含窒素縮合複素環化合物
式（Ｉ）：
（式中、環Ａは式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−である）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は置換されていてもよいヒドロカルビルである）で表される５員環であり、Ｒ１は２つの置換されてもよいヒドロカルビル基によって置換されたアミノであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｙ１はＣＲ３ａまたは窒素であり、Ｙ２はＣＲ３ｂまたは窒素であり、Ｙ３はＣＲ３Ｃまたは窒素であり、ただし、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３の１個以下は窒素であり、Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｚは結合手、−ＮＲ４−等である）の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有するＣＲＦレセプターアンタゴニストの提供。
（式中、環Ａは式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−である）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は置換されていてもよいヒドロカルビルである）で表される５員環であり、Ｒ１は２つの置換されてもよいヒドロカルビル基によって置換されたアミノであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｙ１はＣＲ３ａまたは窒素であり、Ｙ２はＣＲ３ｂまたは窒素であり、Ｙ３はＣＲ３Ｃまたは窒素であり、ただし、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３の１個以下は窒素であり、Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｚは結合手、−ＮＲ４−等である）の化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有するＣＲＦレセプターアンタゴニストの提供。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
（式中、環Ａは、式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）で表される５員環であり；
Ｒ１は（１）置換されていてもよいヒドロカルビル基および置換されていてもよい複素環基から選ばれる２つの置換基で置換されたアミノ、または（２）置換されていてもよい環状アミノ（ただし、該環状アミノのアミノ窒素は該窒素に隣接するカルボニルを持たない）であり；
Ｒ２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい複素環であり；
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ置換されていてもよいメチンまたは窒素であり、ただしＹ１、Ｙ２およびＹ３のうち窒素は１つ以下であり；
Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（式中、ｎは１〜４の整数、ｍは０〜４の整数である）であり；
Ｚは結合手、−ＣＯ−、酸素、硫黄、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４−alk−、−ＣＯＮＲ４−または−ＮＲ４ＣＯ−（式中、alk は置換されていてもよいＣ１−４アルキレンおよびＲ４は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）であり；
ただし、（ｉ）環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が硫黄である）であり、Ｗが結合手であり、Ｚが−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、Ｙ１がＣＲ３ａ（式中、Ｒ３ａは水素、ハロゲン、またはアルコキシである）である化合物、および
（ｉｉ）環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が酸素、硫黄または−ＮＨ−である）であり、Ｒ１が置換されていてもよい１−ピペラジニルであり、Ｗが結合手であり、Ｚが結合手であり、Ｒ２が置換されていてもよいアリールである化合物は除く）で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が２つの置換されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されたアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−４アルキルおよび置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい複素環で置換されたアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が１以上の置換基で置換されていてもよい５または６員の環状アミノである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ１がＣＲ３ａ、Ｙ２がＣＲ３ｂ、およびＹ３がＣＲ３ｃ（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは独立して水素、ハロゲン、ニトロ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルチオ、置換されていてもよいアミノまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３の１つが窒素である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が置換されていてもよいＣ６−１０アリールまたは置換されていてもよい５または１０員の複素環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は請求項１におけると同意義）である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａがチアゾール環または式（Ａａ）：
（式中、Ｒ５ａは水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）で表されるイミダゾール環である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ１がＣＲ３ａ、Ｙ２がＣＲ３ｂ、およびＹ３がＣＲ３ｃ（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは独立して水素、ハロゲン、ニトロ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルチオ、置換されていてもよいアミノまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）であり；Ｗが結合手であり；Ｒ２が置換されていてもよいＣ６−１０アリールまたは置換されていてもよい５または１０員の複素環であり；Ｚが−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいヒドロカルビルである）であり；環Ａがチアゾール環または式（Ａａ）：
（式中、Ｒ５ａは水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）で表されるイミダゾール環である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）：
（式中、環Ａは、式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）で表される５員環であり；
Ｒ１ａは（１）置換されていてもよいヒドロカルビル基および置換されていてもよい複素環基から選ばれる２つの置換基で置換されたアミノ、または（２）置換されていてもよい環状アミノであり；
Ｒ２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい複素環であり；
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ置換されていてもよいメチンまたは窒素であり、ただしＹ１、Ｙ２およびＹ３のうち窒素は１つ以下であり；
Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（式中、ｎは１〜４の整数、ｍは０〜４の整数である）であり；
Ｚは結合手、−ＣＯ−、酸素、硫黄、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４−alk−、−ＣＯＮＲ４−または−ＮＲ４ＣＯ−（式中、alk は置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、Ｒ４は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）であり；
ただし、環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が硫黄である）であり、Ｗが結合手であり、Ｚが−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、Ｙ１がＣＲ３ａ（式中、Ｒ３ａはハロゲン、またはアルコキシである）である化合物は除く）で表される化合物またはその塩の有効量を、それを必要とする対象に投与することを特徴とするＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項１４】
治療または予防する疾患が情動障害、うつ病および不安症から選ばれる請求項１３記載の治療または予防方法。
【請求項１５】
ＣＲＦ受容体が関与する疾患の予防または治療薬を製造するための請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩の使用。
【請求項１６】
