５−ＨＴ２Ｂ受容体アンタゴニスト
医薬（特に、5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬）として使用するための式（I）、（II）、（IIIa）、（IIIb）、（IVa）および（IVb）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式I：
【化１】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいC5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項1記載の使用。
【請求項３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項2記載の使用。
【請求項４】
R2がHである、請求項1〜3のいずれか1項記載の使用。
【請求項５】
R3がメチルである、請求項1〜4のいずれか1項記載の使用。
【請求項６】
XがNHである、請求項1〜5のいずれか1項記載の使用。
【請求項７】
R1が、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基および所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基から選ばれる、請求項1〜6のいずれか1項記載の使用。
【請求項８】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項7記載の使用。
【請求項９】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項7記載の使用。
【請求項１０】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項1〜9のいずれか1項記載の使用。
【請求項１１】
治療方法における、式I：
【化２】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいC5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1はフェニル; 3-I-フェニル、4-Me-フェニル; 3,5-ジアセチル-フェニル、3-アセチル-フェニル; 4-アセチル-フェニル; および2-カルボキシ-フェニルではない］の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項11記載の使用。
【請求項１３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項12記載の使用。
【請求項１４】
R2がHである、請求項11〜13のいずれか1項記載の使用。
【請求項１５】
R3がメチルである、請求項11〜14のいずれか1項記載の使用。
【請求項１６】
XがNHである、請求項11〜15のいずれか1項記載の使用。
【請求項１７】
R1が、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基および所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基から選ばれる、請求項11〜16のいずれか1項記載の使用。
【請求項１８】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項17記載の使用。
【請求項１９】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項17記載の使用。
【請求項２０】
請求項11〜19のいずれか1項記載の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
式I：
【化３】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1は
【化４】
ではなく、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1はフェニル; 3-I-フェニル、4-Me-フェニル; 3,5-ジアセチル-フェニル、3-アセチル-フェニル; 4-アセチル-フェニル; および2-カルボキシ-フェニルではない］の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項２２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2がHである、請求項21〜23のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２５】
R3がメチルである、請求項21〜24のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２６】
XがNHである、請求項21〜25のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２９】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式II：
【化５】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３０】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルである、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項30記載の使用。
【請求項３２】
R5がHである、請求項29〜31のいずれか1項記載の使用。
【請求項３３】
R4が、好ましくは、C9-14アリール基または3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項29〜32のいずれか1項記載の使用。
【請求項３４】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項33記載の使用。
【請求項３５】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項29〜35のいずれか1項記載の使用。
【請求項３７】
治療方法における、式II：
【化６】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN5、RN6およびR5がHである場合には、R4は非置換1-もしくは2-ナフチルまたは非置換4-フェニル-フェニルではない］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３８】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項37記載の使用。
【請求項３９】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項38記載の使用。
【請求項４０】
R5がHである、請求項37〜39のいずれか1項記載の使用。
【請求項４１】
R4が、好ましくは、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよい3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項37〜40のいずれか1項記載の使用。
【請求項４２】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項42記載の使用。
【請求項４４】
請求項37〜43のいずれか1項記載の式IIの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項４５】
式II：
【化７】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN5、RN6およびR5がHである場合には、R4は非置換1-もしくは2-ナフチルまたは非置換4-フェニル-フェニルではなく、RN6およびR5がHであり、RN5がアセチルである場合には、R4は非置換2-ナフチルではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項４６】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
R5がHである、請求項45〜47のいずれか1項記載の化合物。
【請求項４９】
R4が、好ましくは、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよい3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項45〜48のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５０】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項50記載の化合物。
【請求項５２】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式IIIaもしくはIIIb
【化８】
［式中、
R8は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R7は、所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN9およびRN10は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN11RN12（ここで、nは1〜4であり、RN11およびRN12は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項５３】
化合物が式（IIIb）の化合物である、請求項52記載の使用。
【請求項５４】
R8が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項52または請求項53記載の使用。
【請求項５５】
