ポロ様キナーゼの阻害薬
Plkを阻害する化合物、その化合物を含む組成物、ならびにその化合物を用いる疾患の治療方法が開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)を有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化1】
[式中、
X1は、X2、OX2、SX2、S(O)X2、SO2X2またはN(A1)(B1)であり;
X2は、X3、X4、X5またはX6であり;
X3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX3Aと縮合しているフェニルであり;X3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X4は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX4Aと縮合しているヘテロアリールであり;X4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X5は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX5Aと縮合しており;X5Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X6は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1は独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OR6、C(O)OR6、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6は、R7、R8またはR9であり;
R7は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR9Aと縮合しており;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
C1は、H、R10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、SO2NHR10またはSO2N(R10)2であり;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR11Aと縮合しているフェニルであり;R11Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり;R12Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR13Aと縮合しており;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR14A、OR14A、C(O)OR14A、C(O)NH2、C(O)NHR14A、C(O)N(R14A)2、NHC(O)R14A、C(O)R14A、OH、CN、NH2、NHR14A、N(R14A)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R14Aは、R15、R16またはR17であり;
R15は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR15Aと縮合しているフェニルであり;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R16は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR16Aと縮合しているヘテロアリールであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR17Aと縮合しており;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
D1は、R18、R19またはR20であり;
R18は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR19Aと縮合しており、置換されていないまたはOR21、SR21、SO2R21またはNHR21で置換されているピリジニルであり;R19Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R20は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、R21、OR21、SR21、SO2R21、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21は、R22、R23、R24またはR25であり;
R22は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR23Aと縮合しているヘテロアリールであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R24は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR24Aと縮合しており;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R25は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26、OR26、C(O)OR26、C(O)NH2、C(O)NHR26、C(O)N(R26)2、NHC(O)R26、NR26C(O)R26、OH、CN、NH2、NHR26、N(R26)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個または2個または3個で置換されており;
R26は、R27、R28またはR29であり;
R27は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR27Aと縮合しているフェニルであり;R27Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R28は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR28Aと縮合しているヘテロアリールであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R29は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR29Aと縮合しており;R29Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
前記環状部分はそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、SR30、S(O)R30、SO2R30、C(O)R30、CO(O)R30、OC(O)R30、OC(O)OR30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30は、R31、R32、R33またはR34であり;
R31は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており; R35は、R36、R37、R38またはR39であり;
R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分は独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている。]
【請求項2】
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X3、X4、X5またはX6であり;
X3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
X4が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
X5が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
X6が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルだり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X5またはX6であり;
X3が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
X4が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるR1であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらはそれぞれ縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、N(R30)2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2.NHSO2R30、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなく独立に選択されるR35、OR35、SR35、OH、N(R35)2のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、N(R39)2、SO2NH2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
賦形剤および治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項5】
哺乳動物に治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における結腸直腸癌、子宮内膜癌、上皮性卵巣癌、食道癌、肝芽腫、悪性リンパ腫、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔咽頭癌、卵巣癌または扁平上皮癌の治療方法。
【請求項1】
下記式(I)を有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【化1】
[式中、
X1は、X2、OX2、SX2、S(O)X2、SO2X2またはN(A1)(B1)であり;
X2は、X3、X4、X5またはX6であり;
X3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX3Aと縮合しているフェニルであり;X3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X4は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX4Aと縮合しているヘテロアリールであり;X4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X5は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはX5Aと縮合しており;X5Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
X6は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1は独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OR6、C(O)OR6、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6は、R7、R8またはR9であり;
R7は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR9Aと縮合しており;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
C1は、H、R10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、SO2NHR10またはSO2N(R10)2であり;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR11Aと縮合しているフェニルであり;R11Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり;R12Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR13Aと縮合しており;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR14A、OR14A、C(O)OR14A、C(O)NH2、C(O)NHR14A、C(O)N(R14A)2、NHC(O)R14A、C(O)R14A、OH、CN、NH2、NHR14A、N(R14A)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R14Aは、R15、R16またはR17であり;
R15は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR15Aと縮合しているフェニルであり;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R16は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR16Aと縮合しているヘテロアリールであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR17Aと縮合しており;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
D1は、R18、R19またはR20であり;
R18は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR19Aと縮合しており、置換されていないまたはOR21、SR21、SO2R21またはNHR21で置換されているピリジニルであり;R19Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R20は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、R21、OR21、SR21、SO2R21、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21は、R22、R23、R24またはR25であり;
