てんかんの診断および治療のための組成物ならびに方法
ＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、もしくはＥＦＨＣ１アナログを用いたてんかん疾患の診断または治療のための組成物および方法が提供される。ＥＦＨＣ１ａ、ＥＦＨＣ１ａアゴニスト、もしくはＥＦＨＣ１ａアナログを用いたてんかん疾患の診断または治療のための組成物および方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞をＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログと接触させるステップを含む、神経細胞の生長を阻害する方法。
【請求項２】
前記細胞を抗てんかん薬と接触させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
以下のステップ：
（ａ） 患者に対してＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログを投与するステップ；および
（ｂ） 該患者に対して抗てんかん薬を投与するステップ
を含む、患者におけるてんかん治療を強化する方法。
【請求項５】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログが、Ｒ型電位依存性Ｃａ２＋チャネル（Ｃａｖ２．３）のアゴニストである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記てんかん治療が若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）に対する治療である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１もしくはＥＦＨＣ１ａを過剰発現するように操作された哺乳動物細胞または哺乳動物細胞培養物を用意するステップ；
（ｂ） 前記細胞を試験物質と接触させるステップ；および
（ｃ） 細胞の死滅に対する試験物質の効果についてアッセイするステップ
を含む、哺乳動物細胞の細胞死を促進する作用物質を特定する方法。
【請求項９】
前記細胞を抗てんかん薬と接触させるステップをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗てんかん薬がアポトーシスを促進するものである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞死に対する試験物質の効果を、アポトーシスの発生率を測定することによりアッセイする、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
細胞死に対する試験物質の効果を、ｐ５３の活性を測定することによりアッセイする、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記細胞を、ＥＦＨＣ１またはＥＦＨＣ１ａをコードする核酸構築物を用いてトランスフェクトする、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞がｉｎ ｖｉｔｒｏにある、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記細胞がｉｎ ｖｉｖｏにある、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞がマウス体内にある、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１ポリペプチドを化合物に接触させるステップ、ここで、該ＥＦＨＣ１ポリペプチドは、配列番号４に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を含むものである；
（ｂ） 該化合物のＥＦＨＣ１ポリペプチドに対する機能的効果を測定し、それによりＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性をモジュレートする化合物を特定するステップ
を含む、ＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性をモジュレートする作用物質を特定する方法。
【請求項１９】
前記化合物がＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性を増大させるものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが固相に連結している、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが固相に共有結合している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが細胞内で発現されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが正常と比較して細胞内で増幅されている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが配列番号４に示すアミノ酸配列を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１もしくはＥＦＨＣ１ａを過剰発現するように操作された哺乳動物細胞または哺乳動物細胞培養物を用意するステップ；
（ｂ） 前記細胞を試験物質およびアポトーシス薬と接触させるステップ；および
（ｃ） アポトーシス薬の活性に対する該試験物質の効果についてアッセイするステップ
を含む、アポトーシス薬の活性をモジュレートする作用物質を特定する方法。
【請求項２６】
前記試験物質が前記アポトーシス薬の活性を強化するものである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アポトーシス薬がアポトーシス経路を誘導する化学治療薬である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
以下のステップ：
（ａ） 治療が行われている哺乳動物由来の生物学的サンプルを用意するステップ；および
（ｂ） てんかん治療が行われている患者由来の生物学的サンプル中の、配列番号４に対して少なくとも７０％のアミノ酸同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドもしくは配列番号３に対して少なくとも７０％のヌクレオチド同一性を含むＥＦＨＣ１ポリヌクレオチドのレベルを検出するか、またはＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする遺伝子のコピー数を検出するステップ、ここで、該生物学的サンプル中のＥＦＨＣ１ポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ポリヌクレオチドのレベルまたは遺伝子コピー数の、該治療前かまたは該治療のより早い段階での該患者由来の生物学的サンプル中のレベルまたはコピー数と比較しての増大が、有効な治療を示すこと