R8がHまたはメチルである、請求項54記載の使用。
【請求項５６】
RN9およびRN10が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項52〜55のいずれか1項記載の使用。
【請求項５７】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項56記載の使用。
【請求項５８】
R7が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項52〜57のいずれか1項記載の使用。
【請求項５９】
R7が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項58記載の使用。
【請求項６０】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項52〜59のいずれか1項記載の使用。
【請求項６１】
治療方法における、請求項52〜60のいずれか1項記載の式IIIaもしくはIIIbの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項６２】
請求項52〜60のいずれか1項記載の式IIIaもしくはIIIbの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項６３】
式IIIaもしくはIIIb
【化９】
［式中、
R8は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R7は、所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN9およびRN10は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN11RN12（ここで、nは1〜4であり、RN11およびRN12は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、式IIIbにおいては、RN9、RN10およびR8がHである場合には、R7は4-フェニル-フェニルではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項６４】
化合物が式（IIIb）の化合物である、請求項63記載の化合物。
【請求項６５】
R8が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項63または請求項64記載の化合物。
【請求項６６】
R8がHまたはメチルである、請求項65記載の化合物。
【請求項６７】
RN9およびRN10が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項63〜66のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６８】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項67記載の化合物。
【請求項６９】
R7が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項63〜68のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７０】
R7が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項69記載の化合物。
【請求項７１】
式IVaもしくはIVb：
【化１０】
［式中、
R10は、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルよりなる群から選ばれる;
R9は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN13およびRN14は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN15RN16（ここで、nは1〜4であり、RN15およびRN16は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、R10、RN13およびRN14がHである場合には、R9は非置換ナフチル基ではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項７２】
化合物が式（IVb）の化合物である、請求項71記載の化合物。
【請求項７３】
R10が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項71または請求項72記載の化合物。
【請求項７４】
R10がメチルである、請求項73記載の化合物。
【請求項７５】
RN13およびRN14が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項71〜74のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７６】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項75記載の化合物。
【請求項７７】
R9が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項71〜76のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７８】
R9が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項71〜77のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７９】
治療方法における、請求項71〜78のいずれか1項記載の式IVaもしくはIVbの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項８０】
請求項71〜78のいずれか1項記載の式IVaもしくはIVbの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項８１】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式IVaもしくはIVb：
【化１１】
［式中、
R10は、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルよりなる群から選ばれる;
R9は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN13およびRN14は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN15RN16（ここで、nは1〜4であり、RN15およびRN16は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項８２】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項81記載の使用。
【請求項８３】
化合物が式（IVb）の化合物である、請求項81または請求項82記載の使用。
【請求項８４】
R10が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項81〜83のいずれか1項記載の使用。
【請求項８５】
R10がメチルである、請求項84記載の使用。
【請求項８６】
RN13およびRN14が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項81〜85のいずれか1項記載の使用。
【請求項８７】
Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項86記載の使用。
【請求項８８】
R9が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項81〜87のいずれか1項記載の使用。
【請求項８９】
R9が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項81〜88のいずれか1項記載の使用。
【請求項１】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式I：
【化１】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいC5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項1記載の使用。
【請求項３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項2記載の使用。
【請求項４】
R2がHである、請求項1〜3のいずれか1項記載の使用。
【請求項５】
R3がメチルである、請求項1〜4のいずれか1項記載の使用。
【請求項６】
XがNHである、請求項1〜5のいずれか1項記載の使用。
【請求項７】
R1が、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基および所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基から選ばれる、請求項1〜6のいずれか1項記載の使用。
【請求項８】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項7記載の使用。
【請求項９】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項7記載の使用。
【請求項１０】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項1〜9のいずれか1項記載の使用。
【請求項１１】
治療方法における、式I：
