神経変性障害の治療のためのイミダゾール化合物
本発明は、式Ｉ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、及びＡは、定義される通りである］の化合物に関する。式Ｉの化合物は、Ａβ−ペプチドの産生を阻害する活性を有する。本発明はまた、疾患及び障害、例えば、神経変性及び／又は神経系障害（例、アルツハイマー病）を哺乳動物において治療するための、式（Ｉ）の化合物を含んでなる医薬組成物及び方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａは、非存在であるか、又は
【化２】
より選択され；
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、及び−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（ＯＨ））より選択され；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１４員）ヘテロアリールより選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びアルケノキシのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロで置換され、そしてここで前記シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、シクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール及び（５〜１４員）ヘテロアリールは、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜４の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルケニルより選択される（ここでＲ２は、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、及び−ＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
又は、Ｒ１とＲ２は、存在する場合のＡ原子と、Ｒ２が付く窒素原子と一緒に、又はＲ１とＲ２は、Ａが非存在である場合には、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子と一緒に、４〜８員環を随意に形成してよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ随意に独立して、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はハロである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル及びペルヒドロ−２Ｈ−ピランより選択される部分を随意に形成してよく（ここで、Ｒ３及びＲ４により形成される前記部分は、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ及びアリルより独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換される）；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル、（５〜１０員）ヘテロアリール及びＣ６−Ｃ１０アリールより選択され（ここでＲ６の前記アルキル、アルキレン及びアルコキシは、それぞれ随意に独立して、ハロ及び−ＣＮより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここでＲ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール及びアリールは、それぞれ随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、及び−ＣＮより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ２０）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ２０）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（７〜２０員）ヘテロビ若しくはヘテロトリシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１５員）ヘテロアリールより選択される（ここでＲ７は、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（４〜１２員）ヘテロシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、（５〜１５員）ヘテロアリール、Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシ、及び（５〜１２員）ヘテロアリールオキシより独立して選択される１〜４の置換基で置換される）；
又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ付く炭素原子及び窒素原子と一緒に、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、又は（６〜８員）ヘテロアリール環を随意に形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリール環は、それぞれ随意に独立して、ハロ、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０−１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、及びＣ３−Ｃ１２シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；
Ｒ９とＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルより選択される｛ここで前記Ｃ１−Ｃ１０アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１４員）ヘテロアリールで置換され、ここで前記アルキル及びアルコキシは、それぞれ随意に独立して、ハロ及び−ＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここで前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ若しくはトリシクロアルキル、ビ若しくはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ随意に独立して、ハロ、−ＯＨ、１〜６のハロ原子で随意に独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、及びＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；
又はＮＲ９Ｒ１０は、（４〜７員）ヘテロシクロアルキルを形成してよく（ここで前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１〜２のさらなるヘテロ原子を随意に含み、そしてここで前記ヘテロシクロアルキルは、１〜３の二重結合を随意に含有し、そしてここで前記ヘテロシクロアルキルは、随意に独立して、１〜６のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、及び−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０より独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、及び（５−１４員）ヘテロアリールより選択され（ここで、Ｒ１１の前記アルキルは、随意に独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここで前記アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子で置換され、そしてここでＲ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ随意に独立して、ハロ、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；そして
ｎは、それぞれの場合において、０、１、２及び３より独立して選択される整数である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが非存在であるか、又は
【化３】
であり；Ｚが、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、（６〜１０員）ヘテロアリール又はベンゾ（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル）であり｛ここでＲ１がＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリール又はベンゾ（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル）である場合、Ｒ１は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；そしてＲ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルより選択される｛ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立してハロ原子で置換される｝、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが非存在であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換されるベンゾ（Ｃ５−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７がＣ１−Ｃ１０アルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルで随意に置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨであり、Ｒ３が、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１〜３のフッ素又は塩素原子で随意に置換される、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン又はインダニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化４】
であり；Ｚが、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、又は（６〜１０員）ヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、アリール及びヘテロアリールは、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７の（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル基が、アゼチジニル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり；そしてＲ７の（４〜６員）ヘテロシクロアルキル置換基が、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がアリールであり、Ａが
【化５】
