説明

9−ケトスピノシン誘導体

本発明は、C−9位が基=N−(O、NH又はNR)−Rによって置換された9−ケトスピノシン誘導体、それらを製造する方法、及び動物に害を与える生物を抑制するためのそれらの使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式(I)の化合物
【化1】

及び誘導される塩。
(式中、
Xは、O、NH又はNRを表し、
は、水素又はアミノ糖を表し、
は、水素を表し、又は、適用可能な場合には、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリール若しくはヘタリールを表し、又は、XがNH若しくはNRを表す場合には、CO−R‘又はCS−R‘を表し、
(R‘は、アミノ、必要に応じて置換されたアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、ヘタリールアミノ、アリールアルキル、ヘタリール又はヘタリールアルキルを表す。)
は、水素又はヒドロキシを表し、
は、必要に応じて置換されたアルキルを表し、又は、O、S、SO、SO、NH若しくはNRなどの1若しくは複数のヘテロ原子によって分断されることができ且つ必要に応じて置換される3,4、5、6、7若しくは8員環をRとともに形成し、
は、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、アリール又はヘタリールを表し、
A−Bは、以下の基:−HC=CH−、−HC=C(CH)−、−HC−CH−又は−HC−CH(CH)−のうちの一つを表す。)
【請求項2】
Xが、O、NH又はNMeを表し、
が、水素を表し、又は式1aから1gに記載されたアミノ糖を表し、
【化2】


が、必要に応じて置換されたアリール−C−C−アルキル、特に、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−フェニル−エチル、3−フェニル−プロピル、2−フェニル−プロピル、2−フェニル−イソプロピル、1−メチル−2−フェニル−エチル、ヘタリール−C−C−アルキル、ヘタリールメチル、1−ヘタリール−エチル、2−ヘタリール−エチル、3−ヘタリール−プロピル、2−ヘタリール−プロピル、2−ヘタリール−イソプロピル、1−メチル−2−ヘタリール−エチルを表し、置換基が、水素、最大4個の炭素原子を有する直鎖又は分岐アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、最大2個の炭素原子を有するハロゲンアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチル、最大3個の炭素原子を有するアルケニル、最大6個の炭素原子を有する環状アルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ヒドロキシ、ハロゲン、特に臭素、塩素、フッ素又はヨウ素、アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、シクロアルコキシ、特にシクロプロピルオキシ、アルケニルオキシ、特にアリルオキシ、ジオキソアルキレン、特にジオキソメチレン、ハロゲンアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、アルキルチオ、特にメチルチオ、ハロゲンアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、ハロゲンアルキルスルホニル、特にトリフルオロメチルスルホニル、ヘタリールスルホニル、特にN−モルホリノスルホニル又はN−ピラゾリルスルホニル、ニトロ、アミノ、適切な環状アミノ基、特にN−ピロリジノ、N−ピペリジノ、N−モルホリノ、N−(2,6−ジメチル−モルホリノ)、N−メチル−ピペラジノ、N−チオモルホリノ又はN−ジオキソチオモルホリノ、アルキルアミノ、特にメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、sec−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、アルキレンアミノ、特にプロピレンアミノ、ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、ジエチルアミノ、カルボキシル、カルバモイル、シアノ、アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボニル、sec−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、tert−ブチルオキシカルボニル、アルキレンオキシカルボニル、特にプロピレンオキシカルボニル、N−アルコキシカルボニル−アミノ、特にN−メトキシカルボニルアミノ、N−エトキシカルボニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ、シアノアルキレンカルボニルアミノ、特にシアノメチレンカルボニルアミノ、シアノエチレンカルボニルアミノ、N−アルキレンオキシカルオボニルアミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニルアミノ、N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メチルスルホニルアミノ、N−エチルスルホニルアミノ、N−プロピルスルホニルアミノ、N−イソプロピルスルホニル−アミノ、N−ブチルスルホニルアミノ、N−sec−ブチルスルホニルアミノ、N−イソブチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルスルホニルアミノ、N−アルキレンスルホニルアミノ、特にN−プロピレンスルホニルアミノ、適用可能な場合には、置換されたアリールスルホニルアミノ、特に4−トリフルオロメチル−フェニルスルホニルアミノ、N−アルコキシカルボニル−N−アルキル−アミノ、特にN−メトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−メトキシ−カルボニル−N−エチルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−ブチルオキシカルオボニル−N−メチルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−エチル−アミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−イソブチル−オキシカルボニル−N−メチル−アミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチル−アミノ、N−アルキレンオキシカルボニル−N−アルキルアミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ、特にN−メチルカルボニル−N−メチルアミノ、N−メチル−カルボニル−N−エチルアミノ、N−エチル−カルボニル−N−メチルアミノ、N−エチルカルボニル−N−エチルアミノ、N−シクロアルキルカルボニルアミノ、特にN−シクロプロピルカルボニルアミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−アミノ、N−シクロブチルアミノ、N−アルコキシカルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メトキシ−カルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−メトキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−エチルスルホニル−アミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−アルキレンオキシカルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−アルキルカルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メチルカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−メチルカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−エチルカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−エチルカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−シクロアルキルカルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−シクロプロピルカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−シクロブチル−N−メチルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、特にN−メチルアミノカルボニルアミノ、N−エチルアミノカルボニルアミノ、N,N−ジアルキルアミノカルボニルアミノ、特にN,N−ジメチルアミノカルボニアルアミノ、N−アルキルアミノスルホニルアミノ、特にN−メチルアミノスルホニルアミノ、N,N−ジアルキルアミノスルホニルアミノ、特にN,N−ジメチルアミノスルホニルアミノから得られる群から選択することができ、及び、
XがNH又はNMeを表す場合には、
は、さらにCO−R‘又はCS−R‘を表し、
(R‘は、アミノ、必要に応じて置換されたC−Cアルキル、C−Cアルキルアミノ、ジ−C−C−アルキルアミノ、アリール、アリールアミノ、ヘタリールアミノ、アリール−C−C−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C−C−アルキルを表す。)
が、必要に応じて置換されたC−Cアルキルを表し、又は、O、S若しくはNRによって分断されることができ且つ必要に応じて置換される6員環をRとともに形成し、
が、必要に応じて置換されたC−Cアルキルを表す、
ことを特徴とする、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Xが、O又はNMeを表し、
が、水素を表し、又は式1a、1d若しくは1eに記載されたアミノ糖を表し、
【化3】

