第ＩＸＡ因子阻害剤としての複素環式化合物
本発明は、セリンプロテアーゼ阻害剤、調節剤またはモジュレーター、特に、凝固カスケードおよび／または接触活性化系、例えば、トロンビン、第ＸＩａ因子、第Ｘａ因子、第ＩＸａ因子、第ＶＩＩａ因子および／または血漿カリクレインの、セリンプロテアーゼ酵素として有用な、複素環式化合物に関する。また、本発明は、本明細書に開示されている式Ｉ〜ＩＩＩの新規複素環式化合物；または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグもしくは立体異性体に関する。該化合物を含む医薬組成物、および血栓塞栓性障害を処置または予防するために該化合物を使用する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化２５９】
（式中、
環原子ＸおよびＹを示されているように有する環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｘは、ＮまたはＮＲであり；
Ｙは、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌは、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
Ｑは、ＮＲ、ＳまたはＯであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＲ５Ｒ６）ｎＷであり、ここで、Ｗは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、およびアリールオキシから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールオキシの「アリール」部分のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してもよく；
ｎは、０〜２であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２から成る群から選択され；
各Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルから成る群から選択され；
但し、式Ｉの化合物は、
【化２６０】
でないものとする）。
【請求項２】
ＸがＮであり、ＹがＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲであり、ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがピラゾリルある、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＱがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、および−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＯＲ４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（４−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（４−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−メトキシベンジルオキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、および−ＯＣ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルから成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが、Ｈ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）、および−ＣＨ２−フェニル−フェニル、および−ＣＨ２ＣＦ３から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１６に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、アルケニル、−アルキル−アリール、アミノアルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アリール、−アルキル−ヘテロアリール、−アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（ここで、前記Ｒ１フェニルの、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）置換基が、それぞれ、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してよい）。
【請求項１８】
Ｒ１フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１４に記載の化合物：シアノ、ブロモ、クロロ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（フェニル）、トリアゾリル、−（１，２，３−トリアゾリル）、−ＣＨ２−（１，２，３−トリアゾリル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−フェニル、２−メトキシピリジル−、ピリミジニル、−ピリジル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ピリジル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ピリジル−ＣＮ、ジメトキシピリジル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピペリジン、フェニル、ベンジル、シクロプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、メチル、エチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ブチル、ｎ−プロピル、シクロペンチル（ｃｙｃｌｏｐｅｎｙｌ）、シクロヘキシル、３−エチルフェニル、３−メチルフェニル−、２−メトキシフェニル−、３−メトキシフェニル−、４−メトキシフェニル−、（３−アミノメチル）フェニル−、３−トリフルオロメチルフェニル−、３，５−ジメチルフェニル−、４−メチルフェニル−、３−クロロフェニル−、４−クロロフェニル−、２−シアノフェニル−、３−シアノフェニル−、４−シアノフェニル、２−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、３−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、４−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、３−メチルスルホニルフェニル−、４−メチルスルホニルフェニル−、３−トリフルオロメトキシフェニル−、４−トリフルオロメトキシフェニル−、２−クロロフェニル−、３，５−ジクロロフェニル−、３，５−ジメトキシフェニル−、３，４−ジヒドロキシフェニル−、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２）、−フェニル−（４−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−モルホリニル、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル−メチル、−フェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２フェニル、Ｎ−ピペリドン、Ｎ−ピロリドン、
【化２６１】
【請求項１９】
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ヘテロアリールがピリジルであり、前記ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１９に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＳＲ４、および−アルキルアリール。
【請求項２１】
Ｒ１ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２０に記載の化合物：シアノ、ブロモ、クロロ、メトキシ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、６員アリールを形成し、前記６員アリールが隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
６員アリールがフェニルであり、前記フェニルが隣接する炭素原子上に置換基を有し、前記置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
６員アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２２に記載の化合物：ハロ、アルキル、アミノアルキル、−ＣＲ５Ｒ６ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４。
【請求項２５】
フェニルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２４に記載の化合物：メチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＮＨ２、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３。
【請求項２６】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、６員ヘテロアリールを形成し、前記６員ヘテロアリールが隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基が、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環を形成してもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
６員ヘテロアリールがピリジルであり、前記ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２６に記載の化合物：ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４。
【請求項２８】
ピリジルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２７に記載の化合物：メチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６２】
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６３】
（式中、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル−アリール、および−Ｃ（＝Ｏ）アリールから成る群から選択される）。
【請求項３１】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６４】
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６５】
【請求項３３】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６６】