を含む、てんかん治療の有効性をモニタリングする方法。
【請求項２９】
前記ＥＨＣ１ポリペプチドが配列番号４に示すアミノ酸配列を有するか、または前記ＥＨＣ１ポリヌクレオチドが配列番号３に示すヌクレオチド配列を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記てんかんが、若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者がヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号４に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドの発現を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ポリペプチドの発現と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３３】
ＥＦＨＣ１ポリペプチドの過少発現が前記被験体でのてんかんの存在と相関している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号３に示す核酸配列に対して少なくとも８５％の核酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３５】
ＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数の低下が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号３に示す核酸配列に対して少なくとも８５％の核酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異の有無と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３７】
ＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異の存在が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記突然変異が、ＥＦＨＣ１遺伝子中のミスセンス突然変異またはナンセンス突然変異である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
配列番号４に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする、単離核酸。
【請求項４０】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする、請求項３９に記載の核酸。
【請求項４１】
配列番号３に示すヌクレオチド配列を含む、請求項３９に記載の核酸。
【請求項４２】
請求項３９に記載の核酸を含んでなる発現ベクター。
【請求項４３】
請求項４２に記載の発現ベクターを含んでなる単離宿主細胞。
【請求項４４】
以下のステップ：
ａ） ＥＦＨＣ１タンパク質の発現に適した条件下で請求項４３に記載の宿主細胞を培養するステップ；および
ｂ） 該宿主細胞培養物から該ポリペプチドを回収するステップ
を含む、ＥＦＨＣ１タンパク質を生成する方法。
【請求項４５】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
配列番号４に対して少なくとも９５％のアミノ酸同一性を含む、単離ＥＦＨＣ１ポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含むポリペプチドに対して作製された抗体に特異的に結合する、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５０】
請求項４７に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項５１】
（ａ） 請求項５０に記載の１種以上の抗体；および
（ｂ） レポーター基を含んでなる検出試薬
を含む診断キット。
【請求項５２】
前記抗体が固体支持体に固定化されている、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
前記固体支持体がニトロセルロース、ラテックス、またはプラスチック材料を含む、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
前記検出試薬が、抗免疫グロブリン、プロテインＧ、プロテインＡまたはレクチンを含む、請求項５１に記載のキット。
【請求項５５】
前記レポーター基が、放射性同位体、蛍光基、発光基、酵素、ビオチンおよび色素粒子からなる群より選択される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５６】
ＥＨＣ１タンパク質をコードするポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、１０〜４０ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドであって、ＥＨＣ１タンパク質が配列番号３に示すポリヌクレオチド配列または前記ポリヌクレオチドのいずれかの相補体によりコードされるアミノ酸配列を含むものである、上記オリゴヌクレオチド。
【請求項５７】
配列番号３に示す１０〜４０ヌクレオチドを含む、請求項５６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５８】
（ａ） 請求項５６に記載のオリゴヌクレオチド；および
（ｂ） ポリメラーゼ連鎖反応またはハイブリダイゼーションアッセイにおける使用のための診断試薬
を含む診断キット。
【請求項５９】
以下のステップ：
（ａ） 治療が行われている哺乳動物患者由来の生物学的サンプルを用意するステップ；および
（ｂ） てんかんの治療が行われている患者由来の生物学的サンプル中の、ＥＦＨＣ１ａポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチドのレベルを検出するか、またはＥＦＨＣ１ａポリペプチドをコードする遺伝子のコピー数を検出するステップ、ここで、前記生物学的サンプル中のＥＦＨＣ１ａポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチドのレベルまたは遺伝子コピー数の、該治療前かまたは該治療のより早い段階での該患者由来の生物学的サンプル中のレベルまたはコピー数と比較しての増大が、有効な治療を示すこと
を含む、てんかん治療の有効性をモニタリングする方法。
【請求項６０】
前記てんかんが若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記患者がヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの発現を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの発現と該被験体におけるてんかんの有無との相関を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６３】
ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの過少発現が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６５】
ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数の低下が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の有無を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の有無と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６７】
ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の存在が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記突然変異が、ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中のミスセンス突然変異またはナンセンス突然変異である、請求項６６に記載の方法。
【請求項１】
細胞をＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログと接触させるステップを含む、神経細胞の生長を阻害する方法。
【請求項２】
前記細胞を抗てんかん薬と接触させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
以下のステップ：
（ａ） 患者に対してＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログを投与するステップ；および
（ｂ） 該患者に対して抗てんかん薬を投与するステップ
を含む、患者におけるてんかん治療を強化する方法。
【請求項５】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＥＦＨＣ１、ＥＦＨＣ１アゴニスト、またはＥＦＨＣ１アナログが、Ｒ型電位依存性Ｃａ２＋チャネル（Ｃａｖ２．３）のアゴニストである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記てんかん治療が若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）に対する治療である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１もしくはＥＦＨＣ１ａを過剰発現するように操作された哺乳動物細胞または哺乳動物細胞培養物を用意するステップ；
（ｂ） 前記細胞を試験物質と接触させるステップ；および
（ｃ） 細胞の死滅に対する試験物質の効果についてアッセイするステップ
を含む、哺乳動物細胞の細胞死を促進する作用物質を特定する方法。
【請求項９】
前記細胞を抗てんかん薬と接触させるステップをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗てんかん薬がアポトーシスを促進するものである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗てんかん薬が、カルバマゼピン、エトスクシミド、ＣＢＺエポキシド、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、バルプロ酸ナトリウム、アセタゾラミド、クロバザム、クロナゼパム、ガバペンチン、レベチラセタム、フェノバルビトン、フェニトイン、ピラセタム、プリミドン、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド、またはビガバトリンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞死に対する試験物質の効果を、アポトーシスの発生率を測定することによりアッセイする、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
細胞死に対する試験物質の効果を、ｐ５３の活性を測定することによりアッセイする、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記細胞を、ＥＦＨＣ１またはＥＦＨＣ１ａをコードする核酸構築物を用いてトランスフェクトする、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
前記細胞がｉｎ ｖｉｔｒｏにある、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
前記細胞がｉｎ ｖｉｖｏにある、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞がマウス体内にある、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１ポリペプチドを化合物に接触させるステップ、ここで、該ＥＦＨＣ１ポリペプチドは、配列番号４に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を含むものである；
（ｂ） 該化合物のＥＦＨＣ１ポリペプチドに対する機能的効果を測定し、それによりＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性をモジュレートする化合物を特定するステップ
を含む、ＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性をモジュレートする作用物質を特定する方法。
【請求項１９】
前記化合物がＥＦＨＣ１ポリペプチドの活性を増大させるものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが固相に連結している、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが固相に共有結合している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドが細胞内で発現されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが正常と比較して細胞内で増幅されている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが配列番号４に示すアミノ酸配列を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
以下のステップ：
（ａ） ＥＦＨＣ１もしくはＥＦＨＣ１ａを過剰発現するように操作された哺乳動物細胞または哺乳動物細胞培養物を用意するステップ；
（ｂ） 前記細胞を試験物質およびアポトーシス薬と接触させるステップ；および
（ｃ） アポトーシス薬の活性に対する該試験物質の効果についてアッセイするステップ