であり；Ｚが−ＣＨ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルで随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−アミド；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−プロピオニルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
４−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−２−メチル−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
４−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−酪酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（１−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５−クロロ−インダン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（インダン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（１−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
４−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
２−（６，８−ジフルオロ−１，１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（３，３−ジメチル−ブチリル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（３，３−ジメチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メチル−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［７−（２，２−ジメチル−プロピル）−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピル）−メチル−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１，２−トリメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−１，１，３−トリメチル−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−エチル−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−ペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−イソプロポキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジフルオロ−クロマン−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（４，６−ジフルオロ−トリシクロ［６．２．２］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−９−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（キノリン−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−３−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３、４−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−８−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチル−アミノメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；及び
２−（６，８−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４置換基の立体化学が、以下：
【化６】
に示される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４とＲ２が−Ｈである、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療するための医薬組成物であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容される担体を含んでなる、前記組成物。
【請求項１５】
Ａβ−ペプチド産生を哺乳動物において阻害する方法であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１６】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１７】
Ａβ−ペプチド産生と関連した疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、（ａ）請求項１に記載の化合物；及び（ｂ）記憶増強剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病剤、睡眠障害剤、抗炎症剤、抗酸化剤、コレステロール変調剤、ヒスタミン（Ｈ２）アンタゴニスト、又は抗高血圧剤を前記哺乳動物へ投与することを含んでなり、ここで上記の活性剤「ａ」及び「ｂ」は、該組成物をそのような疾患又は状態を治療するのに有効にする量で存在する、前記方法。
【請求項１８】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、（ａ）請求項１に記載の化合物；及び（ｂ）記憶増強剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病剤、睡眠障害剤、抗炎症剤、抗酸化剤、コレステロール変調剤、ヒスタミン（Ｈ２）アンタゴニスト、又は抗高血圧剤を前記哺乳動物へ投与することを含んでなり、ここで上記の活性剤「ａ」及び「ｂ」は、該組成物をそのような疾患又は状態を治療するのに有効にする量で存在する、前記方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩を含んでなる、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の変調と関連した疾患又は状態を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
疾患又は状態が、癌、動脈硬化症、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、炎症、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、自己免疫疾患、及び移植拒絶からなる群より選択される、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
疾患又は状態が癌からなる群より選択される、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
癌、動脈硬化症、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、炎症、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、自己免疫疾患、及び移植拒絶からなる群より選択される疾患又は状態を治療する方法であって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路を変調させるか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａは、非存在であるか、又は
【化２】
より選択され；
Ｚは、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＣＨ（ＮＲ９Ｒ１０）、−ＣＨ（ＣＨ２（ＯＨ））、−ＣＨ（ＣＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（ＯＨ））、及び−ＣＨ（Ｃ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（ＯＨ））より選択され；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ２−Ｃ２０アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、ベンゾ（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１４員）ヘテロアリールより選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びアルケノキシのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロで置換され、そしてここで前記シクロアルキル、ベンゾ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、シクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール及び（５〜１４員）ヘテロアリールは、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０ヒドロキシアルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜４の置換基で置換され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ８シクロアルケニルより選択される（ここでＲ２は、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、及び−ＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
又は、Ｒ１とＲ２は、存在する場合のＡ原子と、Ｒ２が付く窒素原子と一緒に、又はＲ１とＲ２は、Ａが非存在である場合には、Ｒ１とＲ２が付く窒素原子と一緒に、４〜８員環を随意に形成してよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより選択され、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ随意に独立して、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、及び（３〜８員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はハロである；
