キナーゼ阻害剤
本発明は、キナーゼシグナル伝達を阻害、調節および／または変調する化合物、これらの化合物を含有する組成物、並びに哺乳動物におけるキナーゼ依存性疾患および状態、例えば血管新生、癌、腫瘍成長、アテローム性動脈硬化、年齢関連黄斑変性症、網膜虚血、黄斑性浮腫、糖尿病性網膜症、炎症性疾患等の治療にそれらを使用する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（ここで、
ＸはＯ、ＳもしくはＮＲ３であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２もしくは３であり；
Ｒ１は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は：
１）Ｈ、
２）ＳＯ２Ｒｃ、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＲｃ（ここで、ｒは０または１である）もしくは
４）ＣＯ２Ｒｃ、
であり；
Ｒ４は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５はヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含み、Ｒ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は：
１）Ｏｒ（Ｃ＝Ｏ）ｓＮＲａＲｂ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ−ヘテロシクリル、
４）ハロゲン、
５）ＯＨ、
６）オキソ、
７）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
８）（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
１０）ＣＨＯ、
１１）ＣＯ２Ｈ、または
１２）ＣＮ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１であり、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立に：
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
４）（Ｃ＝Ｏ）ｒヘテロシクリル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒアリール、または
６）ＣＯ２Ｒｃ、
であり、ここで、ｒは０もしくは１であり、該アルキル、ヘテロシクリル、およびアリールはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、窒素に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を各々の環内に含んでもよい５−７員の単環式もしくは二環式複素環を形成し、該単環式もしくは二環式複素環はＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ベンジル、もしくはヘテロシクリルであり；
Ｒｄは：
１）ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、Ｎ（Ｒｅ）２およびＳ（Ｏ）２Ｒｃから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１である）
２）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、
３）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
４）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ（ここで、ｍは０、１、もしくは２である）、
５）オキソ、
６）ＯＨ、
７）ハロゲン、
８）ＣＮ、
９）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−アリール、
１０）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｅ）２、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
１３）ＣＯ２Ｒｃ、
１４）Ｃ（Ｏ）Ｈ、または
１５）ＣＯ２Ｈ、
であり；並びに
ＲｅはＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｃである）
の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＯＨ、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項１の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項３】
Ｒ２が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ＯＨ、
４）ハロゲン、
５）フェニル（ここで、該フェニルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項２の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項４】
Ｒ４が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
５）（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、
から選択される、請求項３の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項５】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＮもしくはフェニルであり、Ｒ３がＨであり、およびＲ４がＨもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項４の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項６】
以下から選択される請求項１の化合物：
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ］メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミン；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［２−メチル−６−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［４−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ］ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］アミノ｝−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−（｛２−メチル−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［５−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−モルホリン−４−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセテート；
｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝酢酸；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）チオ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
および
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルチオ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項７】
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化２】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項８】
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン
【化３】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項９】
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化４】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項１０】
２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化５】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１１】
２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化６】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１２】
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化７】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１３】
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化８】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物および医薬適合性の担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、治療を必要とする哺乳動物における癌の治療または予防方法。
【請求項１６】
癌が脳、尿生殖器管、リンパ系、胃、喉頭、および肺の癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１７】
癌が組織球性リンパ腫、肺アデノカルチノーマ、小細胞肺癌、膵臓癌、グリア芽細胞腫および乳房カルチノーマから選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１８】
