ＰＰＡＲの調整剤としてのアリールスルホンアミド及びスルホニル化合物ならびに代謝障害を治療する方法
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の調整剤としての化学式 (I)のアリールスルホンアミド及びスルホニル化合物、同化合物を含む薬学的組成、ならびに同化合物を用いて疾患を治療する方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の構造を有する化合物：
【化１】
またはその薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物：
［式中、
G1は−(CR1R2)n−、−Z(CR1R2)n−、−(CR1R2)nZ−、及び−(CR1R2)rZ(CR1R2)s−からなる群より選択され、式中ZはO、SまたはNR３であり；nは1〜5であり；各R1及び各R2が各々独立して水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成し得る式中においてr及びsは各々独立して０または１であり；r及びsは共に０であることはなく；各R３は水素、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択され；A、X1、及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2から成る群から選択され；
G2は、以下の構造を有する5員、6員、または7員環部分であり：
【化２】
式中、Y1はC−R6またはNでありかつY2はC−R6またはNであり；
各R4及び各R5は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、及び、−C(O)−O−R11（式中R11は水素または任意に置換された低級アルキルであり、ただし、Y1がNであるときR4は水酸基またはNH2ではなく、Y2がNであるときR5は水酸基またはNH2ではない）からなる群より選択され；
Wは独立して−CR7R8−及び二重結合によりY1またはY2に結合した−CR7−部分からなる群より選択され；
R6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及び低級ペルハロアルキルからなる群より選択されるか、Y1またはY2が二重結合によりWに結合する場合はヌル(null)であり；
各uは１または２であり、かつ各tは１または２であり、ただし、Y1及びY2が共にNである場合、R4またはR5の１つはWの１つと共に任意に置換された1または2炭素橋部分を形成し得る；
各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、NH2、及びR4及びR5と共に１または２炭素橋を形成する部分からなる群より選択され、ただし、R7及びR8は環窒素原子に隣接する環炭素原子に結合したときは水酸基またはNH2ではない；
pは１、２または３であり、ただしG2部分は5員、6員または7員環を含む；
G3は結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル、及び−(CR９R10)mCR９＝CR10−（式中ｍは0、1、または2であり、かつ各R９及び各R10は独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロである）からなる群より選択され；また
G4は水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され；
ただし、G4が前記の任意に置換されたシクロヘテロアルキルである場合は、前記の任意の置換基は環状ではなく；さらにG3が結合である場合は、G4はG2と共有結合し得る。］。
【請求項２】
式中G1が−(CR1R2)n−である請求項１の化合物。
【請求項３】
式中各R1及び各R2が各々独立して水素、メチル、エチル、ならびにプロピルからなる群より選択されるか、または共にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘクシルを形成してもよい、請求項２の化合物。
【請求項４】
式中各R1及び各R2が各々水素である、請求項３の化合物。
【請求項５】
式中n=1である請求項２の化合物。
【請求項６】
式中Ｇ1は−CＨ2−であり、かつＡは低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記ヘテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記ヘテロアルキルがＯ、Ｎ、及びＳからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項５の化合物。
【請求項７】
以下のからなる群より選択された構造式を有する請求項１の化合物。
【化３】
【請求項８】
式中Ａが任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、及びNH2からなる群より選択される請求項７の化合物。
【請求項９】
式中Ａが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記ヘテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記ヘテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項８の化合物。
【請求項１０】
式中Aが低級アルキル及び前記の任意に置換されたヘテロアルキルより選択される請求項９の化合物。
【請求項１１】
式中A、X1、及びX2が各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、低級ペルハロアルキル、及びハロゲンからなる群より選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
式中A、X1、及びX2のうち一つ以上がメチルである、請求項11の化合物。
【請求項１３】
式中各窒素原子環に隣接する炭素原子環に結合するときR4、各R5、各R7及び各R8は水酸基またはNH2でない場合に、R4、各R5、各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル基、及びNH2からなる群より選択されるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよく、
各Qは、各々独立して−CR7R8−であり、かつ
qは1または2である、式中G2が以下の からなる群より選択される請求項１の化合物。
【化４】
【請求項１４】
式中Aが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記へテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記へテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたへテロアルキルからなる群より選択される請求項13の化合物。
【請求項１５】
式中pは２であり、各WはCR7R8または二重結合によりY2に結合した−CR7−残基 であり、かつY1はNである請求項１の化合物。
【請求項１６】
式中各WはCR7R8であり、かつY2はNである請求項15の化合物。
【請求項１７】
式中G2が一つ以上のキラルセンターを含む請求項１の化合物。
【請求項１８】
以下の からなる群より選択された構造式を有する請求項１の化合物。