又はＲ３とＲ４は、それらが付く炭素原子と一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、テトラヒドロフラニル及びペルヒドロ−２Ｈ−ピランより選択される部分を随意に形成してよく（ここで、Ｒ３及びＲ４により形成される前記部分は、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ及びアリルより独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換される）；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル、（５〜１０員）ヘテロアリール及びＣ６−Ｃ１０アリールより選択され（ここでＲ６の前記アルキル、アルキレン及びアルコキシは、それぞれ随意に独立して、ハロ及び−ＣＮより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここでＲ６の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール及びアリールは、それぞれ随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、及び−ＣＮより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１２シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ２０）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ２０）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（７〜２０員）ヘテロビ若しくはヘテロトリシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１５員）ヘテロアリールより選択される（ここでＲ７は、随意に独立して、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜１２員）ヘテロシクロアルキル、（４〜１２員）ヘテロシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４アリール、（５〜１５員）ヘテロアリール、Ｃ６−Ｃ１２アリールオキシ、及び（５〜１２員）ヘテロアリールオキシより独立して選択される１〜４の置換基で置換される）；
又はＲ６とＲ７は、それらがそれぞれ付く炭素原子及び窒素原子と一緒に、（５〜８員）ヘテロシクロアルキル環、（５〜８員）ヘテロシクロアルケニル環、又は（６〜８員）ヘテロアリール環を随意に形成し、ここで前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリール環は、それぞれ随意に独立して、ハロ、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−（ＣＨ２）０−１０ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）０−１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、及びＣ３−Ｃ１２シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；
Ｒ９とＲ１０は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルより選択される｛ここで前記Ｃ１−Ｃ１０アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシで置換され、ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルコキシのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、及び（５〜１４員）ヘテロアリールで置換され、ここで前記アルキル及びアルコキシは、それぞれ随意に独立して、ハロ及び−ＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここで前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ若しくはトリシクロアルキル、ビ若しくはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ随意に独立して、ハロ、−ＯＨ、１〜６のハロ原子で随意に独立して置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、及びＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；
又はＮＲ９Ｒ１０は、（４〜７員）ヘテロシクロアルキルを形成してよく（ここで前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳより独立して選択される１〜２のさらなるヘテロ原子を随意に含み、そしてここで前記ヘテロシクロアルキルは、１〜３の二重結合を随意に含有し、そしてここで前記ヘテロシクロアルキルは、随意に独立して、１〜６のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキノキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルケニル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、及び−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ９Ｒ１０より独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、（Ｃ５−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルキル、−（Ｃ７−Ｃ１１）ビ若しくはトリシクロアルケニル、（３〜８員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、及び（５−１４員）ヘテロアリールより選択され（ここで、Ｒ１１の前記アルキルは、随意に独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換され、そしてここで前記アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立して、ハロ原子で置換され、そしてここでＲ１１の前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ随意に独立して、ハロ、１〜３のハロ原子で随意に置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される）；そして
ｎは、それぞれの場合において、０、１、２及び３より独立して選択される整数である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが非存在であるか、又は
【化３】
であり；Ｚが、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、（６〜１０員）ヘテロアリール又はベンゾ（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル）であり｛ここでＲ１がＣ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０ヘテロアリール又はベンゾ（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル）である場合、Ｒ１は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝；そしてＲ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルより選択される｛ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキルのそれぞれの水素原子は、随意に独立してハロ原子で置換される｝、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが非存在であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で随意に置換されるベンゾ（Ｃ５−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３が、Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７がＣ１−Ｃ１０アルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルで随意に置換される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨであり、Ｒ３が、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１〜３のフッ素又は塩素原子で随意に置換される、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン又はインダニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化４】
であり；Ｚが、−ＣＨ２、−ＣＨ（ＯＨ）、又は−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり；Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、又は（６〜１０員）ヘテロアリールであり、ここで前記アルキル、アリール及びヘテロアリールは、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、及びＯＨより独立して選択される１〜３の置換基で置換され；Ｒ２がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ６がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は（４〜１０員）ヘテロシクロアルキルであり｛ここでＲ７は、随意に独立して、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＯＨ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、及び１〜３のＯＨ又はハロ基で随意に置換される（４〜６員）ヘテロシクロアルキルより独立して選択される１〜３の置換基で置換される｝、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７の（４〜１０員）ヘテロシクロアルキル基が、アゼチジニル、ピロリジニル、又はピペリジニルであり；そしてＲ７の（４〜６員）ヘテロシクロアルキル置換基が、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がアリールであり、Ａが
【化５】
であり；Ｚが−ＣＨ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、−ＮＲ９Ｒ１０、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペリジニルで随意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−アミド；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
３−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−プロピオニルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−３−メチル−酪酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−プロピオニルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
４−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
２−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−２−メチル−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
４−（４−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−イミダゾール−１−イル）−安息香酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−酪酸メチルエステル；
２−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