【化２】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいC5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1はフェニル; 3-I-フェニル、4-Me-フェニル; 3,5-ジアセチル-フェニル、3-アセチル-フェニル; 4-アセチル-フェニル; および2-カルボキシ-フェニルではない］の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項11記載の使用。
【請求項１３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項12記載の使用。
【請求項１４】
R2がHである、請求項11〜13のいずれか1項記載の使用。
【請求項１５】
R3がメチルである、請求項11〜14のいずれか1項記載の使用。
【請求項１６】
XがNHである、請求項11〜15のいずれか1項記載の使用。
【請求項１７】
R1が、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基および所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基から選ばれる、請求項11〜16のいずれか1項記載の使用。
【請求項１８】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項17記載の使用。
【請求項１９】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項17記載の使用。
【請求項２０】
請求項11〜19のいずれか1項記載の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
式I：
【化３】
［式中、
XはOまたはNHである；
R2およびR3は、独立して、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる；
R1は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である；
RN1およびRN2は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN3RN4（ここで、nは1〜4であり、RN3およびRN4は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、または
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1は
【化４】
ではなく、RN1、RN2およびR2がHであり、R3がメチルであり、XがNHである場合には、R1はフェニル; 3-I-フェニル、4-Me-フェニル; 3,5-ジアセチル-フェニル、3-アセチル-フェニル; 4-アセチル-フェニル; および2-カルボキシ-フェニルではない］の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項２２】
RN1およびRN2が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
RN1およびRN2が共にHである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R2がHである、請求項21〜23のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２５】
R3がメチルである、請求項21〜24のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２６】
XがNHである、請求項21〜25のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項21〜26のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２９】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式II：
【化５】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３０】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルである、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項30記載の使用。
【請求項３２】
R5がHである、請求項29〜31のいずれか1項記載の使用。
【請求項３３】
R4が、好ましくは、C9-14アリール基または3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項29〜32のいずれか1項記載の使用。
【請求項３４】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項33記載の使用。
【請求項３５】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項34記載の使用。
【請求項３６】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項29〜35のいずれか1項記載の使用。
【請求項３７】
治療方法における、式II：
【化６】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN5、RN6およびR5がHである場合には、R4は非置換1-もしくは2-ナフチルまたは非置換4-フェニル-フェニルではない］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３８】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項37記載の使用。
【請求項３９】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項38記載の使用。
【請求項４０】
R5がHである、請求項37〜39のいずれか1項記載の使用。
【請求項４１】
R4が、好ましくは、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよい3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項37〜40のいずれか1項記載の使用。
【請求項４２】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項42記載の使用。
【請求項４４】
請求項37〜43のいずれか1項記載の式IIの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項４５】
式II：
【化７】
［式中、
R5は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R4は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN5およびRN6は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN7RN8（ここで、nは1〜4であり、RN7およびRN8は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、RN5、RN6およびR5がHである場合には、R4は非置換1-もしくは2-ナフチルまたは非置換4-フェニル-フェニルではなく、RN6およびR5がHであり、RN5がアセチルである場合には、R4は非置換2-ナフチルではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項４６】
RN5およびRN6が、独立して、H、RおよびC(=O)Rから選ばれ、ここで、Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
RN5およびRN6の少なくとも一方がHであり、他方がHおよびC(=O)Meから選ばれる、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
R5がHである、請求項45〜47のいずれか1項記載の化合物。
【請求項４９】
R4が、好ましくは、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよい3-もしくは4-C5-6アリール-C5-6アリール基である、請求項45〜48のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５０】
R4が、所望により置換されていてもよいC9-14カルボアリール基である、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
R4が、所望により置換されていてもよいナフチル基である、請求項50記載の化合物。
【請求項５２】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式IIIaもしくはIIIb
【化８】
［式中、
R8は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R7は、所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN9およびRN10は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN11RN12（ここで、nは1〜4であり、RN11およびRN12は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項５３】
化合物が式（IIIb）の化合物である、請求項52記載の使用。
【請求項５４】
R8が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項52または請求項53記載の使用。
【請求項５５】
R8がHまたはメチルである、請求項54記載の使用。
【請求項５６】
