３−（ベンジルアミノ）−ピロリジン誘導体及びＮＫ−３受容体アンタゴニストとしてのその使用
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａｒは、アリールであり；Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか、又はアリールもしくはヘテロアリールであり；Ｒ２は、水素又はハロゲンであり；Ｒ３は、場合により１つもしくは２つの置換基Ｒ４で置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルであるか；又は低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリル、場合により低級アルコキシもしくはハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−アリール、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−アリール、場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ヘテロシクリル、−ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＣＮ、−ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”であるか、又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”であり；Ｒ４は、ヒドロキシ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−ＮＲ’−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、低級アルキルで置換されていてもよい）であるか、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、ヘテロシクリル（場合により＝Ｏで置換されている）であるか、又はヘテロアリール（場合によりアルコキシ又はシアノで置換されている）であるか、又はアリール（場合によりアルコキシ、シアノで置換されている）であるか、又は２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルであり；Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素、低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨであり、ｎは、１又は２であり；ｎが１又は２の場合、Ｒ１は同じであるか異なっていることができ；ｏは、１又は２であり；ｏが１又は２の場合、Ｒ２は同じであるか異なっていることができ；ｐ、ｐ’は、同じであるか又は異なっており、０、１、２、３又は４である］で示される化合物、あるいは、それらの薬学的に活性な塩、ラセミ混合物、鏡像異性体、光学異性体又は互変異性体に関する。本発明の化合物は、うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置に対する、非常に可能性のあるＮＫ−３受容体アンタゴニストであることが見出された。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１８０】
［式中、
Ａｒは、アリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか、又はアリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ３は、場合により１つもしく２つの置換基Ｒ４で置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルであるか；又は
低級アルキル、
低級アルコキシ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−低級アルキル、
−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、
−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリル、
場合により低級アルコキシもしくはハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−アリール、
場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−アリール、
場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ヘテロシクリル、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＮＲ’Ｒ”、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＣＮ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”であるか、又は
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−ＮＲ’−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、低級アルキルで置換されていてもよい）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、ヘテロシクリル（場合により＝Ｏで置換されている）であるか、又はヘテロアリール（場合によりアルコキシ又はシアノで置換されている）であるか、又は
アリール（場合によりアルコキシ、シアノで置換されている）であるか、又は
２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルであり；
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素、低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨであり、
ｎは、１又は２であり；ｎが１又は２の場合、Ｒ１は同じであるか異なっていることができ；
ｏは、１又は２であり；ｏが１又は２の場合、Ｒ２は同じであるか異なっていることができ；
ｐ、ｐ’は、同じであるか又は異なっており、０、１、２、３又は４である］で示される化合物又はその薬学的に活性な塩、あるいは、それらの薬学的に活性な塩、ラセミ混合物、鏡像異性体、光学異性体又は互変異性体。
【請求項２】
Ａｒが、フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、非置換の−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ピペラジン−１−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３−クロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−モルホリン−４−イル−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−ピペラジン−１−イル−エタノン、又は
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（１，１−ジオキソ−λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノンである、請求項３記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、１つ又は２つの置換基Ｒ４で置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルである、請求項５記載で示される式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
｛（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−フェニル−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（ビフェニル−４−イルメチル−メチル−アミノ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（３，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−（｛［（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−ベンゾニトリル、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−（｛［（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−フルオロ−ベンゾニトリル、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｓ）−４−メタンスルホニル−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｒ）−４−メタンスルホニル−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エタノンである、請求項６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エタノンである、請求項８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’Ｒ”である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
４−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、又は
４−（５−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンチル）−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミドである、請求項１０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−ＮＲ’−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１３】
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド、又は
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドである、請求項１２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１５】
１−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン、又は
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノンである、請求項１４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［１−（５−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド、又は
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミドである、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１９】
化合物が、下記：
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノンである、請求項１８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、場合によりアルコキシ又はシアノで置換されているヘテロアリールである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
化合物が、下記：
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−メタノン、
２−（４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル、
６−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル、又は
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンである、請求項２０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、場合によりアルコキシ又はシアノで置換されているアリールである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２３】
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル又は
４−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリルである、請求項２２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐＯＨ−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２５】
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタノン、又は
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−メタノンである、請求項２４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２７】
４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ジエチルアミドである、請求項２６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐＣＮ−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２９】
化合物が、下記：
３−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロピオニトリル、
３−［４−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニトリル又は
