シトクロムP450阻害剤としてのナフチレン誘導体
シトクロムP450RAI酵素を阻害し、レチノイド及び天然に存在するレチノイン酸による治療に対して応答する様々な疾病及び症状の治療及び/又は予防に有用である、式(I)の化合物;
及び薬学的に許容されるそれらの塩(n1、n2、n3、n4、G1、Q1、Z、R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a及びR5bは、本明細書に定義されている。)。
及び薬学的に許容されるそれらの塩(n1、n2、n3、n4、G1、Q1、Z、R1、R2、R3、R4a、R4b、R5a及びR5bは、本明細書に定義されている。)。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iによって表される化合物
【化1】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
Xは、何れも一以上の独立のR66置換基で場合により置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾール又はピリジニルから選択される不飽和複素環であり、
R1は、C0−6アルキル、−OR7、−SR7又はNR7R8であり、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Yは、酸素原子、硫黄原子、−(C=O)N(R74)−、>CR4CR5C又は>NR74であり;
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4a、R4b、R4c、R5a、R5b及びR5cは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R6a、R6b、R66、R67、R68及びR69は、それぞれ独立に、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくは ヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又は−NR78R88(R98)n7の場合には、R78及びR88は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R84、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N−(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールである(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。))
【請求項2】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである(何れも、一又は複数の、独立のR66置換基で場合により置換されている。)、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Q1が−CO2H又はCO2R75である、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】
Yが酸素原子である、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである(何れも、一又は複数の、独立のR66置換基で場合により置換されている。)、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項8】
Q1が−CO2H又はCO2R75である、請求項5に記載の化合物。
【請求項9】
R4a及びR5aがそれぞれ水素である、請求項5に記載の化合物。
【請求項10】
R1、R2及びR3が、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;
G1が、−NR72R82であり;又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又はR72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Yが、酸素であり;
Q1が、C0−6アルキル、−CO2R75又は−CONR75R85であり;
R4a、R4b、R5a及びR5bが、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);
R6aとR6bが、それぞれ独立に、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキルである、
請求項2に記載の化合物。
【請求項11】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1が水素であり;
R2及びR3が、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;
Q1が−CO2R75又は−CONR75R85であり;および
R6a及びR6bが、それぞれ独立に、水素原子である、
請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
R4a及びR5aが、それぞれ水素であり;および
R4b及びR5bが、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、R69で場合により置換されている。);又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成している(前記環は、R69で場合により置換されている。)、
請求項10に記載の化合物。
【請求項13】
R4b及びR5bが、それぞれ独立に、C0−6アルキルであり;又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の飽和環を形成している、請求項10に記載の化合物。
【請求項14】
R4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成している、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
R4bとR5bがともにエチルであり、又はともにメチルである、請求項13に記載の化合物。
【請求項16】
Q1がCO2R75である、請求項10に記載の化合物。
【請求項17】
Q1がCO2Hである、請求項10に記載の化合物。
【請求項18】
G1がジ(C1−6アルキル)アミノである、請求項10に記載の化合物。
【請求項19】
G1が、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ又はイソプロピルメチルアミノである、請求項10に記載の化合物。
【請求項20】
R2及びR3が、それぞれ独立に、水素、メチル又はエチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項21】
a)R2が水素であり;および
G1及びR3が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化2】
(・は、それらが結合している炭素である。)を形成しており;又は
b)R2が水素であり;および
G1及びR3が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化3】
(・は、それらが結合している炭素であり、何れも、1から10個の、独立のR67置換基によって場合により置換されている。)を形成している、
請求項10に記載の化合物。
【請求項22】
Xがイミダゾールである、請求項3に記載の化合物。
【請求項23】
R2が水素であり、R3がメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項24】
R2が水素であり、R3がエチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項25】
R2及びR3がともにメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項26】
n1及びn2がそれぞれ1であり、Zがアリールである、請求項21に記載の化合物。
【請求項27】
n3及びn4がそれぞれ0である、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
Zが、−アリール−又はアリールオキシ−又はオキシアリール−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項29】
Q1がCO2R75である、請求項26に記載の化合物。
【請求項30】
Q1がCO2Hである、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
