説明

N−ヒドロキシアミド誘導体及びその使用

本発明は、構造式(I)のN−ヒドロキシアミド誘導体及び、特に多発性硬化症、関節炎、気腫、慢性閉塞性肺疾患、肝臓及び肺線維症を含む、自己免疫障害、炎症性疾患、循環器疾患、神経変性疾患、癌、呼吸器疾患及び線維症の治療及び/又は予防のためのその使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化1】

に従うN−ヒドロキシアミド誘導体
(式中、
− Aは−C(B)−及びNから選択されており;
− BはHであるか、あるいはR5又はR7と1つの結合を形成し、
− R1はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロシクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロアリールC1−C6アルキル、アミノ及びアルコキシの中から選択されており;
− R2はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール及びヘテロアリールの中から選択されており;
− R3はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル及びC2−C6アルキニルの中から選択されており;
− R4、R5、R6及びR7がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルの中から独立して選択されるか、あるいはR4及びR7は一緒に−CH2−連結を形成し;
− nは1、2、3、4、5及び6の中から選択された整数であり;
− 炭素(2)及び(3)は2つのキラル中心であり、ここでキラル中心(2)は「S」及び「R」から選択された立体配置を有し、キラル中心(3)は「S」立体配置を有する)、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項2】
式(Ia)
【化2】

を有する請求項1に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体:
(式中、
− AはCH及びNから選択され、
− R1はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロシクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロアリールC1−C6アルキル、アミノ及びアルコキシの中から選択されており;
− R2はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール及びヘテロアリールの中から選択されており;
− R3はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル及びC2−C6アルキニルの中から選択されており;
− R4、R5、R6及びR7がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルの中から独立して選択されるか、あるいはR4及びR7は一緒に−CH2−連結を形成し;
− nは1、2、3、4、5及び6の中から選択された整数であり;
− 炭素(2)及び(3)は2つのキラル中心であり、ここでキラル中心(2)は「S」及び「R」から選択された立体配置を有し、キラル中心(3)は「S」立体配置を有する)、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項3】
前記式中、R1がアリール及びヘテロアリールから選択されている、請求項1〜2のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項4】
前記式中、R2がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル及びC2−C6アルキニルから選択されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項5】
前記式中、R2がアルコキシである、請求項1〜3のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項6】
前記式中、R2がアリールである請求項1〜3のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項7】
前記式中、R2が、任意に置換されたC3−C8−シクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルの中から選択されている請求項1〜3のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項8】
前記式中、R3がHである、請求項1〜7のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項9】
前記式中、R4、R5及びR7がHである、請求項1〜8のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項10】
前記式中、R6がH及びC1−C6アルキルから選択されている、請求項1〜9のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項11】
前記式中、R5及びR6がHであり、R4及びR7が一緒に−CH2−連結を形成し得る、請求項1〜10のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項12】
キラル炭素の立体配置が(2S)、(3S)である、請求項1〜11のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項13】
キラル炭素の立体配置が(2R)、(3S)である、請求項1〜12のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項14】
前記式中、AがNである、請求項1〜13のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項15】
前記式中、Aが−CHである、請求項1〜14のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項16】
前記式中、R1がアリール及びヘテロアリールから選択され、R2がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアルコキシから選択され;R3、R4、R5及びR7がHであり;R6がH及びメチルから選択され;AがNであり;かつnが1、2及び3から選択された整数である、請求項1〜15のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項17】
前記式中、R1がアリール及びヘテロアリールから選択され;R2がアリールであり;R3、R4、R5及びR7がHであり;R6がH及びメチルから選択され;AがNであり;nが1、2及び3から選択された整数である、請求項1〜15のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項18】
式(Ib)
【化3】

