説明

２−メチルプロパンアミドおよびその医薬としての使用

本発明は、11-βヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1の阻害剤、鉱質コルチコイド受容体 (MR)のアンタゴニスト、およびその医薬組成物に関する。本発明の化合物は11-β ヒドロキシルステロイドデヒドロゲナーゼタイプ1の発現または活性に関連する様々な疾患および/またはアルドステロン過剰に関連する疾患の治療に有用であり得る。

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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化１】

I
［式中:
R1は、フェニル、Cy1-(CH2)m-O- またはCy1-(CH2)m-S-、ここで該 フェニル は1、2、3、4または5のR1aにより置換されていてもよい;
R2は、-(CR4R5)nCy2、-(CR4R5)tCy3、またはCy4;
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 は、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bは独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、または S(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R1cは、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、C(O)ORg またはORg;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy1 は、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Cy2は:
【化２】

【化３】

または、
【化４】

;
Cy3は、１以上のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
Cy4 は:
【化５】

;
U は、CH2、NHまたはO;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rgは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
jは0、1、2、または3;
mは0、1、または2;
nは0、1、2、または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2、3、4 または5;
qは0、1、2、3、4 または5;
rは1 または2;そして、
tは2 または3;
ただし:
a) R1 が1、2、3、4または5のR1aによって置換されていてもよいフェニルであり、R2が (CR4R5)tCy3である場合、R4およびR5の少なくとも１つはH以外;
b) R1 が1、2、3、4または5のR1aによって置換されていてもよいフェニルであり、R2がCy2である場合、Cy2 は、1-[3-(2-メトキシフェノキシ)ベンジル]-ピペリジン-4-イル、1-[3-(2-メトキシフェノキシ)-ベンジル]-ピロリジン-3-イル、1,2,2,6,6-ペンタメチル-ピペリジン-4-イルまたは１つのNRcRdにより置換されたシクロヘキシル以外である;そして、
c) R2 がシクロヘキシルである場合、 R1 は、3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル以外である］。
【請求項２】
式 IIの構造を有する請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化６】

II
［式中:
R1は、1、2、3、4または5のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 は、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bは独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy2は:
【化７】

【化８】

または、
【化９】

;
Uは、CH2、NHまたはO;
W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Ra は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
n は0、1、2、または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2、3、4 または5;
q は0、1、2、3、4 または5;そして、
r は1 または2;
ただし:
a) nが0である場合、Cy2 は、1-[3-(2-メトキシフェノキシ)ベンジル]-ピペリジン-4-イル、1-[3-(2-メトキシフェノキシ)ベンジル]-ピロリジン-3-イル、1,2,2,6,6-ペンタメチル-ピペリジン-4-イルまたは１つのNRcRdで置換されたシクロヘキシル以外である; そして、
b)nが0であり、 Cy2 がシクロヘキシルである場合、 R1 は、3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル以外である］。
【請求項３】
式 IIaの構造を有する請求項 2の化合物:
【化１０】

IIa
［式中:
R1は、1、2、3、4または5のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R7は、ハロ、CN、NO2、OH、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、S(O)2NRcRd、C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Cy2は:
【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

または、
【化１５】

;
R1aは、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X’および X’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2;
t は2 または3; そして
v は2、3、4 または5;
ただし、Cy2 がシクロヘキシルである場合、 R1 は、3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル以外である］。
【請求項４】
式 IIaaの構造を有する請求項 2の化合物:
【化１６】

IIaa
［式中:
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R7は、ハロ、CN、NO2、OH、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、S(O)2NRcRd、C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Cy2は:
【化１７】

【化１８】

【化１９】

【化２０】

または、
【化２１】

;
R1aは、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2;
v は 2、3、4 または5;そして、
u1 は0、1、2、3 または4］。
【請求項５】
式 IIbの構造を有する請求項 2の化合物:
【化２２】

IIb
［式中:
R4およびR5 は それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bは、独立に、 ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、または S(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy2 は:
【化２３】

【化２４】

または、
【化２５】

;
Uは、CH2、NHまたはO;
W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
n は1、2 または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2 または3;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2; そして、
u は0、1、2、3、4 または5］。
【請求項６】
式 IIIの構造を有する請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化２６】

III
［式中:
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 は、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R1aはそれぞれ独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
tは2 または3;そして、
u は0、1、2、3、4 または5;
ただし、R4およびR5の少なくとも１つはH以外］。
【請求項７】
式 IIIaの構造を有する請求項 3の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化２７】

IIIa
［式中:
R4およびR5 は それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R4’は、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、またはC1-4 ハロアルコキシにより置換されていてもよい;
R5’は、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R1a は独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R4a は、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、 H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいは RcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
t1 は1 または2;そして、
u は0,1、2、3、4 または5］。
【請求項８】
式 IVの構造を有する請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化２８】

