ＡＤ病変を同定するために有用な造影剤
本明細書で開示される式を含む化合物及び組成物が本明細書において提供され、前記化合物はアミロイド結合性化合物である。本発明によるアミロイド結合性化合物は、アミロイド沈着物の生体内造影に適する量で患者に投与することができ、アミロイド沈着物を有する神経組織と正常神経組織とを識別し得る。本発明のアミロイドプローブは、例えば、ダウン症候群、家族性アルツハイマー病を始めとする疾患においてアミロイド沈着物を検出し、定量するために使用することができる。もう１つの実施形態では、前記化合物は神経変性障害の治療又は予防において使用することができる。また、前記化合物を脳組織内に分布させ、脳組織を画像化する方法−この方法によれば、正常対照レベルの結合と比較して脳組織への前記化合物の結合の上昇により、哺乳動物が神経変性疾患に罹患しているか又は神経変性疾患発症の危険性があることが示される−も、本明細書で提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａ１〜Ａ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ａだけが同時にＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８、ＯＲ９、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐ−又はＲ９−Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ８、Ｒ９、ＣＨ２Ｒ９、ＣＨＣＨＲ９、ＯＲ８、ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１０）−、Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｐ−又はＲ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｕは、Ｙ又は単結合であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、ＯＨ、ＯＲ８、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、ＮＲ１、Ｏ又はＳであり；
Ｚ１〜Ｚ５は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ｚだけが同時にＮであり；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜５であり；そして
ｐは、０〜２であり；
但し、Ｘ又はＲ１〜Ｒ１０の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項２】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化２】
［式中、
Ａ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１１は、Ｒ１０、Ｒ１０Ｏ−又はＲ１０Ｓ−であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
ｑは、１又は２であり；
但し、Ｘ又はＲ１１〜Ｒ１３の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項３】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｖは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニルアリール、アルケニル置換アリール又はアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１０）２、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、Ｒ１０Ｏ−又はＲ１０Ｓ−であり；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｒ１０Ｏ−又はＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１９は、Ｈ又はＮＨ２であり；そして
ｒは、１〜３であり；
但し、Ｘ又はＲ１４〜Ｒ１８の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項４】
式（Ｉ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、Ｏ又はＳであり；
式（ＩＩ）に関して：
Ａ２、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ｍは、１〜３であり；
式（ＩＩＩ）に関して：
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ８、ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＲ８、ＯＲ９、ＮＨＲ８又はＮ（Ｒ８）２であり；
ｍは、０〜２であり；
ｎは、１〜２であり；
式（ＩＶ）に関して：
Ａ２は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｒ８、Ｒ９、ＣＨ２Ｒ９、ＣＨＣＨＲ９、ＯＲ８、ＯＲ９、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−又はＲ９−Ｃ（Ｏ）−であり；
式（Ｖ）に関して：
Ｘは、Ｈ又はアリールであり、前記アリール基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＨＲ８又は−Ｎ（Ｒ８）２で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又は−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
式（ＶＩ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＶＩＩ）に関して；
Ａ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；
Ｒ１２は、Ｈであり；
Ｘは、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
ｑは、１であり；
式（ＶＩＩＩ）に関して：
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；
Ｒ１３は、Ｈであり；そして
ｑは、１であり；
式（ＩＸ）に関して：
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；そして
ｑは、１である、
請求項２に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｘ）に関して：
Ｒ１４は、アリール又はＣＨＣＨアリールであり；
Ｒ１５は、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１０）２、アリール又は置換アリールであり；
式（ＸＩ）に関して：
Ｒ１６はヘテロアリールであり；
Ｒ１７はＲ１０Ｏ−であり；
式（ＸＩＩ）に関して：
Ｖは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｒ１０Ｏ−又はＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１９は、Ｈ又はＮＨ２であり；
式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）に関して：
ｒは、１〜３である、
請求項３に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）に関して：
ＹがＳである場合、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ又はＯＲ８であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ＹがＮ−アルキルである場合、
Ａ１〜Ａ３は、独立して、ＣＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；
Ｘは、アリール又は置換アリールであり；
ＹがＯである場合、
Ａ１は、Ｎ又はＣＨであり；
Ａ２〜Ａ３は、独立して、ＣＨであり；
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル又はＯ−アルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；
Ｘは、置換アリール又は置換ヘテロアリールであり；
式（ＩＩ）に関して：
Ａ２、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｕは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ又は単結合であり；
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ｍは、１であり；
式（ＩＩＩ）に関して：
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｏ−アルキル又はＯ−ハロアルキルであり；
ｍは、１であり；
ｎは、１であり；
式（ＩＶ）に関して：
