説明

C型肝炎を治療するための方法

本発明によれば、ウイルスの複製好ましくはC型肝炎ウイルス(HCV)の複製を阻害する化合物が同定されて、その使用についての方法が提供される。本発明の一つの態様で、ウイルス感染の治療または予防に有用な化合物が提供される。本発明のもう一つの態様で、HCV感染の治療または予防に有用な化合物が提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
C型肝炎ウイルス(HCV)感染を予防または治療するための医薬組成物であって以下の式:
【化1】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化2】

【化3】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化4】

【化5】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化6】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化7】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化8】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化9】

で置換されていてもよい]である)、
【化10】

【化11】

【化12】

【化13】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化14】

【化15】

【化16】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化17】

【化18】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化19】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化20】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化21】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化22】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化23】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する少なくとも1種の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療的に有効な量を、医薬的に許容される賦形剤、および場合によっては1種以上の追加の抗HCV薬と一緒に含む医薬組成物。
【請求項2】
請求項1の医薬組成物において、1種以上の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される医薬組成物。
【請求項3】
請求項1の医薬組成物において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項4】
請求項3の医薬組成物において、Xが、シアノおよび-CORa基(ここでRaはジアルキル-アミノである)からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項5】
請求項4の医薬組成物において、Xがシアノである医薬組成物。
【請求項6】
請求項1の医薬組成物において、Yが、以下の化合物:
【表1】







からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項7】
請求項1の医薬組成物において、Yが、以下の化合物:
【表2】





からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項8】
請求項1の医薬組成物において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:アルコキシ、1個以上のハロゲン、またはC6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項9】
請求項1の医薬組成物において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項10】
請求項1の医薬組成物において、Rが、水素である医薬組成物。
【請求項11】
請求項1の医薬組成物において、R1が、水素;ハロゲン;ニトロ基;5もしくは6員ヘテロ環;アルコキシ[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項12】
請求項1の医薬組成物において、R2が、ニトロ基;水素;ハロゲン;ヒドロキシ基;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];アミド基;および-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項13】
請求項1の医薬組成物において、R2が、水素;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項14】
請求項1の医薬組成物において、R3が、水素である医薬組成物。
【請求項15】
C型肝炎ウイルス(HCV)感染を治療するための医薬組成物であって1種以上の以下の化合物:
【表3】





























































またはその医薬的に許容される塩の医薬的に有効な量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項16】
請求項15の医薬組成物において、組成物がさらに、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せから選択される追加の抗HCV薬を含む医薬組成物。
【請求項17】
C型肝炎ウイルス(HCV)感染患者を治療するための方法であって患者に以下の式:
【化24】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化25】

【化26】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化27】

【化28】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化29】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化30】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化31】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化32】

で置換されていてもよい]である)、
【化33】

【化34】

【化35】

【化36】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化37】

【化38】

【化39】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化40】

【化41】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化42】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化43】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化44】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化45】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化46】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩のHCV阻害量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項18】
請求項17の方法において、方法がさらに1種以上の追加の抗HCV薬を投与することを含む方法。
【請求項19】
請求項18の方法において、1種以上の追加の抗HCV薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、カスパーゼ阻害薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される方法。
【請求項20】
請求項17の方法において、Xが、水素;シアノ基;および-CORa基(ここでRaは:C1〜C6アルキル、またはジアルキル-アミノである);からなる群から選択される方法。
【請求項21】
請求項17の方法において、Xが、シアノおよび-CORa基(ここでRaはジアルキル-アミノである)からなる群から選択される方法。
【請求項22】
請求項17の方法において、Xがシアノである方法。
【請求項23】
請求項17の方法において、Yが、以下の化合物:
【表4】