【化５】
【請求項１９】
式中G3がある結合である請求項１の化合物。
【請求項２０】
式中G4が任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された縮合アリールまたは任意に置換された縮合ヘテロアリールである請求項１の化合物。
【請求項２１】
式中G4が以下の
【化６】
からなる群より選択された構造式を有する請求項20の化合物で、
式中各X7、各X8、及び各X9は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキニル、ハロゲン、任意に置換された低級ヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、低級ペルハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、NH2、及び−CO2R12からなる群より選択され、
式中R12は任意に置換された低級アルキル及びHからなる群より選択され、
さらにX7及びX8がG4の隣接する環の位に存在する場合に、X7及びX8は共に任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、脂肪族環またはヘテロ脂肪族環を形成してもかまわない。
【請求項２２】
式中X7がハロゲン、低級ペルハロアルキルまたは低級ペルハロアルコキシからなる群より選択され、かつX8が水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキニル、低級ペルハロアルキル及び低級ペルハロアルコキシからなる群より選択される請求項21の化合物。
【請求項２３】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項１の化合物。
【請求項２４】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項23の化合物。
【請求項２５】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項23の化合物。
【請求項２６】
以下の
【化７】
からなる群
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物からなる群より選択された構造式を有する化合物であり、
式中、
G1は、式中nが1〜5であり、かつ各R1及び各R2が各々独立して水素、フルオロ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、及び低級ペルハロアルキルであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよい−(CR1R2)n−であり、
A、X1及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2からなる群より選択され、
各R4、各R5、各R7、及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、及び−C(O)−O−R11からなる群より選択され、式中R11は水素または任意に置換された低級アルキルであり、R6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及びC1-4ペルハロアルコキシからなる群より選択され、
uは1または2であり、tは1または2であり、
G3はある結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル基、及び−(CR９R10)mCR９＝C R10−からなる群より選択され、式中ｍは0、1、または2であり、かつ式中R９及びR10は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロであり、また
G4は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され、
G4が前記の任意に置換されたシクロヘテロアルキルであるとき、前記の任意の置換は環状ではなく、さらに、G3がある結合である場合に、G4はG2に共有結合してもかまわない。
【請求項２７】
式中Aが任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、及びNH2からなる群より選択される請求項26の化合物。
【請求項２８】
式中Aが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び前記へテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記へテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたへテロアルキルからなる群より選択される請求項27の化合物。
【請求項２９】
式中Ａが低級アルキル及び前記の任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項28の化合物。
【請求項３０】
式中A、X1、及びX2が各々独立して水酸基、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、任意に置換された低級ヘテロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、及び任意に置換された低級アルコキシからなる群より選択される、請求項26の化合物。
【請求項３１】
式中A、X1、及びX2各々独立して水素及びメチルからなる群より選択され、かつA、X1、及びX2のうち一つ以上がメチルである請求項30の化合物。
【請求項３２】
式中n=1である、請求項26の化合物。
【請求項３３】
式中R1及びR2が各々独立して水素、低級アルキルからなる群より選択されるか、または共に任意に置換されたシクロヘクシルを形成してもよい、請求項32の化合物。
【請求項３４】
式中R1及びR2が各々水素である、請求項33の化合物。
【請求項３５】
構造を有する請求項26の化合物。
【化８】
【請求項３６】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上が水素ではない、請求項35の化合物。
【請求項３７】
式中前記R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上が低級アルキルである、請求項36の化合物。
【請求項３８】
式中前記R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上がメチルである、請求項37の化合物。
【請求項３９】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上がメチルである、請求項35の化合物。
【請求項４０】
式中メチルであるR4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上が互いにシス形に配置される、請求項39の化合物。
【請求項４１】
式中R4及びR7がメチルであり、かつ2及び6の位においてピペラジン環に結合される、請求項35の化合物。
【請求項４２】
中R4メチルグループ及びR7メチルグループが互いにシス形に配置される、請求項41の化合物。
【請求項４３】
式中R4及びR5がメチルである、請求項35の化合物。
【請求項４４】
式中R4メチルグループ及びR5メチルグループが互いにシス形に配置される、請求項43の化合物。
