化合物及び使用方法
本発明は、タンパク質チロシンキナーゼ活性の調節、並びに細胞間及び/又は細胞内シグナル伝達の調節において有用な新規化合物を提供する。本発明は、そのような化合物を含有する医薬として許容し得る組成物、並びに哺乳動物、特にヒトにおける過増殖性疾患の治療における該組成物の使用方法も提供している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１】
(式中、Q1は、式(IIa)又は(IIb)であり：
【化２】
Q2は、式(III)であり：
【化３】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族若しくはヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、V2、V3及びV4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4 若しくはNとなり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-又は-NR5-(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)r-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項２】
前記R3が独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記Q1が：
【化４】
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
前記Q1が：
【化５】
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である。)、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
前記Q2が：
【化６】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
前記X1が、O又はNR5である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
前記式(IIa)のZが、-NHC(=O)-であり、式(IIb)のZ1が、NHであり；かつ、式IのX1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化７】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
前記R1が、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-C1-6アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aNC(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6アミノアルコキシ、アミノ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、C4-10ヘテロシクリル(アミノC1-6アルコキシ)、C1-10ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；かつ、
R2は、H、ハロ、シアノ(CN)、R5aR5N-C1-6アルコキシ、任意に置換されたC1-6アルコキシ、C1-6ヒドロキシアルコキシ、C1-6アミノアルコキシ、C1-6ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、C4-10ヘテロシクリルオキシC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロビシクロオキシ、C5-12スピロビシクリルアミノ、C5-12スピロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールC1-6脂肪族、又はC1-10ヘテロアリールC1-6脂肪族である、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
前記R1が、下記構造のひとつを有する：
【化８】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
下記構造のひとつを有する請求項1記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化９】
。
【請求項１１】
下記構造のひとつを有する請求項1記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１０】
。
【請求項１２】
式(IV)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１１】
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化１２】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4の各々は独立して、V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、CR4R4a、NR5、CR4又はNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4若しくはNとなり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-、又は-NR5(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項１３】
前記R3が、独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
前記式(IV)のX2、V1、V2、V3、V4及びZにより定義された部分構造が：
【化１３】
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
前記Q2が：
【化１４】
である、請求項12記載の化合物。
【請求項１６】
前記X1が、O又はNR5である、請求項12記載の化合物。
【請求項１７】
前記Zが、-NHC(=O)-である、請求項12記載の化合物。
【請求項１８】
前記X1、Z、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化１５】
である、請求項12記載の化合物。
【請求項１９】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化１６】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項12〜18のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２０】
下記構造のひとつを有する請求項12記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１７】
。
【請求項２１】
式Vの化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１８】
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化１９】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項２２】
前記R3が、独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
前記式(V)のZ1、Z2、X2、X3及びVにより定義された部分構造が：
【化２０】
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である)、請求項21記載の化合物。
【請求項２４】
前記Q2が：
【化２１】
である、請求項21記載の化合物。
【請求項２５】
前記X1が、O又はNR5である、請求項21記載の化合物。
【請求項２６】
前記X1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化２２】
である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化２３】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２８】
下記構造のひとつを有する請求項21記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化２４】
。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、希釈剤、助剤、ビヒクル又はそれらの組み合わせを含有する、医薬組成物。
【請求項３０】
化学療法薬、抗増殖薬、アテローム性動脈硬化症治療薬、肺線維症治療薬、及びそれらの組み合わせから選択された治療薬を更に含有する、請求項29記載の組成物。
【請求項３１】