癌が結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、および肺癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１９】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、血管新生が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２０】
疾患が眼病である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、網膜血管新生の治療または予防方法。
【請求項２２】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。
【請求項２３】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、年齢関連黄斑変性症の治療または予防方法。
【請求項２４】
感光性薬物を用いる光線力学療法の使用をさらに含む、請求項１９の方法。
【請求項２５】
感光性薬物がベルテオポルフィンである、請求項２４の方法。
【請求項２６】
疾患が年齢関連黄斑変性症である請求項２４の方法。
【請求項２７】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、炎症性疾患の治療または予防方法。
【請求項２８】
炎症性疾患が関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎および遅発性過敏感反応から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、チロシンキナーゼ依存性疾患または状態の治療または予防方法。
【請求項３０】
請求項１の化合物および医薬適合性の担体を組み合わせることによって製造される医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１の化合物を医薬適合性の担体と組み合わせることを含む医薬組成物の製造方法。
【請求項３２】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、骨肉腫、骨関節炎およびくる病から選択される骨関連病理の治療または予防方法。
【請求項３３】
以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、
１０）他の血管新生阻害剤、および
１１）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
から選択される第２化合物をさらに含有する、請求項１４の組成物。
【請求項３４】
第２化合物が、チロシンキナーゼ阻害剤、上皮誘導成長因子の阻害剤、線維芽細胞誘導成長因子の阻害剤、血小板誘導成長因子の阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−（Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、タリドミド、アンギオスタチン、トロポニン−１、およびＶＥＧＦに対する抗体からなる群より選択される他の血管新生阻害剤である、請求項３３の組成物。
【請求項３５】
第２化合物がタモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体修飾因子である、請求項３３の組成物。
【請求項３６】
ステロイド性抗炎症性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。
【請求項３７】
降圧性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。
【請求項３８】
治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項３９】
治療上有効な量の請求項１の化合物を以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項４０】
治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法および以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項４１】
治療上有効な量の請求項１の化合物およびパクリタキセルまたはトラスツズマブを投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４２】
治療上有効な量の請求項１の化合物およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストを投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４３】
ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである、請求項４２の方法。
【請求項４４】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、脳虚血性事象に続く組織損傷を減少または予防する方法。
【請求項４５】
治療上有効な量の請求項１の化合物をＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせて投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４６】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子癇前症の治療または予防方法。
【請求項４７】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、細菌性髄膜炎による組織損傷の治療または予防方法。
【請求項４８】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子宮内膜症を治療または予防する方法。
【請求項４９】
治療上有効な量の請求項１の化合物をＰＰＡＲ−γアゴニストと組み合わせて投与することを含む、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。
【請求項５０】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、急性骨髄性白血病の治療方法。
【請求項５１】
治療上有効な量の請求項１の化合物を遺伝子治療と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項５２】
治療上有効な量の、チロシンキナーゼおよびサイクリン依存性キナーゼの二重阻害剤である化合物を投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項５３】
二重阻害剤が以下：
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；および
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
から選択される、請求項５２の方法またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項５４】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。
【請求項５５】
治療上有効な量の請求項１の化合物を排卵刺激因子と組合せて投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。
【請求項５６】
排卵刺激因子がブロモクリプチン、ルプロリド、クロミフェンおよびそれらの医薬適合性の塩、卵胞刺激ホルモン、閉経期ゴナドトロピンもしくはメントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモンおよびそれらの組合せから選択される、請求項５５の方法。
【請求項５７】
眼病が黄斑性浮腫である、請求項２０に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
（ここで、
ＸはＯ、ＳもしくはＮＲ３であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２もしくは３であり；
Ｒ１は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は：
１）Ｈ、
２）ＳＯ２Ｒｃ、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＲｃ（ここで、ｒは０または１である）もしくは
４）ＣＯ２Ｒｃ、
であり；
Ｒ４は：
１）Ｈ、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、
３）ＯＨ、
４）ＣＮ、
５）ハロゲン、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、または
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０または１であり、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５はヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルはＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含み、Ｒ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は：
１）Ｏｒ（Ｃ＝Ｏ）ｓＮＲａＲｂ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓアリール、
３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ−ヘテロシクリル、
４）ハロゲン、
５）ＯＨ、
６）オキソ、
７）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
８）（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
１０）ＣＨＯ、
１１）ＣＯ２Ｈ、または
１２）ＣＮ、