Ａ２は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、ＮＯ２又は−Ｃ（Ｏ）−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又はＣＨＣＨＲ９であり；
式（Ｖ）に関して：
Ｘは、Ｈ又はアリールであり、前記アリール基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アルキル）（ハロアルキル）、−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又は−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈであり；
式（ＶＩ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ又はＯＲ８であり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉａ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化４】
［式中、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；そして
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項９】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１０】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１１】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、フェニル、３−Ｆフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アルコキシフェニル、３−ハロアルコキシフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−ハロアルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニル、４−アルキルアミノフェニル、４−ジアルキルアミノフェニル、４−ピロリジニルフェニル、３−ＯＨ、４−Ｆフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２−フリル、２−チエニル、２−ハロ−４−チエニル、４−ハロアルキル−２−フリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、２−ピリジル、４−ハロ−２−ピリジル、５−ハロ−２−ピリジル、６−ハロ−２−ピリジル、２−ハロ−５−ピリジル、３−ハロ−５−ピリジル、４−ハロ−５−ピリジル、２−ジアルキルアミノ−５−ピリジル、ピラジニル、２−ハロ−５−ピラジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−アルキルベンズイミダゾリル、チオベンズイミダゾリル、５−ベンゾフラニル、５−オキシインドリル、２−（２−ピリジル）−５−チエニルからなる群から選択され；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化５】
［式中、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；そして
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項１３】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、フェニル、３−Ｆフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アルコキシフェニル、３−ハロアルコキシフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−ハロアルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニル、４−アルキルアミノフェニル、４−ジアルキルアミノフェニル、４−ピロリジニルフェニル、３−ＯＨ、４−Ｆフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２−フリル、２−チエニル、２−ハロ−４−チエニル、４−ハロアルキル−２−フリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、２−ピリジル、４−ハロ−２−ピリジル、５−ハロ−２−ピリジル、６−ハロ−２−ピリジル、２−ハロ−５−ピリジル、３−ハロ−５−ピリジル、４−ハロ−５−ピリジル、２−ジアルキルアミノ−５−ピリジル、ピラジニル、２−ハロ−５−ピラジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−アルキルベンズイミダゾリル、チオベンズイミダゾリル、５−ベンゾフラニル、５−オキシインドリル及び２−（２−ピリジル）−５−チエニルからなる群から選択され；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項１２に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩａ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
［式中、
Ａ１、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ａだけが同時にＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｘは、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；そして
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項１５】
Ａ１、Ａ３及びＡ４は、ＣＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＨ−アルキル、ＮＨハロアルキル、Ｎ（アルキル）２、Ｎ（アルキル）（ハロアルキル）、Ｎ（ハロアルキル）２、４−アミノメチルフェニル、２−アミノメチルフェニル、２−アミノメチル−５−ピリジル、４−（ＮＨアルキル）−３−（ハロフェニル）又は２−アミノ−５−チアゾリルであり；
Ｘは、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、フェニル、４−アルキルフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−アルキルアミノフェニル又は４−ジアルキルアミノフェニルであり；
但し、Ｘ及びＲ２の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項１４に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、アミロイド沈着の生体内造影のための医薬組成物。
【請求項１７】
アミロイドーシス関連疾患に付随する状態を抑制するための方法であって、請求項１に記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１８】
前記状態が細胞変性である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記状態が、フィブリル形成に関連する毒性である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
哺乳動物において神経変性状態又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳組織中の可溶性オリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する放射性標識化化合物であって、式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）の化合物からなる群から選択される化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物が神経変性疾患に罹患しているか又は神経変性疾患を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２１】
前記化合物が、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
神経変性状態がアルツハイマー病である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物においてアルツハイマー病（ＡＤ）又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳組織中の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の放射性標識化化合物又は組成物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２４】
前記放射性標識化化合物がフィブリルに選択的に結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記結合の上昇が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物が静脈内注射によって投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