前記追加の治療薬が、アドリアマイシン、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、イクサベピロン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシラート、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、イレッサ、ソラフェニブ、スニチニブ、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、トシツモマブ(ベキサール(Bexxar))、トラベデクチン、アバスチン(ベバシズマブ)、ハーセプチン(トラスツズマブ)、エルビタックス(セツキシマブ)、ベクチビックス(Vectibix)(パニツムマブ)、又はそれらの組み合わせである、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
患者において増殖性障害の予防、管理、治療又は重症度を軽減するための医薬品の製造における、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
患者において増殖性障害の予防、管理、治療又は重症度を軽減するための医薬品の製造における、請求項29〜31のいずれか1項記載の組成物の使用。
【請求項３４】
前記増殖性障害が、転移性癌である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３５】
前記増殖性障害が、結腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、CNS癌、膠芽細胞腫、又は骨髄増殖性障害である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３６】
前記増殖性障害が、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３７】
生物学的試料を、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物と接触させることを含む、生物学的試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害又は調節する方法。
【請求項３８】
生物学的試料を、請求項29〜31のいずれか1項記載の組成物と接触させることを含む、生物学的試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害又は調節する方法。
【請求項３９】
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである、請求項37又は38記載の方法。
【請求項４０】
前記受容体チロシンキナーゼが、KDR、c-Met又はIGF1Rである、請求項39記載の方法。
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１】
(式中、Q1は、式(IIa)又は(IIb)であり：
【化２】
Q2は、式(III)であり：
【化３】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族若しくはヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、V2、V3及びV4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4 若しくはNとなり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-又は-NR5-(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)r-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項２】
前記R3が独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記Q1が：
【化４】
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
前記Q1が：
【化５】
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である。)、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
前記Q2が：
【化６】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
前記X1が、O又はNR5である、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
前記式(IIa)のZが、-NHC(=O)-であり、式(IIb)のZ1が、NHであり；かつ、式IのX1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化７】
である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
前記R1が、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-C1-6アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aNC(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6アミノアルコキシ、アミノ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたC1-6ハロアルコキシ、C4-10ヘテロシクリル(アミノC1-6アルコキシ)、C1-10ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；かつ、
R2は、H、ハロ、シアノ(CN)、R5aR5N-C1-6アルコキシ、任意に置換されたC1-6アルコキシ、C1-6ヒドロキシアルコキシ、C1-6アミノアルコキシ、C1-6ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルアミノC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、C4-10ヘテロシクリルオキシC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル、C5-12縮合ビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12縮合ビシクロオキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノ、C5-12縮合ビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロビシクロオキシ、C5-12スピロビシクリルアミノ、C5-12スピロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリル、C5-12縮合ヘテロビシクロオキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノ、C5-12縮合ヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12縮合ヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル、C5-12スピロヘテロビシクリル、C5-12スピロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクリルC1-6脂肪族、C5-12スピロヘテロビシクロオキソC1-6アルコキシ、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノC1-6アルコキシ、C5-12スピロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、C5-12スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、C5-12スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はC5-12スピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリール、C6-10アリールC1-6脂肪族、又はC1-10ヘテロアリールC1-6脂肪族である、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
前記R1が、下記構造のひとつを有する：
【化８】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
下記構造のひとつを有する請求項1記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化９】
。
【請求項１１】
下記構造のひとつを有する請求項1記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１０】
