説明

3−アミノ−2−フェニルピロリジン誘導体

NK−1拮抗薬として有用な3−アミノ−2−フェニルピロリジン化合物、及び該化合物を含む医薬組成物及び治療方法が開示される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)又は(II):
【化1】

[式中、
1及びR2は、互いに独立に、H、C1-6アルキル又はハロであり;
3は、フェニル、ビ−フェニル、6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン、6−メトキシ−1−メチル−3,4−ジヒドロ−1H−[1,5]ナフチリジン−2−オン−7−イル、ジベンゾフラニル、6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン−5−イル又はナフチルであり、これらの全ては、ヒドロキシ、C3-6シクロアルコキシ、ベンゾ(C3-6)シクロアルコキシ、C1-6アルキルチオ、テトラゾール又はC6-10アリールオキシから独立に選択される1つから3つの置換基で置換され、該アリールオキシ又はテトラゾールは、ハロ、C1-4アルコキシ、シアノ、C1-4ハロアルキル又はC1-4アルキルから独立に選択される1つから3つの置換基で場合により置換され;又は、
3は、C3-6シクロアルキル、C4-5ラクタム、チアゾール、ピリドン、ピラン、ジオキソラン又はベンゾフランが縮合したフェニルであり、ここで、*印で表示したC原子におけるC−N及びC−フェニル結合は、互いにcis又はtrans位にあり;
4は、H又はハロであり;
5は、H又はC1-6アルキルであり;そして
6は、フェニル、インダニル、ピリジニル、ベンゾチアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソクロマニル、クロマニル又はナフチルから選択され、そして、R6は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ピペリジニル又はフェニルから独立に選択される1つから3つの置換基で場合により置換されることができ、ここで、*印で表示したC原子におけるC−N及びC−フェニル結合は、互いにcis又はtrans位にあり、
但し、該化合物は、cis−3−(2−メトキシベンジルアミノ)−2−フェニル−ピロリジンでも3−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシベンジル)アミノ−2−フェニルピロリジンでもない]
を有する化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項2】
1及びR2が、互いに独立に、H、メチル、Cl又はBrであり;そして
3が、(i)フェニル又はナフチルであり、その内のいずれかの1つは、C5-6シクロアルコキシ、ベンゾ(C5-6)シクロアルコキシ、C1-2アルキルチオ、テトラゾール、フェノキシから独立に選択される1つから3つの置換基で場合により置換されても良く、該フェノキシは、Cl、Br、F、メトキシ、エトキシ、シアノ、メチル又はエチルから独立に選択される1つから3つの置換基で場合により置換される;
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
4が、H又はFであり;
5が、H又はCH3であり;
6が、フェニル又はナフチルであり、その内のいずれかの1つは、以下の基:Cl、F、Br、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、C1-3フルオロアルコキシ、フェニル;からの1つから3つで場合により置換されても良い;
請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
該C1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル又はt−ブチルであり;該C1-3フルオロアルキルが、トリフルオロメチルであり;該C1-3アルコキシが、メトキシ、エトキシ又はプロポキシであり;そして該C1-3フルオロアルコキシが、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシである;請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
以下の化合物:
cis−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−6−メトキシ−3−メチル−5−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−ベンジル−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[5−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−2−メトキシ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−3−メチル−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−([2R,3R]−2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−([2S,3S]−2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノール;
cis−3−アミノ−2−フェニル−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル・p−トルエンスルホン酸塩;
cis−(2−イソプロポキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−6−メトキシ−1−メチル−7−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−3,4−ジヒドロ−1H−[1,5]ナフチリジン−2−オン;
cis−(6'−メトキシ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−5'−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−クロロ−2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ジベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,6−ジクロロ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−2−フェニル−ベンゾチアゾール−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,5−トリクロロ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[2−メトキシ−5−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−4−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−フェノール;
cis−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,5−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−エトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(4−プロポキシ−ベンジル)−アミン;
cis−(4−エチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−エトキシ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−アミン;
cis−(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−3,4−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−チオフェン−2−イルメチル−アミン;
cis−(2−ブロモ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(4−フェノキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−4,5−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[3−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−エチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−キノリン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−1−メチル−1−トリフルオロメチル−イソクロマン−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−クロロ−6−{3−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノキシ}−ベンゾニトリル;
cis−(6−ブロモ−2,3−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−3,6−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,2−ジメチル−クロマン−6−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[3−(4−エチル−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピ
ロリジン−3−イル)−アミン;
trans−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;及び
trans−5−{[2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒド
ロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
から成る群から選択される、請求項1に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項6】
以下の化合物:
6−メトキシ−3−メチル−5−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−アミン;
(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
6−メトキシ−3−メチル−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノール;
ジベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−2−フェニル−ベンゾチアゾール−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[2−メトキシ−5−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−4−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−フェノール;