IV
［式中:
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R6 は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aは、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R1c は、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、C(O)ORg またはORg;
Ra は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rb は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rgは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
u は0、1、2、3、4 または5; そして、
j は0、1、2 または3］。
【請求項９】
式 Vの構造を有する請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグ:
【化２９】

V
［式中:
R2は、(CR4R5)nCy2、(CR4R5)tCy3、またはCy4;
R3 は、 H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 は、それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、H、１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R1cは、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、C(O)ORg またはORg;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy1は、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Cy2は:
【化３０】

【化３１】

または、
【化３２】

;
Cy3は、１以上のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
Cy4 は:
【化３３】

;
Uは、CH2、NHまたはO;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’ およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rgは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
m は0、1、または2;
n は0、1、2、または3;
t は2 または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2 または3;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2;そして、
j は0、1、2、または3］。
【請求項１０】
R1が1、2、3、4 または5のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルによって置換されていてもよいフェニル である、請求項1の化合物 。
【請求項１１】
R1が1、2または3のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルにより置換されたフェニルである、請求項1の化合物 。
【請求項１２】
R1が1、2または3のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキルまたはC1-6 ハロアルキルにより置換されたフェニルである、請求項1の化合物 。
【請求項１３】
R1 が1 または2のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキルまたはC1-6 ハロアルキルによって置換されていてもよい4-クロロフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項１４】
R2 が(CR4R5)nCy2;そして、
Cy2が:
【化３４】

または、
【化３５】

;そして、
R6がH、
である、請求項1の化合物。
【請求項１５】
R2が(CR4R5)nCy2;
Cy2が:
【化３６】

;
R1bが、ハロ、CN、NO2、OH、１以上のOHにより置換されていてもよいC1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、または1、2、または3のOH、C1-4 アルコキシ、ハロ、CNまたはNO2によって置換されていてもよいC1-6 アルキル; そして、
q3が 1、2 または3、
である請求項1の化合物。
【請求項１６】
R2が(CR4R5)nCy2;そして、
Cy2 が
【化３７】

;
R8がC2-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該C2-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は１以上の ハロまたはOHにより置換されていてもよい; そして、
q1が0、1、2、3 または4、
である請求項1の化合物。
【請求項１７】
R2が(CR4R5)nCy2;
R6がH;
R8が、C2-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該C2-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は１以上の ハロまたはOHにより置換されていてもよい;
Cy2 が
【化３８】

;
-W’-X’-Y’-Z’が独立に、 ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、または S(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Raが H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbが H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdが、 それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdが、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
q1が 0、1、2、3 または4、
である請求項1の化合物。
【請求項１８】
R2が(CR4R5)nCy2;
Cy2 が:
【化３９】

;
そして、
R6がH、
である請求項1の化合物。
【請求項１９】
R2が(CR4R5)nCy2;
Cy2が:
【化４０】

;
-W’-X’-Y’-Z’が独立に、 ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Raが、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbが、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; そして、
RcおよびRdが、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdが、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項1の化合物。
【請求項２０】
R2が(CR4R5)nCy2;
Cy2が:
【化４１】

または、
【化４２】

;
-W’-X’-Y’-Z’が独立に、 ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Raが、 H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rb が、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdが、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdが、それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
vが2、3、4 または5、
である、請求項1の化合物。
【請求項２１】
R2 が(CR4R5)nCy2;
Cy2が:
【化４３】

または、
【化４４】

;
R7が、ハロ、CN、NO2、OH、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、S(O)2NRcRd、C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
Raが、 H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbが、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル; そして、
RcおよびRdが、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ただし、nが0でありCy2 がシクロヘキシルである場合、 R1 が、3,5-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシフェニル以外
である、請求項1の化合物。
【請求項２２】
R2 が (CR4R5)nCy2;
Cy2 が:
【化４５】

;
qが2、3、4 または5;そして、
２つの-W’-X’-Y’-Z’が、それら両方が結合している原子と共に、1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項1の化合物。
【請求項２３】
R2が(CR4R5)nCy2;
Cy2が:
【化４６】

;
qが2、3、4 または5;そして、
２つの-W’-X’-Y’-Z’が、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい縮合5-または6-員環 アリールまたは縮合5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい、
請求項1の化合物。
【請求項２４】
R2が(CR4R5)nCy2;
R6が Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
Cy2が:
【化４７】