。
【請求項１２】
式(IV)の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１１】
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化１２】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aNC(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
V1は、O又はNR5であり；
V2、V3及びV4の各々は独立して、V2、V3及びV4のひとつのみがNR5若しくはNであることを条件とし、CR4R4a、NR5、CR4又はNであるか、又は得られる構造が安定していることを条件とし、V2及びV3若しくはV3及びV4は一緒に、CR4R4a、NR5、O、CR4若しくはNとなり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2は独立して、O、S又はNR5であり；
Zは、-NR5C(=O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(=O)r-、-NR5S(=O)r(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5(CR4R4a)p-、又は-NR5(CR4R4a)pS(=O)r-であり、ここでpは、0、1、2又は3であり、かつrは1又は2であり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項１３】
前記R3が、独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
前記式(IV)のX2、V1、V2、V3、V4及びZにより定義された部分構造が：
【化１３】
である(式中、R3aは、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、R5aR5N-脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、脂肪族、アルコキシ、アルコキシ脂肪族、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ脂肪族、ヘテロシクロオキシ脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、アリール、又はヘテロアリールである。)、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
前記Q2が：
【化１４】
である、請求項12記載の化合物。
【請求項１６】
前記X1が、O又はNR5である、請求項12記載の化合物。
【請求項１７】
前記Zが、-NHC(=O)-である、請求項12記載の化合物。
【請求項１８】
前記X1、Z、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化１５】
である、請求項12記載の化合物。
【請求項１９】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化１６】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項12〜18のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２０】
下記構造のひとつを有する請求項12記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１７】
。
【請求項２１】
式Vの化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化１８】
(式中、Q2は、式(III)を有し：
【化１９】
R1は、R5aR5N-、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、ヘテロシクリル(アミノアルコキシ)、ヘテロアリール(ヒドロキシアルコキシ)、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-であり；
R2は、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、R5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、R5aR5N-アルキル、R5S(=O)-アルキル、R5R5aN-C(=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5S(=O)-アルコキシ、R5R5aN-C(=O)-アルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族又はヘテロアリール脂肪族であり、但しアルコキシ又はアルキルアミノが置換されている場合、アルコキシ又はアルキルアミノの各々は独立して、1以上のヒドロキシ基、アミノ基又は置換されたアミノ基により置換されていることを条件とし；
R3は、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、R5aR5N-、脂肪族、アルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル脂肪族、シクロアルキルアルコキシ、又はヘテロシクリルアルコキシであり；
U1及びU2の各々は独立して、CR4又はNであり；
Vは、NR5R5a、OR5、脂肪族、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族、又はヘテロアリール脂肪族であり；
W1、W2、W3及びW4の各々は独立して、CR4R4a、NR5、CR4若しくはNであるか、又はW1及びW2若しくはW3及びW4は一緒に、CR4R4a、NR5、O若しくはSとなり；
X1は、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり、ここでmは、0、1又は2であり；
X2及びX3の各々は独立して、O、S又はNR5であり；
Z1及びZ2の各々は独立して、NR5又はCR4R4aであり；
R4及びR4aの各々は独立して、H、F、Cl、Br、I、-CN、ヒドロキシル、-NR5aR5、アルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR4及びR4aが同じ炭素原子に結合される場合、R4及びR4aは、それらが結合された炭素原子と一緒に、置換又は非置換の3-8員の炭素環又は複素環を任意に形成することを条件とし；
R5及びR5aの各々は独立して、H、R6R6aNC(=O)-、R6OC(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、但しR5及びR5aが、同じ窒素原子に結合されている場合、R5及びR5aは、それらが結合された窒素原子と一緒に、スピロ環及び縮合二環を含む、置換又は非置換の3-8員環を任意に形成することを条件とし；
R6及びR6aの各々は独立して、H、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はカルボシクリルであり；
ここでR5aR5N-、-C(=O)NR5R5a、-OC(=O)NR5R5a、-OC(=O)OR5、-NR5C(=O)NR5R5a、-NR5C(=O)OR5a、-NR5C(=O)-R5a、R5R5aN-O2S-、R5O2S-、R5O2SR5aN-、OR5、NR5、CR4R4a、CR4、(CR4R4a)m、-NR5C(O)-(CR4R4a)p-、-NR5C(=S)-(CR4R4a)p-、-NR5a-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)pC(=O)-、-NR5-(CR4R4a)pC(=S)-、-NR5S(O)r-、-NR5S(=O)(CR4R4a)p-、-C(=O)NR5-(CR4R4a)p-、-NR5-(CR4R4a)p-S(=O)r-、R5aR5N-アルキル、R5(S=O)-アルキル、R5R5aN-(C=O)-アルキル、R5aR5N-アルコキシ、R5(S=O)-アルコキシ、R5R5aN-(C=O)-アルコキシ、R6R6aNC(=O)-、R60C(=O)-、R6C(=O)-、R6R6aNS(=O)-、R6OS(=O)-、R6S(=O)-、R6R6aNSO2-、R6OSO2-、R6SO2-、ヒドロキシ-置換されたシクロプロピルアルコキシ、R5S(=O)2O-置換されたシクロプロピルアルコキシ、脂肪族、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたアミノアルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノハロアルコキシ、ヒドロキシ-置換されたハロアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、カルボシクリルアルコキシ、ヘテロシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