生存哺乳動物の脳においてアルツハイマー病又はその素因を検出するための方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与し、検出可能に標識される化合物が請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物であること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２８】
生存哺乳動物の脳においてアルツハイマー病又はその素因を検出するための方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２９】
検出が、γ線イメージング、磁気共鳴イメージング、磁気共鳴分光法又は蛍光分光法を用いて実施される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
γ線イメージングによる検出がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
哺乳動物においてアルツハイマー病又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性若しくは不溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー、フィブリル、過剰リン酸化タウ、神経原線維変化、ペアードヘリカルフィラメント及び／又は神経毒性可溶性オリゴマーに選択的に結合する化合物であり、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物である放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；並びに
ｂ）脳内又は脳の一部における前記放射性標識化化合物の分布を観測し又は視覚化するために、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）及び単一光子放出型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）からなる群から選択される核医学画像化技術を使用すること
を含んでなる方法。
【請求項３２】
被験者からの組織においてアミロイド沈着物を検出する方法であって、被験者からの組織を請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１６に記載の医薬組成物を含有する溶液と共にインキュベートすること及び組織中の少なくとも１つのアミロイド沈着物へのプローブの結合を検出することを含んでなる方法。
【請求項１】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ａ１〜Ａ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ａだけが同時にＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８、ＯＲ９、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐ−又はＲ９−Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｒ８、Ｒ９、ＣＨ２Ｒ９、ＣＨＣＨＲ９、ＯＲ８、ＯＲ９、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐ−、Ｒ８−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１０）−、Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１０）−、Ｒ８−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｐ−又はＲ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｐ−であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｕは、Ｙ又は単結合であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、ＯＨ、ＯＲ８、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、ＮＲ１、Ｏ又はＳであり；
Ｚ１〜Ｚ５は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ｚだけが同時にＮであり；
ｍは、０〜４であり；
ｎは、０〜５であり；そして
ｐは、０〜２であり；
但し、Ｘ又はＲ１〜Ｒ１０の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項２】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化２】
［式中、
Ａ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１１は、Ｒ１０、Ｒ１０Ｏ−又はＲ１０Ｓ−であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
ｑは、１又は２であり；
但し、Ｘ又はＲ１１〜Ｒ１３の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項３】
下記式のいずれかの放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｖは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１４は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルケニルアリール、アルケニル置換アリール又はアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ１５は、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１０）２、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、Ｒ１０Ｏ−又はＲ１０Ｓ−であり；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｒ１０Ｏ−又はＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１９は、Ｈ又はＮＨ２であり；そして
ｒは、１〜３であり；
但し、Ｘ又はＲ１４〜Ｒ１８の少なくとも１つは、本明細書で定義される放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項４】
式（Ｉ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｙは、Ｎ−アルキル、Ｎ−ハロアルキル、Ｏ又はＳであり；
式（ＩＩ）に関して：
Ａ２、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ｍは、１〜３であり；
式（ＩＩＩ）に関して：
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ８、ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＲ８、ＯＲ９、ＮＨＲ８又はＮ（Ｒ８）２であり；
ｍは、０〜２であり；
ｎは、１〜２であり；
式（ＩＶ）に関して：
Ａ２は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｒ８、Ｒ９、ＣＨ２Ｒ９、ＣＨＣＨＲ９、ＯＲ８、ＯＲ９、Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−又はＲ９−Ｃ（Ｏ）−であり；
式（Ｖ）に関して：
Ｘは、Ｈ又はアリールであり、前記アリール基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＨＲ８又は−Ｎ（Ｒ８）２で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又は−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
式（ＶＩ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＯＨ、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＶＩＩ）に関して；
Ａ５は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；
Ｒ１２は、Ｈであり；
Ｘは、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
ｑは、１であり；
式（ＶＩＩＩ）に関して：
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；
Ｒ１３は、Ｈであり；そして
ｑは、１であり；
式（ＩＸ）に関して：
Ｒ１１は、ＯＲ８であり；そして
ｑは、１である、
請求項２に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｘ）に関して：
Ｒ１４は、アリール又はＣＨＣＨアリールであり；