2−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−2−エチル−酪酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロプロパンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロブタンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロペンタンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロヘキサンカルボン酸;
1−{6−[1−イミダゾール−1−イル−2−(イソプロピルメチルアミノ)−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシメチル}−シクロペンタンカルボン酸;
3−[6−(2−ジエチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−{6−[1−イミダゾール−1−イル−2−(イソプロピルメチルアミノ)−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシ−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−{6−[2−(エチル−メチル−アミノ)−1−イミダゾール−1−イル−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシ}−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2,N−トリメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2,N,N−テトラメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−ベンズアミド;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−N−メチル−ベンズアミド;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド;及び、
1−[(6−ベンジルオキシ−ナフタレン−2−イル)−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−1H−イミダゾール
からなる群から選択される、請求項1に記載の、式Iの化合物。
【請求項32】
式Iによって表される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表1】
X1はイミダゾール−1−イルであり、X2はトリアゾール−1−イルであり、
【化4】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1であり、syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項33】
式I−Bによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表2】
X1はイミダゾール−1−イルであり、X2はトリアゾール−1−イルであり、syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項34】
式IIによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表3】
【化5】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1であり、syn及びanti配置は−OH及びG1に関するものである。)
【請求項35】
式IIIによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表4】
【化6】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1である。)
【請求項36】
式I−(HA6)n7によって表される化合物。
【表5】
A6は、HCO2−又はCl−であり;
X1は、イミダゾール−1−イルであり;
R1は、水素であり;
Yは、酸素であり
n1は、1であり;および
R4a及びR5aは、それぞれ水素であり;
R6a及びR6bは、それぞれ水素であり;
n4は、1であり;
syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項37】
式IIによって表される化合物:
【化7】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘテロアリール−C0−10アルキル、ヘテロアリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4b及びR5bは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(いずれも、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N−(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールである(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。))
【請求項38】
式I−Bによって表される化合物:
【化8】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘテロアリール−C0−10アルキル、ヘテロアリール−C2−10アルケニル若しくはヘテロアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立のR67で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4b及びR5bは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R67、R68及びR69は、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又は−NR78R88(R98)n7の場合には、R78及びR88は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されており;
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。)
【請求項39】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項40】
薬学的組成物が、経口、直腸、局所又は非経口投与用に適合されている、請求項39に記載の薬学的組成物。
【請求項41】
薬学的組成物が、錠剤、カプセル、カシェ、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、粉末又は坐剤の形態である、請求項39に記載の薬学的組成物。
【請求項42】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムP450RAI酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項43】
請求項39に記載の薬学的組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムP450RAI酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項44】
皮膚病が乾癬である、請求項42に記載の方法。
【請求項45】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項42に記載の方法。
【請求項46】
皮膚病が乾癬である、請求項43に記載の方法。
【請求項47】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項43に記載の方法。
【請求項48】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、少なくとも一つのレチノイドとを含む組成物。
【請求項49】
Cyp26によって異化される少なくとも一つのレチノイドとともに、前記レチノイドの内在性レベルを高めるために、少なくとも一つの、請求項1に記載の化合物を同時投与する工程を含む、皮膚関連疾患又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項50】
Cyp26活性のIC50値に対するCyp3A4活性のIC50値の比が10:1以上である、請求項1に記載の化合物。
【請求項51】
Cyp26活性のIC50値に対するCyp3A4活性のIC50値の比が100:1以上である、請求項1に記載の化合物。
【請求項1】
式Iによって表される化合物
【化1】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
Xは、何れも一以上の独立のR66置換基で場合により置換されている、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾール又はピリジニルから選択される不飽和複素環であり、
