低級アルキル基である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
Yが−Hである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R4が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar3、Ar3−Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−NCS、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−NR51C(O)OR52、−N(R51)C(O)N(R51)2、−C(O)R50、−C(S)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−S(O)2R50、−SO2N(R51)2、−S(O)R52、−SO3R50、−NR51SO2N(R51)2、−NR51SO2R52、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−NR51CO2R52、−V4−N(R51)C(O)N(R51)2、−V4−C(O)R50、−V4−C(S)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−V4−S(O)2R50、−V4−SO2N(R51)2、−V4−S(O)R52、−V4−SO3R50、−V4−NR51SO2N(R51)2、−V4−NR51SO2R52、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(S)−V4−N(R51)2、−C(S)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−S(O)2−V4−N(R51)2、−S(O)2−V4−Ar3、−SO2N(R51)−V5−N(R51)2、−SO2N(R51)−V4−Ar3、−S(O)−V4−N(R51)2、−S(O)−V4−Ar3、−S(O)2−O−V5−N(R51)2、−S(O)2−O−V4−Ar3、−NR51SO2−V4−N(R51)2、−NR51SO2−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−、−S−[CH2]p’−S−、および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されている脂肪族またはアリール基であり;
各V4が、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V5が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
各Ar3が、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各R51が、独立して、R50、−CO2R50、−SO2R50あるいは−C(O)R50であるか;または
−N(R51)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および各R52が、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各p’が1、2、3または4であり;ならびに
各q’が3、4、5または6である
請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
以下の構造式:
【化2】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項9】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、およびC1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アリールアルキル基である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Qが、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−NR7(CO)−または−C(O)NR7−である、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
以下の構造式:
【化3】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項14】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、Ar3−Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
nが、1、2、3または4である、請求項17に記載の化合物。
【請求項19】
以下の構造式:
【化4】
によって表される、請求項18に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項20】
R4が:
【化5】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されており;および
各xは、独立して、0または1である)
からなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
以下の構造式:
【化6】
によって表され、フェニル環Aが、任意により置換されている、請求項20に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項22】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項22に記載の化合物。
【請求項24】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−または−[CH2]q’−の1個以上で任意により置換されている、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
フェニル環Aが、−OH、−OCH3または−OC2H5で任意により置換されている、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
以下の構造式:
【化7】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項27】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−V−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、または−[CH2]q−の1個以上で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
nが、3、4または5である、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
以下の構造式:
【化8】
によって表される、請求項31に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項33】
R4が:
【化9】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されている)
からなる群から選択される、請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
以下の構造式:
【化10】
によって表され、フェニル環Aが任意により置換されている、請求項33に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項35】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項34に記載の化合物。
【請求項36】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項35に記載の化合物。
【請求項37】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項36に記載の化合物。
【請求項38】
フェニル環Aが、−OH、−OCH3および−OC2H5からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項37に記載の化合物。
【請求項39】
以下の構造式:
【化11】
によって表され、R4が、任意により置換されているアリール基である、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項40】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−V−OR30、−V−N(R31)2、−V−Ar1、−O−V−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−V−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−V−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項39に記載の化合物。