【請求項４５】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上が互いにシス形に配置されたメチルである、請求項39の化合物。
【請求項４６】
式中G3がある結合である、請求項35の化合物。
【請求項４７】
式中G4が以下の
【化９】
からなる群より選択された構造式を有し、
式中各X7、各X8及び各X9は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、低級ペルハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、NH2、及び式中R12が任意に置換された低級アルキル及びHである−CO2R12からなる群より選択され、
X7及びX8は、G4の隣接する位置に存在する場合に、共にアリール環、ヘテロアリール環、脂肪環またはヘテロ脂肪環を形成してもかまわない。
【請求項４８】
式中G3が一つの結合である、請求項47の化合物。
【請求項４９】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項26の化合物。
【請求項５０】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項49の化合物。
【請求項５１】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項49の化合物。
【請求項５２】
構造
【化１０】
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物を有する化合物であり、
式中
XはCまたはNであり、
R13は水素、C1−C4アルキル、及び一つまたは複数のフルオロが置換されたC1−C4アルキルからなる群より選択され、
各R14は水素、C1−C3アルキルからなる群より選択され、iは0、1、または2であり、
R15はハロゲン、ペルハロメチル、及びペルハロメトキシからなる群より選択され、
また
R16は水素、ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシからなる群より選択される。
【請求項５３】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項５４】
式中R14が水素、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項５５】
式中i＝２であり、かつR14がメチルからなる群より選択される請求項54の化合物。
【請求項５６】
式中二つのR14残基が互いにシス形に配置される請求項55の化合物。
【請求項５７】
式中二つのR14残基が2と6の位においてピペラジン環に結合する請求項56の化合物。
【請求項５８】
式中二つのR14残基が2と3の位においてピペラジン環に結合する請求項56の化合物。
【請求項５９】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項54の化合物。
【請求項６０】
式中R15がハロゲン、ペルフルオロメチル及びペルハロメトキシからなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項６１】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項60の化合物。
【請求項６２】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項52の化合物。
【請求項６３】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項62の化合物。
【請求項６４】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項62の化合物。
【請求項６５】
ある構造、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物を有する化合物であり、式中その構造は以下からなる群より選択される。
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【請求項６６】
ある構造、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり、式中その構造は以下の、からなる群より選択される。
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項６７】
構造A−B−C、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物であり、
式中
Aは以下の
【化２５】
【化２６】
からなる群より選択され、
Bは以下の
【化２７】
からなる群より選択され、
Cは以下の
からなる群より選択される。
【化２８】
【化２９】
【請求項６８】
式中、Bが以下のからなる群より選択される請求項67の化合物。
【化３０】
【請求項６９】
請求項1の化合物を含む薬学的組成。
【請求項７０】
さらに薬学的に許容される希釈液またはキャリアーも含む請求項69の薬学的組成。
【請求項７１】
式(I)
【化３１】
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物の構造を有する化合物であり、
式中、
G1は−(CR1R2)n−、−Z(CR1R2)n−、−(CR1R2)nZ−、及び−(CR1R2)rZ(CR1R2)5−からなる群より選択され、式中ZはO、SまたはNR３であり、
nは1〜5であり、各R1及び各R2が各々独立して水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよい式中においてr及びsは各々独立して０または１であり、r及びsは共に０ではなく、各R３は
水素、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択され、A、X1、及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2からなる群より選択され、G2は、
式中、Y1はC−R6またはNでありかつY2はC−R6またはNであり、
各R4及び各R5が各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、
及び、式中Y2がNであるときY1がNでありかつR5が水酸基またはNH2ではないときにR4が水酸基またはNH2ではない場合に、R11が水素または任意に置換された低級アルキルである−C(O)−O−R11より選択され、
Wは独立して−CR7R8−及び二重結合によりY1またはY2に結合した−CR7−残基からなる群より選択され、
Y1またはY2が二重結合によりWに結合するときR6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及び低級ペルハロアルキルからなる群より選択されるかヌル(null)であり、Y1及びY2は共にNであり、R4かR5のいずれかが任意に置換された1−または2−炭素橋を形成するWのいずれかと共に取られてもよい場合に、各uは１または２であり、かつ各tは１または２であり、
各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、NH2、及び窒素環原子に隣接する炭素環原子に結合したときにR7及びR8は水酸基またはNH2ではない場合に、R4及び１つまたは２つの炭素橋を形成するR5と共に取られる残基からなる群より選択され、
G2残基が5員、6員または7員環を含む場合に、pは１、２または３である