;
rが1 または2;
-W’-X’-Y’-Z’および-W’’-X’’-Y’’-Z’’がそれぞれ、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、または S(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
RaがH、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbが H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdが、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdが、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
q4が0、1、2 または3;そして、
q5が0、1、2 または3、
である、請求項1の化合物。
【請求項２５】
R2が(CR4R5)nCy2であり、nが1、2 または3である、請求項1の化合物。
【請求項２６】
R2が(CR4R5)tCy3であり、tが 2である、請求項1の化合物。
【請求項２７】
R2 が(CR4R5)tCy3 であり、 t が3である、請求項1の化合物。
【請求項２８】
R2 が、(CR4’R5’)(CR4R5)t1Cy3;
R4’が、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、またはC1-4 ハロアルコキシにより置換されていてもよい;
R5’が、H、ハロ、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい; そして、
t1が1 または2、
である、請求項1の化合物。
【請求項２９】
R2が:
【化４８】

;そして、
R6がHまたはC1-6 アルキル、
である、請求項1の化合物。
【請求項３０】
R2が:
【化４９】

;
R1cが、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、またはベンジル; そして、
jが0、1 または2、
である、請求項1の化合物。
【請求項３１】
以下から選択される化合物またはその医薬上許容される塩:
2-(4-クロロフェニル)-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-2-メチル-N-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]プロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-2-メチル-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]プロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[(1R,2R)-2-(ベンジルオキシ)シクロヘキシル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-2-メチル-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-2-メチル-N-(2-フェニルシクロプロピル)プロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[(1S)-1-シクロヘキシルエチル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-(1-メチル-3-フェニルプロピル)-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[1-(3-ヒドロキシ-4-メチルベンジル)プロピル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-(1,1-ジメチル-2-フェニルエチル)-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチルプロパンアミド;
N-[(1R)-1-ベンジル-2-ヒドロキシエチル]-2-(4-クロロフェニル)-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-{[(トランス)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-フェニルエチル]-2-メチルプロパンアミド;
N-[(1S)-1-ベンジル-2-メトキシエチル]- 2-(4-クロロフェニル)- 2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(1H-インドール-3-イルメチル)エチル]-2-メチルプロパンアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチルエチル]-2-メチル-2-プロパンアミド; および、
2-(4-クロロフェニル)-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルメチル)-2-メチルプロパンアミド; および、
2-(4-クロロフェニル)-N-シクロペンチル-N-シクロプロピル-2-メチルプロパンアミド。
【請求項３２】
以下から選択される請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩:
N-シクロヘキシル-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
2-メチル-2-(フェニルチオ)-N-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]プロパンアミド;
2-メチル-2-(フェニルチオ)-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]プロパンアミド;
N-[(1R,2R)-2-(ベンジルオキシ)シクロヘキシル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
2-メチル-2-(フェニルチオ)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパンアミド;
2-メチル-N-(2-フェニルシクロプロピル)-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[(1S)-1-シクロヘキシルエチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-(1-メチル-3-フェニルプロピル)-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[1-(3-ヒドロキシ-4-メチルベンジル)プロピル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-(1,1-ジメチル-2-フェニルエチル)-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[(1R)-1-ベンジル-2-ヒドロキシエチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-{[(トランス)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)-プロパンアミド;
N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-フェニルエチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[(1S)-1-ベンジル-2-メトキシエチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(1H-インドール-3-イルメチル)エチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチルエチル]-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルメチル)-2-メチル-2-(フェニルチオ)プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド;
2-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]チオ}-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド;
N-シクロヘキシル-2-[(4-ヒドロキシフェニル)チオ]-2-メチルプロパンアミド;
2-{[4-(シアノメトキシ)フェニル]チオ}-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド;
N-シクロヘキシル-2-[(4-エトキシフェニル)チオ]-2-メチルプロパンアミド;
2-{[4-(アリルオキシ)フェニル]チオ}-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド;
N-シクロヘキシル-2-メチル-2-{[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]チオ}プロパンアミド;
エチル (4-{[2-(シクロヘキシルアミノ)-1,1-ジメチル-2-オキソエチル]チオ}フェノキシ)アセテート;
(4-{[2-(シクロヘキシルアミノ)-1,1-ジメチル-2-オキソエチル]チオ}フェノキシ)酢酸;
N-シクロヘキシル-2-{[4-(3-ヒドロキシプロポキシ)フェニル]チオ}-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチル-N-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチル-N-[(1R)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル]-プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[(1R,2R)-2-(ベンジルオキシ)シクロヘキシル]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチル-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチル-N-(2-フェニルシクロプロピル)プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[(1S)-1-シクロヘキシルエチル]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-(1-メチル-3-フェニルプロピル)-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[1-(3-ヒドロキシ-4-メチルベンジル)プロピル]-2-メチル-プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-(1,1-ジメチル-2-フェニルエチル)-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[1-(ヒドロキシメチル)シクロペンチル]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-メチルプロパンアミド;
N-[(1R)-1-ベンジル-2-ヒドロキシエチル]- 2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-{[(トランス)-2-ヒドロキシシクロヘキシル]メチル}-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[(1S,2R)-2-ヒドロキシ-1-メチル-2-フェニルエチル]-2-メチルプロパンアミド;
N-[(1S)-1-ベンジル-2-メトキシエチル]-2-[(2-クロロベンジル)チオ]-2-メチルプロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[(1S)-2-ヒドロキシ-1-(1H-インドール-3-イルメチル)エチル]-2-メチル プロパンアミド;
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-[2-(4-クロロフェニル)-1-メチルエチル]-2-メチル-2-プロパンアミド; および、
2-[(2-クロロベンジル)チオ]-N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イルメチル)-2-メチルプロパンアミド; および、
2-(4-クロロフェノキシ)-N-シクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド。
【請求項３３】
請求項1、31、または32の化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項３４】
11βHSD1またはMRを式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグと接触させることを含む11βHSD1またはMRの調節方法:
【化５０】