【請求項41】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項40に記載の化合物。
【請求項42】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基である、請求項41に記載の化合物。
【請求項43】
以下の構造式:
【化12】
によって表される、請求項42に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項44】
R4が:
【化13】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されている)
からなる群から選択される、請求項43に記載の化合物。
【請求項45】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項44に記載の化合物。
【請求項46】
R4が、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ar3、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているビアリール基である、請求項45に記載の化合物。
【請求項47】
任意により置換されているビアリール基が、任意により置換されているビフェニル基である、請求項46に記載の化合物。
【請求項48】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
請求項47に記載の化合物。
【請求項49】
nが、1、2、3または4である、請求項48に記載の化合物。
【請求項50】
−(CH2)n−R4が
【化14】
であり、式中、フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ar3、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項44に記載の化合物。
【請求項51】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
請求項50に記載の化合物。
【請求項52】
以下の構造式(XI)または(XII):
【化15】
によって表され、R7が−HまたはC1〜C6アルキルである、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項53】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項52に記載の化合物。
【請求項54】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項53に記載の化合物。
【請求項55】
R7が−Hであり、かつR4が、任意により置換されているアリールまたはアリールアルキル基である、請求項54に記載の化合物。
【請求項56】
R4が、ハロゲン、C1~C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項55に記載の化合物。
【請求項57】
以下の構造式:
【化16】
によって表され、R8が、−H、または、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールもしくは低級アルキル基であり;ならびに、kが、0、1、2、3、4、5または6である、請求項54に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩である。
【請求項58】
R8が:
【化17】
(式中:
環A〜Z5の各々は任意により置換されている)
からなる群から選択される、請求項57に記載の化合物。
【請求項59】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
環A〜Z5の各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p−O−または−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項59に記載の化合物。
【請求項61】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項60に記載の化合物。
【請求項62】
以下の構造式:
【化18】
によって表され、R4が、任意により置換されているアリール基である、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項63】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項62に記載の化合物。
【請求項64】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項63に記載の化合物。
【請求項65】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である、請求項64に記載の化合物。
【請求項66】
R4が:
【化19】
(式中:
環A〜Z5の各々が任意により置換されている)
からなる群から選択される、請求項65に記載の化合物。
【請求項67】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項66に記載の化合物。
【請求項68】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;ならびに
環A〜Uの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項67に記載の化合物。
【請求項69】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
環A〜Uの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項68に記載の化合物。
【請求項70】
以下の構造式:
【化20】
(式中
Qは−O−または−C(O)−であり;ならびに
rおよびsは、各々、独立して、1、2、3または4である)
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項71】
R4が任意により置換されているアリール基である、請求項70に記載の化合物。
【請求項72】
R4が:
【化21】
(式中:
環A〜Z5の各々が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p−O−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
各V4が、独立して、C1〜C4アルキレン基であり;
各V5が、独立して、C2〜C4アルキレン基であり;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R51が、独立して、R50、−CO2R50、−SO2R50あるいは−C(O)R50であるか;または
−N(R51)2が一緒になって任意により置換されている非芳香族複素環基である)
からなる群から選択される、請求項71に記載の化合物。
【請求項73】
薬学的に許容可能なキャリアと、以下の構造式:
【化22】
(式中:
R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩とを含む、多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる医薬組成物。
【請求項74】
以下の構造式:
【化23】
(式中:
R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2、あるいは、ハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を、治療的有効量で患者に投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患患者を治療する方法。
【請求項75】
以下の構造式:
【化24】
(式中:
R1は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar1、−OR30、−O(ハロアルキル)、−SR30、−NO2、−CN、−NCS、−N(R31)2、−NR31C(O)R30、−NR31C(O)OR32、−N(R31)C(O)N(R31)2、−C(O)R30、−C(S)R30、−C(O)OR30、−OC(O)R30、−C(O)N(R31)2、−S(O)2R30、−SO2N(R31)2、−S(O)R32、−SO3R30、−NR31SO2N(R31)2、−NR31SO2R32、−Vo−Ar1、−Vo−OR30、−Vo−O(ハロアルキル)、−Vo−SR30、−Vo−NO2、−Vo−CN、−Vo−N(R31)2、−Vo−NR31C(O)R30、−Vo−NR31CO2R32、−Vo−N(R31)C(O)N(R31)2、−Vo−C(O)R30、−Vo−C(S)R30、−Vo−CO2R30、−Vo−OC(O)R30、−Vo−C(O)N(R31)2−、−Vo−S(O)2R30、−Vo−SO2N(R31)2、−Vo−S(O)R32、−Vo−SO3R30、−Vo−NR31SO2N(R31)2、−Vo−NR31SO2R32、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−Ar1、−C(O)−Vo−N(R31)2、−C(O)−Vo−Ar1、−C(S)−Vo−N(R31)2、−C(S)−Vo−Ar1、−C(O)O−V1−N(R31)2、−C(O)O−Vo−Ar1、−O−C(O)−V1−N(R31)2、−O−C(O)−Vo−Ar1、−C(O)N(R31)−V1−N(R31)2、−C(O)N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)2−Vo−N(R31)2、−S(O)2−Vo−Ar1、−SO2N(R31)−V1−N(R31)2、−SO2N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)−Vo−N(R31)2、−S(O)−Vo−Ar1、−S(O)2−O−V1−N(R31)2、−S(O)2−O−Vo−Ar1、−NR31SO2−Vo−N(R31)2、−NR31SO2−Vo−Ar1、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成しており;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;ならびに
各Voが、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V1が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
Ar1は、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基であり;ならびに
各R30は、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、R30によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび(C1〜C5アルキル)カルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、R30によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、フェニルアミノ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、(C1〜C5アルキル)カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており;ならびに
各R31は、独立して、R30、−CO2R30、−SO2R30あるいは−C(O)R30であるか;または、−N(R31)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;ならびに
各R32は、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、R32によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルのフェニル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび(C1〜C5アルキル)カルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、R32によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルのアルキル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、フェニルアミノ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、(C1〜C5アルキル)カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており;ならびに
nは、1、2、3、4、5または6であり;
各pが、独立して、1、2、3または4であり;ならびに
各qが、独立して、3、4、5または6である)
によって表される多発性嚢胞腎疾患を治療する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項76】
薬学的に許容可能なキャリア、および、請求項75の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を含む、多発性嚢胞腎疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項77】
患者に、治療的有効量の請求項75の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患の患者を治療する方法。
【請求項1】
以下の構造式:
【化1】
(式中、R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)
によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項2】
R1が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar1、−OR30、−O(ハロアルキル)、−SR30、−NO2、−CN、−NCS、−N(R31)2、−NR31C(O)R30、−NR31C(O)OR32、−N(R31)C(O)N(R31)2、−C(O)R30、−C(S)R30、−C(O)OR30、−OC(O)R30、−C(O)N(R31)2、−S(O)2R30、−SO2N(R31)2、−S(O)R32、−SO3R30、−NR31SO2N(R31)2、−NR31SO2R32、−Vo−Ar1、−Vo−OR30、−Vo−O(ハロアルキル)、−Vo−SR30、−Vo−NO2、−Vo−CN、−Vo−N(R31)2、−Vo−NR31C(O)R30、−Vo−NR31CO2R32、−Vo−N(R31)C(O)N(R31)2、−Vo−C(O)R30、−Vo−C(S)R30、−Vo−CO2R30、−Vo−OC(O)R30、−Vo−C(O)N(R31)2−、−Vo−S(O)2R30、−Vo−SO2N(R31)2、−Vo−S(O)R32、−Vo−SO3R30、−Vo−NR31SO2N(R31)2、−Vo−NR31SO2R32、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−Ar1、−C(O)−Vo−N(R31)2、−C(O)−Vo−Ar1、−C(S)−Vo−N(R31)2、−C(S)−Vo−Ar1、−C(O)O−V1−N(R31)2、−C(O)O−Vo−Ar1、−O−C(O)−V1−N(R31)2、−O−C(O)−Vo−Ar1、−C(O)N(R31)−V1−N(R31)2、−C(O)N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)2−Vo−N(R31)2、−S(O)2−Vo−Ar1、−SO2N(R31)−V1−N(R31)2、−SO2N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)−Vo−N(R31)2、−S(O)−Vo−Ar1、−S(O)2−O−V1−N(R31)2、−S(O)2−O−Vo−Ar1、−NR31SO2−Vo−N(R31)2、−NR31SO2−Vo−Ar1、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり;
各Voが、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V1が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
Ar1が、各々が任意によりおよび独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で置換されたアリール基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30、−CO2R30、−SO2R30あるいは−C(O)R30であり;または
−N(R31)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および、各R32が、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各pが、独立して、1、2、3または4であり;ならびに