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ３の一方がアリールであり、他方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２またはＲ３アリールが、ハロで任意に置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２またはＲ３アリールが、クロロで任意に置換されたフェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
式Ｉの化合物が、下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項１に記載の化合物：
【化２６７】
（式中、各Ｒ７は、独立して、下記から成る群から選択される：水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、−アルキル−Ｏ−ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アルキル、−アルキル−ヘテロアリール、−アルキル−ヘテロシクリル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６。）
【請求項３８】
式Ｉの化合物が、式（ＩＥ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルで表わされる、請求項１に記載の化合物：
【化２６８】
（式中、各Ｒ７は、独立して、下記から成る群から選択される：水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）。
【請求項３９】
下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはエステルである、請求項１に記載の化合物：
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
【化２７２】
【化２７３】
【化２７４】
【化２７５】
【化２７６】
【化２７７】
【化２７８】
【化２７９】
【化２８０】
【化２８１】
【化２８２】
【化２８３】
【化２８４】
【化２８５】
【化２８６】
【化２８７】
【化２８８】
【化２８９】
【化２９０】
【化２９１】
【化２９２】
【化２９３】
【化２９４】
【化２９５】
【化２９６】
【化２９７】
【化２９８】
【化２９９】
【化３００】
【化３０１】
【化３０２】
【化３０３】
【化３０４】
【化３０５】
【化３０６】
【化３０７】
【化３０８】
【化３０９】
【化３１０】
（式中、Ｂｎ＝ベンジルである）。
【請求項４０】
単離および精製形態の、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはエステルを投与することを含む方法。
【請求項４３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項４５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項４４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項４７】
患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項４４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項４８】
第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
式（ＩＩ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化３１１】
（式中、
環原子Ｘ１およびＹ１を示されているように有する環Ｂは、ヘテロアリール環であり；
Ｘ１は、ＮまたはＮＲであり；
Ｙ１は、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
ｍは、０〜２であり；
Ｚ１は、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈおよびアルキルから成る群から選択され；
但し、下記を条件とする：（ｉ）Ｒ１１がフェニルであるとき、前記フェニルは非置換であるか、または−（Ｃ＝ＮＲ）ＮＲ２以外の基によって置換され、（ｉｉ）Ｌ１が窒素原子を介してＢ環に結合している−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｒ１１は非置換フェニル以外である）。
【請求項５０】
Ｘ１がＮであり、Ｙ１がＮＲである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ１がＮＲであり、Ｙ１がＮである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｌ１が−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０がアリールである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１０アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項５５に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６。
【請求項５７】
Ｒ１０フェニルが、クロロおよびメトキシから成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｙ１が、ＮＨおよびＮ（ベンジル）から成る群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（ｐ−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項６０】
ｍが０である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｚ１がＯＲ４である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｚ１が、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−メトキシベンジルオキシ、およびベンジルオキシから成る群から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１１がアリールである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項６３に記載の化合物：シアノ、アルキル、−アルキルアミノ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール。
【請求項６５】
Ｒ１１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項６４に記載の化合物：シアノ、−ＣＨ２ＮＨ２、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシ成分で置換されたピラゾリル）、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３。
【請求項６６】
式ＩＩの化合物が式ＩＩＡの化合物である、請求項４９に記載の化合物：
【化３１２】
（式中、
環原子Ｘ１およびＹ１を示されているように有する環Ｂは、ヘテロアリール環であり；
Ｘ１は、ＮまたはＮＲであり；
Ｙ１は、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
Ｇは、ＯＲまたはＮＲＲ’であり；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ハロアルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリールから成る群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され；
Ｒ１０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
ｍは、０〜２であり；
Ｚ１は、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈおよびアルキルから成る群から選択される）。
【請求項６７】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｌ１の−Ｃ（＝Ｏ）−を介してＢ環に結合している、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
各Ｒ７が、独立して、メトキシ、シアノ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から成る群から選択される、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６９】
下記の化合物から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項４９に記載の化合物：
【化３１３】
【化３１４】
【化３１５】
【化３１６】
【化３１７】
【請求項７０】
単離および精製形態の、請求項４９に記載の化合物。
【請求項７１】
少なくとも１つの請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項７２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項７３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項７５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項７４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項７７】
前記患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項７４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項７８】
前記第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
式ＩＩＩの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化３１８】
（式中、
Ｒ１５は、アリールであり、ここで、前記アリールが、隣接する炭素原子上に２個の置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１６は、ベンゼン環に縮合した５または６員ヘテロアリール、キノリン−２−オン、および５または６員ヘテロアリールに縮合したフェニルから成る群から選択され；但し、Ｒ１６がピリジン環に縮合したフェニルであるとき、Ｒ１５は非置換アリールであるものとし；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８０】
Ｒ１７およびＲ１８がそれぞれＨである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１５アリールがフェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、または下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項８０に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８２】