が、アリール−C−C−アルキル、特に、ベンジル、1−フェニル−エチル、ヘタリール−C−C−アルキル、ヘタリールメチル、特にピリジルメチル、ピリミジルメチル、ピリダジニルメチル、ピラジルメチル、フリルメチル、チアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ジヒドロジオキサジニルメチル、1−ヘタリールエチル、特に1−ピリジルエチル、1−ピリミジルエチル、1−ピリダジニルエチル、1−ピラジルエチル、1−フリルエチル、1−チアゾリルエチル、1−ピラゾリルエチル、1−オキサゾリルエチル、1−イソオキサゾリルエチル、1−チアゾリルエチル、1−イミダゾリルエチル、1−トリアゾリルエチル、1−テトラゾリルエチル、1−ジヒドロジオキサジニルエチルを表し、適切な場合には、これらは各々、水素、最大4個の炭素原子を有する直鎖又は分岐アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、tert−ブチル、ハロゲンアルキル、特にトリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲン、特に臭素、塩素、フッ素又はヨウ素、アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、tert−ブトキシ、ハロゲンアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、アルキルチオ、特にメチルチオ、ハロゲンアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、ハロゲンアルキルスルホニル、特にトリフルオロメチルスルホニル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、特にメチルアミノ、エチルアミノ、N−アルコキシカルボニルアミノ、特にN−メトキシカルボニルアミノ、N−エトキシカルボニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−アルキレンオキシカルボニルアミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニルアミノ、N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メチルスルホニルアミノ、N−エチルスルホニルアミノ、N−プロピルスルホニルアミノ、N−イソプロピルスルホニルアミノ、N−ブチルスルホニルアミノ、N−sec−ブチルスルホニルアミノ、N−イソブチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルスルホニルアミノ、N−N−アルコキシカルボニル−N−アルキルアミノ、特にN−メトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−メトキシ−カルボニル−N−エチルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−メチル−アミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−エチル−アミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−エチルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−アルキレンオキシカルボニル−N−アルキルアミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ、特にN−メチルカルボニル−N−メチル−アミノ、N−メチルカルボニル−N−エチルアミノ、N−エチルカルボニル−N−メチル−アミノ、N−エチルカルボニル−N−エチルアミノ、N−シクロアルキルカルボニルアミノ、特にN−シクロプロピルカルボニルアミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−アミノ、N−シクロブチルアミノ、N−アルコキシ−カルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メトキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−メトキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−エトキシ−カルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−メチル−スルホニル−アミノ、N−プロピルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−メチル−スルホニルアミノ、N−ブチルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−sec−ブチルオキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−イソブチルオキシ−カルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−アルキレンオキシカルボニル−N−アルキルスルホニル−アミノ、特にN−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−アルキルカルボニル−N−アルキルスルホニルアミノ、特にN−メチルカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−メチルカルボニル−N−エチルスルホニル−アミノ、N−エチルカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−エチルカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−シクロアルキルカルボニル−N−アルキルスルホニル−アミノ、特にN−シクロプロピルカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−シクロブチル−N−メチルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、特にN−メチルアミノカルボニルアミノ、N−エチル−アミノカルボニルアミノ、N,N−ジアルキル−アミノカルボニルアミノ、特にN,N−ジメチルアミノカルボニアルアミノ、N−アルキルアミノスルホニルアミノ、特にN−メチルアミノスルホニルアミノ、N,N−ジアルキルアミノスルホニルアミノ、特にN,N−ジメチルアミノスルホニルアミノの群から得られる部分によって置換することができ、
XがNH又はNMeを表す場合には、
は、さらにCO−R‘又はCS−R‘を表す
(R‘は、アミノ、アリールアミノ、特にトリフルオロメトキシフェニルアミノ、トリフルオロメチルフェニルアミノ、クロロフェニルアミノ、ヘタリールアミノ、特にブロモピリジルアミノ及びトリフルオロメチルピリジルアミノを表す。)、
ことを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項4】
XがOを表し、
が、水素を表し、又は式1a若しくは1eに記載されたアミノ糖を表し、
【化4】