情動障害、うつ病または不安症の予防または治療薬を製造するための請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩の使用。
【請求項１７】
請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩を含有するＣＲＦ受容体が関与する疾患の予防または治療剤。
【請求項１８】
請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩を含有する情動障害、うつ病または不安症の予防または治療剤。
【請求項１】
式（Ｉ）：
（式中、環Ａは、式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）で表される５員環であり；
Ｒ１は（１）置換されていてもよいヒドロカルビル基および置換されていてもよい複素環基から選ばれる２つの置換基で置換されたアミノ、または（２）置換されていてもよい環状アミノ（ただし、該環状アミノのアミノ窒素は該窒素に隣接するカルボニルを持たない）であり；
Ｒ２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい複素環であり；
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ置換されていてもよいメチンまたは窒素であり、ただしＹ１、Ｙ２およびＹ３のうち窒素は１つ以下であり；
Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（式中、ｎは１〜４の整数、ｍは０〜４の整数である）であり；
Ｚは結合手、−ＣＯ−、酸素、硫黄、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４−alk−、−ＣＯＮＲ４−または−ＮＲ４ＣＯ−（式中、alk は置換されていてもよいＣ１−４アルキレンおよびＲ４は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）であり；
ただし、（ｉ）環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が硫黄である）であり、Ｗが結合手であり、Ｚが−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、Ｙ１がＣＲ３ａ（式中、Ｒ３ａは水素、ハロゲン、またはアルコキシである）である化合物、および
（ｉｉ）環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が酸素、硫黄または−ＮＨ−である）であり、Ｒ１が置換されていてもよい１−ピペラジニルであり、Ｗが結合手であり、Ｚが結合手であり、Ｒ２が置換されていてもよいアリールである化合物は除く）で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１が２つの置換されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されたアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換されていてもよいＣ１−４アルキルおよび置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい複素環で置換されたアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が１以上の置換基で置換されていてもよい５または６員の環状アミノである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ１がＣＲ３ａ、Ｙ２がＣＲ３ｂ、およびＹ３がＣＲ３ｃ（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは独立して水素、ハロゲン、ニトロ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルチオ、置換されていてもよいアミノまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３の１つが窒素である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が置換されていてもよいＣ６−１０アリールまたは置換されていてもよい５または１０員の複素環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は請求項１におけると同意義）である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａがチアゾール環または式（Ａａ）：
（式中、Ｒ５ａは水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）で表されるイミダゾール環である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ１がＣＲ３ａ、Ｙ２がＣＲ３ｂ、およびＹ３がＣＲ３ｃ（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは独立して水素、ハロゲン、ニトロ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルオキシ、置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビルチオ、置換されていてもよいアミノまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）であり；Ｗが結合手であり；Ｒ２が置換されていてもよいＣ６−１０アリールまたは置換されていてもよい５または１０員の複素環であり；Ｚが−ＮＲ４−（式中、Ｒ４は水素または置換されていてもよいヒドロカルビルである）であり；環Ａがチアゾール環または式（Ａａ）：
（式中、Ｒ５ａは水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたは炭素原子を４個まで含むアシルである）で表されるイミダゾール環である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉａ）：
（式中、環Ａは、式（Ａ’）：
（式中、Ｘは炭素、Ｘ１は酸素、硫黄または−ＮＲ５−（式中、Ｒ５は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）、または式（Ａ”）：
（式中、Ｘは窒素、Ｒ６は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）で表される５員環であり；
Ｒ１ａは（１）置換されていてもよいヒドロカルビル基および置換されていてもよい複素環基から選ばれる２つの置換基で置換されたアミノ、または（２）置換されていてもよい環状アミノであり；
Ｒ２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい複素環であり；
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ置換されていてもよいメチンまたは窒素であり、ただしＹ１、Ｙ２およびＹ３のうち窒素は１つ以下であり；
Ｗは結合手、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（式中、ｎは１〜４の整数、ｍは０〜４の整数である）であり；
Ｚは結合手、−ＣＯ−、酸素、硫黄、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４−alk−、−ＣＯＮＲ４−または−ＮＲ４ＣＯ−（式中、alk は置換されていてもよいＣ１−４アルキレン、Ｒ４は水素、置換されていてもよいヒドロカルビルまたはアシルである）であり；
ただし、環Ａが式Ａ’の５員環（Ｘが炭素で、Ｘ１が硫黄である）であり、Ｗが結合手であり、Ｚが−ＮＨＣＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、Ｙ１がＣＲ３ａ（式中、Ｒ３ａはハロゲン、またはアルコキシである）である化合物は除く）で表される化合物またはその塩の有効量を、それを必要とする対象に投与することを特徴とするＣＲＦ受容体が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項１４】
治療または予防する疾患が情動障害、うつ病および不安症から選ばれる請求項１３記載の治療または予防方法。
【請求項１５】
ＣＲＦ受容体が関与する疾患の予防または治療薬を製造するための請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩の使用。
【請求項１６】
情動障害、うつ病または不安症の予防または治療薬を製造するための請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩の使用。
【請求項１７】
請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩を含有するＣＲＦ受容体が関与する疾患の予防または治療剤。
【請求項１８】
請求項１３記載の化合物（Ｉａ）またはその塩を含有する情動障害、うつ病または不安症の予防または治療剤。
【公表番号】特表２００７−５１０６４６（Ｐ２００７−５１０６４６Ａ）
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８２１７（Ｐ２００６−５３８２１７）
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３５６４８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４７９３
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２７日（２００４．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３５６４８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４７９３
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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