Ｒ１５アリールが非置換フェニルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１６がベンゾイミダゾリルである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８４】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＡの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３１９】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８５】
各Ｒ７が、独立して、水素、クロロ、シアノ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から成る群から選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＢの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２０】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８７】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＣの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２１】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１９は、アルキルである）。
【請求項８８】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＤの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２２】
（式中、
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８９】
下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２３】
【化３２４】
【化３２５】
【請求項９０】
単離および精製形態の、請求項７９に記載の化合物。
【請求項９１】
少なくとも１つの請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項９２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項９３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項９５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項９４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項９７】
患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項９４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項９８】
前記第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項９７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化２５９】
（式中、
環原子ＸおよびＹを示されているように有する環Ａは、ヘテロアリール環であり；
Ｘは、ＮまたはＮＲであり；
Ｙは、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌは、共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
Ｑは、ＮＲ、ＳまたはＯであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、または−（ＣＲ５Ｒ６）ｎＷであり、ここで、Ｗは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され；
Ｒ１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、およびアリールオキシから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、またはアリールオキシの「アリール」部分のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してもよく；
ｎは、０〜２であり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、アルキル、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨアルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２から成る群から選択され；
各Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルから成る群から選択され；
但し、式Ｉの化合物は、
【化２６０】
でないものとする）。
【請求項２】
ＸがＮであり、ＹがＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲであり、ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａがピラゾリルある、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＱがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、および−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＯＲ４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（４−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（４−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−メトキシベンジルオキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、および−ＯＣ（＝Ｏ）−ヘテロシクリルから成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒが、Ｈ、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）、および−ＣＨ２−フェニル−フェニル、および−ＣＨ２ＣＦ３から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１６に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、アルケニル、−アルキル−アリール、アミノアルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アリール、−アルキル−ヘテロアリール、−アルキル−ヘテロシクリル、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（ここで、前記Ｒ１フェニルの、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）置換基が、それぞれ、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してよい）。
【請求項１８】
Ｒ１フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１４に記載の化合物：シアノ、ブロモ、クロロ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＣＨ２ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（エチル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（フェニル）、トリアゾリル、−（１，２，３−トリアゾリル）、−ＣＨ２−（１，２，３−トリアゾリル）、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）−フェニル、２−メトキシピリジル−、ピリミジニル、−ピリジル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ピリジル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ピリジル−ＣＮ、ジメトキシピリジル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、ピリジル、−ＣＨ２−ピペリジン、フェニル、ベンジル、シクロプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、メチル、エチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ブチル、ｎ−プロピル、シクロペンチル（ｃｙｃｌｏｐｅｎｙｌ）、シクロヘキシル、３−エチルフェニル、３−メチルフェニル−、２−メトキシフェニル−、３−メトキシフェニル−、４−メトキシフェニル−、（３−アミノメチル）フェニル−、３−トリフルオロメチルフェニル−、３，５−ジメチルフェニル−、４−メチルフェニル−、３−クロロフェニル−、４−クロロフェニル−、２−シアノフェニル−、３−シアノフェニル−、４−シアノフェニル、２−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、３−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、４−（Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２）フェニル−、３−メチルスルホニルフェニル−、４−メチルスルホニルフェニル−、３−トリフルオロメトキシフェニル−、４−トリフルオロメトキシフェニル−、２−クロロフェニル−、３，５−ジクロロフェニル−、３，５−ジメトキシフェニル−、３，４−ジヒドロキシフェニル−、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２）、−フェニル−（４−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３）、−フェニル−（４−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−モルホリニル、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル−メチル、−フェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２フェニル、Ｎ−ピペリドン、Ｎ−ピロリドン、
【化２６１】
【請求項１９】
Ｒ１がヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１ヘテロアリールがピリジルであり、前記ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項１９に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＳＲ４、および−アルキルアリール。
【請求項２１】