を有する請求項1に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体
(式中、
− Aは炭素原子であり、
− R1はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロシクロアルキルC1−C6アルキル、ヘテロアリールC1−C6アルキル、アミノ及びアルコキシの中から選択されており;
− R2はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール及びヘテロアリールの中から選択されており;
− R3はH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル及びC2−C6アルキニルの中から選択されており;
− R4、R6及びR7がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニルの中から独立して選択されるか、あるいはR4及びR7は一緒に−CH2−連結を形成し;
− nは1、2、3、4、5及び6の中から選択された整数であり;
− 炭素(2)及び(3)は2つのキラル中心であり、ここでキラル中心(2)は「S」及び「R」から選択された立体配置を有し、キラル中心(3)は「S」立体配置を有する)、及びその医薬的に許容される塩。
【請求項19】
前記式中、R1がアリール及びヘテロアリールから選択され;R2がH、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アルコキシ、アリール、C3−C8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選択され;R3、R4、R5、R6及びR7がHであり;nが1、2、3、4、5及び6から選択された整数である、請求項18に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項20】
以下の群:
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(2−ピリジニル)−1−ピペラジニル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−ピペラジニル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(2−ピリジニル)ピペラジニル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2S)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−6−(4−エトキシフェニル)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−6−(4−エトキシフェニル)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2S)−2−メチル−4−(2−ピリジニル)ピペラジニル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−6−(4−エトキシフェニル)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−2−メチル−4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−6−(4−エトキシフェニル)−3−{[(2R)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2S)−2−メチル−4−(4−メチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[4−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[(1S,4S)−5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−ビフェニル−4−イル−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2S)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(5−フェニルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
3−[(4−ビフェニル−4−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3,4−ジデオキシ−1−(ヒドロキシアミノ)−5−O−(フェニルメチル)−1−トレオペントース;
(2R,3S)−3−({4−[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−フェニル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)カルボニル]ヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(5−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({4−[5−(2−チエニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(5−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−{[4−(5−ブロモピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2R,3S)−3−ベンジル−N,2−ジヒドロキシ4−オキソ−4−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}ブタンアミド;
(2S,3S)−3−ベンジル−N,2−ジヒドロキシ−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタンアミド;
(2R,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−メチル−4−オキソ−4−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}ブタンアミド;
(2S)−N,2−ジヒドロキシ−3−メチル−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−エトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロポキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−tert−ブチルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロピルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−(シクロペンチルメチル)−N,2−ジヒドロキシ−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−[((2R)−2−メチル−4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}ピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−シクロへキシルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−イソプロポキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−キノリン−3−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(5−クロロ−2−チエニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(3−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4’−ブロモビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−tert−ブトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(4−イソプロポキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−キノリン−6−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[3,5−bis(トリフルオロメチル)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド;
(2S,3S)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサンアミド;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−N,2−ジヒドロキシ−5−メチルヘキサンアミド、
から選択された請求項1〜19のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体。
【請求項21】
薬剤として使用するための請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項22】
炎症性疾患、神経変性疾患、循環器疾患、卒中、癌、早期陣痛、子宮内膜症、線維症及び呼吸器障害の予防及び/又は治療のための薬剤の調製のための請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物ならびにそれらの混合物の使用。
【請求項23】
前記疾患が炎症性大腸炎、多発性硬化症及び関節リウマチの中から選択される、請求項22に記載の使用。
【請求項24】
前記疾患が喘息、気腫及び慢性閉塞性肺障害を含む群の中で選択されている、請求項22に記載の使用。
【請求項25】
前記疾患が、肺線維症、膵線維症、皮膚線維症及び肝線維症を含む群の中で選択されている、請求項22に記載の使用。
【請求項26】
メタロプロテイナーゼの調節の調節のための請求項1〜20のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体の使用。
【請求項27】
請求項1〜20のいずれか1項に記載の少なくとも1つのN−ヒドロキシアミド誘導体及びその医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項28】
請求項1〜20のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体の調製方法であって、式(IV)の化合物と誘導体H2N−O−R8を反応させる工程:
【化4】

を含み、式中、A、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びnが請求項1〜27に記載の定義通りであり、R8がH及びt−ブチル、ベンジル、トリアルキルシリル、テトラヒドロピラニルから選択された保護基から選択される、方法。
【請求項29】
請求項1〜20のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体の調製方法であって、式(V)の化合物と誘導体H2N−O−R8を反応させる工程:
【化5】