を含む、アポトーシス薬の活性をモジュレートする作用物質を特定する方法。
【請求項２６】
前記試験物質が前記アポトーシス薬の活性を強化するものである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アポトーシス薬がアポトーシス経路を誘導する化学治療薬である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
以下のステップ：
（ａ） 治療が行われている哺乳動物由来の生物学的サンプルを用意するステップ；および
（ｂ） てんかん治療が行われている患者由来の生物学的サンプル中の、配列番号４に対して少なくとも７０％のアミノ酸同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドもしくは配列番号３に対して少なくとも７０％のヌクレオチド同一性を含むＥＦＨＣ１ポリヌクレオチドのレベルを検出するか、またはＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする遺伝子のコピー数を検出するステップ、ここで、該生物学的サンプル中のＥＦＨＣ１ポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ポリヌクレオチドのレベルまたは遺伝子コピー数の、該治療前かまたは該治療のより早い段階での該患者由来の生物学的サンプル中のレベルまたはコピー数と比較しての増大が、有効な治療を示すこと
を含む、てんかん治療の有効性をモニタリングする方法。
【請求項２９】
前記ＥＨＣ１ポリペプチドが配列番号４に示すアミノ酸配列を有するか、または前記ＥＨＣ１ポリヌクレオチドが配列番号３に示すヌクレオチド配列を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記てんかんが、若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記患者がヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号４に示すアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドの発現を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ポリペプチドの発現と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３３】
ＥＦＨＣ１ポリペプチドの過少発現が前記被験体でのてんかんの存在と相関している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号３に示す核酸配列に対して少なくとも８５％の核酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３５】
ＥＦＨＣ１ポリヌクレオチド配列のコピー数の低下が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） 配列番号３に示す核酸配列に対して少なくとも８５％の核酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異の有無と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項３７】
ＥＦＨＣ１遺伝子中の突然変異の存在が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記突然変異が、ＥＦＨＣ１遺伝子中のミスセンス突然変異またはナンセンス突然変異である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
配列番号４に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする、単離核酸。
【請求項４０】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含むＥＦＨＣ１ポリペプチドをコードする、請求項３９に記載の核酸。
【請求項４１】
配列番号３に示すヌクレオチド配列を含む、請求項３９に記載の核酸。
【請求項４２】
請求項３９に記載の核酸を含んでなる発現ベクター。
【請求項４３】
請求項４２に記載の発現ベクターを含んでなる単離宿主細胞。
【請求項４４】
以下のステップ：
ａ） ＥＦＨＣ１タンパク質の発現に適した条件下で請求項４３に記載の宿主細胞を培養するステップ；および
ｂ） 該宿主細胞培養物から該ポリペプチドを回収するステップ
を含む、ＥＦＨＣ１タンパク質を生成する方法。
【請求項４５】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
配列番号４に対して少なくとも９５％のアミノ酸同一性を含む、単離ＥＦＨＣ１ポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含むポリペプチドに対して作製された抗体に特異的に結合する、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項５０】
請求項４７に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項５１】
（ａ） 請求項５０に記載の１種以上の抗体；および
（ｂ） レポーター基を含んでなる検出試薬
を含む診断キット。
【請求項５２】
前記抗体が固体支持体に固定化されている、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
前記固体支持体がニトロセルロース、ラテックス、またはプラスチック材料を含む、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
前記検出試薬が、抗免疫グロブリン、プロテインＧ、プロテインＡまたはレクチンを含む、請求項５１に記載のキット。
【請求項５５】
前記レポーター基が、放射性同位体、蛍光基、発光基、酵素、ビオチンおよび色素粒子からなる群より選択される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５６】
ＥＨＣ１タンパク質をコードするポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、１０〜４０ヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドであって、ＥＨＣ１タンパク質が配列番号３に示すポリヌクレオチド配列または前記ポリヌクレオチドのいずれかの相補体によりコードされるアミノ酸配列を含むものである、上記オリゴヌクレオチド。
【請求項５７】
配列番号３に示す１０〜４０ヌクレオチドを含む、請求項５６に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５８】
（ａ） 請求項５６に記載のオリゴヌクレオチド；および
（ｂ） ポリメラーゼ連鎖反応またはハイブリダイゼーションアッセイにおける使用のための診断試薬