Ｒ１ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２０に記載の化合物：シアノ、ブロモ、クロロ、メトキシ、フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、６員アリールを形成し、前記６員アリールが隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリール環を形成してもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
６員アリールがフェニルであり、前記フェニルが隣接する炭素原子上に置換基を有し、前記置換基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
６員アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２２に記載の化合物：ハロ、アルキル、アミノアルキル、−ＣＲ５Ｒ６ＮＲ５Ｒ６、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４。
【請求項２５】
フェニルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２４に記載の化合物：メチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＮＨ２、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３。
【請求項２６】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、６員ヘテロアリールを形成し、前記６員ヘテロアリールが隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基が、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環を形成してもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
６員ヘテロアリールがピリジルであり、前記ピリジルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２６に記載の化合物：ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４。
【請求項２８】
ピリジルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項２７に記載の化合物：メチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３。
【請求項２９】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６２】
【請求項３０】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６３】
（式中、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル−アリール、および−Ｃ（＝Ｏ）アリールから成る群から選択される）。
【請求項３１】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６４】
【請求項３２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６５】
【請求項３３】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合していることが示されている炭素原子と一緒になって、下記の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２６６】
【請求項３４】
Ｒ２およびＲ３の一方がアリールであり、他方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２またはＲ３アリールが、ハロで任意に置換されたフェニルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２またはＲ３アリールが、クロロで任意に置換されたフェニルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
式Ｉの化合物が、下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項１に記載の化合物：
【化２６７】
（式中、各Ｒ７は、独立して、下記から成る群から選択される：水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、−アルキル−Ｏ−ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４、−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−アルキル−ＮＲ５Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−アルキル、−アルキル−ヘテロアリール、−アルキル−ヘテロシクリル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｙｌ）、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ４、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６。）
【請求項３８】
式Ｉの化合物が、式（ＩＥ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルで表わされる、請求項１に記載の化合物：
【化２６８】
（式中、各Ｒ７は、独立して、下記から成る群から選択される：水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４）。
【請求項３９】
下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはエステルである、請求項１に記載の化合物：
【化２６９】
【化２７０】
【化２７１】
【化２７２】
【化２７３】
【化２７４】
【化２７５】
【化２７６】
【化２７７】
【化２７８】
【化２７９】
【化２８０】
【化２８１】
【化２８２】
【化２８３】
【化２８４】
【化２８５】
【化２８６】
【化２８７】
【化２８８】
【化２８９】
【化２９０】
【化２９１】
【化２９２】
【化２９３】
【化２９４】
【化２９５】
【化２９６】
【化２９７】
【化２９８】
【化２９９】
【化３００】
【化３０１】
【化３０２】
【化３０３】
【化３０４】
【化３０５】
【化３０６】
【化３０７】
【化３０８】
【化３０９】
【化３１０】
（式中、Ｂｎ＝ベンジルである）。
【請求項４０】
単離および精製形態の、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはエステルを投与することを含む方法。
【請求項４３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項４５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項４４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項４７】
患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項４４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項４８】
第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
式（ＩＩ）の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化３１１】
（式中、
環原子Ｘ１およびＹ１を示されているように有する環Ｂは、ヘテロアリール環であり；
Ｘ１は、ＮまたはＮＲであり；
Ｙ１は、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１１は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
ｍは、０〜２であり；
Ｚ１は、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈおよびアルキルから成る群から選択され；
但し、下記を条件とする：（ｉ）Ｒ１１がフェニルであるとき、前記フェニルは非置換であるか、または−（Ｃ＝ＮＲ）ＮＲ２以外の基によって置換され、（ｉｉ）Ｌ１が窒素原子を介してＢ環に結合している−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−であるとき、Ｒ１１は非置換フェニル以外である）。
【請求項５０】
Ｘ１がＮであり、Ｙ１がＮＲである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ１がＮＲであり、Ｙ１がＮである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌ１が−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｌ１が−ＮＨＣ（＝Ｏ）−である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１０がアリールである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１０アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項５５に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６。
【請求項５７】
Ｒ１０フェニルが、クロロおよびメトキシから成る群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｙ１が、ＮＨおよびＮ（ベンジル）から成る群から選択される、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（メチル）、Ｎ（エチル）、Ｎ（ベンジル）、およびＮ（ｐ−メトキシベンジル）から成る群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項６０】
ｍが０である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｚ１がＯＲ４である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｚ１が、ＯＨ、メトキシ、エトキシ、４−メトキシベンジルオキシ、およびベンジルオキシから成る群から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１１がアリールである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項６３に記載の化合物：シアノ、アルキル、−アルキルアミノ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、および−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）アリール。
【請求項６５】
Ｒ１１アリールがフェニルであり、前記フェニルが、下記から成る群から独立して選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、請求項６４に記載の化合物：シアノ、−ＣＨ２ＮＨ２、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシ成分で置換されたピラゾリル）、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３。
