ニコチンアミド誘導体
本発明は、置換基については本明細書で規定するとおりである式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容できるその塩および溶媒和物、そうした化合物を含有する組成物、ならびにアレルギー状態および呼吸器の状態を治療するためのそうした化合物の使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ６ａは、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１２ビシクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族ヘテロ環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、（ａ）Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＮＲｘＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲｘＲｂ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｂ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｂ、オキソ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、また（ｂ）１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒａは、各場合において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４はそれぞれ、Ｒｃ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ、−ＣＯＲｄ、−ＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＯＲｄ、−ＮＲｘＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｘＲｄ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＨＣＯＯＲｄ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＯＲｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基、ならびに１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒｂは、各場合において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４はそれぞれ、Ｒｃ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ、−ＣＯＲｄ、−ＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＯＲｄ、−ＮＲｘＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｘＲｄ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＨＣＯＯＲｄ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＯＲｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基、ならびに１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒｘは、各場合において、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルは、１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
アリール１は、フェニルまたはナフチルであり、
Ｈｅｔ１は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、３〜８員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Ｈｅｔ２は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、６〜１２員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Ｈｅｔ３は、（ｉ）１〜３個のＮ原子を含んでいる６員芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる５員芳香族複素環であり、
Ｈｅｔ４は、（ｉ）１〜４個のＮ原子を含んでいる１０員二環式芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる９員二環式芳香族複素環であり、
Ｒｃは、各場合において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８はそれぞれ、Ｒｅから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒｄは、各場合において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８はそれぞれ、Ｒｅから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
アリール２は、フェニルまたはナフチルであり、
Ｈｅｔ５は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、３〜８員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Ｈｅｔ６は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、６〜１２員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Ｈｅｔ７は、（ｉ）１〜３個のＮ原子を含んでいる６員芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる５員芳香族複素環であり、
Ｈｅｔ８は、（ｉ）１〜４個のＮ原子を含んでいる１０員二環式芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる９員二環式芳香族複素環であり、
Ｒｅは、−ＯＲｘ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｘ、−ＣＯＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＲｘ、−ＣＯＯＲｘ、−ＮＲｘＣＯＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｘ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＮＲｘ、−ＮＨＣＯＯＲｘ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＯＲｘ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｘ、または−ＣＮであり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−６−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−２−メチル−６−（３−ブロモフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−６−（２−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド、または
Ｎ−｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−６−（２−メトキシフェニル）−３−ピリジンカルボキサミドではない］。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２がＦであり、またはＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２が−ＣＨ３であり、またはＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ３がＦであり、またはＲ１、Ｒ３およびＲ５がＨ、Ｒ２およびＲ４が両方ともＦであり、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ６ａがＨまたはＣｌである、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族複素環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＮＲｘＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＮＲｘＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲｘＲｂ、オキソから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族ヘテロ環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈｅｔ３、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｈｅｔ１、−ＣＯＨｅｔ１、Ｈｅｔ１、−ＯＨｅｔ３、−ＮＲｘＨｅｔ１、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＲｘ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＮＲｘＲｘ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲｘＲｘ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＮＲｘＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｘ、−ＣＯＮＲｘ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐｈ、−ＣＯＮＲｘ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＣＯＲｘ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、オキソから選択される１〜２個の置換基、または１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、各Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、前記Ｈｅｔ３、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｈｅｔ１、−ＣＯＨｅｔ１、Ｈｅｔ１、−ＮＲｘＨｅｔ１および−ＯＨｅｔ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＳ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、またはピラゾリル環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、ピリジル、イミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）イミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チオイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）テトラゾリルオキシ、ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル）ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニル、［（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＣＯ］［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］ピペラジニルカルボニル、アミノアゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピロリジニル、アミノピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、フラニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル］アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル］［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］アミノフェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（フェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル））（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）オキシカルボニル、カルボキシ、オキサゼピニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノカルボニル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニルアミノ、およびフルオロから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−｛シス−３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］シクロヘキシル｝ニコチンアミド、
Ｎ−［トランス−４−（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−［４−トランス−（シクロプロピルヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミド、および
Ｎ−｛トランス−４−［アセトアミドエチル］シクロヘキシル｝−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミドアミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
前記請求項のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
Ｈ−ＰＧＤＳによって生成されるプロスタグランジンＤ２によって少なくとも一部が媒介される疾患または状態を治療の必要のある対象において治療する方法であって、治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物をその対象に投与することを含む方法。
【請求項１３】
疾患または状態が喘息である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｈ−ＰＧＤＳによって生成されるプロスタグランジンＤ２によって少なくとも一部が媒介される疾患または状態の治療用医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
疾患または状態が喘息である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬理活性のある第二の薬剤とを含む組合せ。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
もしくは薬学的に許容できるその塩、または前記化合物もしくは塩の薬学的に許容できる溶媒和物
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＯＨ、または−ＣＨ３であり、
Ｒ６ａは、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであり、
