ＡＴＰ結合カセット輸送体のモジュレーター
本発明の化合物およびその薬学的に許容される組成物は、嚢胞性線維症膜貫通伝導制御因子（“ＣＦＴＲ”）を含む、ＡＴＰ結合カセット（“ＡＢＣ”）輸送体またはその断片のモジュレーターとして有用である。本発明はまた、本発明の化合物を用いるＡＢＣ輸送体仲介疾患の処置方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲは、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し；
Ｒ１は、Ｈまたは２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＦであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋(ＣＨ３)３、または−ＣＨ2ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ4およびＲ５は、一体となって縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋(ＣＨ３)３である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ4が、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、(Ｒ)−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、(Ｓ)−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ1がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ1がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩａ：
【化２】
［式中、Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５は、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
表１から選択される化合物。
【請求項２０】
（ｉ）請求項１記載の化合物；および、
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ修正剤、ＣＦＴＲ増強剤、または栄養剤から選択される追加薬剤をさらに含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
細胞膜中の機能的ＡＢＣ輸送体の数を増大する方法であって、該細胞と、式ＩＩ：
【化３】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、または２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２３】
ＡＢＣ輸送体がＣＦＴＲである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項２２記載の方法。
【請求項３３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、式ＩＩａ：
【化４】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２２記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ４が、Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
化合物が表１から選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項４２】
ＡＢＣ輸送体活性が関係する患者における状態、疾患、または障害の処置方法であって、該患者に、式ＩＩ：
【化５】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、または２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項４２記載の方法。
【請求項４７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項４２記載の方法。
【請求項５１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項４２記載の方法。
【請求項５２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５４】
Ｔ２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５６】
化合物が、式ＩＩａ：
【化６】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項４２記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
化合物が表１から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項６１】
状態、疾患、または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝血−線維素溶解欠損症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質代謝異常症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積疾患、例えばアイセル病／偽ハーラー病、ムコ多糖症、サンドホッフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャーＩＩ型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ（ｍｙｌｅｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカン糖鎖異常（ｇｌｙｃａｎｏｓｉｓ）ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ｄｉ）、中枢性ｄｉ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳性運動失調１型、脊髄性および延髄性筋萎縮症、淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、角膜乾燥症またはシェーグレン病から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項６２】
インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるＡＢＣ輸送体またはその断片の活性の測定に用いるためのキットであって、下記：
（ｉ）式ＩＩ
【化７】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈまたは２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
の化合物を含む第一の組成物；ならびに
（ｉｉ）ａ）該組成物を生物学的サンプルと接触させるための指示書；および
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を測定するための指示書
を含む、キット。
【請求項６３】
ａ）追加組成物を生物学的サンプルと接触させるための指示書；
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を、該追加化合物の存在下で測定するための指示書；および
ｃ）追加化合物の存在下における該ＡＢＣ輸送体の活性を、第一の組成物の存在下におけるＡＢＣ輸送体の密度と比較するための指示書
をさらに含む、請求項６２記載のキット。
【請求項６４】
キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために用いる、請求項６２記載のキット。
【請求項６５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項６２記載のキット。
【請求項６６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項６７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項６８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項６２記載のキット。
【請求項６９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項６２記載のキット。
【請求項７３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項６２記載のキット。
【請求項７４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７８】
化合物が、式ＩＩａ：
【化８】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項６２記載のキット。
【請求項７９】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８０】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８１】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８２】
化合物が表１から選択される、請求項６２記載のキット。
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲは、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し；
Ｒ１は、Ｈまたは２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＦであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋(ＣＨ３)３、または−ＣＨ2ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ4およびＲ５は、一体となって縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋(ＣＨ３)３である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ4が、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ2Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、(Ｒ)−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、(Ｓ)−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ1がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ1がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−を形成し、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩａ：