【請求項６６】
式ＩＩの化合物が式ＩＩＡの化合物である、請求項４９に記載の化合物：
【化３１２】
（式中、
環原子Ｘ１およびＹ１を示されているように有する環Ｂは、ヘテロアリール環であり；
Ｘ１は、ＮまたはＮＲであり；
Ｙ１は、Ｎ、ＮＲ、ＯまたはＳであり；
Ｌ１は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ−および−Ｎ（Ｒ）Ｓ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され；
Ｇは、ＯＲまたはＮＲＲ’であり；
各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ハロアルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリールから成る群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され；
Ｒ１０は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリールまたはヘテロアリール環のそれぞれが、隣接する炭素原子上に置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
ｍは、０〜２であり；
Ｚ１は、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２から成る群から選択され；
Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、独立して、Ｈおよびアルキルから成る群から選択される）。
【請求項６７】
Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｌ１の−Ｃ（＝Ｏ）−を介してＢ環に結合している、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
各Ｒ７が、独立して、メトキシ、シアノ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２から成る群から選択される、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６９】
下記の化合物から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項４９に記載の化合物：
【化３１３】
【化３１４】
【化３１５】
【化３１６】
【化３１７】
【請求項７０】
単離および精製形態の、請求項４９に記載の化合物。
【請求項７１】
少なくとも１つの請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項７２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項７３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項４９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項７５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項７４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項７７】
前記患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項７４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項７８】
前記第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
式ＩＩＩの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化３１８】
（式中、
Ｒ１５は、アリールであり、ここで、前記アリールが、隣接する炭素原子上に２個の置換基を有する場合、前記置換基は、任意に、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、またはヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１６は、ベンゼン環に縮合した５または６員ヘテロアリール、キノリン−２−オン、および５または６員ヘテロアリールに縮合したフェニルから成る群から選択され；但し、Ｒ１６がピリジン環に縮合したフェニルであるとき、Ｒ１５は非置換アリールであるものとし；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８０】
Ｒ１７およびＲ１８がそれぞれＨである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１５アリールがフェニルであり、該フェニルが、非置換であるか、または下記から成る群から選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項８０に記載の化合物：シアノ、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８２】
Ｒ１５アリールが非置換フェニルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１６がベンゾイミダゾリルである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８４】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＡの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３１９】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８５】
各Ｒ７が、独立して、水素、クロロ、シアノ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から成る群から選択される、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＢの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２０】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８７】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＣの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２１】
（式中、
Ｒは、Ｈまたはアルキルであり；
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１９は、アルキルである）。
【請求項８８】
式ＩＩＩの化合物が、式ＩＩＩＤの化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２２】
（式中、
各Ｒ７は、独立して、水素、ハロ、アルキル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ６）２および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４から成る群から選択され、ここで、Ｒ４は、Ｈまたはアルキルであり、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたはアルキルである）。
【請求項８９】
下記から成る群から選択される化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルである、請求項７９に記載の化合物：
【化３２３】
【化３２４】
【化３２５】
【請求項９０】
単離および精製形態の、請求項７９に記載の化合物。
【請求項９１】
少なくとも１つの請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステル、および少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項９２】
第ＩＸａ因子によって媒介される障害または疾患を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項９３】
前記障害または疾患が血栓塞栓性障害である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
血栓塞栓性障害を処置する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項７９に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む方法。
【請求項９５】
前記血栓塞栓性障害が、動脈性心臓血管性血栓閉塞性障害、静脈性心臓血管性血栓塞栓性障害、および心臓の内腔における血栓塞栓性障害から成る群から選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記血栓塞栓性障害が、下記から選択される、請求項９４に記載の方法：不安定狭心症、急性冠動脈症候群、心房細動、初発性心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢性閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および下記から生じる血栓症：（ａ）人工弁または他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血栓を助長する人工面に、血液が暴露される他の処置。
【請求項９７】
患者に、下記から成る群から独立して選択される抗凝固剤を投与することをさらに含む、請求項９４に記載の方法：トロンビン阻害剤、トロンビン受容体（ＰＡＲ−１）拮抗剤、請求項１に記載の化合物と異なる第ＩＸａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩＩａ因子阻害剤、第Ｘａ因子阻害剤、Ａｓｐｉｒｉｎ（登録商標）、およびＰｌａｖｉｘ（登録商標）。
【請求項９８】
前記第ＩＸａ阻害剤が、モノクローナル抗体、合成活性部位遮断競合阻害剤、経口阻害剤、およびＲＮＡアプタマーから成る群から選択される、請求項９７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２０９６７（Ｐ２０１１−５２０９６７Ａ）
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１０６１０（Ｐ２０１１−５１０６１０）
【出願日】平成２１年５月１８日（２００９．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４２９１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３０３９
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１８日（２００９．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４２９１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４３０３９
【国際公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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