が、適切な場合には、水素、メチル、tert−ブチル、トリフルオロメチル、臭素、塩素、フッ素、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、N−メトキシカルボニルアミノ、N−エトキシカルボニルアミノ、N−プロピルオキシカルボニルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ、N−プロピレンオキシカルボニルアミノ、N−メチルスルホニルアミノ、N−エチルスルホニルアミノ、N−メトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−エトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−イソプロピルオキシカルボニル−N−メチル−アミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−プロピレンオキシ−カルボニル−N−メチルアミノ、N−シクロプロピルカルボニルアミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−アミノ、N−メトキシカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−メトキシカルボニル−N−エチルスルホニルアミノ、N−イソブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−tert−ブチルオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−プロピレンオキシカルボニル−N−メチルスルホニルアミノ、N−シクロプロピルカルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N−1−メチルシクロプロパ−1−イル−カルボニル−N−メチルスルホニル−アミノ、N,N−ジアルキルアミノカルボミルアミノ、N−メチルアミノスルホニルアミノ、N,N−ジアルキルアミノスルホニル−アミノからなる群から得られる部分によって各々置換することができる、ベンジル、1−フェニルエチル、ヘタリールメチル、特にピリジルメチル、ピリダジニルメチル、チアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、イミダゾリルメチル、ジヒドロジオキサジニルメチル、1−ピリジルエチル、1−チアゾリルエチル、1−ジヒドロジオキサジニルエチルを表す、ことを特徴とする、請求項1から3の何れか1項に記載の化合物。
【請求項5】
A−Bが、以下の基:−HC=CH−又は−HC−CH−のうちの一つを表すことを特徴とする、請求項1から4の何れか1項に記載の化合物。
【請求項6】
一般式(I)に記載の化合物
【化5】

(R、R、R、X及びA−Bは、請求項1から5の何れか1項で規定された意味を有する。)
及び誘導される塩を製造する方法であって、
一般式(II)の化合物
【化6】

(R、R及びA−Bは、上記の意味を有する。)を、
一般式(III)のアミノ化合物
N−X−R (III)
(R及びXは、上記意味を有する。)と、
塩基性触媒の存在下、及び、適用可能な場合、希釈剤の存在下で反応させることを特徴とする方法。
【請求項7】
請求項1から5の何れか1項に記載の化合物を1又は複数含有する、動物に害を与える生物の抑制剤。
【請求項8】
動物に害を与える生物を抑制するための、請求項1から5の何れか1項に記載の化合物の使用。
【請求項9】
請求項1から5の何れか1項に記載の1又は複数の化合物が増量剤及び/又は界面活性剤と混合されることを特徴とする、有害生物抑制剤の製造方法。
【請求項10】
が、式1d又は1eのアミノ糖を表し、
【化7】

及びA−Bが、請求項1に示されている意味を有する、
一般式(II)
【化8】

の化合物。
【請求項11】
が、式1aのアミノ糖を表し、
【化9】

が、水素又はヒドロキシを表し、及び
A−Bが、以下の基:−HC=C(CH)−、−HC−CH−又は−HC−CH(CH)−のうちの一つを表す、
一般式(II)
【化10】

の化合物。

【公表番号】特表2006−517538(P2006−517538A)
【公表日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−500529(P2006−500529)
【出願日】平成16年1月8日(2004.1.8)
【国際出願番号】PCT/EP2004/000058
【国際公開番号】WO2004/065402
【国際公開日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【出願人】(302063961)バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト (524)
【Fターム(参考)】