【化３２】
の構造を有する5員、6員、あるいは7員の環状の残基であり、
G3はある結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル基、及び−(CR９R10)mCR９＝C R10−からなる群より選択され、式中ｍは0、1、または2であり、かつ式中各R９及び各R10は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロであり、また
G4は水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され、G3がある結合である場合に、G4はG2に共有結合してもかまわない。
【請求項７２】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項71の化合物。
【請求項７３】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される請求項72の化合物。
【請求項７４】
請求項72の化合物を含む薬学的組成。
【請求項７５】
さらに薬学的に許容される希釈液またはキャリアーも含む請求項74の薬学的組成。
【請求項７６】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される請求項74の薬学的組成。
【請求項７７】
式中の前記hPPARデルタが媒介する疾患または状態が異常脂質血症、代謝症候群X、心不全、コレステロール過剰血症、心血管疾患、II型糖尿病、I型糖尿病、インシュリン抵抗性・高脂血症、肥満症、拒食症・過食症、炎症、治癒を要する傷、及び神経性無食欲症からなる群より選択される請求項73の化合物。
【請求項７８】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の予防または治療のため、薬剤の製造元において使用される請求項73の化合物。
【請求項７９】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のHDLを増加させる方法。
【請求項８０】
その治療を要する患者のHDLを増加させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８１】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の2型糖尿病を治療し、インシュリン抵抗性を低下させ、または血圧を低下させる方法。
【請求項８２】
その治療を要する患者の2型糖尿病を治療し、インシュリン抵抗性を低下させ、または血圧を低下させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８３】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のLDLcを減少させる方法。
【請求項８４】
その治療を要する患者のLDLcを減少させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８５】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のLDL分子の大きさを緻密度の小さなものから通常のものに変える方法。
【請求項８６】
その治療を要する患者のLDL分子の大きさを緻密度の小さなものから通常のものに変える薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８７】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の血管性疾患、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び周辺の脈管疾患などのアテローム性動脈硬化症を治療する方法。
【請求項８８】
その治療を要する患者の血管性疾患、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び周辺の脈管疾患などのアテローム性動脈硬化症を治療する薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８９】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の慢性関節リウマチ、喘息、骨関節症及び自己免疫疾患など、炎症性の疾患を治療する方法。
【請求項９０】
その治療を要する患者の慢性関節リウマチ、喘息、骨関節症及び自己免疫疾患など、炎症性の疾患を治療する薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項９１】
請求項72の薬効のある量の化合物が投与される、hPPARデルタが媒介する疾患または状態を治療する方法。
【請求項９２】
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)と請求項71の化合物との接触、及び細胞表現型、細胞の増殖、前記PPARの活性の観察、または前記PPARと自然な結合パートナーとの結合を含む、前記PPAR機能を調整する方法。
【請求項９３】
式中PPARはPPARアルファ、PPARデルタ、PPARガンマからなる群より選択される、請求項92の方法。
【請求項９４】
その治療を要する患者の識別、及び肥満症、糖尿病、インシュリン過剰症、代謝症候群X、多嚢胞性卵巣症候群、更年期、酸化的ストレスに関連した異常、組織の損傷に対する炎症反応、肺気腫の病原、虚血に関連した内臓の損傷、ドキソルビシンから誘発された心臓の損傷、薬剤から誘発された肝毒性、アテローム性動脈硬化、及び毒性の高い肺の損傷からなる群より選択される疾患または状態の前記患者に対する請求項71の薬効のある量の化合物の投与を含む、前記の疾患または状態を治療する方法。
【請求項９５】
式中その化合物がペルオキシソーム増殖活性化受容体(PPAR)機能を調整する、請求項71の化合物。
【請求項９６】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される、請求項95の化合物。
【請求項９７】
PPARの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される、請求項95の化合物。
【請求項９８】
前記の疾患または状態が異常脂質血症、代謝症候群X、心不全、コレステロール過剰血症、心血管疾患、II型糖尿病、I型糖尿病、インシュリン抵抗性・高脂血症、肥満症、拒食症・過食症、炎症、神経性無食欲症及び治癒を要する傷である請求項95の化合物。
【請求項９９】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される請求項95の化合物。
【請求項１００】
PPARの調整により改善する疾患または状態の予防または治療のため、薬剤の製造元において使用される請求項71の化合物。
【請求項１０１】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される、請求項100の化合物。
【請求項１】
式(I)の構造を有する化合物：
【化１】
またはその薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物：
［式中、