(4−フェノキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[3−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−1−メチル−1−トリフルオロメチル−イソクロマン−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−クロロ−6−{3−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノキシ}−ベンゾニトリル;
cis−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−6−メトキシ−1−メチル−7−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−3,4−ジヒドロ−1H−[1,5]ナフチリジン−2−オン;
trans−5−{[2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒド
ロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
(2,2−ジメチル−クロマン−6−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;及び
[3−(4−エチル−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
から成る群から選択される、請求項5に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項7】
以下の化合物:
cis−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6'−メトキシ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−5’−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン・二塩酸塩;
cis−(5−クロロ−2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(4−プロポキシ−ベンジル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−エチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−キノリン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
tran−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンジル−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[5−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−2−メトキシ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−イソプロポキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,6−ジクロロ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,5−トリクロロ−ベンジル)−アミン;
cis−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,5−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−エトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(4−プロポキシ−ベンジル)−アミン;
cis−(4−エチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−エトキシ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−アミン;
cis−(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−3,4−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−チオフェン−2−イルメチル−アミン;
cis−5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−4,5−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−ブロモ−2,3−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;及び、
cis−(2−ブロモ−3,6−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
から成る群から選択される、請求項5に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩及び溶媒和物。
【請求項8】
請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物のP物質拮抗量、及び医薬的に許容される担体を含む、哺乳動物におけるP物質の影響を緩和させるための医薬組成物。
【請求項9】
哺乳類において、睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、変形性関節症、線維筋痛、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、解離型障害、食欲不振、過食症、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(SIDS)、過活動膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳嗽、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発咳嗽、そう痒、しゃっくり、月経前症候群、月経前不快気分障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、感応精神病性障害、一般的病状に起因する精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症のような無月経性障害、肥満症、てんかん、一次性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、無運動性硬直障害、運動不能症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛症候群、乗り物酔い、免疫機能障害、全般性不安障害、恐慌性障害、対人恐怖症、広場恐怖症、特異性恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、抑うつ性障害、単一エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後抑うつ症、循環気質、双極性障害、神経心臓性失神、神経原性失神、過敏性頚動脈洞、神経血管症候群、不整脈、習慣への耽溺を包含する耽溺障害、HIV−1関連痴呆、エイズ痴呆複合症、HIV脳炎、HIV関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、また身体化障害、心気症、身体型疼痛障害及び不分化身体化障害から成る群から選択される身体表現性障害、また食欲不振、不眠症、睡眠中断、早朝覚醒、疲労覚醒、性欲減弱、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸痛、背痛、下肢痛、関節痛、腹痛、目まい、悪心、胸やけ、神経質、振戦、灼熱感及びひりひり感、朝のこわばり、腹痛、腹部膨満、腹鳴、下痢、及び全般性不安障害に関連する症状から成る群から選択される身体症状から成る群から選択される状態を治療するための医薬組成物であって、P物質の受容体部位においてその効果と拮抗する際に効果的である、或る量の請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項10】
哺乳類において、P物質の受容体部位での過剰なP物質の作用に関連する状態を治療する方法であって、その哺乳類がそのような治療を必要とする場合に、P物質の受容体部位においてその効果と拮抗する際に効果的である、或る量の請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を、その哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項11】
哺乳類において、睡眠障害、自閉症、広汎性発達障害、関節リウマチ、変形性関節症、線維筋痛、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染、解離型障害、食欲不振、過食症、潰瘍
性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、機能性腹痛、慢性疲労症候群、乳幼児突然死症候群(SIDS)、過活動膀胱、慢性膀胱炎、化学療法誘発性膀胱炎、咳嗽、アンジオテンシン変換酵素(ACE)誘発咳嗽、そう痒、しゃっくり、月経前症候群、月経前不快気分障害、統合失調症、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、短期精神病性障害、感応精神病性障害、一般的病状に起因する精神病性障害、統合失調症様障害、月経困難症のような無月経性障害、肥満症、てんかん、一次性運動障害、痙縮、スコット症候群、トゥレット症候群、麻痺、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、無運動性硬直障害、運動不能症、運動障害、下肢静止不能症候群、パーキンソン病又はハンチントン病に付随する運動障害、乳房痛症候群、乗り物酔い、免疫機能障害、全般性不安障害、恐慌性障害、対人恐怖症、広場恐怖症、特異性恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、抑うつ性障害、単一エピソードうつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後抑うつ症、循環気質、双極性障害、神経心臓性失神、神経原性失神、過敏性頚動脈洞、神経血管症候群、不整脈、習慣への耽溺を包含する耽溺障害、HIV−1関連痴呆、エイズ痴呆複合症、HIV脳炎、HIV関連神経痛、エイズ関連神経痛、てんかん、注意欠陥多動性障害、また身体化障害、心気症、身体型疼痛障害及び不分化身体化障害から成る群から選択される身体表現性障害、また食欲不振、不眠症、睡眠中断、早朝覚醒、疲労覚醒、性欲減弱、情動不安、疲労、便秘、消化不良、心臓動悸、頭痛、頸痛、背痛、下肢痛、関節痛、腹痛、目まい、悪心、胸やけ、神経質、振戦、灼熱感及びひりひり感、朝のこわばり、腹痛、腹部膨満、腹鳴、下痢、及び全般性不安障害に関連する症状から成る群から選択される身体症状、から成る群から選択される状態を治療する方法であって、その哺乳類がそのような治療を必要とする場合に、そのような状態を治療する際に効果的である、或る量の請求項1に記載の化合物又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を、その哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項12】