R1は、C0−6アルキル、−OR7、−SR7又はNR7R8であり、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Yは、酸素原子、硫黄原子、−(C=O)N(R74)−、>CR4CR5C又は>NR74であり;
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4a、R4b、R4c、R5a、R5b及びR5cは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R6a、R6b、R66、R67、R68及びR69は、それぞれ独立に、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくは ヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又は−NR78R88(R98)n7の場合には、R78及びR88は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R84、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N−(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールである(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。))
【請求項2】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである(何れも、一又は複数の、独立のR66置換基で場合により置換されている。)、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Q1が−CO2H又はCO2R75である、請求項2に記載の化合物。
【請求項5】
Yが酸素原子である、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである(何れも、一又は複数の、独立のR66置換基で場合により置換されている。)、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルである、請求項5に記載の化合物。
【請求項8】
Q1が−CO2H又はCO2R75である、請求項5に記載の化合物。
【請求項9】
R4a及びR5aがそれぞれ水素である、請求項5に記載の化合物。
【請求項10】
R1、R2及びR3が、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;
G1が、−NR72R82であり;又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又はR72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(前記環は、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Yが、酸素であり;
Q1が、C0−6アルキル、−CO2R75又は−CONR75R85であり;
R4a、R4b、R5a及びR5bが、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(前記環は、場合によりR69で置換されている。);
R6aとR6bが、それぞれ独立に、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキルである、
請求項2に記載の化合物。
【請求項11】
Xがイミダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1が水素であり;
R2及びR3が、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;
Q1が−CO2R75又は−CONR75R85であり;および
R6a及びR6bが、それぞれ独立に、水素原子である、
請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
R4a及びR5aが、それぞれ水素であり;および
R4b及びR5bが、それぞれ独立に、C0−10アルキルであり;又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(前記環は、R69で場合により置換されている。);又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成している(前記環は、R69で場合により置換されている。)、
請求項10に記載の化合物。
【請求項13】
R4b及びR5bが、それぞれ独立に、C0−6アルキルであり;又はR4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の飽和環を形成している、請求項10に記載の化合物。
【請求項14】
R4bとR5bが、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成している、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
R4bとR5bがともにエチルであり、又はともにメチルである、請求項13に記載の化合物。
【請求項16】
Q1がCO2R75である、請求項10に記載の化合物。
【請求項17】
Q1がCO2Hである、請求項10に記載の化合物。
【請求項18】
G1がジ(C1−6アルキル)アミノである、請求項10に記載の化合物。
【請求項19】
G1が、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ又はイソプロピルメチルアミノである、請求項10に記載の化合物。
【請求項20】
R2及びR3が、それぞれ独立に、水素、メチル又はエチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項21】
a)R2が水素であり;および
G1及びR3が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化2】
(・は、それらが結合している炭素である。)を形成しており;又は
b)R2が水素であり;および
G1及びR3が、それらが結合している炭素原子とともに、
【化3】
(・は、それらが結合している炭素であり、何れも、1から10個の、独立のR67置換基によって場合により置換されている。)を形成している、
請求項10に記載の化合物。
【請求項22】
Xがイミダゾールである、請求項3に記載の化合物。
【請求項23】
R2が水素であり、R3がメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項24】
R2が水素であり、R3がエチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項25】
R2及びR3がともにメチルである、請求項11に記載の化合物。
【請求項26】
n1及びn2がそれぞれ1であり、Zがアリールである、請求項21に記載の化合物。
【請求項27】
n3及びn4がそれぞれ0である、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
Zが、−アリール−又はアリールオキシ−又はオキシアリール−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項29】
Q1がCO2R75である、請求項26に記載の化合物。
【請求項30】
Q1がCO2Hである、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
2−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−2−エチル−酪酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロプロパンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロブタンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロペンタンカルボン酸;
1−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−シクロヘキサンカルボン酸;
1−{6−[1−イミダゾール−1−イル−2−(イソプロピルメチルアミノ)−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシメチル}−シクロペンタンカルボン酸;