、カルボシクリル(ヒドロキシアルコキシ)、アリール(ヒドロキシアルコキシ)、アリールオキシアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、カルボシクリルオキシアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロ)ヒドロキシアルコキシ、アジドアルコキシ、縮合ビシクリル、縮合ヘテロビシクリル、縮合ビシクリル脂肪族、縮合ヘテロビシクリル脂肪族、縮合ビシクロオキシ、縮合ヘテロビシクロオキシ、縮合ビシクリルアミノ、縮合ヘテロビシクリルアミノ、縮合ビシクロオキソアルコキシ、縮合ヘテロビシクロオキソアルコキシ、縮合ビシクリルアミノアルコキシ、縮合ヘテロビシクリルアミノアルコキシ、縮合ビシクリル-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)O-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)O-、縮合ビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、縮合ビシクリル-C(=O)NR5-、縮合ヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、スピロビシクリル、スピロヘテロビシクリル、スピロビシクリル脂肪族、スピロヘテロビシクリル脂肪族、スピロビシクロオキシ、スピロヘテロビシクロオキシ、スピロビシクリルアミノ、スピロヘテロビシクリルアミノ、スピロビシクロオキソアルコキシ、スピロヘテロビシクロオキソアルコキシ、スピロビシクリルアミノアルコキシ、スピロヘテロビシクリルアミノアルコキシ、スピロビシクリル-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)O-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)-、スピロヘテロビシクリル-C(=O)O-、スピロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロヘテロビシクリルアミノ-C(=O)-、スピロビシクリル-C(=O)NR5-、又はスピロヘテロビシクリル-C(=O)NR5-、アリール、ヘテロアリール、アリール脂肪族及びヘテロアリール脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、ヘテロシクリル及びカルボシクリルの各々は、独立して置換又は非置換である。)。
【請求項２２】
前記R3が、独立して、H、F、Cl、Br、-CN、C1-3脂肪族、C1-3アルコキシ、又はC1-3ハロアルキルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
前記式(V)のZ1、Z2、X2、X3及びVにより定義された部分構造が：
【化２０】
である(式中、Arは、置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールであり；かつ、sは、0又は1である)、請求項21記載の化合物。
【請求項２４】
前記Q2が：
【化２１】
である、請求項21記載の化合物。
【請求項２５】
前記X1が、O又はNR5である、請求項21記載の化合物。
【請求項２６】
前記X1、U1及びR3により定義された部分構造が：
【化２２】
である、請求項21記載の化合物。
【請求項２７】
前記R1が、下記構造のひとつである：
【化２３】
(式中、X4及びX4'の各々は独立して、(CR4R4a)m、NR5、O、S、S=O又はSO2であり；m及びnの各々は独立して、0、1又は2であり；かつ、tは、1、2又は3である。)、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２８】
下記構造のひとつを有する請求項21記載の化合物、又はそれらの立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグ：
【化２４】
。
【請求項２９】
請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体、賦形剤、希釈剤、助剤、ビヒクル又はそれらの組み合わせを含有する、医薬組成物。
【請求項３０】
化学療法薬、抗増殖薬、アテローム性動脈硬化症治療薬、肺線維症治療薬、及びそれらの組み合わせから選択された治療薬を更に含有する、請求項29記載の組成物。
【請求項３１】
前記追加の治療薬が、アドリアマイシン、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、イクサベピロン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、エトポシド、フルオロウラシル、イマチニブメシラート、ダサチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、イレッサ、ソラフェニブ、スニチニブ、インターフェロン、カルボプラチン、トポテカン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、テモゾロミド、トシツモマブ(ベキサール(Bexxar))、トラベデクチン、アバスチン(ベバシズマブ)、ハーセプチン(トラスツズマブ)、エルビタックス(セツキシマブ)、ベクチビックス(Vectibix)(パニツムマブ)、又はそれらの組み合わせである、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
患者において増殖性障害の予防、管理、治療又は重症度を軽減するための医薬品の製造における、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
患者において増殖性障害の予防、管理、治療又は重症度を軽減するための医薬品の製造における、請求項29〜31のいずれか1項記載の組成物の使用。
【請求項３４】
前記増殖性障害が、転移性癌である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３５】
前記増殖性障害が、結腸癌、胃腺癌、膀胱癌、乳癌、腎癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、頭頸部癌、前立腺癌、膵癌、CNS癌、膠芽細胞腫、又は骨髄増殖性障害である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３６】
前記増殖性障害が、アテローム性動脈硬化症又は肺線維症である、請求項32又は33記載の使用。
【請求項３７】
生物学的試料を、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物と接触させることを含む、生物学的試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害又は調節する方法。
【請求項３８】
生物学的試料を、請求項29〜31のいずれか1項記載の組成物と接触させることを含む、生物学的試料中のプロテインキナーゼ活性を阻害又は調節する方法。
【請求項３９】
前記プロテインキナーゼが、受容体チロシンキナーゼである、請求項37又は38記載の方法。
【請求項４０】
前記受容体チロシンキナーゼが、KDR、c-Met又はIGF1Rである、請求項39記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０５８８８（Ｐ２０１２−５０５８８８Ａ）
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３２１５３（Ｐ２０１１−５３２１５３）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６００７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４５０９５
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１２２６５６８）
【出願人】（５１１１０３１００）スヘンズヘン ドングヤンググアング インドウストリアル デベルオプメント シーオー．，エルティーディー． (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月８日（２０１２．３．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６００７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４５０９５
【国際公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【出願人】（５１１２２６５６８）
【出願人】（５１１１０３１００）スヘンズヘン ドングヤンググアング インドウストリアル デベルオプメント シーオー．，エルティーディー． (1)
【Ｆターム（参考）】
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