であり、ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１であり、該アルキル、アリールおよびヘテロシクリルはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、独立に：
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ｒ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
３）Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
４）（Ｃ＝Ｏ）ｒヘテロシクリル、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒアリール、または
６）ＣＯ２Ｒｃ、
であり、ここで、ｒは０もしくは１であり、該アルキル、ヘテロシクリル、およびアリールはＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素と共に、窒素に加えてＮ、ＯおよびＳから選択される１もしくは２個のさらなるヘテロ原子を各々の環内に含んでもよい５−７員の単環式もしくは二環式複素環を形成し、該単環式もしくは二環式複素環はＲｄから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒｃは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ベンジル、もしくはヘテロシクリルであり；
Ｒｄは：
１）ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、オキソ、Ｎ（Ｒｅ）２およびＳ（Ｏ）２Ｒｃから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（ここで、ｒおよびｓは独立に０もしくは１である）
２）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、
３）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
４）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ（ここで、ｍは０、１、もしくは２である）、
５）オキソ、
６）ＯＨ、
７）ハロゲン、
８）ＣＮ、
９）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−アリール、
１０）Ｒｅから選択される３つまでの置換基で置換されていてもよい（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１１）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｅ）２、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
１３）ＣＯ２Ｒｃ、
１４）Ｃ（Ｏ）Ｈ、または
１５）ＣＯ２Ｈ、
であり；並びに
ＲｅはＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはＳ（Ｏ）２Ｒｃである）
の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）ＯＨ、
５）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項１の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項３】
Ｒ２が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ＯＨ、
４）ハロゲン、
５）フェニル（ここで、該フェニルはＲ６から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）、
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、および
７）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＲａＲｂ、
から選択される、請求項２の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項４】
Ｒ４が以下：
１）Ｈ、
２）ＣＮ、
３）ハロゲン、
４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
５）（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキル、および
６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓヘテロシクリル、
から選択される、請求項３の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項５】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣＮもしくはフェニルであり、Ｒ３がＨであり、およびＲ４がＨもしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項４の化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項６】
以下から選択される請求項１の化合物：
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ］メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛６−［（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルピリミジン−４−アミン；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［２−メチル−６−｛［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［４−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ］ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］アミノ｝−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ］−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［（６−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）メチル］アミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，４−ジオキサン−２−イルメチル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−［−（｛６−［５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イルアミノ）−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
２−（｛２−メチル−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［５−メチル−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］−モルホリン−４−カルボキシレート；
２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロ−２−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセテート；
｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝酢酸；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−（｛２−メチル−６−［（２−モルホリン−４−イルエチル）チオ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
および
２−｛［６−（ピペリジン−４−イルチオ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項７】
２−（｛２−メチル−６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化２】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項８】
Ｎ−（５−フェニル−１，３−チアゾル−２−イル）−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−アミン
【化３】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項９】
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化４】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項１０】
２−｛［２−メチル−６−（モルホリン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化５】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１１】
２−（｛６−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝アミノ）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化６】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１２】
２−｛［２−メチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化７】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩またはそれらの立体異性体。
【請求項１３】
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
【化８】