3−[6−(2−ジエチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−{6−[1−イミダゾール−1−イル−2−(イソプロピルメチルアミノ)−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシ−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−{6−[2−(エチル−メチル−アミノ)−1−イミダゾール−1−イル−プロピル]−ナフタレン−2−イルオキシ}−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2,N−トリメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2,N,N−テトラメチル−プロピオンアミド;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ナフタレン−2−イルオキシ]−2,2−ジメチル−プロピオン酸;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
3−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−安息香酸;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−ベンズアミド;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−N−メチル−ベンズアミド;
4−[6−(2−ジメチルアミノ−1−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ナフタレン−2−イルオキシメチル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド;及び、
1−[(6−ベンジルオキシ−ナフタレン−2−イル)−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−1H−イミダゾール
からなる群から選択される、請求項1に記載の、式Iの化合物。
【請求項32】
式Iによって表される、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表1】
X1はイミダゾール−1−イルであり、X2はトリアゾール−1−イルであり、
【化4】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1であり、syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項33】
式I−Bによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表2】
X1はイミダゾール−1−イルであり、X2はトリアゾール−1−イルであり、syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項34】
式IIによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表3】
【化5】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1であり、syn及びanti配置は−OH及びG1に関するものである。)
【請求項35】
式IIIによって表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【表4】
【化6】
は、それらが結合している炭素(・)と一緒になったR2R3G1である。)
【請求項36】
式I−(HA6)n7によって表される化合物。
【表5】
A6は、HCO2−又はCl−であり;
X1は、イミダゾール−1−イルであり;
R1は、水素であり;
Yは、酸素であり
n1は、1であり;および
R4a及びR5aは、それぞれ水素であり;
R6a及びR6bは、それぞれ水素であり;
n4は、1であり;
syn及びanti配置はX及びG1に関するものである。)
【請求項37】
式IIによって表される化合物:
【化7】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘテロアリール−C0−10アルキル、ヘテロアリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、R67で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4b及びR5bは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(いずれも、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル、若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N−(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールである(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。))
【請求項38】
式I−Bによって表される化合物:
【化8】
又は薬学的に許容されるその塩。
(式中、
R2及びR3は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。);又はヘテロアリール−C0−10アルキル、ヘテロアリール−C2−10アルケニル若しくはヘテロアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR71R81、−SO2NR71R81又は−NR71R81置換基で、場合により置換されている。)
又は、R2及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、C1−6アルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR71、−SO2NR71R81又はNR71R81置換基で場合により置換されている。);
G1は、−OR72、−SR72、−NR72R82(R9)n5であり、又はG1及びR3は、それらが結合している炭素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立のR67で場合により置換されており、前記複素環式飽和環又は複素環式不飽和環のN複素原子は、R72置換基で場合により置換されている。);又は−NR72R82(R9)n5の場合には、R72及びR82は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR73R83又は−NR73R83置換基で場合により置換されている。);
Zは、−アリール−、−アリールアルキル−、−アリールオキシ−、−オキシアリール−、−アリールアルケニル−、−アルケニルアリール−、−ヘタリール−、−ヘタリールアルキル−、−アルキルヘタリール−、−ヘタリールアルケニル−、−アルケニルヘタリール−又は−アリール−であり(何れも、R68で場合により置換されている。);
Q1は、C0−6アルキル、−OR75、−NR75R85(R95)n6、−CO2R75、−CONR75R85、−(C=S)OR75、−(C=O)SR75、−NO2、−CN、ハロ、−S(O)n6R75、−SO2NR75R85、−NR75(C=NR775)NR7775R85、−NR75(C=NR775)OR7775、−NR75(C=NR775)SR7775、−O(C=O)OR75、−O(C=O)NR75R85、−O(C=O)SR75、−S(C=O)OR75、−S(C=O)NR75R85、−S(C=O)SR75、−NR75(C=O)NR775R85又は−NR75(C=S)NR775R85であり;−NR75R85(R95)n6の場合には、R75及びR85は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR76R86又は−NR76R86置換基で場合により置換されている。);
R4b及びR5bは、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル又はヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87若しくは−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で、場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR77、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR77R87、−SO2NR77R87又は−NR77R87置換基で場合により置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);又はR4aとR5a若しくはR4bとR5b若しくはR4cとR5cは、それらが結合しているそれぞれの炭素原子とともに、3から10員の、飽和若しくは不飽和複素環を形成し(何れも、場合によりR69で置換されている。);
nl、n2、n3、n4、n5、n6及びn7は、それぞれ独立に、0、1又は2に等しく;
