本開示は、神経発生を刺激するかまたは増大することにより中枢および末梢神経系の疾患および症状を治療するための方法を記載する。本開示は、新規の神経細胞の形成を刺激するかまたは活性化するためのＨＤａｃ阻害薬単独または別の神経原性物質と組合せに基づいた組成物および方法を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗癌化学療法および／または放射線療法で治療される被験者または患者における認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する方法であって、以下の：
前記被験者または患者にＨＤａｃ阻害薬を投与して、抗癌化学療法および／または放射線療法のための認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する
ことを包含する方法。
【請求項２】
前記低減または縮小が前記被験者または患者における認知機能の保持または安定化を生じる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ＨＤａｃ阻害薬が前記抗癌化学療法および／または放射線療法の前にまたは同時的に投与される、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記ＨＤａｃ阻害薬がトリコスタチンＡ、アピシジン、ＭＳ‐２７５、ＦＫ２２８またはＳＡＨＡである、請求項１または２または３記載の方法。
【請求項５】
前記化学療法がキナーゼ阻害薬またはＨＤａｃ阻害とは無関係の療法の投与を包含する、請求項１または２または３記載の方法。
【請求項６】
前記患者が癌を有すると診断されているヒトである、請求項１または２または３または４または５記載の方法。
【請求項７】
被験者または患者における癲癇に関連した認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する方法であって、以下の：
癲癇に関連した認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小することを必要とするとして前記被験者または患者を診断し、そして
前記被験者または患者にＨＤａｃ阻害薬を投与して前記被験者または患者における認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する
ことを包含する方法。
【請求項８】
被験者または患者における癲癇に関連した認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する方法であって、以下の：
前記被験者または患者にバルプロ酸以外のＨＤａｃ阻害薬を投与して前記被験者または患者における認知機能の低下または減少を低減するかまたは縮小する
ことを包含する方法。
【請求項９】
前記低減または縮小が前記被験者または患者における認知機能の保持または安定化を生じる、請求項７または８記載の方法。
【請求項１０】
前記ＨＤａｃ阻害薬がトリコスタチンＡ、アピシジン、ＭＳ‐２７５、ＦＫ２２８またはＳＡＨＡである、請求項７または９記載の方法。
【請求項１１】
前記被験者または患者が癲癇を有するかまたは癲癇に関連した発作を有するとして診断されているヒトである、請求項７または８または９または１０記載の方法。
【請求項１２】
被験者または患者における細胞変性、精神医学的症状、細胞外傷および／または損傷に関連した神経系障害、あるいは被験者または患者における別の神経学的関連症状の治療方法であって、以下の：
ＨＤａｃ阻害薬を任意に別のＨＤａｃ阻害薬および／または別の神経原性物質と組合せて前記被験者または患者に投与して前記障害（ここで、前記障害は癲癇ではない）の改善を生じさせる
ことを包含する方法。
【請求項１３】
前記細胞変性に関連した神経系障害が神経変性障害、神経幹細胞障害、神経始原細胞障害、網膜の変性疾患、虚血性障害およびその組合せから選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記精神医学的症状に関連した神経系障害が神経精神医学的障害、情動障害、うつ病、軽症躁病、パニック発作、不安、過度の発揚状態、双極性うつ病、双極性障害（躁うつ）、季節性気分（情動）障害、精神分裂病およびその他の精神病、滑脳症症候群、不安症候群、不安障害、恐怖症、ストレスおよび関連症候群、認知機能障害、攻撃性、薬剤およびアルコール乱用、強迫行動症候群、境界人格障害、非老人性痴呆、疼痛後うつ病、出産後うつ病、脳性麻痺、ならびにその組合せから選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞外傷および／または損傷に関連した神経系障害が神経学的外傷および損傷、外科手術関連外傷および／または損傷、網膜損傷および外傷、癲癇に関連した損傷、脊髄損傷、脳損傷、脳外科手術、外傷関連脳損傷、脊髄損傷に関連した外傷、癌治療に関連した脳損傷、癌治療に関連した脊髄損傷、感染に関連した脳損傷、炎症に関連した脳損傷、感染に関連した脊髄損傷、炎症に関連した脊髄損傷、環境毒素に関連した脳損傷、環境毒素に関連した脊髄損傷、ならびにその組合せから選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
前記神経学的関連症状が学習障害、記憶障害、自閉症、注意欠陥障害、ナルコレプシー、睡眠障害、認知障害、癲癇、側頭葉癲癇、およびその組合せから選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１７】