からなる群から選択される方法。
【請求項24】
請求項17の方法において、Yが、以下の化合物:
【表5】






からなる群から選択される方法。
【請求項25】
請求項17の方法において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:アルコキシ、1個以上のハロゲン、またはC6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
【請求項26】
請求項17の方法において、Zが、水素;C1〜C6アルキル[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C2〜C6アルキレン;およびC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
【請求項27】
請求項17の方法において、Rが水素である方法。
【請求項28】
請求項17の方法において、R1が、水素;ハロゲン;ニトロ基;5もしくは6員ヘテロ環;アルコキシ[場合によっては以下:C6〜C8アリールで置換されていてもよい];C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
【請求項29】
請求項17の方法において、R2が、ニトロ基;水素;ハロゲン;ヒドロキシ基;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];アミド基;および-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);からなる群から選択される方法。
【請求項30】
請求項17の方法において、R2が、水素;C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);アルコキシ基[場合によっては以下:1個以上のハロゲン、5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、または5もしくは6員ヘテロアリール基で置換されていてもよい];からなる群から選択される方法。
【請求項31】
請求項17の方法において、R3が水素である方法。
【請求項32】
請求項17の方法において、化合物が、以下の化合物:
から選択される方法。
【請求項33】
請求項17の方法において、化合物が、以下の化合物:
【表6】






























































から選択される方法。
【請求項34】
内部リボソーム進入部位(IRES)を含んでいるウイルスの患者への感染を治療または予防するための方法であって、患者に、以下の式:
【化47】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化48】

【化49】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化50】

【化51】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化52】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化53】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化54】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化55】

で置換されていてもよい]である)、
【化56】

【化57】

【化58】

【化59】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化60】

【化61】

【化62】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化63】

【化64】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化65】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化66】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化67】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化68】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化69】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩のウイルス阻害量を、医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項35】
請求項34の方法であって、さらに1種以上の追加の抗ウイルス薬を投与することを含む方法。
【請求項36】
請求項35の方法において、1種以上の追加の抗ウイルス薬が、ペグ化インターフェロン、非ペグ化インターフェロン、リバビリンまたはそのプロドラッグもしくは誘導体、グルコシダーゼ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ポリメラーゼ阻害薬、p7阻害薬、エントリー阻害薬、融合阻害薬、抗線維症薬、イノシンモノフォスフェートデヒドロゲナーゼを標的とする医薬(IMPDH阻害薬)、合成サイモシンアルファ1、治療用ワクチン、免疫調節薬、ヘリカーゼ阻害薬、グリコシダーゼ阻害薬、Toll[トール]様受容体作動薬、ならびにこれらの組み合せからなる群から選択される方法。
【請求項37】
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
【化70】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化71】

【化72】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化73】

【化74】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化75】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化76】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化77】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化78】

で置換されていてもよい]である)、
【化79】

【化80】

【化81】

【化82】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化83】

【化84】

【化85】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化86】

【化87】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化88】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化89】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化90】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化91】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化92】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩を、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物および医薬的に許容される賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項38】
請求項37の医薬組成物において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物が、ポリタンパク質をコードするORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす組成物。
【請求項39】
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼす方法であって、患者に、以下の式:
【化93】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化94】

【化95】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化96】

【化97】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化98】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化99】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化100】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化101】

で置換されていてもよい]である)、
【化102】

【化103】

【化104】

【化105】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化106】

【化107】

【化108】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化109】

【化110】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化111】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化112】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化113】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化114】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化115】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物および/またはその医薬的に許容される塩を、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物および医薬的に許容される賦形剤と一緒に投与することを含む方法。
【請求項40】
請求項39の方法において、当技術分野でIRES活性に影響を及ぼすと知られている化合物が、ポリタンパク質をコードするORFのIRES介在翻訳に影響を及ぼす方法。
【請求項41】
ウイルスに感染した患者におけるウイルスIRES活性に影響を及ぼすための医薬組成物であって、以下の式:
【化116】

[式中の:
Xは:
水素;
ニトロ基;
シアノ基;
-CORa基(ここでRaは:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい]、または
ジアルキル-アミノである);
-COORx基(ここでRxはC1〜C6アルキルである);
ホルミル基;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のハロゲンで置換されていてもよい]、または
5〜6員ヘテロアリールで置換されていてもよい];
であり、
Yは:
水素;
ハロアルキル;
ハロゲン;
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
ベンゾフラン;
ベンゾチオフェン;
ジベンゾフラン;
ジベンゾチオフェン;
ベンゾチアゾール;
ナフタレン;
インドール(場合によっては窒素においてC1〜C6アルキルで置換されていてもよい);
【化117】