G1は−(CR1R2)n−、−Z(CR1R2)n−、−(CR1R2)nZ−、及び−(CR1R2)rZ(CR1R2)s−からなる群より選択され、式中ZはO、SまたはNR３であり；nは1〜5であり；各R1及び各R2が各々独立して水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成し得る式中においてr及びsは各々独立して０または１であり；r及びsは共に０であることはなく；各R３は水素、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択され；A、X1、及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2から成る群から選択され；
G2は、以下の構造を有する5員、6員、または7員環部分であり：
【化２】
式中、Y1はC−R6またはNでありかつY2はC−R6またはNであり；
各R4及び各R5は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、及び、−C(O)−O−R11（式中R11は水素または任意に置換された低級アルキルであり、ただし、Y1がNであるときR4は水酸基またはNH2ではなく、Y2がNであるときR5は水酸基またはNH2ではない）からなる群より選択され；
Wは独立して−CR7R8−及び二重結合によりY1またはY2に結合した−CR7−部分からなる群より選択され；
R6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及び低級ペルハロアルキルからなる群より選択されるか、Y1またはY2が二重結合によりWに結合する場合はヌル(null)であり；
各uは１または２であり、かつ各tは１または２であり、ただし、Y1及びY2が共にNである場合、R4またはR5の１つはWの１つと共に任意に置換された1または2炭素橋部分を形成し得る；
各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、NH2、及びR4及びR5と共に１または２炭素橋を形成する部分からなる群より選択され、ただし、R7及びR8は環窒素原子に隣接する環炭素原子に結合したときは水酸基またはNH2ではない；
pは１、２または３であり、ただしG2部分は5員、6員または7員環を含む；
G3は結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル、及び−(CR９R10)mCR９＝CR10−（式中ｍは0、1、または2であり、かつ各R９及び各R10は独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロである）からなる群より選択され；また
G4は水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され；
ただし、G4が前記の任意に置換されたシクロヘテロアルキルである場合は、前記の任意の置換基は環状ではなく；さらにG3が結合である場合は、G4はG2と共有結合し得る。］。
【請求項２】
式中G1が−(CR1R2)n−である請求項１の化合物。
【請求項３】
式中各R1及び各R2が各々独立して水素、メチル、エチル、ならびにプロピルからなる群より選択されるか、または共にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘクシルを形成してもよい、請求項２の化合物。
【請求項４】
式中各R1及び各R2が各々水素である、請求項３の化合物。
【請求項５】
式中n=1である請求項２の化合物。
【請求項６】
式中Ｇ1は−CＨ2−であり、かつＡは低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記ヘテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記ヘテロアルキルがＯ、Ｎ、及びＳからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項５の化合物。
【請求項７】
以下のからなる群より選択された構造式を有する請求項１の化合物。
【化３】
【請求項８】
式中Ａが任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、及びNH2からなる群より選択される請求項７の化合物。
【請求項９】
式中Ａが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記ヘテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記ヘテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項８の化合物。
【請求項１０】
式中Aが低級アルキル及び前記の任意に置換されたヘテロアルキルより選択される請求項９の化合物。
【請求項１１】
式中A、X1、及びX2が各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、低級ペルハロアルキル、及びハロゲンからなる群より選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
式中A、X1、及びX2のうち一つ以上がメチルである、請求項11の化合物。
【請求項１３】
式中各窒素原子環に隣接する炭素原子環に結合するときR4、各R5、各R7及び各R8は水酸基またはNH2でない場合に、R4、各R5、各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル基、及びNH2からなる群より選択されるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよく、
各Qは、各々独立して−CR7R8−であり、かつ
qは1または2である、式中G2が以下の からなる群より選択される請求項１の化合物。
【化４】
【請求項１４】
式中Aが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び式中前記へテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記へテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたへテロアルキルからなる群より選択される請求項13の化合物。
【請求項１５】
式中pは２であり、各WはCR7R8または二重結合によりY2に結合した−CR7−残基 であり、かつY1はNである請求項１の化合物。
【請求項１６】
式中各WはCR7R8であり、かつY2はNである請求項15の化合物。
【請求項１７】
式中G2が一つ以上のキラルセンターを含む請求項１の化合物。
【請求項１８】
以下の からなる群より選択された構造式を有する請求項１の化合物。
【化５】
【請求項１９】
式中G3がある結合である請求項１の化合物。
【請求項２０】
式中G4が任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された縮合アリールまたは任意に置換された縮合ヘテロアリールである請求項１の化合物。
【請求項２１】
式中G4が以下の
【化６】
からなる群より選択された構造式を有する請求項20の化合物で、
式中各X7、各X8、及び各X9は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルキニル、ハロゲン、任意に置換された低級ヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、低級ペルハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、NH2、及び−CO2R12からなる群より選択され、