を含み、式中、A、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びnが請求項1〜28に記載の定義通りであり、R8がH及びt−ブチル、ベンジル、トリアルキルシリル、テトラヒドロピラニルといった保護基から選択される、方法。
【請求項30】
脱保護工程をさらに含んで成る、請求項28又は29に記載の方法。
【請求項31】
請求項1〜20のいずれか1項に記載のN−ヒドロキシアミド誘導体の調製方法であって、式(II)の化合物と構造式(III)のアミンを、任意にはDIC、EDC、TBTU、DCC、HATU、PyBOP(登録商標)、イソブチルクロロホルマート及び1−メチル−2−クロロピリジニウムヨウ化物から選択されたカップリング剤の存在下で反応させて構造式(IV)の中間体を形成させる工程:
【化6】

を含み、式中、A、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びnが請求項1〜30に記載の定義通りであり、GがOH及びClから選択された基である、方法。
【請求項32】
式(IV)
【化7】

に従う化合物であって、式中A、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びnが請求項1〜31に記載の定義通りである化合物。
【請求項33】
以下の群:
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[4−(2−ピリジニル)−1−ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−[(1S)−3−メチル−1−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−(2−ピリジニル)ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2S)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−4−(4−エトキシフェニル)−1−{[(2R)−2−メチル−4−(2−ピリジニル)ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−4−(4−エトキシフェニル)−1−{[(2S)−2−メチル−4−(2−ピリジニル)ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−4−(4−エトキシフェニル)−1−{[(2R)−2−メチル−4−(2−ピリミジニル)ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−4−(4−エトキシフェニル)−1−{[(2R)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジニル]カルボニル}ブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2S)−2−メチル−4−(4−メチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−[(1S)−1−({(2R)−4−[2−フルオロ−5−(メチルオキシ)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−3−メチルブチル]−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[(1S,4S)−5−(4−フルオロフェニル)−2,5−ジアゾビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−{(1S)−3−メチル−1−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ブチル}−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−[(1S)−3−メチル−1−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−{(1S)−3−メチル−1−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ブチル}−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−{(1S)−3−メチル−1−[((2R)−2−メチル−4−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}ピペラジン−1−イル)カルボニル]ブチル}−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−ビフェニル−4−イル−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2S)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(3−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[4−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−1−ピペラジニル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−(5−フェニルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
3−[(4−ビフェニル−4−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3,4−ジデオキシ−1,2−O−(1−メチルエチリデン)−5−O−(フェニルメチル)−1−トレオ−ペントン酸;
(5R)−5−[(1S)−1−({4−[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−3−メチルブチル]−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−{(1S)−3−メチル−1−[(4−フェニル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)カルボニル]ブチル}−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[4−(5−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1{[4−(2−フルオロフェニル)−1−ピペラジニル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−[(1S)−3−メチル−1−({4−[5−(2−チエニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−(1−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(5−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−{[4−(5−ブロモピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1R)−1−{[(2R)−4−(4−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−[(1R)−3−メチル−1−({(2R)−2−メチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−5−((1S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}エチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−ベンジル−2−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−2−オキソエチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5R)−2,2−ジメチル−5−((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}エチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−(1−メチル−2−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−2−オキソエチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1R)−1−{[(2R)−4−(4−エトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−[3−メチル−1−({(2R)−2−メチル−4−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−[(1S)−1−({(2R)−4−[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−3−メチルブチル]−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロポキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−[(1S)−3−メチル−1−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ブチル]−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(4−tert−ブチルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロピルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−2−オキソエチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−{(1S)−3−メチル−1−[((2R)−2−メチル−4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}ピペラジン−1−イル)カルボニル]ブチル}−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−(1−{[(2R)−4−(4−シクロへキシルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−(1−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−イソプロポキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−[(1S)−1−({(2R)−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−3−メチルブチル]−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−キノリン−3−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−2,2−ジメチル−5−((1S)−3−メチル−1−{[(2R)−2−メチル−4−(4−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ブチル)−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(5−クロロ−2−チエニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン;
(5S)−5−((1S)−1−{[(2R)−4−(3−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−3−メチルブチル)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−オン、
から選択される、請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
式(V)
【化8】