Ｒ７は、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１２ビシクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族ヘテロ環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、（ａ）Ｒａ、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＮＲｘＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲｘＲｂ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｂ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＮＲｘＲｂ、−ＯＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｂ、オキソ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、また（ｂ）１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒａは、各場合において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４はそれぞれ、Ｒｃ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ、−ＣＯＲｄ、−ＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＯＲｄ、−ＮＲｘＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｘＲｄ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＨＣＯＯＲｄ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＯＲｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基、ならびに１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒｂは、各場合において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール１、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ３、およびＨｅｔ４はそれぞれ、Ｒｃ、−ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ、−ＣＯＲｄ、−ＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＯＲｄ、−ＮＲｘＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｘＲｄ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＲｄ、−ＮＨＣＯＯＲｄ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＮＲｘＲｄ、−ＯＣＯＯＲｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＣＮから選択される１〜３個の置換基、ならびに１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒｘは、各場合において、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルは、１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
アリール１は、フェニルまたはナフチルであり、
Ｈｅｔ１は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、３〜８員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Ｈｅｔ２は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、６〜１２員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Ｈｅｔ３は、（ｉ）１〜３個のＮ原子を含んでいる６員芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる５員芳香族複素環であり、
Ｈｅｔ４は、（ｉ）１〜４個のＮ原子を含んでいる１０員二環式芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる９員二環式芳香族複素環であり、
Ｒｃは、各場合において、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８はそれぞれ、Ｒｅから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
Ｒｄは、各場合において、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１２ビシクロアルキル、アリール２、Ｈｅｔ５、Ｈｅｔ６、Ｈｅｔ７、およびＨｅｔ８はそれぞれ、Ｒｅから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、
アリール２は、フェニルまたはナフチルであり、
Ｈｅｔ５は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、３〜８員の飽和または部分的不飽和の単環式複素環であり、
Ｈｅｔ６は、ＯおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含んでいる、６〜１２員の飽和または部分的不飽和の多環式複素環であり、
Ｈｅｔ７は、（ｉ）１〜３個のＮ原子を含んでいる６員芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる５員芳香族複素環であり、
Ｈｅｔ８は、（ｉ）１〜４個のＮ原子を含んでいる１０員二環式芳香族複素環、または（ｉｉ）（ａ）１〜４個のＮ原子または（ｂ）１個のＯもしくはＳ原子および０〜３個のＮ原子を含んでいる９員二環式芳香族複素環であり、
Ｒｅは、−ＯＲｘ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｘ、−ＣＯＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＲｘ、−ＣＯＯＲｘ、−ＮＲｘＣＯＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｘ −ＮＲｘＳＯ２Ｒｘ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＳＯ２ＮＲｘＮＲｘ、−ＮＨＣＯＯＲｘ、−ＮＨＣＯＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＮＲｘＲｘ、−ＯＣＯＯＲｘ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｘ、または−ＣＮであり、
但し、式（Ｉ）の化合物は、
Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−６−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−２−メチル−６−（３−ブロモフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−６−（２−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド、または
Ｎ−｛２−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］シクロペンチル｝−６−（２−メトキシフェニル）−３−ピリジンカルボキサミドではない］。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、−ＣＨ３、または−ＯＣＨ３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２がＦであり、またはＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２が−ＣＨ３であり、またはＲ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５がＨ、Ｒ３がＦであり、またはＲ１、Ｒ３およびＲ５がＨ、Ｒ２およびＲ４が両方ともＦであり、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ６がＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ６ａがＨまたはＣｌである、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族複素環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、Ｒａ、−ＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＮＲｘＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＮＲｘＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲｘＲｂ、オキソから選択される１〜３個の置換基および１個または複数のハロ原子で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル環または５員もしくは６員芳香族ヘテロ環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈｅｔ３、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｈｅｔ１、−ＣＯＨｅｔ１、Ｈｅｔ１、−ＯＨｅｔ３、−ＮＲｘＨｅｔ１、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＲｘ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＮＲｘＲｘ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲｘＲｘ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＮＲｘＲｘ、−ＣＯＮＲｘＲｘ、−ＣＯＮＲｘ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｐｈ、−ＣＯＮＲｘ（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘＣＯＲｘ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、オキソから選択される１〜２個の置換基、または１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、各Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１個または複数のハロ原子で置換されていてもよく、前記Ｈｅｔ３、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）Ｈｅｔ１、−ＣＯＨｅｔ１、Ｈｅｔ１、−ＮＲｘＨｅｔ１および−ＯＨｅｔ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲｘ、−ＮＲｘＲｘ、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、およびＳ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ７がＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、前記Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルは、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、またはピラゾリル環に縮合していてもよく、前記基Ｒ７は、ピリジル、イミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）イミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チオイミダゾリル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）テトラゾリルオキシ、ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル）ピペラジニルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニル、［（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＯＣＯ］［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］ピペラジニルカルボニル、アミノアゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピロリジニル、アミノピロリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニルカルボニル、ヒドロキシピペリジニル、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、モルホリニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ピペラジニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、フラニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ヒドロキシル（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル］アミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル］［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］アミノフェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（フェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル））（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）オキシカルボニル、カルボキシ、オキサゼピニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノカルボニル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニルアミノ、およびフルオロから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−｛シス−３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］シクロヘキシル｝ニコチンアミド、
Ｎ−［トランス−４−（ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル］−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−［４−トランス−（シクロプロピルヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミド、および
Ｎ−｛トランス−４−［アセトアミドエチル］シクロヘキシル｝−６−（３−フルオロフェニル）ニコチンアミドアミド
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
前記請求項のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
Ｈ−ＰＧＤＳによって生成されるプロスタグランジンＤ２によって少なくとも一部が媒介される疾患または状態を治療の必要のある対象において治療する方法であって、治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物をその対象に投与することを含む方法。
【請求項１３】
疾患または状態が喘息である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｈ−ＰＧＤＳによって生成されるプロスタグランジンＤ２によって少なくとも一部が媒介される疾患または状態の治療用医薬を製造するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
疾患または状態が喘息である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬理活性のある第二の薬剤とを含む組合せ。
【公表番号】特表２０１１−５２４８９３（Ｐ２０１１−５２４８９３Ａ）
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１４１７０（Ｐ２０１１−５１４１７０）
【出願日】平成２１年６月１２日（２００９．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５２５１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５３７２０
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１２日（２００９．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５２５１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５３７２０
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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