３−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−３−メチル−酪酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−イソプロピルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ベンジルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（１−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５−クロロ−インダン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（インダン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（２−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−エチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（１−フェニル−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−４−メチル−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−Ｎ−［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−プロピオンアミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
４−｛４−［２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタノイルアミノ］−イミダゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル；
２−（６，８−ジフルオロ−１，１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（３，３−ジメチル−ブチリル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（３，３−ジメチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［６−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メチル−アミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［７−（２，２−ジメチル−プロピル）−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−１−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（２−ジメチルアミノ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−シクロブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−｛２−［（２，２−ジメチル−プロピル）−メチル−アミノ］−１，１−ジメチル−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸｛１−［１，１−ジメチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−ヒドロキシ−１，１，２−トリメチル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−ヒドロキシ−１，１，３−トリメチル−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−エチル−２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−ブチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（３−エチル−３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−ペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−アセチルアミノ］−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチリルアミノ）−ペンタン酸（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸｛１−［１−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−アゼチジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（２−イソプロポキシ−１，１−ジメチル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（５，７−ジフルオロ−クロマン−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（４，６−ジフルオロ−トリシクロ［６．２．２］ドデカ−２（７），３，５−トリエン−９−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（キノリン−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
５−｛２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタノイルアミノ｝−３−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（３、４−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［５，１−ｂ］［１，３］オキサジン−８−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−ペンタン酸（１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；
２−（６，８−ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１−ジメチル−アミノメチル−シクロペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド；及び
２−（６，８−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミノ）−ペンタン酸［１−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アミド からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４置換基の立体化学が、以下：
【化６】
に示される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４とＲ２が−Ｈである、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療するための医薬組成物であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容される担体を含んでなる、前記組成物。
【請求項１５】
Ａβ−ペプチド産生を哺乳動物において阻害する方法であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１６】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、Ａβ−ペプチド産生を阻害するか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１７】
Ａβ−ペプチド産生と関連した疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、（ａ）請求項１に記載の化合物；及び（ｂ）記憶増強剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病剤、睡眠障害剤、抗炎症剤、抗酸化剤、コレステロール変調剤、ヒスタミン（Ｈ２）アンタゴニスト、又は抗高血圧剤を前記哺乳動物へ投与することを含んでなり、ここで上記の活性剤「ａ」及び「ｂ」は、該組成物をそのような疾患又は状態を治療するのに有効にする量で存在する、前記方法。
【請求項１８】
アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管症、プリオン仲介性疾患、封入体性筋炎、卒中、多発性硬化症、頭部外傷、軽度認知障害、及びダウン症候群からなる群より選択される疾患又は状態を哺乳動物において治療する方法であって、（ａ）請求項１に記載の化合物；及び（ｂ）記憶増強剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病剤、睡眠障害剤、抗炎症剤、抗酸化剤、コレステロール変調剤、ヒスタミン（Ｈ２）アンタゴニスト、又は抗高血圧剤を前記哺乳動物へ投与することを含んでなり、ここで上記の活性剤「ａ」及び「ｂ」は、該組成物をそのような疾患又は状態を治療するのに有効にする量で存在する、前記方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩を含んでなる、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路の変調と関連した疾患又は状態を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
疾患又は状態が、癌、動脈硬化症、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、炎症、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、自己免疫疾患、及び移植拒絶からなる群より選択される、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
疾患又は状態が癌からなる群より選択される、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
癌、動脈硬化症、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、炎症、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、自己免疫疾患、及び移植拒絶からなる群より選択される疾患又は状態を治療する方法であって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路を変調させるか又はそのような疾患又は状態を治療するのに有効である量の請求項１に記載の化合物を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２００７−５３０５２５（Ｐ２００７−５３０５２５Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０４４９６（Ｐ２００７−５０４４９６）
【出願日】平成１７年３月１１日（２００５．３．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００６５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９２８６４
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月１１日（２００５．３．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０００６５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９２８６４
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]