１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−カルボニトリルである、請求項２８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、場合により＝Ｏで置換されているヘテロシクリルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３１】
４−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリン−３−オン、
１’−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−［１，４’］ビピペリジニル−２−オンである、請求項３０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３３】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（１Ｓ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル−エタノンである、請求項３２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、低級アルキルで置換されている−Ｃ（Ｏ）−低級シクロアルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３５】
（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンである、請求項３４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３７】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−メチルアミノ−ペンタン−１−オン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ジメチルアミノ−ペンタン−１−オンである、請求項３６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリールである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−イミダゾール−１−イル−ペンタン−１−オンである、請求項３８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４１】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−ピリジン−２−イル−ヘキサン−１，６−ジオンである、請求項４０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４３】
６−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−オキソ−ヘキサン酸アミドである、請求項４２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−低級アルキルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４５】
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−メトキシ−ペンタン−１−オンである、請求項４４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４７】
６−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−オキソ−ヘキサンニトリルである、請求項４６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−（ＣＨ２）ｐ’ＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−エタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−エタノンである、請求項４８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５０】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−（ＣＨ２）ｐ’−ＣＮである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５１】
３−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチルアミノ）−プロピオニトリル、又は
３−［（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−メチル−アミノ］−プロピオニトリルである、請求項５０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５２】
請求項１で定義されている式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、
ａ）式（VIII）：
【化１８１】
で示される化合物を、式
Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ又はＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
で示される適切な酸クロリド又はカルボン酸とカップリングして、式（Ｉ）：
【化１８２】
［式中、基Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３ならびにｏ及びｎの定義は、上記のとおりである］で示される化合物にすること、又は
ｂ）式（XII）：
【化１８３】
で示される化合物を、式
Ｈａｌ−ＣＨ２−Ａｒ−（Ｒ１）ｎ
で示される化合物を用いてアルキル化して、式（Ｉ）：
【化１８４】
［式中、基Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３ならびにｏ及びｎの定義は、上記のとおりである］で示される化合物にすること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項５３】
請求項５２記載の方法又は同等な方法により調製される場合の、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
請求項１〜５１のいずれか一項記載の１種以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
【請求項５５】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項５４記載の医薬。
【請求項５６】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５７】
本明細書上記に記載された発明。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１８０】
［式中、
Ａｒは、アリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルキル、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ、Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであるか、又はアリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素又はハロゲンであり；
Ｒ３は、場合により１つもしく２つの置換基Ｒ４で置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルであるか；又は
低級アルキル、
低級アルコキシ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−低級アルキル、
−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、
−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリル、
場合により低級アルコキシもしくはハロゲンで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−アリール、
場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−アリール、
場合により低級アルキルで置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ヘテロシクリル、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＮＲ’Ｒ”、
−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−ＣＨ２）ｐ’−ＣＮ、
−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”であるか、又は
−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−ＮＲ’−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級シクロアルキル（ここで、前記シクロアルキルは、低級アルキルで置換されていてもよい）であるか、又は
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、ヘテロシクリル（場合により＝Ｏで置換されている）であるか、又はヘテロアリール（場合によりアルコキシ又はシアノで置換されている）であるか、又は
アリール（場合によりアルコキシ、シアノで置換されている）であるか、又は
２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルであり；
Ｒ’及びＲ”は、互いに独立して、水素、低級アルキル又は−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨであり、
ｎは、１又は２であり；ｎが１又は２の場合、Ｒ１は同じであるか異なっていることができ；
ｏは、１又は２であり；ｏが１又は２の場合、Ｒ２は同じであるか異なっていることができ；
ｐ、ｐ’は、同じであるか又は異なっており、０、１、２、３又は４である］で示される化合物又はその薬学的に活性な塩、あるいは、それらの薬学的に活性な塩、ラセミ混合物、鏡像異性体、光学異性体又は互変異性体。
【請求項２】
Ａｒが、フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、非置換の−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ピペラジン−１−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３−クロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−モルホリン−４−イル−ペンタン−１−オン、
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−３−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−モルホリン−４−イル−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−ピペラジン−１−イル−エタノン、又は
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（１，１−ジオキソ−λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノンである、請求項３記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、１つ又は２つの置換基Ｒ４で置換されている−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクリルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルである、請求項５記載で示される式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
｛（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−フェニル−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（ビフェニル−４−イルメチル−メチル−アミノ）−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（３，４−ジクロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［（４−クロロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−（｛［（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−ベンゾニトリル、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−（｛［（３ＲＳ，４ＳＲ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−カルボニル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−フルオロ−ベンゾニトリル、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｓ）−４−メタンスルホニル−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｒ）−４−メタンスルホニル−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−エタノンである、請求項６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンタン−１−オン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エタノンである、請求項８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ’Ｒ”である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
４−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、又は
