本明細書に開示されているのは、耳感覚細胞調節剤組成物および製剤を用いて耳の疾患または症状の処置のための組成物及び方法であって、当該耳感覚細胞調節剤組成物および製剤は耳の疾患または症状をもつ個体に局所的に投与され、該投与は、対象とされた耳構造の中への潅流上への、またはその潅流を介してこれらの組成物及び製剤の直接的適用が行われる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的に耳感覚細胞の損傷を誘導する方法であって、該方法は、治療に有効な量の耳毒性剤を備える鼓室内用組成物又はデバイス、実質的に低分解生成物の耳毒性剤を備える組成物又はデバイス、以下のものから選択される２以上の特性を更に含む組成物又はデバイスを必要とする個体に対して投与する工程を備え、該特性は、
（ｉ）耳毒性剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）ｐＨが約５．５〜約８．０になるように緩衝化された、適切な量の滅菌水、
（ｉｖ）耳毒性剤の多重粒子、
（ｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、
（ｖｉ）製剤１ｇあたりの微生物剤の約５０未満のコロニー形成単位（ｃｆｕ）、
（ｖｉｉ）被検体の重量１ｋｇにつき約５未満のエンドトキシン単位（ＥＵ）、
（ｖｉｉｉ）耳毒性剤の約３０時間の平均分解時間、そして、
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記耳毒性剤は、少なくとも３日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記耳毒性剤は、少なくとも５日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記耳毒性剤は、本質的に微粒子化された粒子の形態であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
耳感覚細胞の成長を誘導する方法であって、該方法は、治療に有効な量の栄養剤を備える鼓室内用組成物又はデバイス、実質的に低分解生成物の栄養剤を備える組成物又はデバイス、以下のものから選択される２以上の特性を更に含む組成物又はデバイスを必要とする個体に対して投与する工程を備え、該特性は、
（ｉ）栄養剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）ｐＨが約５．５〜約８．０になるように緩衝化された、適切な量の滅菌水、
（ｉＶ）栄養剤の多重粒子、
（ｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、
（ｖｉ）製剤１ｇあたりの微生物剤の約５０未満のコロニー形成単位（ｃｆｕ）、
（ｖｉｉ）被検体の重量１ｋｇにつき約５未満のエンドトキシン単位（ＥＵ）、
（ｖｉｉｉ）栄養剤の約３０時間の平均分解時間、そして、
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする方法。
【請求項６】
前記栄養剤は、少なくとも３日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記栄養剤は、少なくとも５日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを請求項５記載の特徴とする方法。
【請求項８】
前記栄養剤は、本質的に微粒子化された粒子の形態のものであることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項９】
耳介入処置から耳感覚細胞の損傷を和らげる方法であって、該方法は、治療に有効な量の耳保護剤を備える鼓室内用組成物又はデバイス、実質的に低分解生成物の耳保護剤を備える組成物又はデバイス、以下のものから選択される２以上の特性を更に含む組成物又はデバイスを必要とする個体に対して投与する工程を備え、該特性は、
（ｉ）耳保護剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）ｐＨが約５．５〜約８．０になるように緩衝化された、適切な量の滅菌水、
（ｉｖ）耳保護剤の多重粒子、
（ｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、
（ｖｉ）製剤１ｇあたりの微生物剤の約５０未満のコロニー形成単位（ｃｆｕ）、
（ｖｉｉ）被検体の重量１ｋｇにつき約５未満のエンドトキシン単位（ＥＵ）、
（ｖｉｉｉ）耳保護剤の約３０時間の平均分解時間、そして、
（ｉｘ）約１００，０００ ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記耳保護剤は、前記耳介入処置の前または前記耳介入の処置の間に投与されることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記耳保護剤は、前記耳介入処置の後に投与されることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記耳保護剤は、本質的に微粒子化された粒子の形態のものであることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１３】
耳疾患又は耳疾病を処置するために治療上有効な耳毒性剤の量、耳毒性剤の実質的に低分解生成物を備える医薬組成物又はデバイスであって、医薬組成物又はデバイスは、以下のものから選択される２以上の特性を更に備え、該特性は、
（ｉ）耳毒性剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）ｐＨが約５．５〜約８．０になるように緩衝化された、適切な量の滅菌水、
（ｉｖ）耳毒性剤の多重粒子、
（ｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、
（ｖｉ）製剤１ｇあたりの微生物剤の約５０未満のコロニー形成単位（ｃｆｕ）、
（ｖｉｉ）被検体の重量１ｋｇにつき約５未満のエンドトキシン単位（ＥＵ）、