を含む診断キット。
【請求項５９】
以下のステップ：
（ａ） 治療が行われている哺乳動物患者由来の生物学的サンプルを用意するステップ；および
（ｂ） てんかんの治療が行われている患者由来の生物学的サンプル中の、ＥＦＨＣ１ａポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチドのレベルを検出するか、またはＥＦＨＣ１ａポリペプチドをコードする遺伝子のコピー数を検出するステップ、ここで、前記生物学的サンプル中のＥＦＨＣ１ａポリペプチドもしくはＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチドのレベルまたは遺伝子コピー数の、該治療前かまたは該治療のより早い段階での該患者由来の生物学的サンプル中のレベルまたはコピー数と比較しての増大が、有効な治療を示すこと
を含む、てんかん治療の有効性をモニタリングする方法。
【請求項６０】
前記てんかんが若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＣ）である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記患者がヒトである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの発現を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの発現と該被験体におけるてんかんの有無との相関を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６３】
ＥＦＨＣ１ａポリペプチドの過少発現が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６５】
ＥＦＨＣ１ａポリヌクレオチド配列のコピー数の低下が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
以下のステップ：
（ａ） 哺乳動物被験体由来の生物学的サンプルを用意するステップ；
（ｂ） ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の有無を検出するステップ；および
（ｃ） ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の有無と該被験体におけるてんかんの有無との相関関係を調べるステップ
を含む、哺乳動物被験体におけるてんかんを診断する方法。
【請求項６７】
ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中の突然変異の存在が前記被験体におけるてんかんの存在と相関している、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記突然変異が、ＥＦＨＣ１ａ遺伝子中のミスセンス突然変異またはナンセンス突然変異である、請求項６６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００８−５０６７０７（Ｐ２００８−５０６７０７Ａ）
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２１６５９（Ｐ２００７−５２１６５９）
【出願日】平成１７年７月１５日（２００５．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５０９３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１９９７８
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【出願人】（５０７０１４３３５）ウニベルシダード ナシオーナル オウトノーマ デ ホンジュラス (1)
【氏名又は名称原語表記】Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ Ｎａｃｉｏｎａｌ Ａｕｔｏｎｏｍａ ｄｅ Ｈｏｎｄｕｒａｓ
【住所又は居所原語表記】Ｅｄｉｆｉｃｉｏ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｖｏ，Ｃｕｉｄａｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｅｒｓｉｔａｒｉａ，Ｃａｒｒｅｔｅｒａ ａ Ｓｕｙａｐａ，Ｔｅｇｕｃｉｇａｌｐａ，ＭＤＣ Ｈｏｎｄｕｒａｓ
【出願人】（５０７０１４３５７）
【氏名又は名称原語表記】Ｉｎｓｔｉｔｕｔｏ Ｎａｃｉｏｎａｌ ｄｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉａ ｙ Ｎｅｕｒｏｃｉｒｕｇｉａ Ｍａｎｕｅｌ Ｖｅｌａｓｃｏ Ｓｕａｒｅｚ
【住所又は居所原語表記】Ｉｎｓｕｒｇｅｎｔｅｓ Ｓｕｒ ３８７７ Ｃｏｌｏｎｉａ Ｌａ Ｆａｍａ Ｄｅｌｅｇａｃｉｏｎ Ｔｌａｌｐａｎ ＣＰ１４２６９ Ｍｅｘｉｃｏ，Ｄ．Ｆ． Ｍｅｘｉｃｏ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１５日（２００５．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５０９３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１９９７８
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【出願人】（５０３３５９８２１）独立行政法人理化学研究所 (1,056)
【出願人】（５０７０１４３３５）ウニベルシダード ナシオーナル オウトノーマ デ ホンジュラス (1)
【氏名又は名称原語表記】Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ Ｎａｃｉｏｎａｌ Ａｕｔｏｎｏｍａ ｄｅ Ｈｏｎｄｕｒａｓ
【住所又は居所原語表記】Ｅｄｉｆｉｃｉｏ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｖｏ，Ｃｕｉｄａｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｅｒｓｉｔａｒｉａ，Ｃａｒｒｅｔｅｒａ ａ Ｓｕｙａｐａ，Ｔｅｇｕｃｉｇａｌｐａ，ＭＤＣ Ｈｏｎｄｕｒａｓ
【出願人】（５０７０１４３５７）
【氏名又は名称原語表記】Ｉｎｓｔｉｔｕｔｏ Ｎａｃｉｏｎａｌ ｄｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉａ ｙ Ｎｅｕｒｏｃｉｒｕｇｉａ Ｍａｎｕｅｌ Ｖｅｌａｓｃｏ Ｓｕａｒｅｚ
【住所又は居所原語表記】Ｉｎｓｕｒｇｅｎｔｅｓ Ｓｕｒ ３８７７ Ｃｏｌｏｎｉａ Ｌａ Ｆａｍａ Ｄｅｌｅｇａｃｉｏｎ Ｔｌａｌｐａｎ ＣＰ１４２６９ Ｍｅｘｉｃｏ，Ｄ．Ｆ． Ｍｅｘｉｃｏ
【Ｆターム（参考）】
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