式中R12は任意に置換された低級アルキル及びHからなる群より選択され、
さらにX7及びX8がG4の隣接する環の位に存在する場合に、X7及びX8は共に任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、脂肪族環またはヘテロ脂肪族環を形成してもかまわない。
【請求項２２】
式中X7がハロゲン、低級ペルハロアルキルまたは低級ペルハロアルコキシからなる群より選択され、かつX8が水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキニル、低級ペルハロアルキル及び低級ペルハロアルコキシからなる群より選択される請求項21の化合物。
【請求項２３】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項１の化合物。
【請求項２４】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項23の化合物。
【請求項２５】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項23の化合物。
【請求項２６】
以下の
【化７】
からなる群
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物からなる群より選択された構造式を有する化合物であり、
式中、
G1は、式中nが1〜5であり、かつ各R1及び各R2が各々独立して水素、フルオロ、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、及び低級ペルハロアルキルであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよい−(CR1R2)n−であり、
A、X1及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2からなる群より選択され、
各R4、各R5、各R7、及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、及び−C(O)−O−R11からなる群より選択され、式中R11は水素または任意に置換された低級アルキルであり、R6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及びC1-4ペルハロアルコキシからなる群より選択され、
uは1または2であり、tは1または2であり、
G3はある結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル基、及び−(CR９R10)mCR９＝C R10−からなる群より選択され、式中ｍは0、1、または2であり、かつ式中R９及びR10は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロであり、また
G4は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され、
G4が前記の任意に置換されたシクロヘテロアルキルであるとき、前記の任意の置換は環状ではなく、さらに、G3がある結合である場合に、G4はG2に共有結合してもかまわない。
【請求項２７】
式中Aが任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、低級ペルハロアルキル、水酸基、及びNH2からなる群より選択される請求項26の化合物。
【請求項２８】
式中Aが低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、水酸基、NH2、及び前記へテロアルキルが一つの炭素原子においてフェニル環に結合し、かつ前記へテロアルキルがO、N、及びSからなる群より選択された一つ以上のヘテロ原子を含む任意に置換されたへテロアルキルからなる群より選択される請求項27の化合物。
【請求項２９】
式中Ａが低級アルキル及び前記の任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択される請求項28の化合物。
【請求項３０】
式中A、X1、及びX2が各々独立して水酸基、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、任意に置換された低級ヘテロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、及び任意に置換された低級アルコキシからなる群より選択される、請求項26の化合物。
【請求項３１】
式中A、X1、及びX2各々独立して水素及びメチルからなる群より選択され、かつA、X1、及びX2のうち一つ以上がメチルである請求項30の化合物。
【請求項３２】
式中n=1である、請求項26の化合物。
【請求項３３】
式中R1及びR2が各々独立して水素、低級アルキルからなる群より選択されるか、または共に任意に置換されたシクロヘクシルを形成してもよい、請求項32の化合物。
【請求項３４】
式中R1及びR2が各々水素である、請求項33の化合物。
【請求項３５】
構造を有する請求項26の化合物。
【化８】
【請求項３６】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上が水素ではない、請求項35の化合物。
【請求項３７】
式中前記R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上が低級アルキルである、請求項36の化合物。
【請求項３８】
式中前記R4、R5、R7、及びR8のうち一つ以上がメチルである、請求項37の化合物。
【請求項３９】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上がメチルである、請求項35の化合物。
【請求項４０】
式中メチルであるR4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上が互いにシス形に配置される、請求項39の化合物。
【請求項４１】
式中R4及びR7がメチルであり、かつ2及び6の位においてピペラジン環に結合される、請求項35の化合物。
【請求項４２】
中R4メチルグループ及びR7メチルグループが互いにシス形に配置される、請求項41の化合物。
【請求項４３】
式中R4及びR5がメチルである、請求項35の化合物。
【請求項４４】
式中R4メチルグループ及びR5メチルグループが互いにシス形に配置される、請求項43の化合物。
【請求項４５】
式中R4、R5、R7、及びR8のうち二つ以上が互いにシス形に配置されたメチルである、請求項39の化合物。
【請求項４６】
式中G3がある結合である、請求項35の化合物。
【請求項４７】
式中G4が以下の
【化９】
からなる群より選択された構造式を有し、
式中各X7、各X8及び各X9は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、低級ペルハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、NH2、及び式中R12が任意に置換された低級アルキル及びHである−CO2R12からなる群より選択され、
X7及びX8は、G4の隣接する位置に存在する場合に、共にアリール環、ヘテロアリール環、脂肪環またはヘテロ脂肪環を形成してもかまわない。
【請求項４８】
式中G3が一つの結合である、請求項47の化合物。
【請求項４９】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項26の化合物。