（ｖｉｉｉ）耳毒性剤の約３０時間の平均分解時間、そして、
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする医薬組成物又はデバイス。
【請求項１４】
前記医薬組成物またはデバイスが、
（ｉ）耳毒性剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）耳毒性剤の多重粒子、
（ｉｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、及び
（ｖ）約１００，０００ ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度を備えることを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物又はデバイス。
【請求項１５】
前記医薬組成物またはデバイスが約200〜400mOsm/Lの間の実際の容量オスモル濃度を提供することを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１６】
前記医薬組成物またはデバイスが約250〜320 mOsm/Lの間の実際の容量オスモル濃度を提供することを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１７】
前記耳毒性剤は、少なくとも3日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１８】
前記耳毒性剤は、少なくとも5日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項１３記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１９】
前記耳に許容可能な熱可逆性のゲルであることを特徴とする請求項１３記載の医薬品組成物またはデバイス。
【請求項２０】
前記耳毒性剤は本質的に微粒子の形態であることを特徴とする請求項１３3の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２１】
耳疾患又は耳疾病を処置するために治療上有効な栄養剤の量、栄養剤の実質的に低分解生成物を備える医薬組成物又はデバイスであって、医薬組成物又はデバイスは、以下のものから選択される2以上の特性を更に備え、該特性は、
（ｉ）栄養剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）約５．５と約８．０の間のｐＨになるように緩衝化された、適切な量の滅菌水、
（ｉｖ）栄養剤の多重粒子、
（ｖ）約１９℃から約４２℃のゲル化温度、
（ｖｉ）製剤１ｇあたりの微生物剤の約５０未満のコロニー形成単位（ｃｆｕ）、
（ｖｉｉ）被検体の重量１ｋｇにつき約５未満のエンドトキシン単位（ＥＵ）、
（ｖｉｉｉ）栄養剤の約３０時間の平均分解時間、および、
（ｉｘ）約１００，０００ ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする医薬組成物又はデバイス。
【請求項２２】
前記組成物またはデバイスが、
（ｉ）栄養剤、又は薬学的に許容可能なプロドラッグ又は塩の約０．１重量％〜約１０重量％、
（ｉｉ）一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーの約１４重量％〜約２１重量％、
（ｉｉｉ）栄養剤の多重粒子、
（ｉｖ）約１９℃〜約４２℃の間のゲル化温度、
（ｖｉｉｉ）栄養剤の約３０時間の平均分解時間、そして、
（ｉｘ）約１００，０００ ｃＰから約５００，０００ｃＰへの見掛粘度の中から選択されることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物又はデバイス。
【請求項２３】
前記医薬組成物またはデバイスが約２００〜４００ｍＯｓｍ／Ｌの間の実際の容量オスモル濃度を提供することを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２４】
前記医薬組成物またはデバイスが約２５０〜３２０ｍＯｓｍ／Ｌの間の実際の容量オスモル濃度を提供することを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２５】
前記栄養剤は、少なくとも３日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２６】
前記栄養剤は、少なくとも５日間かけて組成物又はデバイスから放出されることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２７】
前記医薬品組成物またはデバイスが耳に許容可能な熱可逆性のゲルであることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項２８】
前記栄養剤は本質的に微粒子の形態であることを特徴とする請求項２１記載の医薬組成物またはデバイス。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【公表番号】特表２０１２−５１３３９４（Ｐ２０１２−５１３３９４Ａ）
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２２７２（Ｐ２０１１−５４２２７２）
【出願日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６７５５２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７４９９２
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（５１０２７８０２５）オトノミ―，インク． (7)
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ　Ｒｅｇｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【Ｆターム（参考）】