に従う化合物であって、式中A、R1、R2、R4、R5、R6、R7及びnが請求項1〜33に記載の定義通りである化合物。
【請求項35】
以下の群:
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2S)−2−メチル−4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2S)−2−メチル−4−(4−メチルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−3−{[4−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−ピリジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イルjカルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−ピリミジン−2−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−ビフェニル−4−イル−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2S)−4−(2−フルオロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(5−フェニルピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
5−O−ベンジル−3−[(4−ビフェニル−4−イルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3,4−ジデオキシ−1−トレオ−ペントン酸;
(2R,3S)−3−({4−[5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ピペリジン−1−イル}カルボニル)−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(4−フルオロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−[(4−フェニル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル)カルボニル]ヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[4−(5−ピリジン−4−イル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[4−(2−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({4−[5−(2−チエニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ピペラジン−1−イルカルボニル)ヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[(2R)−4−(5−クロロピリジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(5−クロロピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2R,3S)−3−{[4−(5−ブロモピリジン−2−イル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−クロロフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2R,3S)−3−ベンジル−2−ヒドロキシ−4−オキソ−4−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}ブタン酸;
(2S,3S)−3−ベンジル−2−ヒドロキシ−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタン酸;
(2R,3S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−4−オキソ−4−{4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}ブタン酸;
(2S)−2−ヒドロキシ−3−メチル−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−エトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(6−メトキシ−2−ナフチル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロポキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−({(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}カルボニル)ヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−tert−ブチルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(5−フルオロピリミジン−2−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−プロピルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−3−(シクロペンチルメチル)−2−ヒドロキシ−4−{(2R)−2−メチル−4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン−1−イル}−4−オキソブタン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R−4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−[((2R)−2−メチル−4−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}ピペラジン−1−イル)カルボニル]ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(4−シクロへキシルフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(1−ベンゾフラン−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4−(3−フルオロ−4−イソプロポキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−3−({(2R)−4−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−メチルピペラジン−1−イル}カルボニル)−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−キノリン−3−イルピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−5−メチル−3−{[(2R)−2−メチル−4−(4−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}ヘキサン酸;
(2S,3S)−3−{[(2R)−4(5−クロロ−2−チエニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−2−ヒドロキシ−5−メチルヘキサン酸;
(2S,3S)−2−ヒドロキシ−3−{[(2R)−4−(3−メトキシフェニル)−2−メチルピペラジン−1−イル]カルボニル}−5−メチルヘキサン酸、
から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項36】
式(III)
【化9】

に従う化合物であって、式中R2、R4、R5、R6及びR7が請求項1〜35に記載の定義通りであり、AがNであり、かつR1が任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールであり、ここで式(III)の化合物が以下の群:
(3R)−1−(2−フルオロフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3S)−1−(2−フルオロフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン;
5−フルオロ−2−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]ピリミジン;
(3R)−3−メチル−1−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]ピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−(4−プロピルフェニル)ピペラジン;
(3R)−1−(6−メトキシ−2−ナフチル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−[4−(1−ベンゾフラン−3−イル)フェニル]−3−メチルピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−(4−プロポキシフェニル)ピペラジン;
(3R)−1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン;
(3R)−1−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−[4−(メチルスルホニル)フェニル]ピペラジン;
(3R)−1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−{4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}ピペラジン;
(3R)−1−(4−tert−ブチルフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(4−エトキシフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3S)−3−メチル−1−(4−メチルピリジン−2−イル)ピペラジン;
(3R)−1−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−ビフェニル−4−イル−3−メチル−ピペラジン;
(3R)−3−メチル−1−(5−フェニル−ピリジン−2−イル)ピペラジン;
(3R)−1−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(4−シクロへキシルフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(1−ベンゾフラン−5−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−3−メチルピペラジン;
3R)−1−(3−フルオロ−4−イソプロポキシフェニル)−3−メチルピペラジン;
(3R)−1−[3−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−3−メチルピペラジン;
3−[(3R)−3−メチルピペラジン−1−イル]キノリン、
から選択される、化合物。

【公表番号】特表2008−507575(P2008−507575A)
【公表日】平成20年3月13日(2008.3.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−523074(P2007−523074)
【出願日】平成17年7月25日(2005.7.25)
【国際出願番号】PCT/EP2005/053616
【国際公開番号】WO2006/010751
【国際公開日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【出願人】(599177396)アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ (70)
【Fターム(参考)】