２，４−ピリミジンジアミン化合物による自己免疫疾患の治療および予防方法
本発明は、２，４−ピリミジンジアミン化合物により、自己免疫疾患を治療あるいは予防する方法と同時に、それらの疾患に関わる症状を治療、予防あるいは改善する方法を提供する。当該化合物により治療あるいは予防され得る自己免疫疾患の具体例として、関節リウマチおよび・またはそれに関連する症状、全身性エリトマトーデス、および・またはそれに関連する症状、そして多発性硬化症および・またはそれに関連する症状が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患および・またはそれに関連するひとつ以上の症状を治療あるいは予防する方法であり、自己免疫疾患に苦しむ、あるいは自己免疫疾患の発現の危険のある被験者に、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合物の効果的な量の投与法を含む方法：
【化１】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれに独立して、直接結合およびリンカーを含む基から選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリルから成る基から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリルから成る基から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルから成る基から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、
−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、
−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、
−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリルアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１０員ヘテロアリル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６‐１６員ヘテロアリルアルキルから成る基から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、
−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、
−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、
−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂから成る基から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリルアルキル、ベンジル、２‐６員ヘテロアルキル、３‐８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４‐１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５‐１０員ヘテロアリル、および６‐１６員ヘテロアリルアルキルから成る基から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−Ｃ、，−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、
−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、
−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、
−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃから成る基から独立して選択されており；
各Ｒｃは、それぞれに保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換された、５‐８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアルキルを形成しており；
各ＲｄはそれぞれにＲａであり；
各ｍはそれぞれ１から３までの整数であり；また
各ｎはそれぞれ０から３までの整数で、以下の条件を備えたものであり：
（１） Ｌ１が直接結合でＲ６が水素である場合、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２） Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合で、Ｒ２が置換フェニル、そしてＲ６が水素である場合、Ｒ５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
（３） Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合で、Ｒ２とＲ４がそれぞれ置換あるいは非置換ピロールまたはインドールである場合、Ｒ２およびＲ４は環系の炭素原子により、分子の残りの部分に付着しており；また
（４） 化合物は以下の構造式に基づくものではなく：
【化２】
このとき：Ｒｅは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；ＲｆおよびＲｇはそれぞれ、互いに独立して、一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換された、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ８基は上記で定義されたものである。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれに独立して、直接結合、一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された１‐３員のヘテロアルキルジイルから成る基から選択されており、このとき：
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、 −ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された５‐１０員のヘテロアリル、および一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された６員のヘテロアリルを含む基から選択されており；また
Ｒａが請求項１に定義されたものである方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれに独立してメタノ、エタノ、およびプロパノを含む基から選択されたものであり、それぞれが任意的にＲ９基によって単置換されている可能性のある方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であり、Ｒ９基が−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロフェニル、および４−ハロフェニルから成る基から選択されており、このときＲａが請求項１に定義されたものである方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であり、Ｒ６が水素である方法。
【請求項６】
請求項１あるいは５に記載の方法であり、Ｒ５が、電気陰性基、ハロ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、 −ＯＣＦ３、および−ＣＦ３を含む基から選択されている方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であり、Ｌ１あるいはＬ２の少なくとも一つが直接結合である方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉａ）に基づいており：
【化３】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このときＲ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が請求項１に定義されたものである化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であり、このときＲ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換されている、フェニル、ナフサイル、５−１０員のヘテロアリル、ベンゾジオキサイル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソイル、１，３−ベンゾジオキソル−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾルイル、１，３−ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピランイル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾトリアゾルイル、ベンゾトラゾル−（４、５、６、または７）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾルイル−２−オン、ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリンイル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフランイル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドールイル、インドール−（４、５、６、または７）−イル、ピロールイル、およびピロール−（１または２）−イルを含む基から選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである方法。
【請求項１０】
請求項８に記載の方法であり、このときＲ２および・またはＲ４がそれぞれに独立して以下を含む基から選択されており：
【化４】
【化５】
【化６】
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各− − −はそれぞれに単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏを含む基から選択され；
各Ｙは、それぞれＯ、ＳおよびＮＨを含む基から選択され：
各Ｙ１は、それぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７を含む基から選択され；
各Ｙ２は、それぞれＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７から成る基から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループから選択され、望ましくは水素、あるいはアリル、アリルアルキル、ヘテロアリル、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、