治療される障害又は状態が大うつ病性障害である、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
治療される障害又は状態が、大うつ病、単回症状発現性うつ病、反復性うつ病、幼児虐待誘発性うつ病、産後抑うつ症、気分変調症、循環気質及び双極性障害から選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項14】
式I又はIIの化合物が、以下の化合物:
cis−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−6−メトキシ−3−メチル−5−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−ベンジル−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[5−(2,2−ジフルオロ−プロピル)−2−メトキシ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−3−メチル−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−([2R,3R]−2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−tert−ブチル−2−メトキシ−ベンジル)−([2S,3S]−2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノール;
cis−3−アミノ−2−フェニル−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル・p−トルエンスルホン酸塩
cis−(2−イソプロポキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−6−メトキシ−1−メチル−7−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−3,4−ジヒドロ−1H−[1,5]ナフチリジン−2−オン;
cis−(6'−メトキシ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−5'−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−クロロ−2−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ジベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,6−ジクロロ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−メトキシ−5−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−2−フェニル−ベンゾチアゾール−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,5−トリクロロ−ベンジル)−アミン;
cis−[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[2−メトキシ−5−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−4−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−フェノール;
cis−(5−クロロ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,5−ジフルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−エトキシ−ナフタレン−1−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(4−プロポキシ−ベンジル)−アミン;
cis−(4−エチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−エトキシ−4−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジル)−アミン;
cis−(3−フルオロ−2−メチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−3,4−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−チオフェン−2−イルメチル−アミン;
cis−(2−ブロモ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−ブロモ−2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(4−フェノキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−4,5−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,3−ジクロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[3−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(5−エチル−フラン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−キノリン−3−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−ベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(6−メトキシ−1−メチル−1−トリフルオロメチル−イソクロマン−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−2−クロロ−6−{3−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノキシ}−ベンゾニトリル;
cis−(6−ブロモ−2,3−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2−ブロモ−3,6−ジメトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−(2,2−ジメチル−クロマン−6−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
cis−[3−(4−エチル−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(2−メトキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−ベンジル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3−クロロ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
trans−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;及び
trans−5−{[2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;又は、
医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物;
から成る群から選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項15】
式Iの化合物が、以下の化合物:
6−メトキシ−3−メチル−5−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イル]−(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−アミン;
(6−メトキシ−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
6−メトキシ−3−メチル−3−トリフルオロメチル−インダン−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノール;
ジベンゾフラン−2−イルメチル−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−2−フェニル−ベンゾチアゾール−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[2−(3,4−ジクロロ−フェノキシ)−5−フルオロ−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[2−メトキシ−5−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−4−(5−トリフルオロメチル−テトラゾール−1−イル)−フェノール;
(4−フェノキシ−ベンジル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
[3−(4−メトキシ−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
(6−メトキシ−1−メチル−1−トリフルオロメチル−イソクロマン−7−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;
2−クロロ−6−{3−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−フェノキシ}−ベンゾニトリル;
cis−5−{[2−(3−クロロ−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
cis−6−メトキシ−1−メチル−7−[(2−フェニル−ピロリジン−3−イルアミノ)−メチル]−3,4−ジヒドロ−1H−[1,5]ナフチリジン−2−オン;
trans−5−{[2−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−ピロリジン−3−イルアミノ]−メチル}−6−メトキシ−3−メチル−1,1a,3,7b−テトラヒドロ−3−アザ−シクロプロパ[a]ナフタレン−2−オン;
(2,2−ジメチル−クロマン−6−イルメチル)−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;及び
[3−(4−エチル−フェノキシ)−ベンジル]−(2−フェニル−ピロリジン−3−イル)−アミン;又は、
医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物;
から成る群から選択される、請求項11に記載の方法。

【公表番号】特表2008−500324(P2008−500324A)
【公表日】平成20年1月10日(2008.1.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−514168(P2007−514168)
【出願日】平成17年5月13日(2005.5.13)
【国際出願番号】PCT/IB2005/001441
【国際公開番号】WO2005/115976
【国際公開日】平成17年12月8日(2005.12.8)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】