【請求項５０】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項49の化合物。
【請求項５１】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項49の化合物。
【請求項５２】
構造
【化１０】
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物を有する化合物であり、
式中
XはCまたはNであり、
R13は水素、C1−C4アルキル、及び一つまたは複数のフルオロが置換されたC1−C4アルキルからなる群より選択され、
各R14は水素、C1−C3アルキルからなる群より選択され、iは0、1、または2であり、
R15はハロゲン、ペルハロメチル、及びペルハロメトキシからなる群より選択され、
また
R16は水素、ハロゲン、低級アルキル及び低級アルコキシからなる群より選択される。
【請求項５３】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項５４】
式中R14が水素、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項５５】
式中i＝２であり、かつR14がメチルからなる群より選択される請求項54の化合物。
【請求項５６】
式中二つのR14残基が互いにシス形に配置される請求項55の化合物。
【請求項５７】
式中二つのR14残基が2と6の位においてピペラジン環に結合する請求項56の化合物。
【請求項５８】
式中二つのR14残基が2と3の位においてピペラジン環に結合する請求項56の化合物。
【請求項５９】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項54の化合物。
【請求項６０】
式中R15がハロゲン、ペルフルオロメチル及びペルハロメトキシからなる群より選択される請求項52の化合物。
【請求項６１】
式中R13が水素、メチル、ペルフルオロメチル、ジフルオロメチル及び−CH2−CF3からなる群より選択される請求項60の化合物。
【請求項６２】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項52の化合物。
【請求項６３】
式中その化合物が選択的hPPARデルタ調整剤である請求項62の化合物。
【請求項６４】
式中その化合物が機能的細胞分析により測定して5μM未満の50％有効濃度(EC50)を有するhPPARデルタを調整する請求項62の化合物。
【請求項６５】
ある構造、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物を有する化合物であり、式中その構造は以下からなる群より選択される。
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【請求項６６】
ある構造、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物であり、式中その構造は以下の、からなる群より選択される。
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【請求項６７】
構造A−B−C、すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、または薬学的に許容される溶媒和物であり、
式中
Aは以下の
【化２５】
【化２６】
からなる群より選択され、
Bは以下の
【化２７】
からなる群より選択され、
Cは以下の
からなる群より選択される。
【化２８】
【化２９】
【請求項６８】
式中、Bが以下のからなる群より選択される請求項67の化合物。
【化３０】
【請求項６９】
請求項1の化合物を含む薬学的組成。
【請求項７０】
さらに薬学的に許容される希釈液またはキャリアーも含む請求項69の薬学的組成。
【請求項７１】
式(I)
【化３１】
すなわち薬学的に許容されるN酸化物、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容されるアミド、またはその薬学的に許容される溶媒和物の構造を有する化合物であり、
式中、
G1は−(CR1R2)n−、−Z(CR1R2)n−、−(CR1R2)nZ−、及び−(CR1R2)rZ(CR1R2)5−からなる群より選択され、式中ZはO、SまたはNR３であり、
nは1〜5であり、各R1及び各R2が各々独立して水素、ハロゲン、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級ヘテロアルキル、任意に置換された低級アルコキシであるか、または共に任意に置換されたシクロアルキルを形成してもよい式中においてr及びsは各々独立して０または１であり、r及びsは共に０ではなく、各R３は
水素、任意に置換された低級アルキル、及び任意に置換されたヘテロアルキルからなる群より選択され、A、X1、及びX2は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、ハロゲン、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換された低級アルキニル、ペルハロアルキル、ペルハロアルコキシ、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、及びNH2からなる群より選択され、G2は、
式中、Y1はC−R6またはNでありかつY2はC−R6またはNであり、
各R4及び各R5が各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、水酸基、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換された低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、低級ペルハロアルコキシ、NH2、
及び、式中Y2がNであるときY1がNでありかつR5が水酸基またはNH2ではないときにR4が水酸基またはNH2ではない場合に、R11が水素または任意に置換された低級アルキルである−C(O)−O−R11より選択され、
Wは独立して−CR7R8−及び二重結合によりY1またはY2に結合した−CR7−残基からなる群より選択され、
Y1またはY2が二重結合によりWに結合するときR6は水素、任意に置換された低級アルキル、水酸基、及び低級ペルハロアルキルからなる群より選択されるかヌル(null)であり、Y1及びY2は共にNであり、R4かR5のいずれかが任意に置換された1−または2−炭素橋を形成するWのいずれかと共に取られてもよい場合に、各uは１または２であり、かつ各tは１または２であり、
各R7及び各R8は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、水酸基、任意に置換された低級アルコキシ、シアノ、ハロゲン、低級ペルハロアルキル、NH2、及び窒素環原子に隣接する炭素環原子に結合したときにR7及びR8は水酸基またはNH2ではない場合に、R4及び１つまたは２つの炭素橋を形成するR5と共に取られる残基からなる群より選択され、
G2残基が5員、6員または7員環を含む場合に、pは１、２または３である
【化３２】
の構造を有する5員、6員、あるいは7員の環状の残基であり、
G3はある結合、二重結合、−(CR９R10)m−、カルボニル基、及び−(CR９R10)mCR９＝C R10−からなる群より選択され、式中ｍは0、1、または2であり、かつ式中各R９及び各R10は各々独立して水素、任意に置換された低級アルキル、任意に置換された低級アルコキシ、任意に置換されたアリール、低級ペルハロアルキル、シアノ、及びニトロであり、また