各qが、独立して、3、4、5または6である
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Yが、−H、−C(O)R、−C(O)ORまたは−C(O)NRR’であり;ならびに
RおよびR’が、各々、独立して、−H;ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基;または、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか;または
RおよびR’は、NRR’の窒素原子と一緒になって、ハロゲン;−OH;−CN;−NCS;−NO2;−NH2;低級アルコキシ;低級ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている非芳香族複素環;ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基;ならびに、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO2、−NH2、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基を形成する
請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
−N(R2R3)が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−OR40、−O(ハロアルキル)、−SR40、−NO2、−CN、−N(R41)2、−NR41C(O)R40、−NR41C(O)OR42、−N(R41)C(O)N(R41)2、−C(O)R40、−C(S)R40、−C(O)OR40、−OC(O)R40、−C(O)N(R41)2、−S(O)2R40、−SO2N(R41)2、−S(O)R42、−SO3R40、Ar2、V2−Ar2、−V2−OR40、−V2−O(ハロアルキル)、−V2−SR40、−V2−NO2、−V2−CN、−V2−N(R41)2、−V2−NR41C(O)R40、−V2−NR41CO2R42、−V2−N(R41)C(O)N(R41)2、−V2−C(O)R40、−V2−C(S)R40、−V2−CO2R40、−V2−OC(O)R40、−V2−C(O)N(R41)2−、−V2−S(O)2R40、−V2−SO2N(R41)2、−V2−S(O)R42、−V2−SO3R40、−O−V2−Ar2および−S−V2−Ar2からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている5員または6員非芳香族窒素含有複素環基であり;
各V2が、独立して、C1〜C4アルキレン基であり;
Ar2が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R40が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R41が、独立して、R40、−CO2R40、−SO2R40あるいは−C(O)R40であるか;または
−N(R41)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および、各R42が、独立して:
i)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
R5およびR6が、各々、独立して、−H;−OH;ハロゲン;または低級アルコキシまたは低級アルキル基である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
Yが−Hである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
R4が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar3、Ar3−Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−NCS、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−NR51C(O)OR52、−N(R51)C(O)N(R51)2、−C(O)R50、−C(S)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−S(O)2R50、−SO2N(R51)2、−S(O)R52、−SO3R50、−NR51SO2N(R51)2、−NR51SO2R52、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−NR51CO2R52、−V4−N(R51)C(O)N(R51)2、−V4−C(O)R50、−V4−C(S)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−V4−S(O)2R50、−V4−SO2N(R51)2、−V4−S(O)R52、−V4−SO3R50、−V4−NR51SO2N(R51)2、−V4−NR51SO2R52、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(S)−V4−N(R51)2、−C(S)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−S(O)2−V4−N(R51)2、−S(O)2−V4−Ar3、−SO2N(R51)−V5−N(R51)2、−SO2N(R51)−V4−Ar3、−S(O)−V4−N(R51)2、−S(O)−V4−Ar3、−S(O)2−O−V5−N(R51)2、−S(O)2−O−V4−Ar3、−NR51SO2−V4−N(R51)2、−NR51SO2−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−、−S−[CH2]p’−S−、および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されている脂肪族またはアリール基であり;
各V4が、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V5が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
各Ar3が、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各R51が、独立して、R50、−CO2R50、−SO2R50あるいは−C(O)R50であるか;または
−N(R51)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;および各R52が、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個または2個の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり;ならびに
各p’が1、2、3または4であり;ならびに
各q’が3、4、5または6である
請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
以下の構造式:
【化2】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項9】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、およびC1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項9に記載の化合物。
【請求項11】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アリールアルキル基である、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
Qが、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−NR7(CO)−または−C(O)NR7−である、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
以下の構造式:
【化3】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項14】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、Ar3−Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
nが、1、2、3または4である、請求項17に記載の化合物。
【請求項19】
以下の構造式:
【化4】
によって表される、請求項18に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項20】
R4が:
【化5】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されており;および
各xは、独立して、0または1である)
からなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
以下の構造式:
【化6】
によって表され、フェニル環Aが、任意により置換されている、請求項20に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項22】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項22に記載の化合物。
【請求項24】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−または−[CH2]q’−の1個以上で任意により置換されている、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
フェニル環Aが、−OH、−OCH3または−OC2H5で任意により置換されている、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
以下の構造式:
【化7】
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項27】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−V−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−、または−[CH2]q−の1個以上で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
R4が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
nが、3、4または5である、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
以下の構造式:
【化8】
によって表される、請求項31に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項33】
R4が:
【化9】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されている)
からなる群から選択される、請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
以下の構造式:
【化10】
によって表され、フェニル環Aが任意により置換されている、請求項33に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項35】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項34に記載の化合物。
【請求項36】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基である
請求項35に記載の化合物。
【請求項37】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項36に記載の化合物。
【請求項38】
フェニル環Aが、−OH、−OCH3および−OC2H5からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項37に記載の化合物。
【請求項39】
以下の構造式:
【化11】
によって表され、R4が、任意により置換されているアリール基である、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項40】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−V−OR30、−V−N(R31)2、−V−Ar1、−O−V−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−V−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−V−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項39に記載の化合物。
【請求項41】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項40に記載の化合物。
【請求項42】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基である、請求項41に記載の化合物。
【請求項43】
以下の構造式:
【化12】
によって表される、請求項42に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項44】
R4が:
【化13】
(式中:
環A〜Z5の各々は、任意によりおよび独立して置換されている)
からなる群から選択される、請求項43に記載の化合物。
【請求項45】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項44に記載の化合物。
【請求項46】
R4が、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ar3、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているビアリール基である、請求項45に記載の化合物。
【請求項47】
任意により置換されているビアリール基が、任意により置換されているビフェニル基である、請求項46に記載の化合物。
【請求項48】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
請求項47に記載の化合物。
【請求項49】
nが、1、2、3または4である、請求項48に記載の化合物。
【請求項50】
−(CH2)n−R4が
【化14】
であり、式中、フェニル環Aが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ar3、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシおよびC1〜C6ハロアルコキシからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項44に記載の化合物。
【請求項51】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
請求項50に記載の化合物。
【請求項52】
以下の構造式(XI)または(XII):
【化15】
によって表され、R7が−HまたはC1〜C6アルキルである、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項53】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項52に記載の化合物。
【請求項54】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項53に記載の化合物。
【請求項55】
R7が−Hであり、かつR4が、任意により置換されているアリールまたはアリールアルキル基である、請求項54に記載の化合物。
【請求項56】
R4が、ハロゲン、C1~C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、請求項55に記載の化合物。
【請求項57】
以下の構造式:
【化16】
によって表され、R8が、−H、または、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールもしくは低級アルキル基であり;ならびに、kが、0、1、2、3、4、5または6である、請求項54に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩である。
【請求項58】
R8が:
【化17】
(式中:
環A〜Z5の各々は任意により置換されている)
からなる群から選択される、請求項57に記載の化合物。
【請求項59】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
環A〜Z5の各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p−O−または−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている、請求項59に記載の化合物。
【請求項61】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項60に記載の化合物。
【請求項62】
以下の構造式:
【化18】
によって表され、R4が、任意により置換されているアリール基である、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項63】