である化合物またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物および医薬適合性の担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、治療を必要とする哺乳動物における癌の治療または予防方法。
【請求項１６】
癌が脳、尿生殖器管、リンパ系、胃、喉頭、および肺の癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１７】
癌が組織球性リンパ腫、肺アデノカルチノーマ、小細胞肺癌、膵臓癌、グリア芽細胞腫および乳房カルチノーマから選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１８】
癌が結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、および肺癌から選択される、請求項１５に記載の癌の治療または予防方法。
【請求項１９】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、血管新生が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２０】
疾患が眼病である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、網膜血管新生の治療または予防方法。
【請求項２２】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。
【請求項２３】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含んでなる、年齢関連黄斑変性症の治療または予防方法。
【請求項２４】
感光性薬物を用いる光線力学療法の使用をさらに含む、請求項１９の方法。
【請求項２５】
感光性薬物がベルテオポルフィンである、請求項２４の方法。
【請求項２６】
疾患が年齢関連黄斑変性症である請求項２４の方法。
【請求項２７】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、炎症性疾患の治療または予防方法。
【請求項２８】
炎症性疾患が関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎および遅発性過敏感反応から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、チロシンキナーゼ依存性疾患または状態の治療または予防方法。
【請求項３０】
請求項１の化合物および医薬適合性の担体を組み合わせることによって製造される医薬組成物。
【請求項３１】
請求項１の化合物を医薬適合性の担体と組み合わせることを含む医薬組成物の製造方法。
【請求項３２】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、骨肉腫、骨関節炎およびくる病から選択される骨関連病理の治療または予防方法。
【請求項３３】
以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、
１０）他の血管新生阻害剤、および
１１）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、
から選択される第２化合物をさらに含有する、請求項１４の組成物。
【請求項３４】
第２化合物が、チロシンキナーゼ阻害剤、上皮誘導成長因子の阻害剤、線維芽細胞誘導成長因子の阻害剤、血小板誘導成長因子の阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−（Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、タリドミド、アンギオスタチン、トロポニン−１、およびＶＥＧＦに対する抗体からなる群より選択される他の血管新生阻害剤である、請求項３３の組成物。
【請求項３５】
第２化合物がタモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体修飾因子である、請求項３３の組成物。
【請求項３６】
ステロイド性抗炎症性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。
【請求項３７】
降圧性化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。
【請求項３８】
治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項３９】
治療上有効な量の請求項１の化合物を以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項４０】
治療上有効な量の請求項１の化合物を放射線療法および以下：
１）エストロゲン受容体修飾因子、
２）アンドロゲン受容体修飾因子、
３）レチノイド受容体修飾因子、
４）細胞毒性剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、
９）逆転写酵素阻害剤、および
１０）他の血管新生阻害剤、
から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項４１】
治療上有効な量の請求項１の化合物およびパクリタキセルまたはトラスツズマブを投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４２】
治療上有効な量の請求項１の化合物およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストを投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４３】
ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである、請求項４２の方法。
【請求項４４】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、脳虚血性事象に続く組織損傷を減少または予防する方法。
【請求項４５】
治療上有効な量の請求項１の化合物をＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせて投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項４６】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子癇前症の治療または予防方法。
【請求項４７】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、細菌性髄膜炎による組織損傷の治療または予防方法。
【請求項４８】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、子宮内膜症を治療または予防する方法。
【請求項４９】
治療上有効な量の請求項１の化合物をＰＰＡＲ−γアゴニストと組み合わせて投与することを含む、糖尿病性網膜症の治療または予防方法。
【請求項５０】
治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、急性骨髄性白血病の治療方法。
【請求項５１】
治療上有効な量の請求項１の化合物を遺伝子治療と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項５２】
治療上有効な量の、チロシンキナーゼおよびサイクリン依存性キナーゼの二重阻害剤である化合物を投与することを含む、癌の治療または予防方法。
【請求項５３】
二重阻害剤が以下：
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛４−［（｛６−［（５−シアノ−１，３−チアゾル−２−イル）アミノ］−２−メチルピリミジン−４−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝アセトアミド；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
２−｛［２−メチル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；および
２−｛［２−イソプロピル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル；
から選択される、請求項５２の方法またはそれらの医薬適合性の塩。
【請求項５４】
治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量の請求項１の化合物を投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。
【請求項５５】
治療上有効な量の請求項１の化合物を排卵刺激因子と組合せて投与することを含む、卵巣過刺激症候群の治療または予防方法。
【請求項５６】
排卵刺激因子がブロモクリプチン、ルプロリド、クロミフェンおよびそれらの医薬適合性の塩、卵胞刺激ホルモン、閉経期ゴナドトロピンもしくはメントロピン、絨毛性ゴナドトロピン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、黄体形成ホルモンおよびそれらの組合せから選択される、請求項５５の方法。
【請求項５７】
眼病が黄斑性浮腫である、請求項２０に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５０７３０２（Ｐ２００６−５０７３０２Ａ）
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５０１４３（Ｐ２００４−５５０１４３）
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４１００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１１６４
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４１００
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１１６４
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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