−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る基から選択されたプログループから選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリルから成る基から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８から成る基から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る基から選択されるか、またはＲ９とＲ１０および・またはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールから得られたものであり；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリロキシ、エステル、カルバメート、およびスルホニルから成る基から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、
−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃから成る基から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれに独立して、水素、アルキル、アリル、アルキルアリル；アリルアルキルおよびＨＲ８から成る基から選択され；また、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であり、Ｒ２とＲ４が同一である方法。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の方法であり、各Ｒ３５が個々に水素、Ｒｄ、 −ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄを含む基から選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であり、各ｍが１である方法。
【請求項１４】
請求項８に記載の方法であり、Ｒ２が環炭素原子により分子の残りの部分に付着しているヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項１５】
請求項８に記載の方法であり、Ｒ４が環炭素原子により分子の残りの部分に付着しているヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項１６】
請求項８に記載の方法で、Ｒ２および・またはＲ４がそれぞれに独立して、１、２、あるいは３つのＲ８基により任意に置換されたフェニルであり、このときＲ８が請求項１で定義されたものである方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であり、Ｒ２およびＲ４が任意的に置換された、同一または異なったフェニルである方法。
【請求項１８】
請求項１６あるいは１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが単置換である方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であり、Ｒ８がオルト、メタ、あるいはパラの位置での置換基である方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であり、Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る基から選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２１】
請求項１６または１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが２基置換である方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であり、Ｒ８が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−の位置で置換基である方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法であり、各Ｒ８が個々に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２４】
請求項１６または１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが３基置換である方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であり、Ｒ８が２，３，４；２，３，５；２，３，６；２，４，５；２，４，６；２，５，６；あるいは３，４，５の位置での置換基である方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であり、各Ｒ８が個々に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であり、当該３基置換フェニルが下記の構造式を有しており：
【化７】
このとき：Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である方法。
【請求項２８】
請求項１７に記載の方法であり、Ｒ２とＲ４が同一である方法。
【請求項２９】
構造式（Ｉｂ）に基づいた、請求項８に記載の方法であり：
【化８】
またその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドであり、このとき、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、および−ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており；またＲ５、Ｒ６、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であり、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４がそれぞれ水素である方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ水素である方法。
【請求項３２】
請求項８に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉｃ）に基づいており：
【化９】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このとき：
Ｒ４が１−３つの同一あるいは異なったＲ８基により任意的に置換されたフェニル、または１−４つの同一あるいは異なったＲ８基により任意的に置換された５−１４員のヘテロアリルであり；
Ｒ５が電気陰性基ＦまたはＣＦ３であり；また、
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であり、Ｒ４がヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であり、Ｒ１８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉｄ）に基づいており：
【化１０】
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドであり、このとき：
Ｒ２およびＲ４が請求項１で定義されたものであり；また
Ｒ１５が電気陰性基であり、
以下の項目を条件とする化合物である方法：
（１） Ｒ２が３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルでＲ１５がハロゲンであるとき、Ｒ４は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２） Ｒ２が置換フェニル基であるとき、Ｒ１５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【請求項３６】
請求項３７に記載の方法であり、Ｒ１５がハロゲンあるいはニトロであれば、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではない方法。
【請求項３７】
請求項３８に記載の方法であり、Ｒ１５が−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｆ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、および−ＯＣＦ３を含む基から選択されている方法。
【請求項３８】
請求項３９に記載の方法であり、Ｒ１５がハロ、Ｂｒ、Ｆ、−ＣＦ３および−ＮＯ２を含む基から選択されている方法。
【請求項３９】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が、化合物Ｒ９２１３０２、Ｒ９２６８９１、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０３４７およびＲ９２１３０３からなる基から選択されている方法。
【請求項４０】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、当化合物および薬学的に使用可能な基材、希釈剤あるいは賦形剤からなる薬剤組成の形態で化合物が投与される方法。
【請求項４１】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、実質的に治療的である方法。
【請求項４２】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、その被験者がヒトである方法。
【請求項４３】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、単一臓器あるいは単一細胞の自己免疫障害とみなされる自己免疫疾患、および通常全身性の自己免疫障害とみなされる自己免疫疾患から選択されている方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血による自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体腎炎などから選択されている方法。
【請求項４５】
請求項４３に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、全身性エリトマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎・皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡などから選択されている方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が全身性エリトマトーデスである方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が関節リウマチである方法。
【請求項４８】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が多発性硬化症である方法。
【請求項１】
自己免疫疾患および・またはそれに関連するひとつ以上の症状を治療あるいは予防する方法であり、自己免疫疾患に苦しむ、あるいは自己免疫疾患の発現の危険のある被験者に、構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合物の効果的な量の投与法を含む方法：
【化１】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このとき：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれに独立して、直接結合およびリンカーを含む基から選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリルから成る基から選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリルから成る基から選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルから成る基から選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキロキシ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、