４−（５−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンチル）−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミドである、請求項１０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−ＮＲ’−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１３】
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド、又は
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドである、請求項１２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１５】
１−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン、又は
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−エタノンである、請求項１４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１７】
Ｎ−［１−（５−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−［（Ｓ）−１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［（Ｒ）−１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−イル］−アセトアミド、又は
Ｎ−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミドである、請求項１６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’Ｒ”−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１９】
化合物が、下記：
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（（Ｒ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノンである、請求項１８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、場合によりアルコキシ又はシアノで置換されているヘテロアリールである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
化合物が、下記：
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イル）−メタノン、
２−（４−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル、
６−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ニコチノニトリル、又は
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンである、請求項２０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、場合によりアルコキシ又はシアノで置換されているアリールである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２３】
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリル又は
４−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−ベンゾニトリルである、請求項２２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐＯＨ−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２５】
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エタノン、又は
｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−（４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［４，４’］ビピリジニル−１−イル）−メタノンである、請求項２４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２７】
４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ジエチルアミドである、請求項２６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）ｐＣＮ−である、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２９】
化合物が、下記：
３−（４−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−プロピオニトリル、
３−［４−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニトリル又は
１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−カルボニトリルである、請求項２８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３０】
Ｒ４が、場合により＝Ｏで置換されているヘテロシクリルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３１】
４−［１−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−モルホリン−３−オン、
１’−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−［１，４’］ビピペリジニル−２−オンである、請求項３０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３２】
Ｒ４が、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３３】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（１Ｓ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル−エタノンである、請求項３２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、低級アルキルで置換されている−Ｃ（Ｏ）−低級シクロアルキルである、請求項５記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３５】
（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−［１−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペリジン−４−イル］−メタノンである、請求項３４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３７】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−メチルアミノ−ペンタン−１−オン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−ジメチルアミノ−ペンタン−１−オンである、請求項３６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３８】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリールである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−イミダゾール−１−イル−ペンタン−１−オンである、請求項３８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４１】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−ピリジン−２−イル−ヘキサン−１，６−ジオンである、請求項４０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４２】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４３】
６−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−オキソ−ヘキサン酸アミドである、請求項４２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４４】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−低級アルキルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４５】
１−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−５−メトキシ−ペンタン−１−オンである、請求項４４記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＮである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４７】
６−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−６−オキソ−ヘキサンニトリルである、請求項４６記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−（ＣＨ２）ｐ’ＮＲ’Ｒ”である、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４９】
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エタノン、
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−エタノン、又は
１−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−エタノンである、請求項４８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５０】
Ｒ３が、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ’−（ＣＨ２）ｐ’−ＣＮである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５１】
３−（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチルアミノ）−プロピオニトリル、又は
３−［（２−｛（３ＳＲ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミノ］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−メチル−アミノ］−プロピオニトリルである、請求項５０記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５２】
請求項１で定義されている式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、
ａ）式（VIII）：
【化１８１】
で示される化合物を、式
Ｒ３−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ又はＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃｌ
で示される適切な酸クロリド又はカルボン酸とカップリングして、式（Ｉ）：
【化１８２】
［式中、基Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３ならびにｏ及びｎの定義は、上記のとおりである］で示される化合物にすること、又は
ｂ）式（XII）：
【化１８３】
で示される化合物を、式
Ｈａｌ−ＣＨ２−Ａｒ−（Ｒ１）ｎ
で示される化合物を用いてアルキル化して、式（Ｉ）：
【化１８４】
［式中、基Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３ならびにｏ及びｎの定義は、上記のとおりである］で示される化合物にすること、及び所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項５３】
請求項５２記載の方法又は同等な方法により調製される場合の、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
請求項１〜５１のいずれか一項記載の１種以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
【請求項５５】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための、請求項５４記載の医薬。
【請求項５６】
うつ病、疼痛、精神病、パーキンソン病、統合失調症、不安症及び注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５７】
本明細書上記に記載された発明。
【公表番号】特表２０１２−５０７４８５（Ｐ２０１２−５０７４８５Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３３６９３（Ｐ２０１１−５３３６９３）
【出願日】平成２１年１０月２６日（２００９．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４０３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６０７０３
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月２６日（２００９．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４０３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６０７０３
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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