R22は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR23Aと縮合しているヘテロアリールであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R24は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR24Aと縮合しており;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R25は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26、OR26、C(O)OR26、C(O)NH2、C(O)NHR26、C(O)N(R26)2、NHC(O)R26、NR26C(O)R26、OH、CN、NH2、NHR26、N(R26)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個または2個または3個で置換されており;
R26は、R27、R28またはR29であり;
R27は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR27Aと縮合しているフェニルであり;R27Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R28は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR28Aと縮合しているヘテロアリールであり;R28Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R29は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR29Aと縮合しており;R29Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
前記環状部分はそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、SR30、S(O)R30、SO2R30、C(O)R30、CO(O)R30、OC(O)R30、OC(O)OR30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30は、R31、R32、R33またはR34であり;
R31は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており; R35は、R36、R37、R38またはR39であり;
R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分は独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている。]
【請求項2】
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X3、X4、X5またはX6であり;
X3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
X4が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
X5が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
X6が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるH、R1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、SO2NHR1またはSO2N(R1)2であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)R21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルだり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアレンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、NHR30、N(R30)2、C(O)NH2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2、SO2NHR30、NHSO2R30、N(R30)SO2R30、SO2N(R30)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR31Aと縮合しているフェニルであり;R31Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR32Aと縮合しているヘテロアリールであり;R32Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR33Aと縮合しており;R33Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR35、OR35、SR35、C(O)OR35、NH2、NHR35、OH、N(R35)2、C(O)NH2、C(O)NHR35、C(O)N(R35)2、NHC(O)R35、N(R35)C(O)R35、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR37Aと縮合しているヘテロアリールであり;R37Aがシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR38Aと縮合しており;R38Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、C(O)OR39、NH2、NHR39、N(R39)2、C(O)NH2、C(O)NHR39、C(O)N(R39)2、NHC(O)R39、N(R39)C(O)R39、SO2NH2、SO2NHR39、SO2N(R39)2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
X1が、X2、SX2またはN(A1)(B1)であり;
X2が、X5またはX6であり;
X3が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
X4が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されており;
A1およびB1が、独立に選択されるR1であり;
R1が、R2、R3、R4またはR5であり;
R2が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R3が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R4が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R5が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR6、OH、(O)、CN、NH2、NHR6、N(R6)2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R6が、R7、R8またはR9であり;
R7が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R8が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R9が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらはそれぞれ縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
C1がHであり;
D1が、R18、R19またはR20であり;
R18が、縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており、置換されていないまたは独立に選択されるCN、NO2、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されているピリミジニルであり;
R19が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているピリジニルであり;
R20が、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンまたはヘテロアリールと縮合しており、NHR21またはN(CH3)21で置換されており;
R21が、R22、R23、R24またはR25であり;
R22が、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレンまたはR22Aと縮合しているフェニルであり;R22Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R23が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R24が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R25が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなくまたは独立に選択されるR26のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R26が、R27、R28またはR29であり;
R27が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R28が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R29が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
前記環状部分がそれぞれ独立に、置換されていなく、さらに置換されていなく、独立に選択されるR30、OR30、C(O)R30、NH2、N(R30)2、C(O)NHR30、C(O)N(R30)2、SO2NH2.NHSO2R30、CN、C(O)OH、(O)、OH、NO2、CF3、OCF3、F、Cl、BrまたはIのうちの1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個で置換されておりまたはさらに置換されており;
R30が、R31、R32、R33またはR34であり;
R31が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R32が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R33が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R34が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていなく独立に選択されるR35、OR35、SR35、OH、N(R35)2のうちの1個もしくは2個もしくは3個で置換されており;
R35が、R36、R37、R38またはR39であり;
R36が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているフェニルであり;
R37が、縮合していないまたはベンゼンと縮合しているヘテロアリールであり;
R38が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、これらのそれぞれは縮合していなくまたはベンゼンと縮合しており;
R31−33およびR36−38によって表される部分が独立に、置換されていなくまたは独立に置換されたR39、OR39、N(R39)2、SO2NH2、(O)、CN、F、Cl、BrまたはIのうちの1個、2個、3個、4個もしくは5個で置換されており;
R39が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは置換されていないまたはフェニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、1,2,4−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルで置換されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
賦形剤および治療上有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項5】
哺乳動物に治療上有効量の請求項1に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物における結腸直腸癌、子宮内膜癌、上皮性卵巣癌、食道癌、肝芽腫、悪性リンパ腫、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔咽頭癌、卵巣癌または扁平上皮癌の治療方法。
【公表番号】特表2009−538833(P2009−538833A)
【公表日】平成21年11月12日(2009.11.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−512297(P2009−512297)
【出願日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【国際出願番号】PCT/US2007/069630
【国際公開番号】WO2007/140233
【国際公開日】平成19年12月6日(2007.12.6)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
【公表日】平成21年11月12日(2009.11.12)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【国際出願番号】PCT/US2007/069630
【国際公開番号】WO2007/140233
【国際公開日】平成19年12月6日(2007.12.6)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】
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