−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、
−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、
−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリルアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された５‐１０員ヘテロアリル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基と任意的に置換された６‐１６員ヘテロアリルアルキルから成る基から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、
−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、
−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、
−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂから成る基から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリルアルキル、ベンジル、２‐６員ヘテロアルキル、３‐８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４‐１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５‐１０員ヘテロアリル、および６‐１６員ヘテロアリルアルキルから成る基から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキロキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−Ｃ、，−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、
−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、
−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、
−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、
−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃから成る基から独立して選択されており；
各Ｒｃは、それぞれに保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基と任意的に置換された、５‐８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアルキルを形成しており；
各ＲｄはそれぞれにＲａであり；
各ｍはそれぞれ１から３までの整数であり；また
各ｎはそれぞれ０から３までの整数で、以下の条件を備えたものであり：
（１） Ｌ１が直接結合でＲ６が水素である場合、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２） Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合で、Ｒ２が置換フェニル、そしてＲ６が水素である場合、Ｒ５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
（３） Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合で、Ｒ２とＲ４がそれぞれ置換あるいは非置換ピロールまたはインドールである場合、Ｒ２およびＲ４は環系の炭素原子により、分子の残りの部分に付着しており；また
（４） 化合物は以下の構造式に基づくものではなく：
【化２】
このとき：Ｒｅは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；ＲｆおよびＲｇはそれぞれ、互いに独立して、一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換された、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ８基は上記で定義されたものである。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれに独立して、直接結合、一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された１‐３員のヘテロアルキルジイルから成る基から選択されており、このとき：
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、 −ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された５‐１０員のヘテロアリル、および一つ以上の同一または異なったハロゲンにより任意的に置換された６員のヘテロアリルを含む基から選択されており；また
Ｒａが請求項１に定義されたものである方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であり、Ｌ１およびＬ２はそれぞれに独立してメタノ、エタノ、およびプロパノを含む基から選択されたものであり、それぞれが任意的にＲ９基によって単置換されている可能性のある方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であり、Ｒ９基が−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロフェニル、および４−ハロフェニルから成る基から選択されており、このときＲａが請求項１に定義されたものである方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であり、Ｒ６が水素である方法。
【請求項６】
請求項１あるいは５に記載の方法であり、Ｒ５が、電気陰性基、ハロ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、 −ＯＣＦ３、および−ＣＦ３を含む基から選択されている方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であり、Ｌ１あるいはＬ２の少なくとも一つが直接結合である方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉａ）に基づいており：
【化３】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このときＲ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が請求項１に定義されたものである化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であり、このときＲ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換されている、フェニル、ナフサイル、５−１０員のヘテロアリル、ベンゾジオキサイル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソイル、１，３−ベンゾジオキソル−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾルイル、１，３−ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピランイル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾトリアゾルイル、ベンゾトラゾル−（４、５、６、または７）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾルイル−２−オン、ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリンイル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフランイル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドールイル、インドール−（４、５、６、または７）−イル、ピロールイル、およびピロール−（１または２）−イルを含む基から選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである方法。
【請求項１０】
請求項８に記載の方法であり、このときＲ２および・またはＲ４がそれぞれに独立して以下を含む基から選択されており：
【化４】
【化５】
【化６】
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各− − −はそれぞれに単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏを含む基から選択され；
各Ｙは、それぞれＯ、ＳおよびＮＨを含む基から選択され：
各Ｙ１は、それぞれＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７を含む基から選択され；
各Ｙ２は、それぞれＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７から成る基から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループから選択され、望ましくは水素、あるいはアリル、アリルアルキル、ヘテロアリル、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、
−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る基から選択されたプログループから選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリルから成る基から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８から成る基から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る基から選択されるか、またはＲ９とＲ１０および・またはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールから得られたものであり；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリロキシ、エステル、カルバメート、およびスルホニルから成る基から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、