Ｒ１５は、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１０）２、アリール又は置換アリールであり；
式（ＸＩ）に関して：
Ｒ１６はヘテロアリールであり；
Ｒ１７はＲ１０Ｏ−であり；
式（ＸＩＩ）に関して：
Ｖは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｒ１０Ｏ−又はＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｎ−であり；
Ｒ１９は、Ｈ又はＮＨ２であり；
式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）に関して：
ｒは、１〜３である、
請求項３に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）に関して：
ＹがＳである場合、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ又はＯＲ８であり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ＹがＮ−アルキルである場合、
Ａ１〜Ａ３は、独立して、ＣＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；
Ｘは、アリール又は置換アリールであり；
ＹがＯである場合、
Ａ１は、Ｎ又はＣＨであり；
Ａ２〜Ａ３は、独立して、ＣＨであり；
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル又はＯ−アルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；
Ｘは、置換アリール又は置換ヘテロアリールであり；
式（ＩＩ）に関して：
Ａ２、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロチオアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｕは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ又は単結合であり；
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
ｍは、１であり；
式（ＩＩＩ）に関して：
Ａ１及びＡ２は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２であり；
Ｒ４は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｏ−アルキル又はＯ−ハロアルキルであり；
ｍは、１であり；
ｎは、１であり；
式（ＩＶ）に関して：
Ａ２は、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−ハロアルキル、ＮＯ２又は−Ｃ（Ｏ）−アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、置換アリール又はＣＨＣＨＲ９であり；
式（Ｖ）に関して：
Ｘは、Ｈ又はアリールであり、前記アリール基は、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アルキル）（ハロアルキル）、−Ｏ−アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ又は−ＮＯ２であり；
Ｒ８は、Ｈであり；
式（ＶＩ）に関して：
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＨ又はＯＲ８であり；
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項１に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉａ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化４】
［式中、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；そして
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項９】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１０】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１１】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、フェニル、３−Ｆフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アルコキシフェニル、３−ハロアルコキシフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−ハロアルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニル、４−アルキルアミノフェニル、４−ジアルキルアミノフェニル、４−ピロリジニルフェニル、３−ＯＨ、４−Ｆフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２−フリル、２−チエニル、２−ハロ−４−チエニル、４−ハロアルキル−２−フリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、２−ピリジル、４−ハロ−２−ピリジル、５−ハロ−２−ピリジル、６−ハロ−２−ピリジル、２−ハロ−５−ピリジル、３−ハロ−５−ピリジル、４−ハロ−５−ピリジル、２−ジアルキルアミノ−５−ピリジル、ピラジニル、２−ハロ−５−ピラジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−アルキルベンズイミダゾリル、チオベンズイミダゾリル、５−ベンゾフラニル、５−オキシインドリル、２−（２−ピリジル）−５−チエニルからなる群から選択され；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項８に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化５】
［式中、
Ａ１及びＡ３は、独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、ハロゲン、ＯＲ８又はＯＲ９であり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｒ９は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｎ又はＣＨであり；そして
Ｘは、ＯＨ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項１３】
Ａ１は、Ｎであり；
Ａ３は、ＣＨであり；
Ｒ１は、ＯＲ８であり；
Ｒ８は、アルキル又はハロアルキルであり；
Ｗは、Ｎであり；そして
Ｘは、フェニル、３−Ｆフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−アルコキシフェニル、３−ハロアルコキシフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−ハロアルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ニトロフェニル、４−アルキルアミノフェニル、４−ジアルキルアミノフェニル、４−ピロリジニルフェニル、３−ＯＨ、４−Ｆフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、２−フリル、２−チエニル、２−ハロ−４−チエニル、４−ハロアルキル−２−フリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、２−ピリジル、４−ハロ−２−ピリジル、５−ハロ−２−ピリジル、６−ハロ−２−ピリジル、２−ハロ−５−ピリジル、３−ハロ−５−ピリジル、４−ハロ−５−ピリジル、２−ジアルキルアミノ−５−ピリジル、ピラジニル、２−ハロ−５−ピラジニル、ピリミジル、ナフチル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−アルキルベンズイミダゾリル、チオベンズイミダゾリル、５−ベンゾフラニル、５−オキシインドリル及び２−（２−ピリジル）−５−チエニルからなる群から選択され；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項１２に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物。
【請求項１４】
式（ＩＩａ）の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
［式中、
Ａ１、Ａ３及びＡ４は、独立して、ＣＨ又はＮであり、但し、２個以下の基Ａだけが同時にＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ８、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ハロシクロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、ハロチオアルコキシアルキル、シクロチオアルコキシアルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換へテロアリール又は置換へテロアリールアルキルであり；