R1が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R31)2、Ar1、−Vo−OR30、−Vo−N(R31)2、−Vo−Ar1、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり;
Ar1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり;ならびに
各R30が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R31が、独立して、R30であるか、または、−N(R31)2が任意により置換されている非芳香族複素環基である
請求項62に記載の化合物。
【請求項64】
−N(R2R3)が、ハロゲン、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1〜C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1〜C5アルコキシカルボニル、C1〜C5アルキルカルボニルまたはC1〜C5ハロアルコキシ、アミノ、C1〜C5アルキルアミノ、および、C1〜C5ジアルキルアミノからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項63に記載の化合物。
【請求項65】
R4が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である、請求項64に記載の化合物。
【請求項66】
R4が:
【化19】
(式中:
環A〜Z5の各々が任意により置換されている)
からなる群から選択される、請求項65に記載の化合物。
【請求項67】
−N(R2R3)が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、請求項66に記載の化合物。
【請求項68】
R1によって表されるフェニル基が、−OH、−OCH3、−OC2H5および−O−[CH2]p−O−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;ならびに
環A〜Uの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、−OR50、−Ar3、−V4−Ar3、−V−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−O−V4−Ar3、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項67に記載の化合物。
【請求項69】
−N(R2R3)がピロリジニルであり;ならびに
環A〜Uの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、アミノ、C1〜C10アルキルアミノ、C1〜C10ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、C1〜10アルコキシ、−O−[CH2]p’−O−および−[CH2]q’−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されている
請求項68に記載の化合物。
【請求項70】
以下の構造式:
【化20】
(式中
Qは−O−または−C(O)−であり;ならびに
rおよびsは、各々、独立して、1、2、3または4である)
によって表される、請求項7に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項71】
R4が任意により置換されているアリール基である、請求項70に記載の化合物。
【請求項72】
R4が:
【化21】
(式中:
環A〜Z5の各々が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、C1〜C10ハロアルキル、Ar3、−OR50、−O(C1〜C10ハロアルキル)、−SR50、−NO2、−CN、−N(R51)2、−NR51C(O)R50、−C(O)R50、−C(O)OR50、−OC(O)R50、−C(O)N(R51)2、−V4−Ar3、−V−OR50、−V4−O(C1〜C10ハロアルキル)、−V4−SR50、−V4−NO2、−V4−CN、−V4−N(R51)2、−V4−NR51C(O)R50、−V4−C(O)R50、−V4−CO2R50、−V4−OC(O)R50、−V4−C(O)N(R51)2−、−O−V4−Ar3、−O−V5−N(R51)2、−S−V4−Ar3、−S−V5−N(R51)2、−N(R51)−V4−Ar3、−N(R51)−V5−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−N(R51)2、−NR51C(O)−V4−Ar3、−C(O)−V4−N(R51)2、−C(O)−V4−Ar3、−C(O)O−V5−N(R51)2、−C(O)O−V4−Ar3、−O−C(O)−V5−N(R51)2、−O−C(O)−V4−Ar3、−C(O)N(R51)−V5−N(R51)2、−C(O)N(R51)−V4−Ar3、−O−[CH2]p−O−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されており;
各V4が、独立して、C1〜C4アルキレン基であり;
各V5が、独立して、C2〜C4アルキレン基であり;
Ar3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり;ならびに
各R50が、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、C1〜C6アルキル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、C1〜C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルカルボニルおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているC1〜C10アルキル基であり;ならびに
各R51が、独立して、R50、−CO2R50、−SO2R50あるいは−C(O)R50であるか;または
−N(R51)2が一緒になって任意により置換されている非芳香族複素環基である)
からなる群から選択される、請求項71に記載の化合物。
【請求項73】
薬学的に許容可能なキャリアと、以下の構造式:
【化22】
(式中:
R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩とを含む、多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる医薬組成物。
【請求項74】
以下の構造式:
【化23】
(式中:
R1は、置換もしくは非置換のアリール基であり;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2、あるいは、ハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
nは、1、2、3、4、5または6であり;ならびに
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している)によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を、治療的有効量で患者に投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患患者を治療する方法。
【請求項75】
以下の構造式:
【化24】
(式中:
R1は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar1、−OR30、−O(ハロアルキル)、−SR30、−NO2、−CN、−NCS、−N(R31)2、−NR31C(O)R30、−NR31C(O)OR32、−N(R31)C(O)N(R31)2、−C(O)R30、−C(S)R30、−C(O)OR30、−OC(O)R30、−C(O)N(R31)2、−S(O)2R30、−SO2N(R31)2、−S(O)R32、−SO3R30、−NR31SO2N(R31)2、−NR31SO2R32、−Vo−Ar1、−Vo−OR30、−Vo−O(ハロアルキル)、−Vo−SR30、−Vo−NO2、−Vo−CN、−Vo−N(R31)2、−Vo−NR31C(O)R30、−Vo−NR31CO2R32、−Vo−N(R31)C(O)N(R31)2、−Vo−C(O)R30、−Vo−C(S)R30、−Vo−CO2R30、−Vo−OC(O)R30、−Vo−C(O)N(R31)2−、−Vo−S(O)2R30、−Vo−SO2N(R31)2、−Vo−S(O)R32、−Vo−SO3R30、−Vo−NR31SO2N(R31)2、−Vo−NR31SO2R32、−O−Vo−Ar1、−O−V1−N(R31)2、−S−Vo−Ar1、−S−V1−N(R31)2、−N(R31)−Vo−Ar1、−N(R31)−V1−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−N(R31)2、−NR31C(O)−Vo−Ar1、−C(O)−Vo−N(R31)2、−C(O)−Vo−Ar1、−C(S)−Vo−N(R31)2、−C(S)−Vo−Ar1、−C(O)O−V1−N(R31)2、−C(O)O−Vo−Ar1、−O−C(O)−V1−N(R31)2、−O−C(O)−Vo−Ar1、−C(O)N(R31)−V1−N(R31)2、−C(O)N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)2−Vo−N(R31)2、−S(O)2−Vo−Ar1、−SO2N(R31)−V1−N(R31)2、−SO2N(R31)−Vo−Ar1、−S(O)−Vo−N(R31)2、−S(O)−Vo−Ar1、−S(O)2−O−V1−N(R31)2、−S(O)2−O−Vo−Ar1、−NR31SO2−Vo−N(R31)2、−NR31SO2−Vo−Ar1、−O−[CH2]p−O−、−S−[CH2]p−S−および−[CH2]q−からなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり;
R2およびR3は、各々、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R2およびR3は、N(R2R3)の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており;ならびに
Xは−(CR5R6)n−Q−であり;Qは、−O−、−S−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)O−、−C(S)O−、−C(S)S−、−C(O)NR7−、−NR7−、−NR7C(O)−、−NR7C(O)NR7−、−OC(O)−、−SO3−、−SO−、−S(O)2−、−SO2NR7−または−NR7SO2−であり;かつR4は、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは、−O−、−S−あるいは−NR7−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか;または
Xは−(CR5R6)n−であり;かつR4は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−CN、−NCS、−NO2あるいはハロゲンであるか;または
Xは共有結合であり;かつR4は置換もしくは非置換のアリール基であり;ならびに
R5およびR6は、各々、独立して、−H、−OH、−SH、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり;
各R7は、独立して、−H、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、R7およびR4は、NR7R4の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成しており;
Yは、−H、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり;ならびに
各Voが、独立して、C1〜C10アルキレン基であり;
各V1が、独立して、C2〜C10アルキレン基であり;
Ar1は、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基であり;ならびに
各R30は、独立して、
i)水素;
ii)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
iii)ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、R30によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび(C1〜C5アルキル)カルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、R30によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、フェニルアミノ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、(C1〜C5アルキル)カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており;ならびに
各R31は、独立して、R30、−CO2R30、−SO2R30あるいは−C(O)R30であるか;または、−N(R31)2が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり;ならびに
各R32は、独立して:
i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアリール基;または
ii)ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、R32によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルのフェニル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、C1〜C5アルキル、C1〜C5ハロアルキル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニルおよび(C1〜C5アルキル)カルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、R32によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルのアルキル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、C1〜C5アルコキシ、C1〜C5ハロアルコキシ、フェニルアミノ、C1〜C5アルキルアミノ、C1〜C5ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、(C1〜C5アルコキシ)カルボニル、(C1〜C5アルキル)カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される1個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており;ならびに
nは、1、2、3、4、5または6であり;
各pが、独立して、1、2、3または4であり;ならびに
各qが、独立して、3、4、5または6である)
によって表される多発性嚢胞腎疾患を治療する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
【請求項76】
薬学的に許容可能なキャリア、および、請求項75の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を含む、多発性嚢胞腎疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項77】
患者に、治療的有効量の請求項75の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患の患者を治療する方法。
【公表番号】特表2012−504608(P2012−504608A)
【公表日】平成24年2月23日(2012.2.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−530057(P2011−530057)
【出願日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【国際出願番号】PCT/US2009/005435
【国際公開番号】WO2010/039256
【国際公開日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【出願人】(591042816)ジェンザイム コーポレーション (20)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成24年2月23日(2012.2.23)
【国際特許分類】
【出願日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【国際出願番号】PCT/US2009/005435
【国際公開番号】WO2010/039256
【国際公開日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【出願人】(591042816)ジェンザイム コーポレーション (20)
【Fターム(参考)】
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