I
［式中:
R1は、フェニル、Cy1-(CH2)m-O-またはCy1-(CH2)m-S-、ここで該 フェニル は1、2、3、4または5のR1aにより置換されていてもよい;
R2は、(CR4R5)nCy2、(CR4R5)tCy3、またはCy4;
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 はそれぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bはそれぞれ独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、または S(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R1cは、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、C(O)ORg またはORg;
R4aは、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy1は、それぞれ1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Cy2は:
【化５１】

【化５２】

または、
【化５３】

;
Cy3は１以上のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
Cy4 は:
【化５４】

;
Uは、CH2、NHまたはO;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、または NReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニルはそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’および Y’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、または NReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z、Z’および Z’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 5-または6-員環 アリールまたは5-または6- 員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Ra は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rb は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rgは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
m は0、1、または2;
n は0、1、2、または3;
tは2 または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2、3、4 または5;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2;
j は0、1、2、または3］。
【請求項３５】
該調節が阻害である、請求項34の方法。
【請求項３６】
患者における11βHSD1またはMRの発現または活性に関連する疾患の治療方法であって、該患者に治療上有効量の式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩またはプロドラッグを投与することを含む方法:
【化５５】

I
［式中:
R1は、フェニル、Cy1-(CH2)m-O-またはCy1-(CH2)m-S-、ここで該 フェニル は1、2、3、4または5のR1aにより置換されていてもよい;
R2は、(CR4R5)nCy2、(CR4R5)tCy3、またはCy4;
R3は、H、C1-6 アルキルまたはC3-6 シクロアルキル;
R4およびR5 は それぞれ独立に、H、ハロ、OH、CN、C1-4 アルキル、C1-4 アルコキシ、ここで該 C1-4 アルキルまたはC1-4 アルコキシ は１以上のR4aにより置換されていてもよい;
R6は、Hまたは１以上のOHにより置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、ハロ、CN、NO2、ORa、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
R1c は、ハロ、OH、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、フェニル、ベンジル、C(O)ORgまたはORg;
R4a は、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ;
Cy1は、それぞれ、1、2、3、4または5の-W-X-Y-Zによって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル;
Cy2は:
【化５６】

【化５７】

または、
【化５８】

;
Cy3は、１以上のR1aによって置換されていてもよいフェニル;
Cy4は:
【化５９】

;
Uは、CH2、NHまたはO;
W、W’およびW’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニルは、それぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノによって置換されていてもよい;
X、X’ およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は１以上の ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニルまたはC2-6 アルキニレニル は1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル は1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W-X-Y-Z は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6- 員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それら両方が結合している原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい 3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
あるいはここで２つの-W’-X’-Y’-Z’ は、それらが結合している２つの隣接原子と共に 、それぞれ1、2 または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’によって置換されていてもよい5-または6-員環 アリールまたは5-または6-員環ヘテロアリール基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z はH以外;
ここで-W’-X’-Y’-Z’ はH以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’ はH以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRdは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、 それらが結合しているN原子と共に、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
Rgは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
m は0、1、または2;
n は0、1、2、または3;
t は2 または3;
q1は 0、1、2、3 または4;
q2は 0、1、2 または3;
q3は 1、2、3、4 または5;
q は0、1、2、3、4 または5;
r は1 または2;
j は0、1、2、または3］。
【請求項３７】
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、高血糖、高脂血症、脂肪異栄養症、認知障害、認知症、緑内障、高血圧、心血管障害、骨粗鬆症、高血圧、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク質血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、1型糖尿病、2型糖尿病、肥満、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、または汎アルドステロン関連標的器官損傷である、請求項36の方法。
【公表番号】特表２００８−５０４２８０（Ｐ２００８−５０４２８０Ａ）
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８３０４（Ｐ２００７−５１８３０４）
【出願日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２４３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００２３６１
【国際公開日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ　ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】

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