被験者または患者における気分障害の治療方法であって、以下の：
ＨＤａｃ阻害薬を任意に別のＨＤａｃ阻害薬および／または別の神経原性物質と組合せて、以下の：
ａ）抗癌化学療法および／または放射線療法で治療中であるか、あるいは
ｂ）癲癇を有するかまたは癲癇に関連した発作を有すると診断される
被験者または患者に投与して前記気分障害の改善を生じさせる
ことを包含する方法。
【請求項１８】
前記気分障害がうつ病、不安、軽症躁病、パニック発作、過度の発揚状態、季節性気分（情動）障害、精神分裂病およびその他の精神病、滑脳症症候群、不安症候群、不安障害、恐怖症、ストレスおよび関連症候群、攻撃性、非老人性痴呆、疼痛後うつ病、ならびにその組合せから選択される、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記ＨＤａｃ阻害薬がバルプロ酸である、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
損傷または毒性からの神経細胞の保護方法であって、以下の：
神経細胞の集団をＨＤａｃ阻害薬と接触させて前記細胞を保護する
ことを包含する方法。
【請求項２１】
アストロサイトへの前記保護細胞の分化のレベルが限定されるかまたは阻害される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
アストロサイトへの神経細胞の分化を保持するかまたは低減する方法であって、以下の：
神経細胞の集団をＨＤａｃ阻害薬と接触させてアストロサイト系統の細胞へのそれらの分化を保持するかまたは低減する
ことを包含する方法。
【請求項２３】
前記細胞が疾患、細胞変性、精神医学的症状、細胞外傷および／または損傷に関連した神経系障害、あるいは別の神経学的関連症状を有する被験者または患者において存在する、請求項２０または２１または２２記載の方法。
【請求項２４】
組織中の神経細胞の異所性分化、増殖および／または移動を低減するかまたは阻害するための方法であって、以下の：
ＨＤａｃ阻害薬を被験者または患者に投与して組織中の神経細胞の異所性分化、増殖および／または移動を低減するかまたは阻害する
ことを包含する方法。
【請求項２５】
前記被験者または患者が疾患、細胞変性、精神医学的症状、細胞外傷および／または損傷に関連した神経系障害、あるいは別の神経学的関連症状を有する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記細胞が、以下の：
ヒト患者において、またはヒト患者の組織中に；あるいは
化学療法および／または放射線で治療されるヒト患者において；あるいは
癲癇を有するかまたは癲癇に関連した発作を有すると診断されたヒト患者において
存在する、請求項２０または２１または２２または２３記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞が癌を診断されたヒト患者において存在する、請求項２０または２１または２２または２３記載の方法。
【請求項２８】
被験者または患者への移植のための細胞または組織の調製方法であって、以下の：
ＨＤａｃ阻害薬を任意に別のＨＤａｃ阻害薬および／または別の神経原性物質と組合せて前記細胞または組織と接触させて前記細胞または組織における神経発生を刺激しまたは増大する
ことを包含する方法。
【請求項２９】
細胞または組織中での神経分化を保持し、安定化し、刺激しまたは増大する方法であって、以下の：
前記細胞または組織をＨＤａｃ阻害薬と接触させて前記細胞または組織中での神経分化を保持し、安定化し、刺激しまたは増大する
ことを包含する方法。
【請求項３０】
前記細胞または組織を付加的神経発生または神経増殖性物質と接触させて前記細胞または組織中での神経発生を生じさせることをさらに包含する、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞または組織が動物被験者またはヒト患者において存在する、請求項２９または３０記載の方法。
【請求項３２】
前記被験者または患者が神経発生を必要とするかあるいは中枢または末梢神経系の疾患、症状または損傷と診断された、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞または組織が神経発生低減を示すかあるいは神経発生を低減するかまたは阻害する作用物質または条件に付される、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞または組織が異所性神経発生または神経増殖を示す、請求項２９記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【公表番号】特表２００９−５０７０８１（Ｐ２００９−５０７０８１Ａ）
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３０２１９（Ｐ２００８−５３０２１９）
【出願日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３４９９６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０６９７
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５０８００４６６１）ブレインセルス，インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】