【化118】

(ここでRbは水素またはC1〜C6アルキルであり、nは0または1である);
【化119】

【化120】

(ここでRcは水素、-CONHRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または-SO2Rx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である);または
【化121】

(ここでRdはC1〜C6アルキルまたはC6〜C8アリールである);
-NHCORe基(ここでReは:
C1〜C6アルキル;
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
アルコキシ、
シアノ基、
ニトロ基、または
ハロゲンで置換されていてもよい];である);
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-CH2O-Rf基(ここでRfはC6〜C8アリールである);
-NRgRh基(ここでRgはC1〜C6アルキルまたは水素であり、RhはC6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]である);
C1〜C6アルキル;
5もしくは6員ヘテロアリール(場合によっては:
C1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては-COORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、または
アミノ基で置換されていてもよい);
5もしくは6員ヘテロ環[場合によっては以下:
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NHCOORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ(場合によっては:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
1個以上のハロゲン、
5もしくは6員ヘテロ環(場合によっては:
C1〜C6アルキル、または
ヒドロキシで置換されていてもよい)、
アミノ基[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRjCORk基(ここでRkは:
C1〜C6アルキル、
水素、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]であり、Rjは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-N=N+=N-基、または
-CORl(ここでRlは5もしくは6員ヘテロ環[場合によってはヒドロキシで置換されていてもよい]である)で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
ニトロ基、
C1〜C6アルキル基(場合によっては:
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
-NRxSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい)、
ハロアルコキシ、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-CORm基(ここでRmは:
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここでC1〜C6アルキルは場合によっては:
ヒドロキシ、
5もしくは6員ヘテロ環、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
アルコキシで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
3〜7員ヘテロ環(場合によってはC1〜C6アルキル(場合によってはジアルキル-アミノで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)、
-NHRn基(ここでRnは:
-CH2CONH2、または
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
アルキル、
1個以上のハロゲン、
ニトロ基、または
1個以上のアルコキシで置換されていてもよい]である)である)、
-NRoCORp基(ここでRpは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
アルコキシ、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
C6〜C8アリール(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)、
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
水素、
【化122】

であり、Roは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRqCONRqRr基(ここでRqは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)であり、Rrは:
C6〜C8アリール[場合によっては以下:
【化123】

C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
-ORs基(RsはC6〜C8アリールである)、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
C1〜C6アルキル[場合によっては1個以上の以下:
ハロゲン、
アルキレン、
C6〜C8アリール、または
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRtCOORu基(ここでRuは:
C1〜C12アルキル(場合によっては:
C6〜C8アリール[場合によってはC1〜C6アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよい]、
アルキレン、
アルコキシ、
アルキン、
ハロゲン、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい)、
C6〜C8アリール(場合によっては:
アルコキシ、
ハロゲン、または
C1〜C6アルキルで置換されていてもよい)、または
5もしくは6員ヘテロ環であり、Rtは:
水素、
C1〜C6アルキル、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ハロアルキル、または
ハロアルコキシである)、
-NRvSO2Rw基(ここでRvは:
水素、
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、または
C1〜C6アルキル(場合によっては:
ハロゲン、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ヒドロキシル、
ヒドロキシル、または
アルコキシで置換されていてもよい)であり、Rwは:
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
ハロゲン、
ハロアルキル、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい]、
C2〜C6アルキレン、
アルキル-またはジアルキル-アミノ[場合によってはハロゲンで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、または
5もしくは6員ヘテロアリール[場合によっては以下:
C1〜C6アルキル、
5もしくは6員ヘテロ環、または
【化124】

で置換されていてもよい]である)、
【化125】

【化126】

【化127】

【化128】

(場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよく、式中RyはC1〜C6アルキルまたは水素である)、
【化129】

【化130】

【化131】

(ここでRzは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはC6〜C8アリールで置換されていてもよい)である)、
-SRx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-SO2Raa基(ここでRaaは:
C1〜C6アルキル、
アミノ基、
アルキル-またはジアルキル-アミノ基[場合によってはヒドロキシまたは-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリールである)、
C6〜C8アリール、または
-NHRbb基(ここでRbbは:
【化132】