G4は水素、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロヘテロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換された縮合アリール、任意に置換された縮合ヘテロアリール、及び任意に置換された縮合シクロアルキルからなる群より選択され、G3がある結合である場合に、G4はG2に共有結合してもかまわない。
【請求項７２】
式中その化合物がhPPARデルタ調整剤である請求項71の化合物。
【請求項７３】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される請求項72の化合物。
【請求項７４】
請求項72の化合物を含む薬学的組成。
【請求項７５】
さらに薬学的に許容される希釈液またはキャリアーも含む請求項74の薬学的組成。
【請求項７６】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される請求項74の薬学的組成。
【請求項７７】
式中の前記hPPARデルタが媒介する疾患または状態が異常脂質血症、代謝症候群X、心不全、コレステロール過剰血症、心血管疾患、II型糖尿病、I型糖尿病、インシュリン抵抗性・高脂血症、肥満症、拒食症・過食症、炎症、治癒を要する傷、及び神経性無食欲症からなる群より選択される請求項73の化合物。
【請求項７８】
hPPARデルタの調整により改善する疾患または状態の予防または治療のため、薬剤の製造元において使用される請求項73の化合物。
【請求項７９】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のHDLを増加させる方法。
【請求項８０】
その治療を要する患者のHDLを増加させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８１】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の2型糖尿病を治療し、インシュリン抵抗性を低下させ、または血圧を低下させる方法。
【請求項８２】
その治療を要する患者の2型糖尿病を治療し、インシュリン抵抗性を低下させ、または血圧を低下させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８３】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のLDLcを減少させる方法。
【請求項８４】
その治療を要する患者のLDLcを減少させる薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８５】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者のLDL分子の大きさを緻密度の小さなものから通常のものに変える方法。
【請求項８６】
その治療を要する患者のLDL分子の大きさを緻密度の小さなものから通常のものに変える薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８７】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の血管性疾患、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び周辺の脈管疾患などのアテローム性動脈硬化症を治療する方法。
【請求項８８】
その治療を要する患者の血管性疾患、冠動脈性心疾患、脳血管疾患及び周辺の脈管疾患などのアテローム性動脈硬化症を治療する薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項８９】
請求項72の治療に適する量の化合物が投与されている患者の慢性関節リウマチ、喘息、骨関節症及び自己免疫疾患など、炎症性の疾患を治療する方法。
【請求項９０】
その治療を要する患者の慢性関節リウマチ、喘息、骨関節症及び自己免疫疾患など、炎症性の疾患を治療する薬剤の製造元のための、請求項72の化合物の用途。
【請求項９１】
請求項72の薬効のある量の化合物が投与される、hPPARデルタが媒介する疾患または状態を治療する方法。
【請求項９２】
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)と請求項71の化合物との接触、及び細胞表現型、細胞の増殖、前記PPARの活性の観察、または前記PPARと自然な結合パートナーとの結合を含む、前記PPAR機能を調整する方法。
【請求項９３】
式中PPARはPPARアルファ、PPARデルタ、PPARガンマからなる群より選択される、請求項92の方法。
【請求項９４】
その治療を要する患者の識別、及び肥満症、糖尿病、インシュリン過剰症、代謝症候群X、多嚢胞性卵巣症候群、更年期、酸化的ストレスに関連した異常、組織の損傷に対する炎症反応、肺気腫の病原、虚血に関連した内臓の損傷、ドキソルビシンから誘発された心臓の損傷、薬剤から誘発された肝毒性、アテローム性動脈硬化、及び毒性の高い肺の損傷からなる群より選択される疾患または状態の前記患者に対する請求項71の薬効のある量の化合物の投与を含む、前記の疾患または状態を治療する方法。
【請求項９５】
式中その化合物がペルオキシソーム増殖活性化受容体(PPAR)機能を調整する、請求項71の化合物。
【請求項９６】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される、請求項95の化合物。
【請求項９７】
PPARの調整により改善する疾患または状態の治療において投与される、請求項95の化合物。
【請求項９８】
前記の疾患または状態が異常脂質血症、代謝症候群X、心不全、コレステロール過剰血症、心血管疾患、II型糖尿病、I型糖尿病、インシュリン抵抗性・高脂血症、肥満症、拒食症・過食症、炎症、神経性無食欲症及び治癒を要する傷である請求項95の化合物。
【請求項９９】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される請求項95の化合物。
【請求項１００】
PPARの調整により改善する疾患または状態の予防または治療のため、薬剤の製造元において使用される請求項71の化合物。
【請求項１０１】
式中前記PPARがPPARα、PPARδ、及びPPARγからなる群より選択される、請求項100の化合物。
【公表番号】特表２００７−５３２５６３（Ｐ２００７−５３２５６３Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０７４９２（Ｐ２００７−５０７４９２）
【出願日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１７５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１５９８３
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１７５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１５９８３
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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