説明

β2アドレナリン受容体のアゴニストとしての4−(2−アミノ−1−ヒドロキシエチル)フェノールの誘導体

本発明は、式(I)の化合物;それを含んでなる医薬組成物;それを含んでなる組合せ製品;および、治療におけるその使用を対象とする。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

{式中
・Rは、−CHOH、−NHC(O)Hから選択される基であり、そして
・Rは、水素原子であるか;または
・RとRは一体となって、基−NH−C(O)−CH=CH−(ここで、窒素原子は、Rを有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、そして炭素原子は、Rを有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。)を形成し、
・Rは、水素原子およびC1−4アルキル基から選択され、
・Rは、水素原子およびハロゲン原子または−SO−R、−SO−R、−NR−CO−NHR、−CO−NHR、ヒダントイノ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシおよび−SONRから選択される基から選択され、
・Rは、水素原子、ハロゲン原子およびC1−4アルキル基から選択され、
・Rは、C1−4アルキル基またはC3−8シクロアルキル基であり、
・Rは、独立して、水素原子およびC1−4アルキル基から選択され、
・Rは、独立して、水素原子およびC1−4アルキル基から選択されるか、
・または、RおよびRは、基−CH=CH−C(O)−[ここで、エチレン結合部分を形成している炭素原子は窒素原子と結合しており(この窒素原子は、フェニル環中の炭素原子にも結合している。)、そしてカルボニル基の炭素原子は、水素原子に結合している窒素原子に結合している。]を形成し、
・Rは、独立して、水素原子およびC1−4アルキル基から選択され、
・mは、1または2であり、
・nは、0、1、2、3または4であり、
・qは、0、1または2である。}
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物または立体異性体。
【請求項2】
m+nが、4、5または6である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
m+nが、4または5である、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
mが1である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
nが3である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
qが0または1である、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
qが1である、請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
が、基−CHOHであり、そしてRが、水素原子であるか;またはRとRは一体となって、基−NH−C(O)−CH=CH−(ここで、窒素原子は、Rを有するフェニル環中の炭素原子に結合しており、炭素原子は、Rを有しているフェニル環中の炭素原子に結合している。)を形成している、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
がメチル基である、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
が、ハロゲン原子または−SO−R、−SO−R、−NR−CO−NHR、−CO−NHR、ヒダントイノおよび−SONRから選択される基から選択される、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
が、−NH−CO−NHおよび−CO−NH基から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
が、残部
【化2】

に対してメタ位置にある、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
が、水素原子である、請求項1ないし12のいずれかに記載の化合物。
【請求項14】
3−[{2−[(6−{[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]ベンズアミド
4−{2−[(6−{2−[(2,6−ジクロロベンジル)(メチル)アミノ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]−1−ヒドロキシエチル}−2−(ヒドロキシメチル)フェノール
3−[(2−{[6−({2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]ベンズアミド
5−{2−[(6−{2−[(2,6−ジクロロベンジル)(メチル)アミノ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]−1−ヒドロキシエチル}−8−ヒドロキシキノリン−2(1H)−オン
N−(3−{[{2−[(6−{[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)尿素
N−(3−{[{2−[(6−{[(2R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)尿素
N−(3−{[(2−{[6−({2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)尿素
4−{2−[(6−{3−[(2,6−ジクロロベンジル)(メチル)アミノ]プロポキシ}ヘキシル)アミノ]−1−ヒドロキシエチル}−2−(ヒドロキシメチル)フェノール
3−[(3−{[6−({2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}プロピル)(メチル)アミノ]ベンズアミド
3−[(3−{[6−({(2R)−2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}プロピル)(メチル)アミノ]ベンズアミド
3−{[{2−[(6−{[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド
3−{[(2−{[6−({2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド
1−(3−{[{2−[(6−{[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
5−{(1R)−2−[(6−{2−[[3−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル](メチル)アミノ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]−1−ヒドロキシエチル}−8−ヒドロキシキノリン−2(1H)−オン
5−[2−({6−[2−(ベンジルアミノ)エトキシ]ヘキシル}アミノ)−1−ヒドロキシエチル]−8−ヒドロキシキノリン−2(1H)−オン
3−[(3−{[6−({(2R)−2−[3−(ホルミルアミノ)−4−ヒドロキシフェニル]−2−ヒドロキシエチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}プロピル)(メチル)アミノ]ベンズアミド
4−[2−({6−[2−(ベンジルアミノ)エトキシ]ヘキシル}アミノ)−1−ヒドロキシエチル]−2−(ヒドロキシメチル)フェノール
1−(3−{[{2−[(6−{[(2R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
N−(tert−ブチル)−3−{[{2−[(6−{[(2R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンゼンスルホンアミド
8−ヒドロキシ−5−{(1R)−1−ヒドロキシ−2−[(5−{2−[メチル(2−フェニルエチル)アミノ]エトキシ}ペンチル)アミノ]エチル}キノリン−2(1H)−オン
5−{(1R)−2−[(6−{2−[[3−(シクロペンチルスルフィニル)ベンジル](メチル)アミノ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]−1−ヒドロキシエチル}−8−ヒドロキシキノリン−2(1H)−オン
3−(3−{[(2−{[6−({(2R)−2−ヒドロキシ−2−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)イミダゾリジン−2,4−ジオン
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項15】
治療的有効量の請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項16】
治療的有効量の、1個以上の他の治療剤を更に含む、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項17】
該他の治療剤がコルチコステロイド、抗コリン薬、またはPDE4阻害剤である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項18】
該組成物が吸入投与用に製剤される、請求項15ないし17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項19】
請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物および1個以上の他の治療剤を含んでなる組合せ剤。
【請求項20】
該他の治療剤がコルチコステロイド、抗コリン薬、またはPDE4阻害剤である、請求項19に記載の組合せ剤。
【請求項21】
哺乳動物の、β2アドレナリン受容体活性に関連する疾患または病状を処置する方法であって、該方法が治療的有効量の請求項15ないし18に記載の医薬組成物を哺乳動物に投与することを含んでなる、方法。
【請求項22】
該疾患または病状が肺疾患である、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
該肺疾患が喘息もしくは慢性閉塞性肺疾患である、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
該疾患または病状が早産(pre−term labor)、緑内障、神経障害、心臓障害、および炎症からなる群より選択される、請求項21に記載の方法。
【請求項25】
方法が、治療的有効量の1個以上の他の治療剤を投与することを更に含んでなる、請求項21ないし24のいずれか一項に記載の方法。
【請求項26】
該他の治療剤がコルチコステロイド、抗コリン薬、またはPDE4阻害剤である、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
請求項21ないし26のいずれか一項に記載の疾患または病状を処置するための医薬の製造における、請求項15ないし18のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項28】
β2アドレナリン受容体の活性をモジュレートする方法であって、β2アドレナリン受容体を、モジュレート量の請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物で刺激することを含む、方法。

【公表番号】特表2009−534436(P2009−534436A)
【公表日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−506969(P2009−506969)
【出願日】平成19年4月24日(2007.4.24)
【国際出願番号】PCT/EP2007/003601
【国際公開番号】WO2007/124898
【国際公開日】平成19年11月8日(2007.11.8)
【出願人】(598032139)アルミラル・ソシエダッド・アノニマ (69)
【氏名又は名称原語表記】Almirall, S.A.
【Fターム(参考)】