R67、R68及びR69は、ハロ、−OR78、−NR78R88(R98)n7、−CO2R78、−CONR78R88、−NO2、−CN、−S(O)n7R78、−SO2NR78R88、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル若しくはヘテロシクリル−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はアリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で、場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル、−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−OR778、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CONR778R888、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されている。);又は−NR78R88(R98)n7の場合には、R78及びR88は、それらが結合している窒素原子とともに、3から10員の、飽和環、不飽和環、複素環式飽和環若しくは複素環式不飽和環を形成し(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2NR778R888又は−NR778R888置換基で場合により置換されており;
R7、R71、R72、R73、R74、R75、R775、R7775、R76、R77、R78、R778、R8、R81、R82、R83、R85、R86、R87、R88、R888、R9、R95及びR98は、それぞれ独立に、C0−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシC1−10アルキル、C1−10アルコキシC2−10アルケニル、C1−10アルコキシC2−10アルキニル、C1−10アルキルチオC1−10アルキル、C1−10アルキルチオC2−10アルケニル、C1−10アルキルチオC2−10アルキニル、シクロC3−8アルキル、シクロC3−8アルケニル、シクロC3−8アルキルC1−10アルキル、シクロC3−8アルケニルC1−10アルキル、シクロC3−8アルキルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルケニル、シクロC3−8アルキルC2−10アルキニル、シクロC3−8アルケニルC2−10アルキニル、ヘテロシクリル−C0−10アルキル、ヘテロシクリル−C2−10アルケニル、ヘテロシクリル−C2−10アルキニル、C1−10アルキルカルボニル、C2−10アルケニルカルボニル、C2−10アルキニルカルボニル、C1−10アルコキシカルボニル、C1−10アルコキシカルボニルC1−10アルキル、モノC1−6アルキルアミノカルボニル、ジC1−6アルキルアミノカルボニル、モノ(アリール)アミノカルボニル、ジ(アリール)アミノカルボニル若しくはC1−10アルキル(アリール)アミノカルボニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1−10アルコキシ、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又はN(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);アリール−C0−10アルキル、アリール−C2−10アルケニル若しくはアリール−C2−10アルキニル(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、Cl−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−10アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はヘタリール−C0−10アルキル、ヘタリール−C2−10アルケニル若しくはヘタリール−C2−10アルキニルであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。);又はモノ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、モノ(アリール)アミノC1−6アルキル、ジ(アリール)アミノC1−6アルキル若しくは−N(C1−6アルキル)−C1−6アルキル−アリールであり(何れも、一又は複数の、独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、−O(C0−4アルキル)、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、ハロC1−10アルキル、ハロC2−10アルケニル、ハロC2−10アルキニル、−COOH、C1−4アルコキシカルボニル、−CON(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)、−SO2N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)又は−N(C0−4アルキル)(C0−4アルキル)置換基で場合により置換されている。)
【請求項39】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量と、薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
【請求項40】
薬学的組成物が、経口、直腸、局所又は非経口投与用に適合されている、請求項39に記載の薬学的組成物。
【請求項41】
薬学的組成物が、錠剤、カプセル、カシェ、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、粉末又は坐剤の形態である、請求項39に記載の薬学的組成物。
【請求項42】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムP450RAI酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項43】
請求項39に記載の薬学的組成物の治療的有効量を哺乳動物に投与することを含む、シトクロムP450RAI酵素を阻害することによって、哺乳動物の皮膚病又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項44】
皮膚病が乾癬である、請求項42に記載の方法。
【請求項45】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項42に記載の方法。
【請求項46】
皮膚病が乾癬である、請求項43に記載の方法。
【請求項47】
癌性疾患が白血病、乳癌、前立腺癌及び充実性腫瘍である、請求項43に記載の方法。
【請求項48】
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、少なくとも一つのレチノイドとを含む組成物。
【請求項49】
Cyp26によって異化される少なくとも一つのレチノイドとともに、前記レチノイドの内在性レベルを高めるために、少なくとも一つの、請求項1に記載の化合物を同時投与する工程を含む、皮膚関連疾患又は癌性疾患を治療する方法。
【請求項50】
Cyp26活性のIC50値に対するCyp3A4活性のIC50値の比が10:1以上である、請求項1に記載の化合物。
【請求項51】
Cyp26活性のIC50値に対するCyp3A4活性のIC50値の比が100:1以上である、請求項1に記載の化合物。
【公表番号】特表2007−523866(P2007−523866A)
【公表日】平成19年8月23日(2007.8.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−518965(P2006−518965)
【出願日】平成16年7月12日(2004.7.12)
【国際出願番号】PCT/US2004/022282
【国際公開番号】WO2005/007631
【国際公開日】平成17年1月27日(2005.1.27)
【出願人】(500501513)オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド (5)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年8月23日(2007.8.23)
【国際特許分類】
【出願日】平成16年7月12日(2004.7.12)
【国際出願番号】PCT/US2004/022282
【国際公開番号】WO2005/007631
【国際公開日】平成17年1月27日(2005.1.27)
【出願人】(500501513)オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド (5)
【Fターム(参考)】
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