RN9およびRN10が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項52〜55のいずれか1項記載の使用。
【請求項５７】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項56記載の使用。
【請求項５８】
R7が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項52〜57のいずれか1項記載の使用。
【請求項５９】
R7が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項58記載の使用。
【請求項６０】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項52〜59のいずれか1項記載の使用。
【請求項６１】
治療方法における、請求項52〜60のいずれか1項記載の式IIIaもしくはIIIbの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項６２】
請求項52〜60のいずれか1項記載の式IIIaもしくはIIIbの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項６３】
式IIIaもしくはIIIb
【化９】
［式中、
R8は、Hならびに所望により置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-4アルキルおよびフェニル-C1-4アルキルよりなる群から選ばれる;
R7は、所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN9およびRN10は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN11RN12（ここで、nは1〜4であり、RN11およびRN12は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、式IIIbにおいては、RN9、RN10およびR8がHである場合には、R7は4-フェニル-フェニルではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項６４】
化合物が式（IIIb）の化合物である、請求項63記載の化合物。
【請求項６５】
R8が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項63または請求項64記載の化合物。
【請求項６６】
R8がHまたはメチルである、請求項65記載の化合物。
【請求項６７】
RN9およびRN10が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項63〜66のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６８】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項67記載の化合物。
【請求項６９】
R7が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項63〜68のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７０】
R7が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項69記載の化合物。
【請求項７１】
式IVaもしくはIVb：
【化１０】
［式中、
R10は、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルよりなる群から選ばれる;
R9は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN13およびRN14は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN15RN16（ここで、nは1〜4であり、RN15およびRN16は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している；
ただし、R10、RN13およびRN14がHである場合には、R9は非置換ナフチル基ではない］
の化合物またはその塩、溶媒和物および化学的に保護された形態。
【請求項７２】
化合物が式（IVb）の化合物である、請求項71記載の化合物。
【請求項７３】
R10が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項71または請求項72記載の化合物。
【請求項７４】
R10がメチルである、請求項73記載の化合物。
【請求項７５】
RN13およびRN14が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項71〜74のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７６】
Rが、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項75記載の化合物。
【請求項７７】
R9が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項71〜76のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７８】
R9が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項71〜77のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７９】
治療方法における、請求項71〜78のいずれか1項記載の式IVaもしくはIVbの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項８０】
請求項71〜78のいずれか1項記載の式IVaもしくはIVbの化合物またはその医薬上許容される塩と製薬上許容される担体または希釈剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項８１】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態の治療のための医薬の製造における、式IVaもしくはIVb：
【化１１】
［式中、
R10は、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルよりなる群から選ばれる;
R9は、所望により置換されていてもよいC9-14アリール基または所望により置換されていてもよいビ-C5-7アリール基である;
RN13およびRN14は、
（i）独立して、H、R、R'、SO2R、C(=O)R、(CH2)nNRN15RN16（ここで、nは1〜4であり、RN15およびRN16は、独立して、HおよびRから選ばれ、ここで、Rは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキルであり、R'は、所望により置換されていてもよいフェニル-C1-4アルキルである）から選ばれるか、あるいは
（ii）それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されていてもよいC5-7複素環基を形成している］
の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項８２】
5-HT2B受容体の拮抗により軽減する状態がGI管の障害である、請求項81記載の使用。
【請求項８３】
化合物が式（IVb）の化合物である、請求項81または請求項82記載の使用。
【請求項８４】
R10が、Hおよび所望により置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる、請求項81〜83のいずれか1項記載の使用。
【請求項８５】
R10がメチルである、請求項84記載の使用。
【請求項８６】
RN13およびRN14が、独立して、HおよびRから選ばれる、請求項81〜85のいずれか1項記載の使用。
【請求項８７】
Rが、好ましくは、所望により置換されていてもよいC1-4アルキル基である、請求項86記載の使用。
【請求項８８】
R9が、所望により置換されていてもよいビ-C6アリール基である、請求項81〜87のいずれか1項記載の使用。
【請求項８９】
R9が、所望により置換されていてもよいビフェニル基である、請求項81〜88のいずれか1項記載の使用。
【公表番号】特表２００６−５２８６１７（Ｐ２００６−５２８６１７Ａ）
【公表日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２０８９７（Ｐ２００６−５２０８９７）
【出願日】平成１６年７月２３日（２００４．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３１８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２２６３
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（５０１０２５１４８）ファーマジーン ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月２３日（２００４．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３１８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１２２６３
【国際公開日】平成１７年２月１０日（２００５．２．１０）
【出願人】（５０１０２５１４８）ファーマジーン ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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