Ｘは、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり；
但し、Ｘ及びＲ１の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；そして
前記放射性標識は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ及び７７Ｂｒからなる群から選択される放射性核種を含んでなる。］
【請求項１５】
Ａ１、Ａ３及びＡ４は、ＣＨであり；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＮＨ−アルキル、ＮＨハロアルキル、Ｎ（アルキル）２、Ｎ（アルキル）（ハロアルキル）、Ｎ（ハロアルキル）２、４−アミノメチルフェニル、２−アミノメチルフェニル、２−アミノメチル−５−ピリジル、４−（ＮＨアルキル）−３−（ハロフェニル）又は２−アミノ−５−チアゾリルであり；
Ｘは、ＯＨ、アルコキシ、ハロアルコキシ、フェニル、４−アルキルフェニル、４−Ｆフェニル、４−ＣＮフェニル、４−アルコキシフェニル、４−アミノフェニル、４−アルキルアミノフェニル又は４−ジアルキルアミノフェニルであり；
但し、Ｘ及びＲ２の少なくとも１つは、放射性標識を含んでなり；そして
放射性核種は、１８Ｆである、
請求項１４に記載の放射性標識化アミロイド結合性化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、アミロイド沈着の生体内造影のための医薬組成物。
【請求項１７】
アミロイドーシス関連疾患に付随する状態を抑制するための方法であって、請求項１に記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１８】
前記状態が細胞変性である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記状態が、フィブリル形成に関連する毒性である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
哺乳動物において神経変性状態又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳組織中の可溶性オリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する放射性標識化化合物であって、式（Ｉ）〜（ＸＶＩＩ）の化合物からなる群から選択される化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物が神経変性疾患に罹患しているか又は神経変性疾患を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２１】
前記化合物が、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
神経変性状態がアルツハイマー病である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物においてアルツハイマー病（ＡＤ）又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳組織中の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の放射性標識化化合物又は組成物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２４】
前記放射性標識化化合物がフィブリルに選択的に結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記結合の上昇が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物が静脈内注射によって投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
生存哺乳動物の脳においてアルツハイマー病又はその素因を検出するための方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与し、検出可能に標識される化合物が請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物であること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２８】
生存哺乳動物の脳においてアルツハイマー病又はその素因を検出するための方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー及びフィブリルに選択的に結合する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；
ｂ）前記化合物を脳組織内に分布させること；並びに
ｃ）脳組織を画像化し、正常対照レベルの結合と比較して上昇した脳組織への前記化合物の結合が、哺乳動物がアルツハイマー病に罹患しているか又はアルツハイマー病を発症する危険度が高いことを示すこと
を含んでなる方法。
【請求項２９】
検出が、γ線イメージング、磁気共鳴イメージング、磁気共鳴分光法又は蛍光分光法を用いて実施される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
γ線イメージングによる検出がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
哺乳動物においてアルツハイマー病又はその素因を診断する方法であって、
ａ）血液脳関門を通過し、脳内の可溶性若しくは不溶性ＡＤオリゴマー、ポリマー、フィブリル、過剰リン酸化タウ、神経原線維変化、ペアードヘリカルフィラメント及び／又は神経毒性可溶性オリゴマーに選択的に結合する化合物であり、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物である放射性標識化化合物の診断有効量を哺乳動物に投与すること；並びに
ｂ）脳内又は脳の一部における前記放射性標識化化合物の分布を観測し又は視覚化するために、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）及び単一光子放出型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）からなる群から選択される核医学画像化技術を使用すること
を含んでなる方法。
【請求項３２】
被験者からの組織においてアミロイド沈着物を検出する方法であって、被験者からの組織を請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１６に記載の医薬組成物を含有する溶液と共にインキュベートすること及び組織中の少なくとも１つのアミロイド沈着物へのプローブの結合を検出することを含んでなる方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図４】
【図６ｂ】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図６ａ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１ａ】
【図１１ｂ】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図４】
【図６ｂ】
【図１３】
【公表番号】特表２０１１−５２９０８６（Ｐ２０１１−５２９０８６Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２０２３８（Ｐ２０１１−５２０２３８）
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９６４
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５９３０６３１０５）シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッド (156)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】５１ Ｖａｌｌｅｙ Ｓｔｒｅａｍ Ｐａｒｋｗａｙ，Ｍａｌｖｅｒｎ，ＰＡ １９３５５−１４０６，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２４日（２００９．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１７４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１９６４
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５９３０６３１０５）シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッド (156)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】５１ Ｖａｌｌｅｙ Ｓｔｒｅａｍ Ｐａｒｋｗａｙ，Ｍａｌｖｅｒｎ，ＰＡ １９３５５−１４０６，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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