【化133】

-C(=S)NH2基、または
-PO(ORx)2(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
で置換されていてもよい);
【化134】

(ここでRccは:
ナフタレン、
5もしくは6員ヘテロアリール、
【化135】

C6〜C8アリール(場合によっては1個以上の以下:
アルコキシ、
ヒドロキシ、
ハロゲン、
C1〜C6アルキル(場合によってはシアノ基で置換されていてもよい)、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NHPORxRx(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
-NReeCONRffRff基(ここでReeは水素またはC1〜C6アルキル(場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)であり、Rffは:
水素、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
C1〜C6アルキル、または
-CORx(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
-NRggCORhh基(ここでRhhは:
水素、
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
ハロゲン、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]で置換されていてもよい]、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキル(ここで該アルキルは場合によってはハロゲンで置換されていてもよい)で置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環、
5もしくは6員ヘテロアリールであり、Rggは:
水素、
-C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、または
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)、
ハロアルキル、
5もしくは6員ヘテロ環基、
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
-NRiiSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりであり、Riiは:
水素、
C1〜C6アルキル、
ハロアルキル、
ハロアルコキシ、
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)である)で置換されていてもよい)、
である);
であり、
Zは:
水素;
C1〜C6アルキル[場合によっては以下:
アルコキシ、
1個以上のハロゲン、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
C2〜C6アルキレン;
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシまたは1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);または
【化136】

であり、
Rは:
水素;
ハロゲン;または
アルコキシ;
であり、
R1は:
水素;
ヒドロキシ;
ハロゲン;
ハロアルキル;
ニトロ基;
5もしくは6員ヘテロアリール;
5もしくは6員ヘテロ環;
アルコキシ[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
C6〜C8アリール、または
5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];
C6〜C8アリール[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい];
-CORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
C1〜C6アルキル[場合によってはジアルキル-アミノまたは5もしくは6員ヘテロ環で置換されていてもよい];であるか、または
R1はR2と一緒になって以下:
【化137】

を形成しており、
R2は:
ニトロ基;
水素;
ハロゲン;
ヒドロキシ基;
C1〜C6アルキル基(場合によっては1個以上のハロゲンで置換されていてもよい);
アミノ基;
アルコキシ基[場合によっては以下:
1個以上のハロゲン、
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである)、
ジアルキル-アミノ[場合によってはアルコキシで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロ環基[場合によってはC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]、
5もしくは6員ヘテロアリール基、または
C6〜C8アリール基で置換されていてもよい];
-COORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
ハロアルキル;
アミド基[場合によっては以下:
ヒドロキシ基、または
C6〜C8アリールで置換されていてもよい];
5もしくは6員ヘテロアリール;
-OCORx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);
-NHCORjj基(ここでRjjは:
アルコキシ、または
アミノ[場合によっては1個以上のC1〜C6アルキルで置換されていてもよい]である);
-ORkk基(ここでRkkは5〜6員ヘテロアリールである);
-NHSO2Rx基(ここでRxは上記で定義したとおりである);であるか、またはR2はR1と一緒になって以下:
【化138】

を形成しており、
R3は:
水素;または
-CH2OCORx(Rxは上記で定義したとおりである);
である]
を有する1種以上の化合物またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される賦形剤を、ウイルスIRES活性に影響を及ぼすのに有効な量で含む組成物。

【図1】
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【公表番号】特表2008−506702(P2008−506702A)
【公表日】平成20年3月6日(2008.3.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−521619(P2007−521619)
【出願日】平成17年7月14日(2005.7.14)
【国際出願番号】PCT/US2005/024881
【国際公開番号】WO2006/019831
【国際公開日】平成18年2月23日(2006.2.23)
【出願人】(503369705)ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド (31)
【出願人】(307030050)
【出願人】(307030038)
【出願人】(307030027)
【出願人】(307030061)
【出願人】(307030072)
【出願人】(307030108)
【出願人】(307030131)
【出願人】(307027898)
【出願人】(307027902)
【Fターム(参考)】