−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃから成る基から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれに独立して、水素、アルキル、アリル、アルキルアリル；アリルアルキルおよびＨＲ８から成る基から選択され；また、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、構造式（Ｉ）について以前に定義されたものである方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であり、Ｒ２とＲ４が同一である方法。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の方法であり、各Ｒ３５が個々に水素、Ｒｄ、 −ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄを含む基から選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であり、各ｍが１である方法。
【請求項１４】
請求項８に記載の方法であり、Ｒ２が環炭素原子により分子の残りの部分に付着しているヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項１５】
請求項８に記載の方法であり、Ｒ４が環炭素原子により分子の残りの部分に付着しているヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項１６】
請求項８に記載の方法で、Ｒ２および・またはＲ４がそれぞれに独立して、１、２、あるいは３つのＲ８基により任意に置換されたフェニルであり、このときＲ８が請求項１で定義されたものである方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であり、Ｒ２およびＲ４が任意的に置換された、同一または異なったフェニルである方法。
【請求項１８】
請求項１６あるいは１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが単置換である方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であり、Ｒ８がオルト、メタ、あるいはパラの位置での置換基である方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であり、Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る基から選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２１】
請求項１６または１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが２基置換である方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であり、Ｒ８が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−の位置で置換基である方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法であり、各Ｒ８が個々に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２４】
請求項１６または１７に記載の方法であり、任意的に置換されたフェニルが３基置換である方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であり、Ｒ８が２，３，４；２，３，５；２，３，６；２，４，５；２，４，６；２，５，６；あるいは３，４，５の位置での置換基である方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であり、各Ｒ８が個々に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であり、当該３基置換フェニルが下記の構造式を有しており：
【化７】
このとき：Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である方法。
【請求項２８】
請求項１７に記載の方法であり、Ｒ２とＲ４が同一である方法。
【請求項２９】
構造式（Ｉｂ）に基づいた、請求項８に記載の方法であり：
【化８】
またその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドであり、このとき、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、および−ＮＲｃＲｃを含む基から選択されており；またＲ５、Ｒ６、およびＲｃが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であり、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４がそれぞれ水素である方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であり、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ水素である方法。
【請求項３２】
請求項８に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉｃ）に基づいており：
【化９】
またその塩、水和物、溶媒和物、Ｎ−オキシド、およびプロドラッグであり、このとき：
Ｒ４が１−３つの同一あるいは異なったＲ８基により任意的に置換されたフェニル、または１−４つの同一あるいは異なったＲ８基により任意的に置換された５−１４員のヘテロアリルであり；
Ｒ５が電気陰性基ＦまたはＣＦ３であり；また、
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂが請求項１で定義されたものである方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であり、Ｒ４がヘテロアリルにより任意的に置換されている方法。
【請求項３４】
請求項３２に記載の方法であり、Ｒ１８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が構造式（Ｉｄ）に基づいており：
【化１０】
また、その塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドであり、このとき：
Ｒ２およびＲ４が請求項１で定義されたものであり；また
Ｒ１５が電気陰性基であり、
以下の項目を条件とする化合物である方法：
（１） Ｒ２が３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルでＲ１５がハロゲンであるとき、Ｒ４は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２） Ｒ２が置換フェニル基であるとき、Ｒ１５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【請求項３６】
請求項３７に記載の方法であり、Ｒ１５がハロゲンあるいはニトロであれば、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではない方法。
【請求項３７】
請求項３８に記載の方法であり、Ｒ１５が−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｆ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、および−ＯＣＦ３を含む基から選択されている方法。
【請求項３８】
請求項３９に記載の方法であり、Ｒ１５がハロ、Ｂｒ、Ｆ、−ＣＦ３および−ＮＯ２を含む基から選択されている方法。
【請求項３９】
請求項１に記載の方法であり、２，４−ピリミジンジアミン化合物が、化合物Ｒ９２１３０２、Ｒ９２６８９１、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０３４７およびＲ９２１３０３からなる基から選択されている方法。
【請求項４０】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、当化合物および薬学的に使用可能な基材、希釈剤あるいは賦形剤からなる薬剤組成の形態で化合物が投与される方法。
【請求項４１】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、実質的に治療的である方法。
【請求項４２】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、その被験者がヒトである方法。
【請求項４３】
請求項１−３９のいずれか一つに記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、単一臓器あるいは単一細胞の自己免疫障害とみなされる自己免疫疾患、および通常全身性の自己免疫障害とみなされる自己免疫疾患から選択されている方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血による自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体腎炎などから選択されている方法。
【請求項４５】
請求項４３に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が、全身性エリトマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎・皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡などから選択されている方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が全身性エリトマトーデスである方法。
【請求項４７】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が関節リウマチである方法。
【請求項４８】
請求項４５に記載の方法であり、当該自己免疫疾患が多発性硬化症である方法。
【図５】
【図８】
【図１２】
【図１６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図８】
【図１２】
【図１６】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２００６−５１４９８９（Ｐ２００６−５１４９８９Ａ）
【公表日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０６１４２（Ｐ２００５−５０６１４２）
【出願日】平成１５年７月２９日（２００３．７．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２４０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３８２
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（５０５０３７４８６）ライジェル ファーマシューティカルズ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月２９日（２００３．７．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２４０８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１４３８２
【国際公開日】平成１６年２月１９日（２００４．２．１９）
【出願人】（５０５０３７４８６）ライジェル ファーマシューティカルズ (1)
【Ｆターム（参考）】
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