【化２】
［式中、Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５は、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
表１から選択される化合物。
【請求項２０】
（ｉ）請求項１記載の化合物；および、
（ｉｉ）薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
粘液溶解薬、気管支拡張薬、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ修正剤、ＣＦＴＲ増強剤、または栄養剤から選択される追加薬剤をさらに含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
細胞膜中の機能的ＡＢＣ輸送体の数を増大する方法であって、該細胞と、式ＩＩ：
【化３】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、または２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２３】
ＡＢＣ輸送体がＣＦＴＲである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項２２記載の方法。
【請求項３３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項２２記載の方法。
【請求項３７】
化合物が、式ＩＩａ：
【化４】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２２記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ４が、Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
化合物が表１から選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項４２】
ＡＢＣ輸送体活性が関係する患者における状態、疾患、または障害の処置方法であって、該患者に、式ＩＩ：
【化５】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈ、または２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項４３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項４２記載の方法。
【請求項４７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項４９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項４２記載の方法。
【請求項５１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項４２記載の方法。
【請求項５２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５４】
Ｔ２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項４２記載の方法。
【請求項５６】
化合物が、式ＩＩａ：
【化６】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項４２記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
化合物が表１から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項６１】
状態、疾患、または障害が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝血−線維素溶解欠損症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質代謝異常症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク血症、リソソーム蓄積疾患、例えばアイセル病／偽ハーラー病、ムコ多糖症、サンドホッフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャーＩＩ型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ（ｍｙｌｅｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカン糖鎖異常（ｇｌｙｃａｎｏｓｉｓ）ＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ｄｉ）、中枢性ｄｉ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳性運動失調１型、脊髄性および延髄性筋萎縮症、淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、角膜乾燥症またはシェーグレン病から選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項６２】
インビトロまたはインビボで、生物学的サンプルにおけるＡＢＣ輸送体またはその断片の活性の測定に用いるためのキットであって、下記：
（ｉ）式ＩＩ
【化７】
［式中、それぞれ独立して、
Ｒが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３であるか、または２個のＲが、一体となって、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２Ｏ−または−ＯＣＦ２Ｏ−であり；
Ｒ１が、Ｈまたは２個までのＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２が、ＨまたはＦであり；
Ｒ３が、ＨまたはＣＮであり；
Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
の化合物を含む第一の組成物；ならびに
（ｉｉ）ａ）該組成物を生物学的サンプルと接触させるための指示書；および
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を測定するための指示書
を含む、キット。
【請求項６３】
ａ）追加組成物を生物学的サンプルと接触させるための指示書；
ｂ）該ＡＢＣ輸送体またはその断片の活性を、該追加化合物の存在下で測定するための指示書；および
ｃ）追加化合物の存在下における該ＡＢＣ輸送体の活性を、第一の組成物の存在下におけるＡＢＣ輸送体の密度と比較するための指示書
をさらに含む、請求項６２記載のキット。
【請求項６４】
キットを、ＣＦＴＲの密度を測定するために用いる、請求項６２記載のキット。
【請求項６５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項６２記載のキット。
【請求項６６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項６７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項６８】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３である、請求項６２記載のキット。
【請求項６９】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７０】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７１】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７２】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＦ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する、請求項６２記載のキット。
【請求項７３】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、そしてＲ２がＦである、請求項６２記載のキット。
【請求項７４】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、そしてＲ３がＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７５】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７６】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７７】
２個のＲが、一体となって、−ＯＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がＨであり、そしてＲ４が、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、請求項６２記載のキット。
【請求項７８】
化合物が、式ＩＩａ：
【化８】
［式中、Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、
Ｒ５が、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ４およびＲ５が、一体となって、縮合ピロリジン環を形成する。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項６２記載のキット。
【請求項７９】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８０】
Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８１】
Ｒ４が、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；そして、Ｒ５が、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨである、請求項７８記載のキット。
【請求項８２】
化合物が表１から選択される、請求項６２記載のキット。
【公表番号】特表２０１２−５０８２４６（Ｐ２０１２−５０８２４６Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５６７６（Ｐ２０１１−５３５６７６）
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３４７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４１３８
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３４７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４１３８
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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